高脂日粮引起的肥胖通过miR-377/SIRT1途径影响白色脂肪炎症和胰岛素敏感性

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• 论文作者：彭杰 ; 吴英慧 ; 邓召 ; 周远飞 ; 彭健
• 年：2016
• 作者机构：教育部农业动物遗传育种与繁殖重点实验室;农业部猪遗传育种重点开放实验室;华中农业大学动物科技学院动物营养与饲料科学系;
• 论文关键词：miR-377 ; SIRT1 ; 炎症反应 ; 胰岛素抵抗
• 会议召开时间：2016-10-21
• 会议录名称：中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十二次动物营养学术研讨会论文集
• 语种：中文
• 分类号：S856.5
• 学会代码：ZGXJ
• 会议名称：中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十二次动物营养学术研讨会
• 会议地点：中国湖北武汉
• 主办单位：中国畜牧兽医学会动物营养学分会
• 学会名称：中国畜牧兽医学会
• 页数：1
• 文件大小：56k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

本试验旨在研究肥胖引起的炎症和胰岛素抵抗的进程中,特定的miRNA通过调控Sirt1表达,对脂肪组织炎症反应和胰岛素敏感性的影响。利用TNF-α(10 ng/mL)构建了小鼠3T3-L1和C3H10成熟的脂肪细胞炎症和胰岛素抵抗模型,结合双荧光报告系统筛选并鉴定靶定SIRT1的miRNA,并对miRNA功能进行研究,同时利用6周龄野生型雄性小鼠,分别饲喂高脂日粮(60%kcal fat,Research Diet,D12492)和低脂日粮(10%kcal fat,Research Diet,D12450),每组8只,连续饲喂12周,构建小鼠肥胖模型。结果表明:1)TNFα处理24 h,C3H10和3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型中miR-377均显著上调(P<0.01),SIRT1基因水平无显著性差异,蛋白水平显著下调(P<0.01)。2)miR-377能显著抑制SIRT1 3′UTR活性(P<0.01),结合位点突变以后miR-377对SIRT1 3′UTR抑制作用解除。3)过表达miR-377显著激活炎症因子TNFα和IL-6表达(P<0.01),胰岛素刺激下JNK磷酸化水平升高(P<0.05),AKT(Ser473)磷酸化水平降低(P<0.05),显著抑制SIRT1的蛋白水平(P<0.01)。4)干涉miR-377显著抑制炎症因子IL-1β和MCP-1的产生(P<0.01),胰岛素刺激下JNK磷酸化水平也降低(P<0.05),AKT磷酸化水平升高(P<0.05),SIRT1蛋白水平升高(P<0.05)。5)高脂日粮模式下,小鼠附睾脂肪组织巨噬细胞表面抗原F4/80、CD11显著升高(P<0.05),炎症因子MCP-1、IL-6显著升高(P<0.05),同时腹腔葡萄糖耐受(IPGTT)和胰岛素耐受(IPITT)结果显示,高脂组小鼠曲线下面积显著升高(P<0.01),空腹血糖水平也显著升高(P<0.05),miR-377表达量显著上调(P<0.05),SIRT1基因水平显著下调(P<0.05)。以上结果提示,miR-377作为促炎性小RNA分子,在肥胖引起的炎症和胰岛素抵抗进程中,可通过抑制Sirt1蛋白的表达,加剧脂肪组织炎症和胰岛素抵抗状态。

引文