结直肠癌对肠道区域免疫中巨噬细胞的影响及免疫逃逸机制
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- 论文作者：杨军 ; 黄小钟 ; 郭睿 ; 康安静 ; 李宗芳
- 年：2016
- 作者机构：西安交通大学第二附属医院病理科;生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心;
- 论文关键词：结直肠癌、肠道区域免疫 ; 巨噬细胞 ; 免疫耐受 ; 免疫逃逸 ; 侵袭转移
- 会议召开时间：2016-11-04
- 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会壁报交流集
- 英文会议录名称：Proceedings of 2016 CSI Congress on Immunology
- 语种：中文
- 分类号：R735.34
- 学会代码：IGMD
- 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
- 会议地点：中国安徽合肥
- 主办单位：中国免疫学会
- 学会名称：中国免疫学会
- 页数：1
- 文件大小：1204k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
目的 :为阐明结直肠癌免疫逃逸和侵袭转移机制提供新策略和突破口。方法 :以结直肠癌(colorectal cancer,CRC)、肠道区域免疫(intestinal immune)、巨噬细胞(Macrophages,Mф)为检索词对中文及英文数据库进行检索,获得相关论文317篇,综合分析CRC对肠道区域免疫中巨噬细胞的影响及免疫逃逸的分子机制。结果 :(1)家族遗传因素和炎性肠病不仅是CRC发生的最重要危险因素,也与肠道区域免疫的异常直接相关。由于肠、肝间特殊的淋巴、血流通道,使得肠系膜淋巴结和肝脏不仅是肠道区域免疫与整体免疫相互联系的重要免疫器官,也分别是CRC侵袭转移所首先累及的淋巴器官和实质脏器。(2)肠道区域免疫是机体最大的高度器官化的黏膜相关淋巴组织,其中的Mф是抗原提成能力仅次于DC的抗原递呈细胞(APCs),来源于骨髓干细胞。骨髓干细胞在骨髓中相继分化为单核母细胞、前单核细胞后进入血液并分化成熟的单核细胞,并在相应趋化因子作用下迁移、定植于特定组织分化为成熟的组织器官特异性Mф,并通过"亚型依赖性"机制(M1型或M2型,调节性Mф等)在触发、诱导肠道区域免疫并维持免疫自稳态中发挥双向免疫调节作用。(3)既往认为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)具有抗肿瘤功能。但近来发现,肿瘤细胞可通过释放MCP-1募集选择性高激活巨噬细胞(AAM)聚集并呈共生状态,不仅通过表达CD11b、GR-1、IL$Ra、F4/80、TIE2等受体,产生、分泌大量细胞因子(VEGF、THF-a、IL-1b、IL-8、PDGF及FGF,CSF1和EGFAM)和组织蛋白酶等促进血管恶性增生,为肿瘤提供充足营养而加速肿瘤生长和肿瘤耐药。TAM还可通过抗原递呈而诱发免疫耐受和肿瘤的免疫逃逸,也可通过释放TGF-β促进Tregs细胞产生和聚集而导致肿瘤免疫耐受和逃逸。(4)肿瘤细胞还能在发生远处转移之前通过释放外泌体而实现对转移靶器官微环境("土壤")的调理以适应肿瘤细胞种植、促进转移灶形成和病程进展。此外,Mф还能增强肿瘤细胞侵袭转移能力。而清除、抑制Mф浸润和功能可触发显著抗肿瘤效应、减少肿瘤血管新生和肿瘤侵袭转移。结论 :以TAM为靶细胞通过诱导TAM亚型比例转换、阻断TAM募集和存活、抑制TAM活性或分泌功能有可能成为CRC治疗的新策略,也为最终阐明CRC免疫逃逸和侵袭转移机制提供新的突破口。
引文