尼莫地平两种晶型的多种方法表征
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- 论文作者：焦凌泰 ; 张丽 ; 杨德智 ; 吕扬
- 年：2016
- 作者机构：北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室;
- 论文关键词：尼莫地平 ; 粉末X射线衍射分析 ; 晶型表征
- 会议召开时间：2016-12-19
- 会议录名称：中国晶体学会第六届学术年会暨会员代表大会（第六届全国晶型药物研发技术学术研讨会）论文摘要集
- 英文会议录名称：Abstracts of the 6th Annual Conference of Chinese Crystallographic Society
- 语种：中文
- 分类号：R943
- 学会代码：ZGJY
- 会议名称：中国晶体学会第六届学术年会暨会员代表大会——第六届全国晶型药物研发技术学术研讨会
- 会议地点：中国广东广州
- 主办单位：中国晶体学会
- 学会名称：中国晶体学会
- 页数：1
- 文件大小：635k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
尼莫地平(Nimodipine),分子式为C_(21)H_(26)N_2O_7,系统命名为2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-(1-甲乙基)酯。是临床应用广泛的钙通道阻滞剂类降压药,我国市场已有的固体剂型包括:片剂、缓释片、胶囊、注射剂等。研究表明,尼莫地平存在多晶型现象,而且不同晶型药物的生物利用度、临床疗效差异较大。目的:对实验获得的样品通过粉末X射线衍射图谱分析,并将所得图谱与单晶X射线衍射图谱对比,确定所得样品的晶型。同时对两种晶型样品采用红外光谱、拉曼光谱、差示扫描量热法等技术进行表征与分析。方法:晶A型:称取尼莫地平100mg,加入10ml乙醇:水=1:1的溶剂系统,在50℃,-0.1MPa条件下快速去溶剂得到黄色固体,在40℃,-0.06MPa条件下干燥12h,即可得到晶A型产物。晶B型:称取尼莫地平100mg,加入10ml丙酮,在40℃,-0.1MPa条件下快速去溶剂得到黄色固体,在40℃,-0.06MPa条件下干燥12h,即可得到晶B型产物。采用粉末X射线衍射图谱、差示扫描量热法、红外光谱法、拉曼光谱法对尼莫地平两种晶型物质进行鉴别分析。结果:晶A型和晶B型实验所得粉末X射线衍射图谱可用于尼莫地平的晶型鉴别和晶型纯度分析。晶B型在2θ=5°的位置存在特征衍射峰,而晶A型在该位置没有。根据特征衍射峰的存在与否可以有效区分两种晶型。在差示扫描量热法图谱中,晶A型的Onset值为113.96℃,Peak值为115.45℃,热焓值为-288.83mJ。晶B型的Onset值为123.51℃,Peak值为124.66℃,热焓值为-235.70mJ。晶A型和晶B型在热力学方面存在明显差异,可以有效区分两种晶型。晶A型和晶B型的红外光谱图谱有细微差别,晶B型在3649 cm~(-1)附近有平缓地吸收峰,晶A型没有。且在3000-3300cm~(-1)出两者红外图谱存在区别,可用于辅助鉴别两种晶型。拉曼光谱可用于晶型确证,比较晶A型和晶B型拉曼光谱图谱,在500cm~(-1)处晶A型存在特征吸收峰,而晶B型则没有。可以有效区分两种晶型。结论:在晶型研究过程中,通过多种原理的分析技术,如差示扫描量热法、红外光谱法、拉曼光谱法等,可根据晶型的不同性质,多角度对晶型进行表征。本研究所获得两种晶型表征方法的图谱和数据,可用于尼莫地平晶型的鉴别和分析。研究结果对尼莫地平的晶型分析和质量控制提供了重要的科学依据。
引文