发育期邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对小鼠学习记忆的影响
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- 论文作者：吴大吉 ; 骆彬彬 ; 王取南
- 年：2016
- 作者机构：安徽医科大学公共卫生学院卫生毒理学系;
- 会议召开时间：2016-12-03
- 会议录名称：2016中国毒理学会神经毒理专业委员会学术年会论文集
- 语种：中文
- 分类号：R114
- 学会代码：ZGDV
- 会议名称：2016中国毒理学会神经毒理专业委员会学术年会
- 会议地点：中国北京
- 主办单位：中国毒理学会神经毒理专业委员会
- 学会名称：中国毒理学会
- 页数：1
- 文件大小：60k
- 原文格式：O
- 会议级别：全国
摘要
目的:探讨发育期暴露邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)对小鼠学习记忆能力的影响。方法取自然分娩ICR小鼠,共14窝,每窝于出生后第4天调整为5只雄鼠,同窝仔鼠随机分配为空白对照组、溶剂(含1%Tween80与1%玉米油的乳浊液)对照组以及DEHP处理组(10、50、200mg/(kg·day))。出生后第5天开始按体重进行灌胃给药,灌胃容量为20μl/g,每日1次,至出生后第38天,期间称量并记录仔鼠体重。出生后第21天将母仔分开,仔鼠按组别分笼饲养,每笼4~5只,每天称量并记录各组小鼠平均饮水量及饲料消耗量。为避免损伤食道及引起过度刺激,仔鼠离乳前使用硅胶细软管(内径0.5mm,外径1mm)进行灌胃,离乳后使用6#灌胃针,且各灌胃液体水浴保持37℃。出生后第26天进行旷场实验,评估小鼠自发性探索活性及焦虑状态;出生后第30天开始进行Moms水迷宫实验,前5天进行定位航行,间隔72小时,第8天进行空间探索,评估小鼠空间学习与记忆能力。行为学实验结束48小时后,应用10%水合氯醛溶液按0.04ml/(10g.bw)进行腹腔注射麻醉,经心脏行生理盐水灌注后断头取脑,分离双侧大脑海马组织,应用蛋白质免疫印迹法检测突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein95,PSD95)与突触素I(synapsin I)蛋白表达水平。结果200mg/(kg.day)DEHP组小鼠体重增加明显减缓、在旷场中央区运动时间显著降低、在Moms水迷宫实验中登台潜伏期延长(与溶剂对照组比较,皆P<0.05)。50 mg/(kg·day)DEHP组小鼠体重增长、摄食量及情绪行为均无明显改变(与溶剂对照组比较,P>0.05),但在Morris水迷宫中目标象限的运动距离及时间明显减少(与溶剂对照组比较,P<0.05)。DEHP各剂量组小鼠海马PSD95蛋白表达水平明显降低(与溶剂对照组比较,P<0.01),呈U型剂量-效应关系;200mg/(kg.day)DEHP组小鼠海马synapsin I蛋白表达水平较溶剂对照组减少(P<0.05)。结论出生后早期至青春期暴露DEHP,在不明显影响一般发育、不引起焦虑情绪的剂量下,即可明显损害小鼠海马突触发育,降低小鼠空间记忆能力。
引文