基于分子动力学模拟方法探究选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂的作用机制
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摘要
选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂是一类具有高活性的抗抑郁药物。该类药物的作用机制对于设计和发现活性好,骨架结构新颖的活性分子有着重要的指导作用。目前尚未解析出人类去甲肾上腺素转运体蛋白晶体结构,因此,该类药物确切的作用机制或模式仍不清楚。本研究中,我们采用同源模建、分子对接以及分子动力学模拟等多种计算机辅助方法探究该类药物(阿托莫西汀,马普替林,瑞波西汀和维洛西秦)的作用机制和模式。结果显示,计算结果能较好与实验数据相吻合,表明模型比较可靠。通过总结上述4个药物与模建蛋白相互作用所共有的特征,我们首次发现11个关键的氨基酸对于该类药物发挥药效起着决定性作用。期望这一研究结果能为今后发现具有新型结构骨架,高活性的抗抑郁药物奠定一定的基础。
引文
[1]Penmatsa,A.;Wang,K.H.;Gouaux,E.,Nat.Struct.Mol.Biol.2015,22(6):506-8.
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[5]Grouleff,J.;Ladefoged,L.K.;Koldso,H.;Schiott,B.Front.Pharmacol.2015,6:235.
[6]Koldso,H.;Grouleff,J.;Schiott,B.Front.Pharmacol.2015,6:208.
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