MDSCs在系统性红斑狼疮发病中的研究进展
详细信息    查看官网全文
摘要
系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种累及全身且危害性极强的自身免疫性疾病。已知SLE发病涉及诸多因素,包括遗传、感染及环境等,但迄今仍不完全清楚其确切的发病机制。骨髓来源的抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是骨髓来源的一群异质性细胞,当机体处在炎症、肿瘤或者感染等病理状态时,未成熟髓系细胞的正常分化被阻断,导致其在外周血、骨髓或病变部位募集、扩增和活化,同时获得免疫抑制功能,被称为MDSCs。研究表明,MDSCs可通过精氨酸酶(Arg-1)、一氧化氮合酶(i NOS)、活性氧(ROS)、IL-10以及IL-1β等调控免疫细胞的活化及机体免疫应答,参与免疫逃逸、免疫耐受以及炎性反应等病理过程。近年来,MDSCs在自身免疫性疾病中的作用日益受到人们的关注,MDSCs参与多种自身免疫疾病的发生发展。有趣的是,随着有关MDSCs的研究不断扩展和深入,人们发现MDSCs在一些自身免疫病中发挥免疫抑制功能,而在另一些自身免疫病中发挥促炎功能。目前有关MDSCs与SLE发病的研究鲜有报道。我们于2015年报道SLE患者外周血中MDSCs大量募集,并且其数目与患者疾病活动程度正相关,提示MDSCs参与SLE的发生发展;Clarke等研究发现NZB/W F1狼疮小鼠的G-MDSCs不仅不能抑制CD8~+T细胞的增殖、活化,反而显著促进CD8~+T细胞的增殖、活化,表明NZB/W F1狼疮小鼠的G-MDSCs表现为免疫抑制功能缺失,狼疮MDSCs可能发生了某些性能的改变;2016年Ji等研究发现G-MDSCs通过产生ROS抑制Treg分化,而M-MDSCs通过分泌IL-1β促进Th17分化,表明MDSCs通过调控Th17/Treg细胞的免疫平衡促进SLE发病。综上所述,人们对于MDSCs参与SLE发病的机制研究尚处于初步阶段,因此急需深入研究MDSCs调控SLE患者体内免疫系统过度活化的具体机制,完善SLE的发病机理,以便为SLE的临床治疗提供一定的理论依据。
引文

© 2004-2018 中国地质图书馆版权所有 京ICP备05064691号 京公网安备11010802017129号

地址:北京市海淀区学院路29号 邮编:100083

电话:办公室:(+86 10)66554848;文献借阅、咨询服务、科技查新:66554700