腺苷2A型受体在运动干预调控药物诱导的PD大鼠旋转行为中的作用研究

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• 论文作者：王弘 ; 刘晓莉
• 年：2016
• 作者机构：山西农业大学;北京师范大学;
• 论文关键词：A2AR ; D2DR ; 帕金森病大鼠模型 ; 纹状体 ; 运动功能障碍 ; 运动调控
• 会议召开时间：2016-10-21
• 会议录名称：第四届（2016）全国运动生理与生物化学学术会议——运动·体质·健康论文摘要汇编
• 语种：中文
• 分类号：R742.5
• 学会代码：ZGTK
• 会议名称：第四届（2016）全国运动生理与生物化学学术会议——运动·体质·健康
• 会议地点：中国江苏无锡
• 主办单位：中国体育科学学会运动生理与生物化学分会
• 学会名称：中国体育科学学会
• 页数：2
• 文件大小：94k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

研究目的:帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是一种神经系统变性疾病,基底神经节间接通路的过度激活是其重要致病机制之一。腺苷2A型受体(adenosine A_(2A)receptor,A_(2A)R)和多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor,D2DR)共表达于纹状体中等棘状神经元上,PD病理下间接通路的过度激活可能与纹状体A2AR过表达、D2DR表达下降有关。本研究通过观察A_(2A)R在运动干预调控药物诱导的PD大鼠旋转行为中的作用,揭示运动改善PD行为功能的相关机制。研究方法:实验选取雄性清洁级SD大鼠,随机分为:QUIN组(n=8)、QUIN+Ex组(n=8)、SCH+QUIN组(n=8)、SCH+QUIN+Ex组(n=8)。于右侧内侧前脑束单点注射6-OHDA制备PD大鼠模型。在造模手术后的第14、28天,对PD大鼠进行药物诱导的旋转行为测试:分别将A2AR特异性拮抗剂SCH58261(SCH)和D2DR特异性激动剂喹呲罗(Quinpirole,QUIN)溶于二甲基亚砜中备用。QUIN组和Ex+QUIN组按2mg/kg体重的剂量,腹腔注射生理盐水;SCH+QUIN组和Ex+SCH+QUIN组按2mg/kg体重的剂量,腹腔注射SCH。15 min后,所有大鼠按0.1mg/kg体重剂量,行腹腔注射QUIN;药物注射完毕后,用旋转仪记录大鼠旋转圈数。研究结果:造模后第14、28天,与单纯注射QUIN的PD大鼠相比,先后注射了SCH和QUIN的PD大鼠向健侧旋转的圈数明显增多(P<0.01,P<0.01);运动干预第14天,先后注射SCH和QUIN后,运动组大鼠向健侧旋转的圈数较安静组大鼠减少(P<0.01);运动干预第28天,单纯注射QUIN、以及先后注射SCH和QUIN后,运动组大鼠向健侧旋转的圈数较安静组大鼠均显著减少(P<0.05,P<0.01)。此外,运动干预第28天,两种药物联用后,运动组的PD大鼠旋转圈数较安静组大鼠下降的幅度更大,即A2AR拮抗剂对D2DR激动剂诱导的PD大鼠向健侧旋转圈数的增量减少。研究结论:利用A2AR-D2DR的相互拮抗关系,A2AR拮抗剂联合D2DR激动剂诱导PD大鼠的旋转行为测试可用于评价运动干预等手段的治疗效果。药物诱导旋转圈数增量的降低提示运动干预可达到类似腺苷受体拮抗剂的治疗效果。

引文