Tudor-SN蛋白参与调控DNA损伤应答分子机制的研究
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- 论文作者：付晓 ; 张春燕 ; 张锴 ; 苏超 ; 孟浩 ; 辛灵彪 ; 任媛媛 ; 张玮 ; 孙晓明 ; Olli Silvennoinen ; 姚智 ; 杨熙 ; 杨洁
- 年：2016
- 作者机构：天津医科大学;芬兰坦佩雷大学;加拿大曼尼托巴大学;
- 论文关键词：DNA损伤应答 ; Tudor-SN蛋白 ; PARP-1蛋白 ; 组蛋白修饰 ; ATM通路
- 会议召开时间：2016-11-04
- 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
- 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
- 语种：中文
- 分类号：R3416
- 学会代码：IGMD
- 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
- 会议地点：中国安徽合肥
- 主办单位：中国免疫学会
- 学会名称：中国免疫学会
- 页数：1
- 文件大小：1200k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
细胞DNA是内外环境中众多不利因素攻击的靶标,受损的DNA会诱发一系列疾病并威胁到基因组的稳定性。为了对抗不利因素造成的DNA损伤,细胞在长期进化过程中,形成了包括损伤监视、染色质重塑、周期调控、损伤修复、凋亡诱导等在内的一系列DNA损伤应答机制。Tudor-SN蛋白是一种广泛存在的多功能蛋白,参于了基因转录、pre-mRNA剪接、细胞应激、细胞周期、脂质代谢等调控过程。我们前期结果表明,在热休克、亚砷酸盐等应激刺激下,Tudor-SN蛋白可进入应激颗粒中,说明Tudor-SN蛋白对细胞起保护作用。本课题组一直从事相关研究,最新发现敲除Tudor-SN蛋白会加剧X-射线诱导的DNA损伤和细胞凋亡。我们通过质谱检测并采用免疫印迹法验证了Tudor-SN蛋白可以和PARP-1、MDC1、53BP1、XRCC1等多种DNA损伤修复蛋白相结合,并发现Tudor-SN蛋白可以发生多聚ADP核糖基化修饰。PARP-1蛋白主要参与DNA损伤的识别和修复过程。此外,我们还发现Tudor-SN蛋白的敲除可以导致组蛋白修饰和ATM磷酸化通路的差异表达。本项目旨在研究Tudor-SN蛋白对X-射线诱导的DNA损伤和细胞凋亡的影响;Tudor-SN蛋白被PARP-1蛋白调控及其是否在DNA损伤位点被募集;Tudor-SN蛋白通过影响组蛋白修饰松弛染色质结构,进而促进ATM及其磷酸化通路的激活,深入探讨其参与DNA损伤应答的分子机制。DNA损伤应答过程的紊乱与肿瘤、炎症、衰老等疾病的发生与发展密切相关。从DNA损伤应答的角度研究Tudor-SN蛋白的新功能,有助于揭示Tudor-SN蛋白在相关疾病的作用机理。
引文