耐氟康唑白假丝酵母耐药相关基因表达研究

详细信息    查看官网全文

• 论文作者：戴颖欣 ; 李敏
• 年：2015
• 作者机构：上海交通大学医学院附属仁济医院检验科;
• 论文关键词：白假丝酵母 ; 氟康唑 ; 耐药性 ; 相关基因 ; 过表达
• 会议召开时间：2015-09-03
• 会议录名称：第六届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛论文汇编
• 语种：中文
• 分类号：R440
• 学会代码：WSWZ
• 会议名称：第六届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛
• 会议地点：中国湖南长沙
• 主办单位：中国微生物学会临床微生物学专业委员会、医学参考报社、宁波大学医学院附属医院
• 学会名称：中国微生物学会临床微生物学专业委员会
• 页数：1
• 文件大小：55k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

研究背景由于器官移植、肿瘤化疗,大量广谱抗菌药物滥用以及糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛应用等,临床真菌感染问题日趋严重,其中白假丝酵母感染率最高。目前治疗真菌感染的一线药物主要是氟康唑等三唑类药物,多种机制共同作用导致白假丝酵母产生唑类耐药,常导致临床治疗失败。国内外已有多项研究关注其耐药相关基因,但目前已明确的耐药基因及机制只能部分解释临床真菌的耐药性,更多耐药相关基因及其机制有待发现和研究。研究目的研究临床耐氟康唑白假丝酵母中外排泵编码基因CDR1、CDR2及前期蛋白组学筛查中上调基因ADH1、SAP9、SAP10、TSA1、RTT109与耐药性的关系,以图发现新的耐药相关基因,进一步探究临床白假丝酵母的耐药机制。材料和方法收集来自上海四家医院的共30株临床分离白假丝酵母;使用M27-A2微量肉汤稀释法对白假丝酵母进行氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑药敏试验,分为敏感组和耐药组两组;采用实时定量PCR(RT-PCR)方法检测目的基因CDR1、CDR2、ADH1、SAP9、SAP10、TSA1、RTT109的mRNA表达水平,对比分析敏感组和耐药组中基因mRNA的表达情况。结果耐药组与敏感组比较,大多数菌株CDR1或/和CDR2过表达,部分菌株同时过表达其他目的基因,CDR1(P=0.002)和CDR2(P=0.000)在敏感组和耐药组中表达具有显著差异。讨论白假丝酵母对氟康唑耐药是多种机制共同作用的结果,外排泵基因CDR1、CDR2过表达是介导耐药的主要机制之一。本实验中90%的耐药组菌株出现两个及以上的基因过表达,其中大多数过表达CDR1或/和CDR2,说明这批实验菌株的耐药性主要由ABC转运蛋白家族过表达介导;部分菌株同时表达其他新的目的基因,说明这些基因也可能参与介导白假丝酵母对氟康唑的耐药;少数菌株只过表达TSA1和RTT109,提示这两个基因在耐药中具有某种相关性;只有两株菌株没有基因的过表达现象,但却有耐药表型,表明仍有其他与耐药性有关的机制存在。

引文