G-四链体RNA作为新型抗丙肝病毒靶标的研究
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摘要
在纷繁复杂的生命世界里,核酸是生命体系得以稳定遗传的物质基础,也是各种功能性蛋白得以正常运转的前提。在生命健康备受关注的今天,它更是生物医药领域研究的一个重要目标,一切重要的生命过程都与核酸密切相关。随着研究的不断深入,核酸在编码遗传信息以外的其他重要功能,逐渐被揭示出来,这主要源于它二级结构多样性,以及复杂多变的化学修饰所带来的调控功能。四链核酸G-四链体是一个结构研究相对完善的特殊二级结构核酸,与此同时,它的生物功能也被广泛认同,这主要是它在肿瘤相关基因表达调控方面的功能,以及在此基础上,以抗肿瘤药物为设计目标的配体分子的发展。最近,我们研究发现一种RNA病毒HCV基因组中存在四链体的结构元件,并可以作为一个有效的抗丙肝病毒分子设计靶点,这为四链核酸的研究提供了一个新的可能的思路。经过研究,我们初步发现了一个具有良好抗HCV病毒活性的G-四链体稳定剂分子,这为后续更多活性分子的筛选和设计提供了依据。
The G-quadruplex is one of the most important secondary structures in nucleic acids.Until recently,G-quadruplex RNAs have not been reported in any ribovirus,such as hepatitis C virus.In the present study,our bioinformatics analysis reveal highly conserved guanine-rich consensus sequences within the core gene of hepatitis C,despite the high genetic variability of this ribovirus;we further show using various methods that such consensus sequences can fold into unimolecular G4 RNA structures both in vitro and under physiological conditions.
引文
[1]Wang,S.,Min,Y.,Wang,J.,Liu,C.,Fu,B.,Wu,F.,Wu,L.,Qiao,Z.,Song,Y.,Xu,G.,Wu,Z.,Huang,G.,Peng,N.,Huang,R.,Mao,W.,Peng,S.,Chen,Y.,Zhu,Y.,Tian,T.*Zhang X*and Zhou,X*Science ADV.2016.2:el501535

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