加味甘麦大枣汤对高脂血症大鼠降脂作用的实验研究
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摘要
目的：
1 复制出高脂血症的实验大鼠模型，通过检测相关指标来探讨加味甘麦大枣汤对高脂血症的作用。
2 对小鼠进行最大耐受量测定，确定加味甘麦大枣汤安全、有效，为该药应用于临床提供坚实的理论基础。
方法：
1 最大耐受量实验：选用健康昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重为20±5g，分别给予加味甘麦大枣汤煎剂(5.94g／20kg)1ml灌胃，每天2次；连续观察7天，根据小鼠最大耐受倍数公式进行计算。
2 降脂实验：选健康Wistar大鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，每组10只，分别为：空白组、模型组、加味甘麦大枣汤Ⅰ组(简称甘麦Ⅰ组)、加味甘麦大枣汤Ⅱ组(简称甘麦Ⅱ组)、加味甘麦大枣汤Ⅲ组(简称甘麦Ⅲ组)和舒降之组。空白组大鼠给予普通饲料，其余各组给予高脂饲料(20g／只／天)，10天后甘麦Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ剂量组分别按6.3g／kg，12.6g／kg，25.2g／kg体重灌服100％甘麦煎剂；舒降之组按1.8mg／kg灌服，空白组、模型组按10ml／kg的标准灌服生理盐水。连续给药20天后，禁食24小时，股动脉采血2.5ml分离血清测TC、TG、LDL—C、HDL—C，另采3ml置于抗凝试管中以便测血液流变学，同时取大鼠新鲜肝脏，制成病理切片观察。
结果：
1 观察小鼠无一死亡，据公式算出最大耐受量倍数为212，大于100倍，说明加味甘麦大枣汤安全，可靠。
2 模型组大鼠血清TC、TG、LDL—C、全血粘度(高切、中切、低切)、血浆粘度、红细胞压积值显著高于空白组(均P＜0.01)，而血清HDL—C显著低于空白组(P＜0.01)；甘麦Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组与舒降之组血清TC、TG、LDL—C、全血粘度(高切、中切、低切)、血浆粘度、红细胞压积值显著低于模型组(P＜0.05或P＜0.01)，而血清HDL—C显著高于模型组(P＜0.05P＜0.01)；甘麦Ⅲ组与舒降之组血清TG值、全血粘度(低切)、血浆粘度有明显差异(均P＜0.05)。病理切片检查显示：正常对照组的大鼠肝组织形态结构正常，肝小叶规则，无脂滴发现；模型组可见多处脂肪变性的表现：肝细胞肿胀，内部充满大小不等的脂滴；而药物治疗组大鼠肝细胞的脂变程度明显轻于模型组，表现为脂滴减少。尤其是甘麦Ⅲ组的肝组织几乎接近正常。
结论：
加味甘麦大枣汤可安全、有效的治疗高脂血症，降脂效果优于舒降之，并且呈剂量依赖性关系。
Objective:
1 Reproduce hyperlipidemia model of rats anddetect correlative index to investigate the mechanism of Jia Wei GanMai Da Zao Tang (GM) in treatment of essential hyperlipidemia.
2 Through measuring the maximal tolerance dose of mice to determine GM is safe and effective;all of these provide the theoretical bases for the clinical application. Methods:
1 Test of the maximal tolerance dose:20 Kun Ming mice in health,which weigh 20 + 5 g were administed at doses of 5.94g/20g for two times .After seven days no mice dead and calculated the maximal tolerance dose by formula.
2 Experiment of treating hyperlipidemia: 60 Wistar rats were randomly divided into 6 groups : normal control group, model group ,GM I group, GM II group, GM III group , and Simvastatin group(SV). Rats of normal control group were given common
forage ;the remnant rats were fed high fat die. On the eleventh day after mold making, GM I II III group were began to be administed respectively at dose of 6.3g/kg,12.6g/k g ,25.2g/kg . Simv-astatinat at does of 1.8mg/kg to SV group.After twenty days fasted for 24 hours and collected a part of blood from femoral artery, separated serum. The levels of the cholesterol (TC), the triglycerid (TG), the high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) , the low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) , and collected another part for hemorheology. At the same time,get rat's liver for hepatic pathology. Result:
1 After seven days mice did not dead,the multiple of mice maximal tolerance dose is 212 which is larger than 100,so GM is safe and effective.
2 The levels of the TC, TG , LDL-C, whole blood viscosity(low middle high) , plasma viscosity and red-cell specific volume increased significantly in the model group(P<0.01)and also,the level of the HDL-C decreased(P<0.01) ; Compard with model group,the levels of TC, TG , LDL-C, whole blood viscosity (low middle high) ., plasma viscosity and red-cell specific volume decreased in GM I II III and Sv group(P<0.05orP<0.01) , the level of HDL-C increased ( P<0.05 orP<0.01). GM
III Group was better than SV group hi decrease of TG % whole blood viscosity (low) , plasma viscosity . hepatic pathology show : in normal group hepatic lobule are well-arranged and there are no liqid circlets, in high fat diet group , there are a lot of lipid deposition, treated groups displayed a less steatosis degree.Especially liver is almost normal in GM III . Conclusion:
GM can cure hyperlipidemia safety and effectively and the effect is better than SV ,which bases on the improvement of GM .
1 复制出高脂血症的实验大鼠模型，通过检测相关指标来探讨加味甘麦大枣汤对高脂血症的作用。
2 对小鼠进行最大耐受量测定，确定加味甘麦大枣汤安全、有效，为该药应用于临床提供坚实的理论基础。
方法：
1 最大耐受量实验：选用健康昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重为20±5g，分别给予加味甘麦大枣汤煎剂(5.94g／20kg)1ml灌胃，每天2次；连续观察7天，根据小鼠最大耐受倍数公式进行计算。
2 降脂实验：选健康Wistar大鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，每组10只，分别为：空白组、模型组、加味甘麦大枣汤Ⅰ组(简称甘麦Ⅰ组)、加味甘麦大枣汤Ⅱ组(简称甘麦Ⅱ组)、加味甘麦大枣汤Ⅲ组(简称甘麦Ⅲ组)和舒降之组。空白组大鼠给予普通饲料，其余各组给予高脂饲料(20g／只／天)，10天后甘麦Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ剂量组分别按6.3g／kg，12.6g／kg，25.2g／kg体重灌服100％甘麦煎剂；舒降之组按1.8mg／kg灌服，空白组、模型组按10ml／kg的标准灌服生理盐水。连续给药20天后，禁食24小时，股动脉采血2.5ml分离血清测TC、TG、LDL—C、HDL—C，另采3ml置于抗凝试管中以便测血液流变学，同时取大鼠新鲜肝脏，制成病理切片观察。
结果：
1 观察小鼠无一死亡，据公式算出最大耐受量倍数为212，大于100倍，说明加味甘麦大枣汤安全，可靠。
2 模型组大鼠血清TC、TG、LDL—C、全血粘度(高切、中切、低切)、血浆粘度、红细胞压积值显著高于空白组(均P＜0.01)，而血清HDL—C显著低于空白组(P＜0.01)；甘麦Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组与舒降之组血清TC、TG、LDL—C、全血粘度(高切、中切、低切)、血浆粘度、红细胞压积值显著低于模型组(P＜0.05或P＜0.01)，而血清HDL—C显著高于模型组(P＜0.05P＜0.01)；甘麦Ⅲ组与舒降之组血清TG值、全血粘度(低切)、血浆粘度有明显差异(均P＜0.05)。病理切片检查显示：正常对照组的大鼠肝组织形态结构正常，肝小叶规则，无脂滴发现；模型组可见多处脂肪变性的表现：肝细胞肿胀，内部充满大小不等的脂滴；而药物治疗组大鼠肝细胞的脂变程度明显轻于模型组，表现为脂滴减少。尤其是甘麦Ⅲ组的肝组织几乎接近正常。
结论：
加味甘麦大枣汤可安全、有效的治疗高脂血症，降脂效果优于舒降之，并且呈剂量依赖性关系。
Objective:
1 Reproduce hyperlipidemia model of rats anddetect correlative index to investigate the mechanism of Jia Wei GanMai Da Zao Tang (GM) in treatment of essential hyperlipidemia.
2 Through measuring the maximal tolerance dose of mice to determine GM is safe and effective;all of these provide the theoretical bases for the clinical application. Methods:
1 Test of the maximal tolerance dose:20 Kun Ming mice in health,which weigh 20 + 5 g were administed at doses of 5.94g/20g for two times .After seven days no mice dead and calculated the maximal tolerance dose by formula.
2 Experiment of treating hyperlipidemia: 60 Wistar rats were randomly divided into 6 groups : normal control group, model group ,GM I group, GM II group, GM III group , and Simvastatin group(SV). Rats of normal control group were given common
forage ;the remnant rats were fed high fat die. On the eleventh day after mold making, GM I II III group were began to be administed respectively at dose of 6.3g/kg,12.6g/k g ,25.2g/kg . Simv-astatinat at does of 1.8mg/kg to SV group.After twenty days fasted for 24 hours and collected a part of blood from femoral artery, separated serum. The levels of the cholesterol (TC), the triglycerid (TG), the high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) , the low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) , and collected another part for hemorheology. At the same time,get rat's liver for hepatic pathology. Result:
1 After seven days mice did not dead,the multiple of mice maximal tolerance dose is 212 which is larger than 100,so GM is safe and effective.
2 The levels of the TC, TG , LDL-C, whole blood viscosity(low middle high) , plasma viscosity and red-cell specific volume increased significantly in the model group(P<0.01)and also,the level of the HDL-C decreased(P<0.01) ; Compard with model group,the levels of TC, TG , LDL-C, whole blood viscosity (low middle high) ., plasma viscosity and red-cell specific volume decreased in GM I II III and Sv group(P<0.05orP<0.01) , the level of HDL-C increased ( P<0.05 orP<0.01). GM
III Group was better than SV group hi decrease of TG % whole blood viscosity (low) , plasma viscosity . hepatic pathology show : in normal group hepatic lobule are well-arranged and there are no liqid circlets, in high fat diet group , there are a lot of lipid deposition, treated groups displayed a less steatosis degree.Especially liver is almost normal in GM III . Conclusion:
GM can cure hyperlipidemia safety and effectively and the effect is better than SV ,which bases on the improvement of GM .
引文
1 陈齐主编 中药药理研究方法学，人民卫生出版社，1996：118-119
2 韦湘林，方显明，李锡光等 调脂口服液治疗高脂血症106例临床疗效观察，新中医，1999；31(6)：12～14
3 党毓起，黄学敏 软化冠脉汤治疗冠心病，陕西中医，1999；50(1)：2
4 曾昭龙，李小敏，尹炳生等 正脂丸对血脂影响的研究，辽宁中医杂志，1999；26(5)：234～235
5 吴少萍“降脂汤”治疗高脂血症40例观察，上海中医，1998；(9)：21
6 巫奕丽，董卫 降脂饮治疗高脂血症53例临床观察，中医药研究，1998；14(3)：15～16
7 刘少云 外用消脂帖治疗高脂血症60例疗效分析，天津中医，1999；16(8)：15～16
8 刘国凤，周静 降脂化淤胶囊治疗高脂血症20例，河北中医，1999；21(2)：90～91
9 朱丽华 自拟降脂汤治疗高脂血症41例临床分析，中医药研究，1998；14(3)：15
10 拓步雄，李慧，车玉英 舒肝胶囊对实验性高脂血症及脂肪肝的影响，中医药研究，1998，14(5)：41～43
11 任天和辨证分型治疗高脂蛋白血症22例，实用中医药杂志，1998；14：1
12 赵福润，武保生，翟润爱 重用川军川芎治疗高脂血症65例，中医药研究，1997；(1)：22
13 李辉 辨证治疗高脂血症52例，四川中医，1997；(15)：19
14 陈川 补肾化痰和活血对血脂代谢影响的比较，上海中医杂志，1997；(2)：22
15 阿提卡·吾布力哈斯木 中西医结合治疗高脂血症的临床观察，北京中医，1997；(3)：20
16 王正红 单味水蛭粉治疗高脂血症78例疗效观察，天津中医，1998；15(1)：25
17 曾枫川 莱菔子治疗老年高脂血症38例疗效观察，浙江中医杂志，1995；30(11)：494
18 王德山等 枸杞子对老年高脂血症降脂作用的临床研究，辽宁中医杂志，1996，12(2)：13
19 罗玫等 银杏叶冲剂治疗高脂血症临床研究，南京中医药大学学报，1996，12(2)：13
20 王敬光等 绞股蓝高脂血症40例疗效分析，实用中西医结合杂志，1995，8(17)：36
21 李淑敏等 生三七粉高脂血症32例疗效观察，云南中医药杂志，1996，17(4)：290
22 王建明 蒲黄治疗高脂血症，实用中医杂志，1996，(3)：36
23 黄远媛 松花粉治疗高脂血症32例 安徽中医临床杂志，1998；10(2)：82
24 王雪玲，蔡桂芬，周惠民等 槟榔茶对老年高脂血症影响的临床研究，新中医，1998；30(6)：37
25 卢秀鸾，曲竹秋，贾锡莲 降糖克脂饮治疗老年糖尿病合并高脂血症68例疗效观察，中草药，2000；31(5)：368～369
26 李卿慧 松龄血脂康胶囊长期降血脂的临床观察，华西药学杂志，1999；14：413～414
27 赵林，赵军绩 参葛降脂宁治疗冠心病高脂血症临床观察，湖北中医杂志，1999；21(9)：395～396
28 牛纪华，史兰美，姜淑君等 调脂康胶囊治疗高脂血症临床观察，山东中医杂志，2000；19(3)146～148
29 曹枫，刘杰，王振魁等 粘脂通冲剂治疗高脂高粘血症的临床研究，河北中医，1998；20(2)：134
30 余太强，叶静芳，方雅君等 降脂通脉合剂治疗72例高脂血症的疗效观察，上海中医药杂志，1997；(4)：8
31 付杰，刘海潮，奕天庆 自拟降脂汤治疗原发性高脂血症30例临床观察，中医药学报，1998；(2)：7
32 张旭初 化痰祛脂丸治疗高脂血症，安徽中医临床杂志，1998，10(4)：200
33 丁凤玲，土小平，樊敏江 降脂治疗72例，中医药研究，1997；13(1)：29
34 陈曙辉，利胆降脂合剂治疗高脂血症，安徽中医临床杂志，1998；10(4)：200
35 马云山，刘志伟，王志军 康脂胶囊治疗高脂血症的临床观察，山东中医杂志，1998；17(2)：297
36 李胜利，陆智慧 复方山楂煎剂治疗高脂血症30例，黑龙江中医药1997；2：49
37 李振明 抵当丸治疗高脂血症69例，北京中医，1998；4：16
38 狄丕文 亢秋云 降脂汤治疗高脂血症48例，陕西中医，1999；20(8)：350
39 林来胜 中医对高脂血症的认识及治疗探讨 陕西中医，2001；22(2)：94～95
40 彭兰 齐进 中西医结合治疗高脂血症90例疗效观察，湖南中医杂志，1998；14(2)：6
41 李金德，李峰 中西医结合治疗原发性高脂血症62例临床观察，北京中医，1997；5：1
42 常小萍 隔药饼灸对高脂血症患者血清HDL—CLDL—C及其他脂质含量的影响，针刺研究，1998；23(4)：272～275
43 申涛 近年来高脂血症针灸治疗概况，针灸临床杂志，1998；14(1)：56～57
44 李健英，华英，圣闫刚 菊荷冲剂对高脂血症大鼠血脂代谢的影响，中国中医药科技，1998；5(2)：113
45 高秀梅，张伯礼，徐宗佩等 沙棘油降脂作用实验研究，天津中医，
1997；14(4)：173
46 廖辉，焦茂，蔡文等 中医治疗高脂血症疗效观察，天津中医，1997；14(2)：56
47 喻嵘，吴勇军，周衡 茵陈五苓散对高脂蛋白血症及其脂质过氧化影响的实验研究，中医杂志，1997；38(2)：104
48 倪华，孙明杰，周艳华等 降糖通脉宁对实验高血脂症家兔脂质代谢的调节作用，中国中医基础医学杂志，1995；1(2)：33
49 周瑕青，宋剑南，吕爱华等 中医不同治发对实验性高血脂症家兔主动脉内膜脂斑形成的影响，中医杂志，1996；37(3)：174
50 徐淑云 药理实验方法学，人民卫生出版社，1991；1047-1051
51 Zhu BQ Sievers RE, Sun YD, etal. Effect of athero sclerosis in lipid-fed rabbits Jcardiovas Pharmacol, 1992; 19(2)246-255
52 Rareh D, Israeli A, Arnon R, etal. Effects lovastation therapy on LDL receptor activity in circulating monocytes and on structure and composition of Plasma Lipoproteins, Atherosclerosis 1990;82(1-2): 19-26
53 Kostner GM,Gavish D,Leopold B,etal. HMG-COA reductase inhabits lower LDL cholesterol without reducing lp(a) levels Criculation, 1998;80(5): 1313-1319
54 李江，赵水平，李向平等 新伐他汀降脂治疗对内皮依赖性舒张功能的影响，中华心血管病杂志，1998；26(4)：278-281
55 The Scandinavian Sinvastation Suvival Study Group. Randomised trial ofcholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease,the candinavian Simvastatin Survival Study (4s) Lancet, 1994;344(8934): 1383-1389
56 蒋玉凤等 泽泻抗A作用系列研究(八)，北京中医学院学报，1991；14(增刊)：146
57 Masato Tawata elal,planta Medica, 1990; 56(3):259
2 韦湘林，方显明，李锡光等 调脂口服液治疗高脂血症106例临床疗效观察，新中医，1999；31(6)：12～14
3 党毓起，黄学敏 软化冠脉汤治疗冠心病，陕西中医，1999；50(1)：2
4 曾昭龙，李小敏，尹炳生等 正脂丸对血脂影响的研究，辽宁中医杂志，1999；26(5)：234～235
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11 任天和辨证分型治疗高脂蛋白血症22例，实用中医药杂志，1998；14：1
12 赵福润，武保生，翟润爱 重用川军川芎治疗高脂血症65例，中医药研究，1997；(1)：22
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14 陈川 补肾化痰和活血对血脂代谢影响的比较，上海中医杂志，1997；(2)：22
15 阿提卡·吾布力哈斯木 中西医结合治疗高脂血症的临床观察，北京中医，1997；(3)：20
16 王正红 单味水蛭粉治疗高脂血症78例疗效观察，天津中医，1998；15(1)：25
17 曾枫川 莱菔子治疗老年高脂血症38例疗效观察，浙江中医杂志，1995；30(11)：494
18 王德山等 枸杞子对老年高脂血症降脂作用的临床研究，辽宁中医杂志，1996，12(2)：13
19 罗玫等 银杏叶冲剂治疗高脂血症临床研究，南京中医药大学学报，1996，12(2)：13
20 王敬光等 绞股蓝高脂血症40例疗效分析，实用中西医结合杂志，1995，8(17)：36
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22 王建明 蒲黄治疗高脂血症，实用中医杂志，1996，(3)：36
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24 王雪玲，蔡桂芬，周惠民等 槟榔茶对老年高脂血症影响的临床研究，新中医，1998；30(6)：37
25 卢秀鸾，曲竹秋，贾锡莲 降糖克脂饮治疗老年糖尿病合并高脂血症68例疗效观察，中草药，2000；31(5)：368～369
26 李卿慧 松龄血脂康胶囊长期降血脂的临床观察，华西药学杂志，1999；14：413～414
27 赵林，赵军绩 参葛降脂宁治疗冠心病高脂血症临床观察，湖北中医杂志，1999；21(9)：395～396
28 牛纪华，史兰美，姜淑君等 调脂康胶囊治疗高脂血症临床观察，山东中医杂志，2000；19(3)146～148
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32 张旭初 化痰祛脂丸治疗高脂血症，安徽中医临床杂志，1998，10(4)：200
33 丁凤玲，土小平，樊敏江 降脂治疗72例，中医药研究，1997；13(1)：29
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36 李胜利，陆智慧 复方山楂煎剂治疗高脂血症30例，黑龙江中医药1997；2：49
37 李振明 抵当丸治疗高脂血症69例，北京中医，1998；4：16
38 狄丕文 亢秋云 降脂汤治疗高脂血症48例，陕西中医，1999；20(8)：350
39 林来胜 中医对高脂血症的认识及治疗探讨 陕西中医，2001；22(2)：94～95
40 彭兰 齐进 中西医结合治疗高脂血症90例疗效观察，湖南中医杂志，1998；14(2)：6
41 李金德，李峰 中西医结合治疗原发性高脂血症62例临床观察，北京中医，1997；5：1
42 常小萍 隔药饼灸对高脂血症患者血清HDL—CLDL—C及其他脂质含量的影响，针刺研究，1998；23(4)：272～275
43 申涛 近年来高脂血症针灸治疗概况，针灸临床杂志，1998；14(1)：56～57
44 李健英，华英，圣闫刚 菊荷冲剂对高脂血症大鼠血脂代谢的影响，中国中医药科技，1998；5(2)：113
45 高秀梅，张伯礼，徐宗佩等 沙棘油降脂作用实验研究，天津中医，
1997；14(4)：173
46 廖辉，焦茂，蔡文等 中医治疗高脂血症疗效观察，天津中医，1997；14(2)：56
47 喻嵘，吴勇军，周衡 茵陈五苓散对高脂蛋白血症及其脂质过氧化影响的实验研究，中医杂志，1997；38(2)：104
48 倪华，孙明杰，周艳华等 降糖通脉宁对实验高血脂症家兔脂质代谢的调节作用，中国中医基础医学杂志，1995；1(2)：33
49 周瑕青，宋剑南，吕爱华等 中医不同治发对实验性高血脂症家兔主动脉内膜脂斑形成的影响，中医杂志，1996；37(3)：174
50 徐淑云 药理实验方法学，人民卫生出版社，1991；1047-1051
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52 Rareh D, Israeli A, Arnon R, etal. Effects lovastation therapy on LDL receptor activity in circulating monocytes and on structure and composition of Plasma Lipoproteins, Atherosclerosis 1990;82(1-2): 19-26
53 Kostner GM,Gavish D,Leopold B,etal. HMG-COA reductase inhabits lower LDL cholesterol without reducing lp(a) levels Criculation, 1998;80(5): 1313-1319
54 李江，赵水平，李向平等 新伐他汀降脂治疗对内皮依赖性舒张功能的影响，中华心血管病杂志，1998；26(4)：278-281
55 The Scandinavian Sinvastation Suvival Study Group. Randomised trial ofcholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease,the candinavian Simvastatin Survival Study (4s) Lancet, 1994;344(8934): 1383-1389
56 蒋玉凤等 泽泻抗A作用系列研究(八)，北京中医学院学报，1991；14(增刊)：146
57 Masato Tawata elal,planta Medica, 1990; 56(3):259