LPS诱导何首乌醇提液对大鼠肝脏CYP450 mRNA及蛋白的影响

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• 论文作者：谢丽华 ; 樊星 ; 吴纯启 ; 董延生 ; 王茜莎 ; 王全军
• 年：2016
• 作者机构：广东药学院;军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心;总后卫生部药品仪器检验所;
• 论文关键词：何首乌醇提液 ; 药肝模型 ; LPS ; CYP450 ; 作用机制
• 会议召开时间：2016-05-13
• 会议录名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会论文集
• 语种：中文
• 分类号：R285.5
• 学会代码：ZGDV
• 会议名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会
• 会议地点：中国天津
• 主办单位：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会
• 学会名称：中国毒理学会
• 页数：2
• 文件大小：169k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

目的观察何首乌醇提液经革兰氏阴性菌外膜成分脂多糖(LPS)诱导,对大鼠肝脏细胞色素CYPlA2、CYP2El、CYP3A1主要亚型基因及蛋白表达的影响,从药物代谢生物活性的的角度探讨其肝损伤的作用机制。方法雄性SD大鼠100只,分为6组:空白对照组,LPS组,对乙酰氨基酚组,LPS+对乙酰氨基酚组,何首乌组和LPS+何首乌组。iv给予体重4mg/kg LPS,2h后,按组别分别灌胃给予625mg/kg对乙酰氨基酚和6g/kg何首乌,每日一次,连续给药7d。每天观察大鼠体重变化,分别在给药后2h、14h、5d和8d对各个剂量组大鼠腹主动脉采血,检测肝功能生化指标;解剖,记录肝重;HE染色组织病理学检查;提取肝脏蛋白,应用Western-blotting法检测CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1蛋白的表达情况,RT-PCR法检测大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP3A mRNA的表达情况。结果与空白对照组相比,第2h和14h时,LPS组、LPS+APAP组和LPS+PMT组ALT、AST和ALP显著升高;组织病理学检查发现,大鼠尾静脉注射LPS 2h和14h后,LPS组、LPS+APAP组和LPS+PMT组肝细胞灶状坏死,伴炎细胞浸润,给药后第8天,LPS组组织病理学检查正常,但LPS+PMT组可见显著肝细胞变性,局部慢性炎性灶。Western-blotting法检测发现,何首乌醇提液能显著降低大鼠肝脏CYP1A2蛋白的表达,而对CYP2E1和CYP3A1蛋白表达没有显著影响,RT-PCR结果发现能显著降低大鼠肝脏CYP1A2 mRNA的表达,升高CYP3A1 mRNA的表达,而对CYP2E1 mRNA表达没有显著影响。结论经LPS诱导,何首乌醇提液经口对SD大鼠产生明显的肝脏毒性,其毒性的发生及LPS诱发的免疫作用与抑制CYP1A2基因和抑制其蛋白表达有关,也与CYP3A1mRNA的高表达有关。

引文