Belinostat调节的树突状细胞对小鼠急性移植物抗宿主病的作用研究
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- 论文作者：黄一虹 ; 李德鹏 ; 贾文华 ; 陈婉如 ; 毛慧 ; 张焕新 ; 李振宇 ; 徐开林
- 年：2016
- 作者机构：徐州医科大学附属医院血液科;
- 论文关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂 ; 树突状细胞 ; 移植物抗宿主病 ; 免疫耐受
- 会议召开时间：2016-11-04
- 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
- 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
- 语种：中文
- 分类号：R392
- 学会代码：IGMD
- 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
- 会议地点：中国安徽合肥
- 主办单位：中国免疫学会
- 学会名称：中国免疫学会
- 页数：1
- 文件大小：1228k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
目的:研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂Belinostat调节的树突状细胞(DC)在小鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)中的作用。方法:1.培养小鼠骨髓来源的DC,并从细胞形态、超微结构、免疫表型等方面进行鉴定。检测此药不同浓度下的DC凋亡率,选择后续实验的合适作用浓度。2.建立GVHD模型,分GVHD对照组、GVHD合并注射未成熟DC组(GVHD-imDC组)、GVHD合并注射此药处理的imDC组(药-imDC组)及TBI组。观察各组小鼠体重变化、外周血白细胞变化、嵌合率、GVHD综合评分、血浆中TNF-α、IL-10水平等。结果:1.体外实验:(1)小鼠DC按成熟状态可分为imDC及成熟DC(mDC),显微镜下可见imDC的毛刺状突起结构较mDC稀疏、短少;两组DC表面CD11c+表达率均大于90%,均表达CD80、MHCII分子,且mDC中MHCII表达高于imDC(P<0.05),符合mDC特点。(2)当Belinostat浓度>100n M时,两组DC的总凋亡率均不同程度增加,其中mDC组增加幅度较大(P<0.05),故选择100 n M作为后续实验的最大药物浓度。(3)透射电镜下可见药-mDC表面突起较mDC有回缩表现,Belinostat-imDC与imDC相比无明显变化。(4)此药抑制DC成熟及诱导DC免疫耐受。(5)药-imDC及药-mDC中Rel B的mRNA相对表达量较对照DC均有降低(P<0.05)。2.动物实验:(1)GVHD对照组受鼠体重于移植后9 d出现下降峰值,GVHD-imDC组及药-imDC组受鼠则延迟至18 d。(2)移植后12 d,GVHD-imDC组与药-imDC组受鼠的GVHD临床评分低于GVHD对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。(3)药-imDC组受鼠血浆中TNF-α明显低于GVHD对照组(P<0.001)。(4)移植后,药-imDC组受鼠血浆中IL-10低于对照组(P<0.05)。结论:1.Belinostat抑制DC的成熟以及通过DC诱导免疫耐受,可能与其下调DC中NF-κB的转录因子Rel B的mRNA水平有关。2.输注Belinostat处理的DC可减轻小鼠早期GVHD的发生及严重程度,可能与Belinostat通过未成熟DC抑制移植后细胞因子的释放有关。
引文