磷酸酶DUSP2调控调节性T细胞(Treg)的分化发育
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摘要
研究背景:调节性T细胞(Foxp3+Treg)对于维持机体的免疫稳态,抑制炎症反应和自身免疫疾病的发生发展至关重要。然而目前关于Treg细胞分化的调控机制并不清楚。前期研究我们发现磷酸酶DUSP2在T细胞活化过程中被诱导表达,能够在炎症性疾病中负向调控致病性Th17细胞的分化,从而抑制自身免疫疾病的发生发展。但是在炎症反应中DUSP2对Treg的发育及功能是否发挥调控作用,有待于进一步研究。研究方法:体外诱导T细胞分化技术,流式细胞技术,KLH免疫小鼠模型。研究结果:在体外通过TGF-β和IL-2诱导Treg分化,利用流式细胞技术发现,和野生型相比,DUSP2缺陷的naive CD8~+T细胞分化出的Treg细胞的比例明显降低。进一步研究发现在体外诱导分化产生Treg的过程中,使用高浓度的TGF-β,野生型和DUSP2缺陷的CD8~+T细胞均极化出更多的Treg细胞,但是两组产生的Treg细胞的比例没有明显差异;而使用中等浓度或低浓度的TGF-β,DUSP2缺陷的CD8~+T细胞分化产生的Treg细胞的比例比野生型明显更低。但是,改变IL-2的浓度并不影响DUSP2对Treg细胞分化调控的影响。与之相一致,在不同浓度的IL-2刺激条件下,野生型和DUSP2缺陷的CD8~+T细胞中磷酸化STAT5的水平没有明显差异,表明DUSP2并不通过影响IL-2-STAT5信号通路调控Treg分化发育。此外,用KLH免疫小鼠,发现和野生型小鼠相比,DUSP2缺陷小鼠产生的Treg细胞更少。结论:DUSP2促进Treg细胞的分化发育;DUSP2对Treg分化的调控不依赖于IL-2-STAT5信号通路。
引文