曲妥珠单抗增强NK细胞介导的杀伤乳腺肿瘤细胞的作用及机制的研究

详细信息    查看官网全文

• 论文作者：冯辉 ; 朱珊 ; 朱歌 ; 吴静 ; 宋艳秋 ; 陈京涛
• 年：2016
• 作者机构：吉林大学第一医院;
• 论文关键词：曲妥珠单抗 ; NK细胞 ; 肿瘤
• 会议召开时间：2016-11-04
• 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
• 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
• 语种：中文
• 分类号：R737.9
• 学会代码：IGMD
• 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
• 会议地点：中国安徽合肥
• 主办单位：中国免疫学会
• 学会名称：中国免疫学会
• 页数：1
• 文件大小：1224k
• 原文格式：D
• 会议级别：全国

摘要

研究背景:曲妥珠单抗(赫赛汀)是批准用于HER2阳性乳腺癌治疗的单克隆抗体,其耐药性往往在1年内就会出现。因此增强宿主的免疫应答能力和降低曲妥珠单抗的耐药性已成为HER2阳性乳腺癌治疗的关键。自然杀伤(NK)细胞是抵御病毒感染和癌症先天免疫的重要组成部分。NK细胞能够增强机体的免疫系统抵抗肿瘤的发生发展,延长病人的生存期。目的:本研究采用曲妥珠单抗联合NK细胞,研究曲妥珠单抗是否能够增强NK细胞介导的杀伤乳腺肿瘤细胞的作用并探讨相关机制。方法:从乳腺癌病人外周血中分离出NK细胞,体外扩增培养。将培养的NK细胞与乳腺癌肿瘤细胞体外共培养,联合曲妥珠单抗。采用Calcein AM的方法检测NK细胞对乳腺癌肿瘤细胞的杀伤作用;采用CBA的方法检测相关细胞因子的分泌;采用流式细胞术的方法检测NK细胞与乳腺癌肿瘤细胞相关功能性分子的表达。结果:NK细胞与乳腺癌肿瘤细胞体外共培养后,曲妥珠单抗能够增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力;增强NK细胞相关细胞因子IFN-γ,TNF-α的分泌;提高NK细胞活化性受体NKp44和降低抑制性受体KIR2DL1,KIR2DL2,KIR2DL3,KIR3DL1的表达;提高肿瘤细胞上NK细胞活化性配体ULBP1,ULBP2,and MICA的表达。结论:曲妥珠单抗能够增强NK细胞介导的杀伤乳腺肿瘤细胞的作用。此研究为曲妥珠单抗耐药性病人的治疗提供了新思路。

引文