IL-17B上调MSC的干性标记并促进其旁分泌作用
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摘要
MSC细胞是肿瘤微环境重要的细胞类型,MSC与其他肿瘤微环境细胞和因子的相互作用是其促进肿瘤生长的重要机制;我们前期的研究结果表明,胃癌组织中IL-17RB的表达呈显著上调,并影响病人的预后,胃癌病人血清中IL-17B因子的含量也明显的高于对照组,由此我们提出假说:微环境中的IL-17B很可能是通过调控MSC的功能和旁分泌促进胃癌的发展。为了证明这一观点,我们分离培养了脐带MSC(huc MSC)和胃癌组织来源的MSC(GCMSC),并通过体外r IL-17B刺激,分析其相关干性指标表达水平和细胞行为学等的改变。结果显示,r IL-17B显著地促进了huc MSC和GCMSC的迁移和增殖;且r IL-17B刺激后的huc MSC和GCMSC细胞,其Oct4、Sox2、Nanog等干性指标转录因子的表达上调;同时,huc MSC和GCMSC细胞的成脂分化能力也显著增强。在分析细胞功能功能时我们还发现,r IL-17B刺激后的huc MSC和GCMSC培养上清,具有明显促进肿瘤细胞增殖和迁移的作用。进一步作细胞因子的定量PCR分析显示,接受r IL-17B刺激的huc MSC和GCMSC分泌IL-6、IL-8、TGF-β和CCL-5的能力均显著上调。这一结果表明,IL-17B可以促进MSC干性的上调和旁分泌的增加,进而影响肿瘤细胞的生长。
引文

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