昆明山海棠水提物对SD大鼠组织病理学的影响

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• 论文作者：黄远铿 ; 张红 ; 杨威 ; 雷夏凌 ; 肖百全
• 年：2016
• 作者机构：广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心;广东莱恩医药研究院有限公司;
• 会议召开时间：2016-05-13
• 会议录名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会论文集
• 语种：中文
• 分类号：R285.5
• 学会代码：ZGDV
• 会议名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会
• 会议地点：中国天津
• 主办单位：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会
• 学会名称：中国毒理学会
• 页数：2
• 文件大小：179k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

【目的】昆明山海棠(Ttripterygium hypoglaucum(levl.)Hutch)属卫矛科植物公藤属植物,为我国传统的中草药,主要化学成分有生物碱、皂苷、内酯和萜类等,具有抗炎、免疫抑制或免疫调节、抗肿瘤及抗菌等多种作用,常用于治疗类风湿关节炎、风湿性关节炎、红斑狼疮等疾病。但作为毒性药材,在临床应用中毒性反应也较为普遍。为全面系统地考察昆明山海棠长期用药时的毒性靶器官,以便更好地指导临床用药而进行了本研究。【材料和方法】SD大鼠480只,按体重随机分成4组,即阴性对照组、水提物2、6、18g/kg(以生药量计)组,120只/组,雌雄各半,昆明山海棠剂量相当于成人日用量的1、3、9倍,分组后按体重每天给药一次,连续90天,后停药观察30天,分别于给药第7、15、30、60、90天和停药30天处死20例大鼠,对大鼠各组织脏器进行组织病理学检查,并对结果进行分析。【结果】①昆明山海棠水提物中、高剂量可引起大鼠脾白髓区比例稍缩小,脾红髓区比例增大,脾小体内淋巴细胞数量减少,脾窦内淋巴细胞数量明显增多。②低、中、高剂量可引起个别或部分动物胸腺小叶明显缩小,皮质部变薄,皮质髓质界限不清,淋巴细胞数量明显减少,呈萎缩性变化。⑧中、高剂量能引起雄性大鼠给药期及恢复期睾丸、附睾重量降低、体积减小,表现为部分雄性动物睾丸从给药初期的睾丸边缘有少数几个曲细精管上精细胞数量减少甚至消失,壁层变薄,管腔变小,形态不规则,曲细精管内各级生精细胞数量减少甚至消失,管壁变薄,形态不规则,而附睾附睾管腔缩小,管腔内空虚;雌性大鼠给药期及恢复期卵巢重量降低,病理组织学检查为卵巢内闭锁卵泡数量明显增多,卵巢内发育中各级卵母细胞数量减少,黄体数量明显减少,呈萎缩性变化,引起给药90天和恢复期子宫重量增加,表现为部分动物子宫内膜下细胞数量明显增多,纤维组织增生,内膜皱褶明显。④低、中、高剂量可引起大鼠十二指肠、空肠、回肠肠绒毛排列紊乱,部分倒伏,肠壁变薄,肠绒毛尖端少量细胞脱落;给药7天已有部分动物出现消化道损伤,给药15天发生的动物数达到最高值,给药30天后发生的动物数逐渐减少,恢复期仅见个别动物出现此类变化,可能与动物的适应性恢复有关,并且停药后可恢复。【结论】昆明山海棠可引起SD大鼠的胸腺、脾脏、附睾、睾丸、子宫、卵巢、十二指肠、空肠、回肠等组织脏器出现不同程度的病理学改变,毒性反应具有明显的剂量-反应关系,除消化道反应可随给药时间的延长而慢慢适应性恢复外,其它脏器的毒性反应具有明显的时间-反应关系。因此,在临床使用时应考虑使用剂量、治疗周期等因素,同时育龄期男女、具有胃肠道疾病的患者应慎用,以确保安全用药。

引文