摘要
目的:观察含毒性药材马钱子的中药VG-07泡腾片经新西兰兔破损阴道连续给药14天后对阴道粘膜的局部刺激反应及其可逆性,并通过测定给药后供试品中所含毒性药材马钱子(制)的主要指示成分士的宁的血药浓度以考察供试品的体内暴露情况,为临床安全用药提供依据。方法:根据《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》,24只雌性新西兰兔,分为赋形剂组、VG-07低和高剂量组。每组8只动物经破损阴道粘膜给药,每天1次,共14次。首次给药和末次给药后分别于2h和4h采血,进行供试品中限量成分"士的宁"的含量检测。然后给药期结束24h后每组解剖1/2(4只)动物,各动物给药局部取材(阴道外周皮肤、子宫、子宫颈、卵巢和阴道)进行组织病理学检查,各组剩余1/2(4只)动物继续观察至14天再解剖进行病理组织学检查,以了解刺激性反应的可逆程度。结果:给药期间,各动物均未见明显异常;给药期和恢复期结束时,各剂量组子宫和卵巢病理学检查均未见与供试品有关的明显变化;采用LC-MS/MS检测士的宁的血药浓度发现:在给药后的2h和4h,高剂量组血药浓度(2h:2.1125±0.6203ng/ml和4h:1.6863±0.8290ng/ml)均高于低剂量组(2h:0.0923±0.0618ng/ml和4h:0.0402±0.0803ng/ml);但末次给药后的血药浓度与首次给药后同时间相比,高剂量组和低剂量组均未见统计学差异。病理组织学检查发现给药期赋形剂组、高和低剂量组阴道粘膜刺激性平均积分分别为1.25、1.33和1.50,对应的各组阴道粘膜刺激指数分别为0.08和0.25,刺激性强度均为无刺激性;恢复期赋形剂组、低剂量和高剂量组阴道粘膜刺激性平均积分分别为0.92、0.75和0.50,对应的各组阴道粘膜刺激指数均为0,刺激性强度均为无刺激性。结论:含毒性药材马钱子的中药VG-07泡腾片低(13.26mg/kg)和高剂量组(79.59mg/kg),分别为临床使用剂量的3.12和18.75倍,对新西兰兔破损阴道粘膜均无刺激性。
引文