摘要
选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂是一类具有高活性的抗抑郁药物。该类药物的作用机制对于设计和发现活性好,骨架结构新颖的活性分子有着重要的指导作用。目前尚未解析出人类去甲肾上腺素转运体蛋白晶体结构,因此,该类药物确切的作用机制或模式仍不清楚。本研究中,我们采用同源模建、分子对接以及分子动力学模拟等多种计算机辅助方法探究该类药物(阿托莫西汀,马普替林,瑞波西汀和维洛西秦)的作用机制和模式。结果显示,计算结果能较好与实验数据相吻合,表明模型比较可靠。通过总结上述4个药物与模建蛋白相互作用所共有的特征,我们首次发现11个关键的氨基酸对于该类药物发挥药效起着决定性作用。期望这一研究结果能为今后发现具有新型结构骨架,高活性的抗抑郁药物奠定一定的基础。
引文
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