雷公藤多甙生产柱层析工序质量改进的研究
|
摘要
雷公藤内酯甲是雷公藤多甙的主要活性成分之一，同时又是其指示成
分。雷公藤多甙片新的质量标准要求测定雷公藤内酯甲的含量，检测过程
中要求用纯雷公藤内酯甲作对照，由于其价格昂贵且不易购买，迫切需要
提取分离高纯度的雷公藤内酯甲。柱层析是雷公藤多甙生产的关键工序，
本研究对该工序的生产数据进行了分析，发现现有生产工艺存在下列问题：
a 收率低；b 工序处于未受控状态；c 有雷公藤内酯甲含量低的不合格品产
生。
针对上述问题，通过查阅大量的文献资料，根据雷公藤内酯甲的性质，
进行了展开剂的预选，找出从该工序废液中分离提纯雷公藤内酯甲的新的
工艺路线，分离提纯出来的物质经结构鉴定确认为雷公藤内酯甲。本研究
还对雷公藤多甙生产中柱层析工序进行了优化，改进后的工艺，经 11 批生
产验证，达到了良好的效果：收率提高了 35.5％，不合格率下降到零，工
序质量处于受控状态。
本研究结果应用于实际生产给工厂带来了良好的经济效益，由于收率
的提高，当年 11 批产品共增产 26.77kg，创效益 133.85 万元。另外，由于
工序的稳定，减少了不合格品带来的损失。
Wilforlide A is Leigongteng Duodai’s characteristic and active constituent. It is ruled in
new quality standard of Leigongteng Duodai tablets that the concentration of Wilforlide Amust
be determined, and it is needed to check analysis with pure Wilforlide A in the determination
procedure. Until now, it is difficult to purchase pure Wilforlide A for its high price, so it is
essential to search a new method to manufacture pure Wilforlide A. Column chromatography
procedure is the key process of producing Leigongteng Duodai. After analyzing the production
data, it is reviewed that there exist following problems in the production procedure: 1. the yield
is too low; 2. process is uncontrollable; 3. there exist unaccepted product on occasion.
Based on reading a large mount of references and mastering the character of Wilforlide A,
the primary selection of developing agent is done, and a new technology route is found out,
which purifies Wilforlide A from the waste liquid produced in the column chromatography
procedure. After structure identification, the purified substance is proved to be Wilforlide A .
Besides, the column chromatography process is improved in this thesis. According to the
analysis results of 11 batches of product, it is verified that the improved technology brings
good effect. The yield of the procedure has been improved by 35. 5%, unaccepted product rate
drops to zero, and producing process is in the controlled state.
This result of study has been applied to production and brings good economic benefits to
factory. 11 batches of products increase production 26 .77 kg and benefit achieve 1 338 500
Yuan。 In addition, stability of the process has reduced the loss that unaccepted product brings.
分。雷公藤多甙片新的质量标准要求测定雷公藤内酯甲的含量，检测过程
中要求用纯雷公藤内酯甲作对照，由于其价格昂贵且不易购买，迫切需要
提取分离高纯度的雷公藤内酯甲。柱层析是雷公藤多甙生产的关键工序，
本研究对该工序的生产数据进行了分析，发现现有生产工艺存在下列问题：
a 收率低；b 工序处于未受控状态；c 有雷公藤内酯甲含量低的不合格品产
生。
针对上述问题，通过查阅大量的文献资料，根据雷公藤内酯甲的性质，
进行了展开剂的预选，找出从该工序废液中分离提纯雷公藤内酯甲的新的
工艺路线，分离提纯出来的物质经结构鉴定确认为雷公藤内酯甲。本研究
还对雷公藤多甙生产中柱层析工序进行了优化，改进后的工艺，经 11 批生
产验证，达到了良好的效果：收率提高了 35.5％，不合格率下降到零，工
序质量处于受控状态。
本研究结果应用于实际生产给工厂带来了良好的经济效益，由于收率
的提高，当年 11 批产品共增产 26.77kg，创效益 133.85 万元。另外，由于
工序的稳定，减少了不合格品带来的损失。
Wilforlide A is Leigongteng Duodai’s characteristic and active constituent. It is ruled in
new quality standard of Leigongteng Duodai tablets that the concentration of Wilforlide Amust
be determined, and it is needed to check analysis with pure Wilforlide A in the determination
procedure. Until now, it is difficult to purchase pure Wilforlide A for its high price, so it is
essential to search a new method to manufacture pure Wilforlide A. Column chromatography
procedure is the key process of producing Leigongteng Duodai. After analyzing the production
data, it is reviewed that there exist following problems in the production procedure: 1. the yield
is too low; 2. process is uncontrollable; 3. there exist unaccepted product on occasion.
Based on reading a large mount of references and mastering the character of Wilforlide A,
the primary selection of developing agent is done, and a new technology route is found out,
which purifies Wilforlide A from the waste liquid produced in the column chromatography
procedure. After structure identification, the purified substance is proved to be Wilforlide A .
Besides, the column chromatography process is improved in this thesis. According to the
analysis results of 11 batches of product, it is verified that the improved technology brings
good effect. The yield of the procedure has been improved by 35. 5%, unaccepted product rate
drops to zero, and producing process is in the controlled state.
This result of study has been applied to production and brings good economic benefits to
factory. 11 batches of products increase production 26 .77 kg and benefit achieve 1 338 500
Yuan。 In addition, stability of the process has reduced the loss that unaccepted product brings.
引文
参考文献
[1] 江苏新医学院, 中药大辞典, 上海：上海科学技术出版社,1986.
[2] 福建三明第二医院, 雷公藤治疗类风湿性关节炎, 中药通迅,1974,3:48.
[3] 秦万章, 雷公藤治疗 103 例系统性红斑狼疮, 中华皮肤科杂志, 1982, 15
（3）:141~144.
[4] 姜新猷等, 雷公藤总甙治疗肾病综合症的探讨, 中华儿科杂志, 1982,
20(4): 201.
[5] 黎磊石等, 雷公藤及其单体对治疗肾病的研究, 中华医学杂志
1982,62(10):581.
[6] 岗艳云, 张正行, 雷公藤及其单体的药理作用研究进展, 中国药科大学学报,
1995,26(4): 252~256.
[7] 夏志林, 邓福孝, ＂雷公藤多甙＂制剂的评价, 中国医药工业杂志, 1994,
25(3): 135~137.
[8] 孙文基, 绳金房, 天然活性成分简明手册, 北京：中国医药科技出版社,
1998.
[9] 国家药典委员会, 中华人民共和国药典2000版., 北京：中国医药科技出版社,
2000
[10] 部颁中药17册WS3-B-3350-98, 雷公藤多甙片质量标准.
[11] 湖南株洲制药三厂, 雷公藤多甙使用说明书.
[12] 赵承瑕等,Chinese J Physical 1986,10:529.
[13] 夏志林等, 雷公藤茎叶中的一个新蒽醌化合物, 中国中药杂志 1989, 14
（11）:675~676.
[14] Xiao Y.Wn,Guo W.Qin,et al. 1-Hydroxy-2,5,8,-trimethyl-9-fluorenone from
T.wilfordii.Phytochemistry, 1994, 36(2): 477~479.
[15] Acree F,et al.J.Am.Chem.Soc, 1950, 72(4):1608.
[16] Beroza M.Alkaloids from Tripterygium wilfordii Hook---wilforine and
wilfordine.J.Am.Chem.Soc, 1951, 73(8):3656.
[17] Beroza M.Alkaloids from tripterygium wilfordii Hook---wiforgine and
wilfortrine .J.Am.Chem.Soc, 1952, 74(6):1585.
[18] Beroza M.J.Am.Chem.Soc.1953,71(1):44.
[19] Beroza M.J.Am.Chem.Soc.1953,75(9):2136.
48
参考文献
[20] 吴大刚,“Cosy”谱用于昆明山海棠生物碱的鉴定.云南植物研究1986,8(3):343.
[21] 吴大刚,柳林等,昆明山海棠的生碱—雷公藤次碱,云南植物研究
1981,3(4):471~473.
[22] 何直升, 洪山海, 新生物碱雷公藤戊的结构, 化学学报1985,43(6):593~596.
[23] 何直升, 洪山海等, 雷公藤碱乙,碱庚,碱已的结构, 化学学报1987:45:510~513.
[24] 邓福孝, 曹剑虹等, 雷公藤倍半萜生物碱的研究,植物学报1987:29(5):523~526.
[25] 何直升, 李亚等, 雷公藤碱丁和碱辛的结构,化学学报1989,47:178~181.
[26] Li Ya and George M.Strunz et al.Sesquiterpene alkaloids from Tripterigium wilfordii
Hook.A nuclear magnetic resonance study
ofl-desacetylwilfordine,l-desacetylwifortrine and
2-debenzoyl-2-nicotinoylwilforine.Can.J.Chem.1990,68,371~374.
[27] 邓福孝,夏志林等, 雷公藤内酯四醇和雷公藤精碱的结构,植物学报
1992,34(8):618~621.
[28] Cheng Chunquan et al.Forrestine, an alkaloid from Tripterygium
forrestii.Phytochemistry1992,31(12):4391~4392.
[29] LiYa,George M.Strunz et al.Isowilfordine,an alkaloid from Tripterygium
wilfordii.Phtochemistry1991,30(2):719~721.
[30] Takaishi Y,et al .Sesquiterpene polyol esters from Tripterygium wilfordii var
religii.Phytochemistry 1991,30(5):1567~1572.
[31] Takaishy Y ,et al.Sesquiterpene esters, from Tripterygium
wilfordii.Phytochemistry 1991,30(5):1561~1566.
[32] Takaishi Y,Ujita aK,et al.Structures of triptofordinine A-1 and A-2 determined by
two-dimensional NMR spectroscopy.Highly esterified sesquiterpene alkaloids from
TripterygiumwilfordiiH.fil.var.regeliiM.Chem.Pharm.Bull.1987,35(8):3534~3537
[33] Takaishy Y,et al.Structures of sesquiterpene polyol esters from Triterygium
wilfordii var regelii. Phytochemistry 1991;30(9):3027~3031.
[34] Takaishi Y,et al. Sesquiterpene esters from Tripterygium wilfordii.Phytochemistry
1992;31(11):3943~3947.
[35] Hori H,Pang GM,et al.The absolute configuration of regelidine ,a novel 6-nicotinoyl
dihydroagarofuran sesquiterpene alkaloid from Tripterygium
regelii.Chem.Pharm.Bull.1987;35:4683.
[36] Zhi-sheng He.Wilforcidine,a new alkaloid from Tripterygium wilfordii.Jounal of
Natural Products 1994;57(2):305~307.
49
参考文献
[37] Kupchan SM, Harold PJH,et al . Celacinnine,a novel macrocyclic spermidine
alkaloid prototype .J.C.S.Chem.Commu.1974:329~330.
[38] Kupchan SM,et al.Macrocyclic spermidine alkaloids from Maytencs serrata and
Tripterygium wilkordii.J.Org .Chem.1977,42(23):3660~3664.
[39] 陈昆昌等, 湖北产雷公藤的内酯成分, 中草药 1986,17(6):2~4.
[40] Takaishi Y, et al. Sesquiterpene esters, Triptogelin A-1—A4, from Tripterygium
wilfordii var.regelii.Phytochemistry 1990, 29(12): 3869~3873.
[41] 李文武, 李伯刚, 雷公藤新的降倍半萜成分．应用与环境生物学报,
1999,5(3):268~274．
[42] Takaishi Y, et al Sesquiterpene esters from Tripterygium Wilfordii Hook fil.var
regelii,StructuresoftriptofordinsA-C-1. Phytochemistry1987,26(8):2325~2329.
[43] Takaishi Y, et al. Polyhyroxy agarofuran derivatives from Tripterygium wilfordii
H.Phytochemistry 1987, 26(9): 2581.
[44] Takaishi Y, et al. Structural elucidation of triptofordins F-1, F-2, F-3 and F-4, new
sesquiterpenes polyesters from Tripterygium wilfordii H.fil.var
regelii.Chem.Pharm.Bull.1988, 36(11): 4275.
[45] 沈建华, 东北红豆杉和东北雷公藤二萜成分的研究及光叶马鞍树黄酮化合物
的研究, 中国科学院上海药物研究所研究生毕业论文(博士),1990年10月.
[46] 郑家润等, 雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成分的筛选Ⅲ七个环氧二萜内酯化
合物体内抗炎免疫活性的比较, 中国医学科学院学报1991,13(6):391~397.
[47] 郑家润等, 雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成分的筛选Ⅳ七个环氧二萜内酯化
合物体内雄性抗生育活性的比较, 中国医学科学院学报1991,13(6):398~403.
[48] Richard SB,Samuel JC,Donna MF,et al.Total synthesis of triptolide and
triptonide .JACS 1980,102(3):1200.
[49] Chee Kong Lai,Rinhard S.Buckanin,et al.Total synthesis of racemic triptolide and
triptonide.J.Org.Chem.1982,47:2364~2369.
[50] Kozo Shi shido,Kiyoto Goto,et al.Total synthesis of (±)-triptoquinone
A.Tetrahedron Letters 1993,34(2)339~340.
[51] K.Chen,et al.Anti-AIDs agents 4,Tripterifordin,a novel anti-HIV principle from
Tripterygium wilfordii: isolation and structural
elucidation.J.Nat.Prod.1992,55(1):88~92.
[52] 张亮,张正行等, 昆明山海棠化学成分的研究药学学报,1992,28(1):32~34.
[53] Kupchan SM,Willian AC ,et al.Triptolide and tripdiolide,novel antiliukemic
diterpenoidtriepoxidesfromTripterygiumwilfordii.JACS1972,92(20):7194~7195.
50
参考文献
[54] 云南植物研究所等 科学通报 1977：22：458
[55] 吴大刚,孙西昌等, 雷公藤属植物的新二萜内酯—山海棠素和雷藤素丙云南植
物研究,1979,1(2):25~29.
[56] 邓福孝,黄寿卿等, 雷公藤三种新二萜的分离及结构.植物学报
1985,27(5):516~519.
[57] 马鹏程,吕燮余等, 雷公藤中 16-羟基雷公藤内酯醇的分离及鉴定,药学学报
1991,26(10):759~763.
[58] 林绥, 邓福孝等, 异雷公藤内酯四醇的分离及结构. 植物学报,
1993,35(5):385~389.
[59] 马鹏程等, 新雷公藤内酯四醇的研究, 植物学报 , 1995,37 （ 10 ）：
822~828.
[60] 马鹏程等, 双氯雷公藤内酯四醇的分离与结构鉴定, 植物学报, 1996,38
（3）：234~240.
[61] 马鹏程,吕燮余等, 雷公藤内酯三醇的分离及结构研究, 植物学报, 1991,
33(5)：370~377.
[62] 马鹏程,杨长林, 雷公藤中12-表雷公藤内酯三醇的分离与结构研究, 植物学
报, 1993, 35(8)：637~643.
[63] 吕燮余,马鹏程等, 雷公藤中氯内酯醇(T4)的分离及结构测定, 中国医学科学
院学报,1990,12(3):157~160.
[64] 张崇璞,吕燮余等.雷公藤叶中二萜成分的研究, 药学学报,1993,28(2):110~115.
[65] 邓福孝,周炳南,宋国强等, 雷公藤化学成分研究Ⅲ.两种新二萜内酯—雷酚内
酯甲醚和雷酚新内酯的分离和结构, 药学学报,1982,17(2):146~150.
[66] 邓福孝,黄寿卿等, 雷公藤化学成分研究Ⅱ.雷公藤新二萜内酯—雷酚酮内酯
的结构测定, 药学学报,1981,16(2):155~156.
[67] KUNHUALI et al Phytochemistry1997,45:791
[68] YQSHIHISATAKASHI et al Phytochemistry1997,45:979
[69] TAKASHI MOROTAet al Phytochemistry 1995,40:865
[70] XiaoYun,Wu Plant Media 1994,60:189
[71] B.N.,Zhou et al Plant Media1988,54:330
[72] 张宪民等, 昆明山海棠根的松香烷型二萜化合物, 云南植物研究,
1992,14(3):319~322.
[73] JINGYAXU et al Phytochemistry 997,44:1511
[74] 张亮,张正行等, 昆明山海棠化学成分的研究, 药学学报,1991,26(7):515~518.
51
参考文献
[75] KIMIKO NAKANO et al Phytochemistry 1997,45:293
[76] Shen Jianhua,Zhou Bingnan.Studies on diterpenequinones of Tripterygium
Sprague.Chin.Chem.Lett.1992,3(2):113~116.
[77] Kozo Shishido,Kimiko Nakano,Noriko Wariishi et al.Diterpene quinoids from T.
wilfodii var Regelii,which are interleukin-l inhibitors.Phytochemistry
1994,35(3):731~737.
[78] YQSHIHISATAKASHI et al Phytochemistry1997,45:975
[79] 秦国伟,扬学敏,顾文华等, 雷公藤中两种新三萜内酯---雷公藤内酯甲和乙的结
构, 化学学报,1982,40(7):637~646.
[80] 夏志林, 徐榕青等, 雷公藤茎叶中三萜化学成分研究, 中草药,
1995,26(12):627~628．
[81] Seichi Inayama,Hitoshi Hori, et al.Isolation of a Hopane-type
tripterpenoid,Zeoric,from a higher plant,Tripterygium regelii. Chem. Pharm.
Bull .1989,37(10):2836~2837.
[82] 张纬江, 潘德济等, 雷公藤三萜成分的研究, 药学学报,1986,21(8):592~598.
[83] 张崇璞,张永刚等, 雷公藤总甙(TⅡ)中三萜成分的研究, 中国医学科学院学报,
1989,11(5):322~325.
[84] 汤进海等,昆明山海棠化学成分研究(Ⅰ), 中草药,1993,24(8):398~400.
[85] 李世壮,张正行等, 雷公藤中新成分---雷藤三萜内酯 A, 南京药学院学报,
1984,15(1):1~7.
[86] 沈建华, 周炳南, 东北雷公藤三萜成分的研究, 植物学报,1992,34(6):475~479.
[87] 张崇璞,张永刚,吕燮余等, 从雷公藤中分离出五环三萜酸, 中国医学科学院学
报,1986,8(3):204~6.
[88] 庞国茂,赵春久等, 黑蔓中新三萜成分研究, 药学学报,1987,24(1):75~9
[89] 邓福孝,曹剑虹,夏志林等, 雷二羟基甲酯和雷公藤春碱的结构, 植物学报,
1987,29(1):73~76.
[90] 张宪民,吴大刚等, 昆明山海棠根的齐墩果烷型三萜成分, 云南植物研究,
1993,15(1):92~96.
[91] 王毓毅, 吴大刚, 雷公藤的两种新三萜醇, 云南植物研究,1993,15(3):309~310.
[92] 张宪民,王传芳等,昆明山海棠根的乌苏烷型三萜, 云南植物研究,
1992,14(2):211~214.
[93] 张崇璞, 张永刚, 郑启泰等, 雷公藤三萜酸 C 的分离及结构鉴定,药学学报,
1989,24(3):225~228.
52
参考文献
[94] Hori H,Pang GM,et al. Isolation and structure of reglin and regelinol ,new antitumor
ursan-type triterpenoids fromT.regelii. Chem. Pharm. Bull. 1987, 35:2125.
[95] 岗艳云等, 雷公藤及其单体的药理作用研究进展, 中国药科大学学报,
1995,26(4):252~256
[96] 于海演, 中级医刊,1986,(8):54
[97] 郭辉, 汪晓立等, 中药甙类成分免疫作用研究现状, 基层中药杂志,
1997,11(4):47~49．
[98] 季晖等, 雷公藤巴布剂对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用, 中国药科大学学
报,1995,26(4):223~225.
[99] 赵强摘, 从雷公藤中提取的抗 HIV 成分及其相关化合物的构效关系, 国外医
药植物药分册,1993,8(1):28
[100] 钱绍桢, 雷公藤单体雷醇内酯对雄鼠的抗生育作用, 药学通报,
1988,23(1):3~6.
[101] 戴小欣, 雷公藤在临床的运用及研究进展, 湖南中医学院学报,
1994,14(4):58~60．
[102] 罗都强, 张兴等, 杀虫植物雷公藤研究进展, 首届全国植物性农药研究与开
发学术讨论会文集, 128~136．
[103] 夏志林,徐榕青等, 比色法测定雷公藤内酯醇胶囊的含量, 中国医院药学杂志,
1994,14(12):552
[104] 王玉玺, 李汉保, 雷公藤制剂的研究进展, 中草药, 1997,28(1):52~55．
[105] 刘强, 周莉玲等, 雷公藤制剂研究概况, 中国药学杂志, 1997,32(2):68~72．
[106] 王海波, 杨敏华等, 雷公藤肠溶滴丸药剂学研究, 基层中药杂志,
1994,8(3):15~17．
[107] 李汉堡,王玉玺等, 雷公藤微囊片内酯的含量测定, 中药材, 1991,14(11):37
[108] 李瑞琳,黄康等, 雷公藤缓释片治疗类风湿性关节炎, 中药新药与临床药理,
1995,6(1):17
[109] 王海波,杨敏华等, 雷公藤肠溶滴丸的药学研究, 基层中药杂志,
1994,8(3):15
[110] 陈芍芳, 雷公藤注塑丸的抗免疫作用, 中国药理通讯, 1995,12(1):20
[111] 潘卫三, 刘波等, 雷公藤多苷搽剂稳定处方的优选, 沈阳药科大学学报,
1997,14(1):39~42．
[112] 杨敏华,钱金粉等, 雷公藤双层片的研制, 中成药, 1993,16(10):42
53
参考文献
[113] 沈子龙,李爽等, 雷公藤巴布剂透皮吸收研究,
中国药科大学学报,
1994,25(3):141
[114] 张海浪,邓恩姗, 雷公藤甲素及其注射液的稳定性研究, 中国药学杂志,
1991,26(8):478
[115] 金晓明,李奇志等, 雷公藤内酯注射液对人结肠癌细胞DNA嵌合能力的观察,
中国医院药学杂志, 1993,13(10):18
[116] 张崇璞, 言政等, 雷公藤多甙中环氧二萜内酯化合物研究, 中国药学杂志,
1994,29(8):493~495
[117] 张宗璞, 言政等, 雷公藤多甙三萜成分研究,
中国医学科学院学报,
1994,16(6):466~468．
[118] 张崇璞, 张永刚, 等．雷公藤总甙中三萜成分的研究．中国医学科学院学报,
1989,11(5):323~325
[119] 刘继德, 李良学等, 雷公藤内酯甲的分离和电子结构, 荆州师范学院学报
（自然科学版）, 2001,24(2)77~79．
[120] 李良学, 刘继德等, 雷公藤内酯甲的制备和晶体结构, 高等学校化学学报,
2001,22(4):573~576．
[121] 吕扬, 郑启泰等, 天然有机分子精细立体结构规律的初步研究Ⅱ、影响熔点
的结构因素, 中国医学院学报, 1995,17(3):192~196．
[122] 郭夫江, 方佩芬等, 雷公藤三萜成分, 药学学报,1999,34(3):210~213．
[123] 高其品, 李春生等, 黑蔓化学成分研究, 中药通报, 1987, 12(1)：41~42．
[124] 于东防, 朱海涛等, 雷公藤中三萜内酯 A 分子结构研究,
中草药,
1992,23(4):171~174．
[125]沈建华, 周柄南等, 东北雷公藤三萜成分的研究, 植物学报, 1992,
34(6):475~479
[126]张亮, 张正行等, 昆明山海棠化学成分的研究, 中草药, 1992, 23(7): 339~340,
360
[127]丁黎, 张正行等, 昆明山海棠茎中化合物的分离及其抗炎活性, 植物资源与
环境, 1992, 1(4):50~53
[128]周怀梧, 医药应用概率统计：317~334
[129]北京医学院, 中草药成分化学, 北京:人民卫生出版社,1980:15~20
[1] 江苏新医学院, 中药大辞典, 上海：上海科学技术出版社,1986.
[2] 福建三明第二医院, 雷公藤治疗类风湿性关节炎, 中药通迅,1974,3:48.
[3] 秦万章, 雷公藤治疗 103 例系统性红斑狼疮, 中华皮肤科杂志, 1982, 15
（3）:141~144.
[4] 姜新猷等, 雷公藤总甙治疗肾病综合症的探讨, 中华儿科杂志, 1982,
20(4): 201.
[5] 黎磊石等, 雷公藤及其单体对治疗肾病的研究, 中华医学杂志
1982,62(10):581.
[6] 岗艳云, 张正行, 雷公藤及其单体的药理作用研究进展, 中国药科大学学报,
1995,26(4): 252~256.
[7] 夏志林, 邓福孝, ＂雷公藤多甙＂制剂的评价, 中国医药工业杂志, 1994,
25(3): 135~137.
[8] 孙文基, 绳金房, 天然活性成分简明手册, 北京：中国医药科技出版社,
1998.
[9] 国家药典委员会, 中华人民共和国药典2000版., 北京：中国医药科技出版社,
2000
[10] 部颁中药17册WS3-B-3350-98, 雷公藤多甙片质量标准.
[11] 湖南株洲制药三厂, 雷公藤多甙使用说明书.
[12] 赵承瑕等,Chinese J Physical 1986,10:529.
[13] 夏志林等, 雷公藤茎叶中的一个新蒽醌化合物, 中国中药杂志 1989, 14
（11）:675~676.
[14] Xiao Y.Wn,Guo W.Qin,et al. 1-Hydroxy-2,5,8,-trimethyl-9-fluorenone from
T.wilfordii.Phytochemistry, 1994, 36(2): 477~479.
[15] Acree F,et al.J.Am.Chem.Soc, 1950, 72(4):1608.
[16] Beroza M.Alkaloids from Tripterygium wilfordii Hook---wilforine and
wilfordine.J.Am.Chem.Soc, 1951, 73(8):3656.
[17] Beroza M.Alkaloids from tripterygium wilfordii Hook---wiforgine and
wilfortrine .J.Am.Chem.Soc, 1952, 74(6):1585.
[18] Beroza M.J.Am.Chem.Soc.1953,71(1):44.
[19] Beroza M.J.Am.Chem.Soc.1953,75(9):2136.
48
参考文献
[20] 吴大刚,“Cosy”谱用于昆明山海棠生物碱的鉴定.云南植物研究1986,8(3):343.
[21] 吴大刚,柳林等,昆明山海棠的生碱—雷公藤次碱,云南植物研究
1981,3(4):471~473.
[22] 何直升, 洪山海, 新生物碱雷公藤戊的结构, 化学学报1985,43(6):593~596.
[23] 何直升, 洪山海等, 雷公藤碱乙,碱庚,碱已的结构, 化学学报1987:45:510~513.
[24] 邓福孝, 曹剑虹等, 雷公藤倍半萜生物碱的研究,植物学报1987:29(5):523~526.
[25] 何直升, 李亚等, 雷公藤碱丁和碱辛的结构,化学学报1989,47:178~181.
[26] Li Ya and George M.Strunz et al.Sesquiterpene alkaloids from Tripterigium wilfordii
Hook.A nuclear magnetic resonance study
ofl-desacetylwilfordine,l-desacetylwifortrine and
2-debenzoyl-2-nicotinoylwilforine.Can.J.Chem.1990,68,371~374.
[27] 邓福孝,夏志林等, 雷公藤内酯四醇和雷公藤精碱的结构,植物学报
1992,34(8):618~621.
[28] Cheng Chunquan et al.Forrestine, an alkaloid from Tripterygium
forrestii.Phytochemistry1992,31(12):4391~4392.
[29] LiYa,George M.Strunz et al.Isowilfordine,an alkaloid from Tripterygium
wilfordii.Phtochemistry1991,30(2):719~721.
[30] Takaishi Y,et al .Sesquiterpene polyol esters from Tripterygium wilfordii var
religii.Phytochemistry 1991,30(5):1567~1572.
[31] Takaishy Y ,et al.Sesquiterpene esters, from Tripterygium
wilfordii.Phytochemistry 1991,30(5):1561~1566.
[32] Takaishi Y,Ujita aK,et al.Structures of triptofordinine A-1 and A-2 determined by
two-dimensional NMR spectroscopy.Highly esterified sesquiterpene alkaloids from
TripterygiumwilfordiiH.fil.var.regeliiM.Chem.Pharm.Bull.1987,35(8):3534~3537
[33] Takaishy Y,et al.Structures of sesquiterpene polyol esters from Triterygium
wilfordii var regelii. Phytochemistry 1991;30(9):3027~3031.
[34] Takaishi Y,et al. Sesquiterpene esters from Tripterygium wilfordii.Phytochemistry
1992;31(11):3943~3947.
[35] Hori H,Pang GM,et al.The absolute configuration of regelidine ,a novel 6-nicotinoyl
dihydroagarofuran sesquiterpene alkaloid from Tripterygium
regelii.Chem.Pharm.Bull.1987;35:4683.
[36] Zhi-sheng He.Wilforcidine,a new alkaloid from Tripterygium wilfordii.Jounal of
Natural Products 1994;57(2):305~307.
49
参考文献
[37] Kupchan SM, Harold PJH,et al . Celacinnine,a novel macrocyclic spermidine
alkaloid prototype .J.C.S.Chem.Commu.1974:329~330.
[38] Kupchan SM,et al.Macrocyclic spermidine alkaloids from Maytencs serrata and
Tripterygium wilkordii.J.Org .Chem.1977,42(23):3660~3664.
[39] 陈昆昌等, 湖北产雷公藤的内酯成分, 中草药 1986,17(6):2~4.
[40] Takaishi Y, et al. Sesquiterpene esters, Triptogelin A-1—A4, from Tripterygium
wilfordii var.regelii.Phytochemistry 1990, 29(12): 3869~3873.
[41] 李文武, 李伯刚, 雷公藤新的降倍半萜成分．应用与环境生物学报,
1999,5(3):268~274．
[42] Takaishi Y, et al Sesquiterpene esters from Tripterygium Wilfordii Hook fil.var
regelii,StructuresoftriptofordinsA-C-1. Phytochemistry1987,26(8):2325~2329.
[43] Takaishi Y, et al. Polyhyroxy agarofuran derivatives from Tripterygium wilfordii
H.Phytochemistry 1987, 26(9): 2581.
[44] Takaishi Y, et al. Structural elucidation of triptofordins F-1, F-2, F-3 and F-4, new
sesquiterpenes polyesters from Tripterygium wilfordii H.fil.var
regelii.Chem.Pharm.Bull.1988, 36(11): 4275.
[45] 沈建华, 东北红豆杉和东北雷公藤二萜成分的研究及光叶马鞍树黄酮化合物
的研究, 中国科学院上海药物研究所研究生毕业论文(博士),1990年10月.
[46] 郑家润等, 雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成分的筛选Ⅲ七个环氧二萜内酯化
合物体内抗炎免疫活性的比较, 中国医学科学院学报1991,13(6):391~397.
[47] 郑家润等, 雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成分的筛选Ⅳ七个环氧二萜内酯化
合物体内雄性抗生育活性的比较, 中国医学科学院学报1991,13(6):398~403.
[48] Richard SB,Samuel JC,Donna MF,et al.Total synthesis of triptolide and
triptonide .JACS 1980,102(3):1200.
[49] Chee Kong Lai,Rinhard S.Buckanin,et al.Total synthesis of racemic triptolide and
triptonide.J.Org.Chem.1982,47:2364~2369.
[50] Kozo Shi shido,Kiyoto Goto,et al.Total synthesis of (±)-triptoquinone
A.Tetrahedron Letters 1993,34(2)339~340.
[51] K.Chen,et al.Anti-AIDs agents 4,Tripterifordin,a novel anti-HIV principle from
Tripterygium wilfordii: isolation and structural
elucidation.J.Nat.Prod.1992,55(1):88~92.
[52] 张亮,张正行等, 昆明山海棠化学成分的研究药学学报,1992,28(1):32~34.
[53] Kupchan SM,Willian AC ,et al.Triptolide and tripdiolide,novel antiliukemic
diterpenoidtriepoxidesfromTripterygiumwilfordii.JACS1972,92(20):7194~7195.
50
参考文献
[54] 云南植物研究所等 科学通报 1977：22：458
[55] 吴大刚,孙西昌等, 雷公藤属植物的新二萜内酯—山海棠素和雷藤素丙云南植
物研究,1979,1(2):25~29.
[56] 邓福孝,黄寿卿等, 雷公藤三种新二萜的分离及结构.植物学报
1985,27(5):516~519.
[57] 马鹏程,吕燮余等, 雷公藤中 16-羟基雷公藤内酯醇的分离及鉴定,药学学报
1991,26(10):759~763.
[58] 林绥, 邓福孝等, 异雷公藤内酯四醇的分离及结构. 植物学报,
1993,35(5):385~389.
[59] 马鹏程等, 新雷公藤内酯四醇的研究, 植物学报 , 1995,37 （ 10 ）：
822~828.
[60] 马鹏程等, 双氯雷公藤内酯四醇的分离与结构鉴定, 植物学报, 1996,38
（3）：234~240.
[61] 马鹏程,吕燮余等, 雷公藤内酯三醇的分离及结构研究, 植物学报, 1991,
33(5)：370~377.
[62] 马鹏程,杨长林, 雷公藤中12-表雷公藤内酯三醇的分离与结构研究, 植物学
报, 1993, 35(8)：637~643.
[63] 吕燮余,马鹏程等, 雷公藤中氯内酯醇(T4)的分离及结构测定, 中国医学科学
院学报,1990,12(3):157~160.
[64] 张崇璞,吕燮余等.雷公藤叶中二萜成分的研究, 药学学报,1993,28(2):110~115.
[65] 邓福孝,周炳南,宋国强等, 雷公藤化学成分研究Ⅲ.两种新二萜内酯—雷酚内
酯甲醚和雷酚新内酯的分离和结构, 药学学报,1982,17(2):146~150.
[66] 邓福孝,黄寿卿等, 雷公藤化学成分研究Ⅱ.雷公藤新二萜内酯—雷酚酮内酯
的结构测定, 药学学报,1981,16(2):155~156.
[67] KUNHUALI et al Phytochemistry1997,45:791
[68] YQSHIHISATAKASHI et al Phytochemistry1997,45:979
[69] TAKASHI MOROTAet al Phytochemistry 1995,40:865
[70] XiaoYun,Wu Plant Media 1994,60:189
[71] B.N.,Zhou et al Plant Media1988,54:330
[72] 张宪民等, 昆明山海棠根的松香烷型二萜化合物, 云南植物研究,
1992,14(3):319~322.
[73] JINGYAXU et al Phytochemistry 997,44:1511
[74] 张亮,张正行等, 昆明山海棠化学成分的研究, 药学学报,1991,26(7):515~518.
51
参考文献
[75] KIMIKO NAKANO et al Phytochemistry 1997,45:293
[76] Shen Jianhua,Zhou Bingnan.Studies on diterpenequinones of Tripterygium
Sprague.Chin.Chem.Lett.1992,3(2):113~116.
[77] Kozo Shishido,Kimiko Nakano,Noriko Wariishi et al.Diterpene quinoids from T.
wilfodii var Regelii,which are interleukin-l inhibitors.Phytochemistry
1994,35(3):731~737.
[78] YQSHIHISATAKASHI et al Phytochemistry1997,45:975
[79] 秦国伟,扬学敏,顾文华等, 雷公藤中两种新三萜内酯---雷公藤内酯甲和乙的结
构, 化学学报,1982,40(7):637~646.
[80] 夏志林, 徐榕青等, 雷公藤茎叶中三萜化学成分研究, 中草药,
1995,26(12):627~628．
[81] Seichi Inayama,Hitoshi Hori, et al.Isolation of a Hopane-type
tripterpenoid,Zeoric,from a higher plant,Tripterygium regelii. Chem. Pharm.
Bull .1989,37(10):2836~2837.
[82] 张纬江, 潘德济等, 雷公藤三萜成分的研究, 药学学报,1986,21(8):592~598.
[83] 张崇璞,张永刚等, 雷公藤总甙(TⅡ)中三萜成分的研究, 中国医学科学院学报,
1989,11(5):322~325.
[84] 汤进海等,昆明山海棠化学成分研究(Ⅰ), 中草药,1993,24(8):398~400.
[85] 李世壮,张正行等, 雷公藤中新成分---雷藤三萜内酯 A, 南京药学院学报,
1984,15(1):1~7.
[86] 沈建华, 周炳南, 东北雷公藤三萜成分的研究, 植物学报,1992,34(6):475~479.
[87] 张崇璞,张永刚,吕燮余等, 从雷公藤中分离出五环三萜酸, 中国医学科学院学
报,1986,8(3):204~6.
[88] 庞国茂,赵春久等, 黑蔓中新三萜成分研究, 药学学报,1987,24(1):75~9
[89] 邓福孝,曹剑虹,夏志林等, 雷二羟基甲酯和雷公藤春碱的结构, 植物学报,
1987,29(1):73~76.
[90] 张宪民,吴大刚等, 昆明山海棠根的齐墩果烷型三萜成分, 云南植物研究,
1993,15(1):92~96.
[91] 王毓毅, 吴大刚, 雷公藤的两种新三萜醇, 云南植物研究,1993,15(3):309~310.
[92] 张宪民,王传芳等,昆明山海棠根的乌苏烷型三萜, 云南植物研究,
1992,14(2):211~214.
[93] 张崇璞, 张永刚, 郑启泰等, 雷公藤三萜酸 C 的分离及结构鉴定,药学学报,
1989,24(3):225~228.
52
参考文献
[94] Hori H,Pang GM,et al. Isolation and structure of reglin and regelinol ,new antitumor
ursan-type triterpenoids fromT.regelii. Chem. Pharm. Bull. 1987, 35:2125.
[95] 岗艳云等, 雷公藤及其单体的药理作用研究进展, 中国药科大学学报,
1995,26(4):252~256
[96] 于海演, 中级医刊,1986,(8):54
[97] 郭辉, 汪晓立等, 中药甙类成分免疫作用研究现状, 基层中药杂志,
1997,11(4):47~49．
[98] 季晖等, 雷公藤巴布剂对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用, 中国药科大学学
报,1995,26(4):223~225.
[99] 赵强摘, 从雷公藤中提取的抗 HIV 成分及其相关化合物的构效关系, 国外医
药植物药分册,1993,8(1):28
[100] 钱绍桢, 雷公藤单体雷醇内酯对雄鼠的抗生育作用, 药学通报,
1988,23(1):3~6.
[101] 戴小欣, 雷公藤在临床的运用及研究进展, 湖南中医学院学报,
1994,14(4):58~60．
[102] 罗都强, 张兴等, 杀虫植物雷公藤研究进展, 首届全国植物性农药研究与开
发学术讨论会文集, 128~136．
[103] 夏志林,徐榕青等, 比色法测定雷公藤内酯醇胶囊的含量, 中国医院药学杂志,
1994,14(12):552
[104] 王玉玺, 李汉保, 雷公藤制剂的研究进展, 中草药, 1997,28(1):52~55．
[105] 刘强, 周莉玲等, 雷公藤制剂研究概况, 中国药学杂志, 1997,32(2):68~72．
[106] 王海波, 杨敏华等, 雷公藤肠溶滴丸药剂学研究, 基层中药杂志,
1994,8(3):15~17．
[107] 李汉堡,王玉玺等, 雷公藤微囊片内酯的含量测定, 中药材, 1991,14(11):37
[108] 李瑞琳,黄康等, 雷公藤缓释片治疗类风湿性关节炎, 中药新药与临床药理,
1995,6(1):17
[109] 王海波,杨敏华等, 雷公藤肠溶滴丸的药学研究, 基层中药杂志,
1994,8(3):15
[110] 陈芍芳, 雷公藤注塑丸的抗免疫作用, 中国药理通讯, 1995,12(1):20
[111] 潘卫三, 刘波等, 雷公藤多苷搽剂稳定处方的优选, 沈阳药科大学学报,
1997,14(1):39~42．
[112] 杨敏华,钱金粉等, 雷公藤双层片的研制, 中成药, 1993,16(10):42
53
参考文献
[113] 沈子龙,李爽等, 雷公藤巴布剂透皮吸收研究,
中国药科大学学报,
1994,25(3):141
[114] 张海浪,邓恩姗, 雷公藤甲素及其注射液的稳定性研究, 中国药学杂志,
1991,26(8):478
[115] 金晓明,李奇志等, 雷公藤内酯注射液对人结肠癌细胞DNA嵌合能力的观察,
中国医院药学杂志, 1993,13(10):18
[116] 张崇璞, 言政等, 雷公藤多甙中环氧二萜内酯化合物研究, 中国药学杂志,
1994,29(8):493~495
[117] 张宗璞, 言政等, 雷公藤多甙三萜成分研究,
中国医学科学院学报,
1994,16(6):466~468．
[118] 张崇璞, 张永刚, 等．雷公藤总甙中三萜成分的研究．中国医学科学院学报,
1989,11(5):323~325
[119] 刘继德, 李良学等, 雷公藤内酯甲的分离和电子结构, 荆州师范学院学报
（自然科学版）, 2001,24(2)77~79．
[120] 李良学, 刘继德等, 雷公藤内酯甲的制备和晶体结构, 高等学校化学学报,
2001,22(4):573~576．
[121] 吕扬, 郑启泰等, 天然有机分子精细立体结构规律的初步研究Ⅱ、影响熔点
的结构因素, 中国医学院学报, 1995,17(3):192~196．
[122] 郭夫江, 方佩芬等, 雷公藤三萜成分, 药学学报,1999,34(3):210~213．
[123] 高其品, 李春生等, 黑蔓化学成分研究, 中药通报, 1987, 12(1)：41~42．
[124] 于东防, 朱海涛等, 雷公藤中三萜内酯 A 分子结构研究,
中草药,
1992,23(4):171~174．
[125]沈建华, 周柄南等, 东北雷公藤三萜成分的研究, 植物学报, 1992,
34(6):475~479
[126]张亮, 张正行等, 昆明山海棠化学成分的研究, 中草药, 1992, 23(7): 339~340,
360
[127]丁黎, 张正行等, 昆明山海棠茎中化合物的分离及其抗炎活性, 植物资源与
环境, 1992, 1(4):50~53
[128]周怀梧, 医药应用概率统计：317~334
[129]北京医学院, 中草药成分化学, 北京:人民卫生出版社,1980:15~20