Notch信号通路在实验性肝纤维化大鼠模型中的变化
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摘要
目的:Notch信号通路在哺乳动物中主要参与调控细胞的增殖、分化和凋亡,近年在肝脏疾病尤其是肝癌中发现相关。本实验通过应用CCL_4构建大鼠实验性肝纤维化模型,观察Notch信号通路在模型大鼠肝组织中的变化。方法:取42只清洁级SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、4周模型组、6周模型组、8周模型组、12周模型组,皮下注射50%植物油CCl_4混悬液0.3 ml/100g体重,每周两次。4周模型组、6周模型组和8周模型组分别于连续注射4、6、8周解剖,正常对照组于第8周解剖,12周模型组注射至第8周末,于第12周解剖,留取肝组织。通过HE及Masson染色观察大鼠肝组织结构改变及胶原增生情况;RT-PCR检测Notch信号通路受体、配体、下游靶基因的mRNA在肝纤维化组织中的表达情况;组织间接免疫荧光观察Notch信号通路在肝纤维化组织中蛋白水平的变化。结果:RT-PCR显示在肝纤维化模型组中Notch信号通路的配体Jagged-1、受体Notch-3,下游靶基因Hes-1 mRNA的表达随纤维化程度加重而升高,但是没有检测到受体Notch-1、Notch-2、Notch-4的表达。组织间接免疫荧光显示随纤维化程度加重,Jagged-1、Notch-3、Hes-1的表达明显增加(P0.05)。结论:在大鼠肝纤维化模型中存在Notch信号通路的活化,Notch信号可能与HSCs活化相关,Jagged-1/Notch-3/Hes-1信号通路参与肝纤维化形成。
引文

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