有氧运动激活APJ-PI3K-P70 S6K通路促进心梗大鼠心肌细胞增殖
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摘要
研究目的:研究有氧运动对G蛋白耦联受体APJ及其下游通路的作用,探讨其对心梗大鼠心肌细胞增殖的影响。研究方法:3月龄SD雄性大鼠40只,随机分为假手术组(S)、心梗组(MI)、假手术有氧运动组(SA),心梗有氧运动组(MA),每组10只。结扎左冠脉前降支(LAD)制备心梗(MI)模型,运动组采用4周跑台有氧运动。术后1周预适应运动(10~15m/min,30min/d,5d),第2wk开始以16m/min,60 min/d,5d/1wk×4wk的训练。血流动力学方法评定心功能,Masson染色观察分析心肌胶原容积百分比(CVF%),免疫荧光检测心肌细胞增殖,TUNEL法检测细胞凋亡,Western Blot检测心肌相关蛋白表达。研究结果:1有氧运动上调MI大鼠心肌组织APJ并激活其下游通路。心梗运动后APJ、Akt/P-Akt、P-P70 S6K/P70 S6K比值均升高。2有氧运动显著促进心梗大鼠心肌细胞增殖。心梗运动后心肌细胞增生百分率显著增加,细胞周期蛋白Cyclin D1显著升高。3有氧运动显著降低心梗细胞凋亡。心梗运动后TUN-EL阳性颗粒显著减少,Bcl-2/Bax比值显著降低。4有氧运动降低心梗大鼠心肌纤维化,提升心功能。心梗运动后心肌胶原CVF%显著减少,LVSP和±dp/dtmax显著升高,LNEDP显著降低。研究结论:心梗后心肌出现严重损伤,4周持续有氧运动可降低心肌纤维化程度,促进心肌细胞增殖,抑制细胞凋亡,上调APJ表达,有效激活下游PI3K/P70 SK6通路,有效提升心功能。持续有氧运动后心肌细胞增殖可能与APJ/PI3K/P70S6K通路的激活密切相关。
引文