褐藻多糖下调M2型巨噬细胞CCL22的机制及功能研究

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• 论文作者：孙佳 ; 孙锦堂 ; 宋丙凤 ; 张琳 ; 邵倩倩 ; 刘延国 ; 袁道英 ; 张运 ; 曲迅
• 年：2016
• 作者机构：山东大学齐鲁医院临床基础研究所;山东省聊城市人民医院精准生物医学重点实验室;
• 论文关键词：褐藻多糖 ; CCL22 ; 巨噬细胞 ; 趋化
• 会议召开时间：2016-11-04
• 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
• 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
• 语种：中文
• 分类号：R730.51
• 学会代码：IGMD
• 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
• 会议地点：中国安徽合肥
• 主办单位：中国免疫学会
• 学会名称：中国免疫学会
• 页数：1
• 文件大小：1224k
• 原文格式：D
• 会议级别：全国

摘要

研究背景:肿瘤相关巨噬细胞具有M2型极化特点,是肿瘤浸润免疫细胞中最常见的细胞群体,与预后不良密切相关。褐藻多糖作为一种天然硫酸多糖化合物通过调节肿瘤细胞和淋巴细胞发挥抗肿瘤作用,而与巨噬细胞特别是M2亚型的相关报道极为有限。研究褐藻多糖对M2型巨噬细胞的调控机制,可能作为肿瘤治疗的新靶点,对提高当前的肿瘤治疗效果具有重要意义。研究目的:以THP-1来源巨噬细胞为研究模型,探讨褐藻多糖对巨噬细胞特别是M2亚型极化及相关因子的调控机制及功能影响。方法:1.形态学观察和检测不同极化类型细胞因子,研究褐藻多糖对巨噬细胞极化的影响。2.检测巨噬细胞相关趋化因子的表达,探讨褐藻多糖对巨噬细胞相关趋化因子的调控。3.以变化显著的M2型巨噬细胞相关趋化因子CCL22为研究重点,检测褐藻多糖对其转录和胞外分泌的影响,利用人单核细胞来源的巨噬细胞进行验证。4.采用western blot、免疫荧光和相应的信号通路抑制剂检测褐藻多糖对CCL22表达调控的机制。5.建立Transwell检测模型,研究褐藻多糖下调CCL22对M2型巨噬细胞介导的肿瘤迁移及调节性T淋巴细胞募集作用的影响。结果:褐藻多糖对巨噬细胞的极化方向无显著影响,可下调部分巨噬细胞相关的细胞因子和趋化因子的转录。其中,褐藻多糖对M2型巨噬细胞相关趋化因子CCL22的下调作用尤为显著,可抑制其转录从而降低胞外分泌水平。进一步研究表明,褐藻多糖抑制M2型巨噬细胞中PI3K-AKT通路和NF-κB的转录活性,上调p38-MAPK信号通路,其中对NF-κB的抑制作用是CCL22下调的主要原因。通过抑制CCL22的胞外分泌水平,褐藻多糖可显著抑制M2型巨噬细胞介导人肝癌细胞系MHCC-97H的迁移以及Treg细胞的募集。结论:通过抑制NF-κB的转录活性,褐藻多糖可显著下调CCL22的表达、降低胞外分泌水平,从而抑制M2型巨噬细胞介导的肿瘤细胞迁移和调节性T淋巴细胞的募集。由此揭示褐藻多糖新的抗肿瘤作用机制,为以肿瘤相关巨噬细胞为靶标的肿瘤免疫治疗提供新思路。

引文