一种新型Sansalvamide A衍生物抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖及其毒性的研究
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摘要
目的:乳腺癌发病率及死亡率呈逐年上升趋势。尽管常规的治疗手段,包括手术、化疗、放疗及内分泌治疗,对乳腺癌的治疗取得了一定的疗效,但是传统化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时对患者正常的细胞也会产生巨大的毒性。因此,研发高效、低毒的抗肿瘤药物对于肿瘤的治疗具有重大意义。在本研究中,一种新型Sansalvamide A衍生物H-10(分子式:C38H55N5O6;分子量:677.8732)对乳腺癌MCF-7细胞的增殖显示出很强的抑制作用。同时,用原代培养的人淋巴细胞研究其毒性。本次研究的目的是通过体外实验证实新型化合物H-10对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。方法:通过磺酰罗丹明B(SRB)比色分析法进行测定不同浓度的化合物对乳腺癌MCF-7细胞的抑制率。通过细胞计数法测定50μM化合物H-10作用乳腺癌MCF-7细胞24h、48h、72h、96h、120h和144h后细胞数量变化情况。应用台盼蓝拒染法测定经50μM化合物H-10作用乳腺癌MCF-7细胞48h后的活细胞率。结果:结果显示化合物H-10对乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用具有浓度依赖性和时间依赖性,光学显微镜观察乳腺癌MCF-7细胞经H-10作用后发生的凋亡形态。流式细胞术证实50μM作用乳腺癌MCF-7细胞24h后发生细胞凋亡。通过Western Blot对Caspase 3的测定进一步了H-10具有诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡作用。与对照组相比活细胞率无明显下降。用50μM化合物H-10作用原代培养的人淋巴细胞48h后,用SRB比色分析法测得与对照组相比,淋巴细胞数量无明显改变。结论:Sansalvamide A衍生物H-10对乳腺癌MCF-7细胞的增殖具有很强的抑制作用且其毒性小。
引文

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