Beagle犬经口SMT重复给药13周毒性试验

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• 论文作者：张瑞安 ; 王晓菲 ; 欧阳兆和 ; 韩刚 ; 董延生 ; 关勇彪 ; 王全军
• 年：2016
• 作者机构：军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心;
• 论文关键词：SMT ; Beagle犬 ; 灌胃 ; 长期毒性试验
• 会议召开时间：2016-05-13
• 会议录名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会论文集
• 语种：中文
• 分类号：R965
• 学会代码：ZGDV
• 会议名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会
• 会议地点：中国天津
• 主办单位：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会
• 学会名称：中国毒理学会
• 页数：2
• 文件大小：160k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

目的:SMT是用于功能性消化不良、便秘和术后通气等症状的治疗,本试验目的观察Beagle犬重复灌胃给予SMT后所产生的毒性反应,判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织,确定未观察到不良反应的剂量水平(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL)。方法:Beagle犬40只,随机分为4组,每组雌、雄各5只。根据人临床拟用剂量0.15 g/kg,设计灌胃给药剂量2 g/kg/天、6 g/kg/天和18 g/kg/天,阴性对照组给予SMT稀释液。按照5 ml/kg进行给药,6天/周,连续给药13周。检查项目包括临床观察、摄食量、体重、体温、心电图、血液学、血清生化、眼科、骨髓、尿液以及病理检查。结果:经口灌胃给予SMT后,Beagle犬出现稀便、呕吐、活动减少、流涎等症状。动物体重增长正常,体温在正常生理范围内波动,心电图指标在正常范围内波动,动物摄食量正常,眼科检查也无异常发现。血液学、血清生化、尿液和骨髓细胞检查未发现有明确的毒理学意义指标变化。组织病理学检查胸腺自发性萎缩加重,肾小管轻微自发性空泡变性加重。结论:在本实验所确定的条件下,Beagle犬经口灌胃SMT 2、6和18 g/kg/天,6天/周,连续给药13周,没有发现明确的毒性作用和毒性靶器官,受试物NOAEL小于2 g/kg/天。

引文