含马钱子的中药阴道泡腾片多次给药后血药浓度检测及局部毒性研究
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- 论文作者：骆永伟 ; 姜娟 ; 陈颖 ; 吴育兵 ; 李雷 ; 王忠辉 ; 周莉 ; 孙祖越
- 年：2016
- 作者机构：上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心;
- 论文关键词：马钱子 ; 阴道栓 ; 血药浓度
- 会议召开时间：2016-05-13
- 会议录名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会论文集
- 语种：中文
- 分类号：R285.5
- 学会代码：ZGDV
- 会议名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会
- 会议地点：中国天津
- 主办单位：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会
- 学会名称：中国毒理学会
- 页数：1
- 文件大小：83k
- 原文格式：O
- 会议级别：全国
摘要
目的:观察含毒性药材马钱子的中药VG-07泡腾片经新西兰兔破损阴道连续给药14天后对阴道粘膜的局部刺激反应及其可逆性,并通过测定给药后供试品中所含毒性药材马钱子(制)的主要指示成分士的宁的血药浓度以考察供试品的体内暴露情况,为临床安全用药提供依据。方法:根据《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》,24只雌性新西兰兔,分为赋形剂组、VG-07低和高剂量组。每组8只动物经破损阴道粘膜给药,每天1次,共14次。首次给药和末次给药后分别于2h和4h采血,进行供试品中限量成分"士的宁"的含量检测。然后给药期结束24h后每组解剖1/2(4只)动物,各动物给药局部取材(阴道外周皮肤、子宫、子宫颈、卵巢和阴道)进行组织病理学检查,各组剩余1/2(4只)动物继续观察至14天再解剖进行病理组织学检查,以了解刺激性反应的可逆程度。结果:给药期间,各动物均未见明显异常;给药期和恢复期结束时,各剂量组子宫和卵巢病理学检查均未见与供试品有关的明显变化;采用LC-MS/MS检测士的宁的血药浓度发现:在给药后的2h和4h,高剂量组血药浓度(2h:2.1125±0.6203ng/ml和4h:1.6863±0.8290ng/ml)均高于低剂量组(2h:0.0923±0.0618ng/ml和4h:0.0402±0.0803ng/ml);但末次给药后的血药浓度与首次给药后同时间相比,高剂量组和低剂量组均未见统计学差异。病理组织学检查发现给药期赋形剂组、高和低剂量组阴道粘膜刺激性平均积分分别为1.25、1.33和1.50,对应的各组阴道粘膜刺激指数分别为0.08和0.25,刺激性强度均为无刺激性;恢复期赋形剂组、低剂量和高剂量组阴道粘膜刺激性平均积分分别为0.92、0.75和0.50,对应的各组阴道粘膜刺激指数均为0,刺激性强度均为无刺激性。结论:含毒性药材马钱子的中药VG-07泡腾片低(13.26mg/kg)和高剂量组(79.59mg/kg),分别为临床使用剂量的3.12和18.75倍,对新西兰兔破损阴道粘膜均无刺激性。
引文