一类新的[5+2]环加成反应在对映-贝壳杉烷型二萜全合成中的应用
详细信息 查看官网全文
摘要
唇形科香茶菜属植物是我国民间广泛使用的中草药,从中已分离出600余个对映-贝壳杉烷型化合物(ent-kauranoids)。对映-贝壳杉烷是二萜类分子中的重要成员,其生物合成途径通过香叶基香叶基焦磷酸(GGPP)的酶催化环化反应实现。这类天然产物大多具有较强的抗菌活性、抗疟活性、抗肿瘤活性和抗病毒活性等。其中,冬凌草甲素(oridonin)、毛萼乙素(eriocalyxin B)、旱生香茶菜甲素(xerohilusin A)以及川藏香茶菜甲素(pharicin A)等分子对白血病细胞株的抗增殖作用显著,且其多靶点抗癌作用机制已被基本阐明,具有极其广阔的药用前景(Fig.1)。由于这些分子的氧化态较高,其全合成存在极大的挑战性。我们针对对映-贝壳杉烷型二萜的特殊骨架结构发展出一类新的[5+2]环加成反应,并以pharicin A为例探究该方法学在全合成中的应用潜力。
引文
[1]Sun,H.-D.;Huang,S.-X.;Han,Q.-B.Nat.Prod.Rep.2006,23:673.
[2]Bohlmann,J.;Meyer-Gauen,G.;Croteau,R.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1998,95:4126.
[3](a)Arai,T.;Koyama,Y.;Morita.T.;Kaji,H.Chemotherapy 1961,9:403.(b)Kadota,S.;Basnet,P.;Ishii,E.;Tamura,T.;Namba,T.Zentralbl.Bakteriol.1997,286:63.(c)Kubo,I.;Xu,Y.-L.;Shimizu,K.Phytother.Res.2004,18:180.(d)Hayashi,K.;Hayashi,T.;Sun,H.-D.;Takeda,Y.Cancer Gene Ther.2000,7:45.
[2]Bohlmann,J.;Meyer-Gauen,G.;Croteau,R.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1998,95:4126.
[3](a)Arai,T.;Koyama,Y.;Morita.T.;Kaji,H.Chemotherapy 1961,9:403.(b)Kadota,S.;Basnet,P.;Ishii,E.;Tamura,T.;Namba,T.Zentralbl.Bakteriol.1997,286:63.(c)Kubo,I.;Xu,Y.-L.;Shimizu,K.Phytother.Res.2004,18:180.(d)Hayashi,K.;Hayashi,T.;Sun,H.-D.;Takeda,Y.Cancer Gene Ther.2000,7:45.