血必净对百草枯中毒所致肺纤维化过程中Smads信号蛋白的影响
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摘要
目的:观察血必净对百草枯(PQ)中毒所致肺纤维化过程中Smads信号蛋白的影响,探讨血必净对肺纤维化的阻抑作用与机制。方法:将SPF级C57BL/6J小鼠分为①正常对照组:予以腹腔注射等量生理盐水:②模型组(PQ组):腹腔一次注射18mg/kg剂量PQ③血必净干预组:腹腔一次注射18mg/kg剂量PQ;半小时后小鼠尾静脉注射50ml/kg血必净注射液(以后每天一次)。分别于3、7、14天处死小鼠采集标本进行检测。HE染色观察肺组织病理改变;Western blot检测肺组织Smad2/3、p-smad2/3、Smad7蛋白的表达;RT-PCR检测Smad7mRNA表达。结果:①正常对照组小鼠肺组织HE染色肺泡结构正常,肺泡及间质区域无充血、水肿、出血或炎性细胞浸润:模型组肺泡闭塞,肺泡腔面积明显减少,可见片状实变区域;血必净干预3天组肺泡壁增厚,肺组织弥漫性出血,纤维细胞增殖,可见少量胶原沉积在呼吸性细支气管周围;血必净干预7天组肺组织充血及出血严重,肺泡壁增厚,部分闭塞,血管及支气管周围可见纤维细胞增殖及胶原沉积;血必净干预14天组肺结构明显破坏,纤维块或纤维束形成,血必净早期干预对肺组织改善的效果明显;②模型组Samds信号蛋白p-smad2/3、Smad7表达上调,血必净干预后可不同程度地下调p-smad2/3高表达,增强Samd7的表达,血必净干预3天组作用较为显著。结论:成功构建百草枯所致小鼠肺纤维化模型,血必净可作用于Smads信号转导通路正、负反馈环路中的Smad2/3、Smad7关键信号蛋白,早期部分阻抑百革枯所致肺纤维化的进展。
引文

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