CCR2介导的信号对胸腺单阳细胞输出及阴性选择的影响及其机制
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摘要
背景:新产生的胸腺单阳性细胞迁入髓质区,经历阴性选择后再迁出至外周。该过程如何被调控仍有许多不明之处。基于对CD4SP胸腺细胞各发育阶段基因表达谱分析,我们推测CCR2信号可能在胸腺细胞后期发育中发挥重要作用。目的:探索CCR2信号对胸腺单阳细胞阴性选择和输出的影响及其机制。方法:首先,采用流式细胞术分析CCR2缺陷对胸腺细胞各亚群及新近输出胸腺细胞的发育的影响;其次,利用RIP-OVA和OT-II/OT-I转基因鼠模型分析CCR2缺陷对胸腺单阳细胞阴性选择的影响;最后,利用双光子活细胞成像分析CCR2影响胸腺输出及阴性选择的细胞学机制。结果:CCR2缺失导致单阳性细胞在胸腺中的累积与输出减少,提示CCR2信号促进了胸腺细胞的迁出。在RIP-OVA和OT-II/OT-I双转基因这一经典阴性选择模型中,CCR2缺陷令自身反应性T细胞清除效率降低,并导致其逃逸至外周淋巴组织。相关机制研究显示,CCR2可以显著促进单阳性细胞在胸腺组织中的非定向运动,增加其与对应自身抗原的接触机会,并使其获得对S1P趋化信号更强的反应性。
引文