清痹颗粒制备工艺及质量标准研究
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摘要
清痹方是老中医专家在临床上运用了多年的经验方，由秦艽、地龙等组成，具有清热利湿，活血通络，宣痹止痛的功效，用于治疗热痹。本课题是在临床汤剂及以往研究的基础上，经过处方分析，剂型筛选，将清痹方汤剂改变剂型，制备成颗粒剂，运用现代药学研究的新技术，对其制备工艺、质量标准进行了深入的研究，使清痹方在保持原有疗效的基础上，开发成高效、安全、方便的新药。
本课题主要研究内容包括：
1．制备工艺研究：
以挥发油收率为评价指标，对影响挥发油提取的因素：药材的粉碎度、浸泡时间、提取时间进行了比较，结果表明：挥发油提取应选择将药材B破碎，药材A取饮片，加10倍量水，浸泡1小时，提取6小时。
优选秦艽等药乙醇提取条件，比较了不同提取方法、药材粉碎度、单独提取与合并提取，对秦艽中龙胆苦苷提取率的影响，结果表明：秦艽和地龙取饮片加乙醇回流提取效果最好。以干膏得率及龙胆苦苷的含量为评价指标，采用L_9(3~4)正交试验方法，优选出最佳醇提工艺为：6倍量75％乙醇，加热回流提取3次，每次1.5小时。
优选川牛膝等药水提取条件，比较了药材粉碎度、浸泡时间，对总多糖提取率的影响，结果表明：川牛膝等饮片浸泡0.5小时后与其他提取挥发油后药渣加水煎煮效果最好。以干膏得率及总多糖的含量为评价指标，采用L_9(3~4)正交试验方法，优选出最佳水提工艺为：15倍量水，煎煮三次，每次1.5小时。
优选β-环糊精(β-CD)包合挥发油的工艺，以挥发油利用率为评价指标，采用L_9(3~4)正交试验方法，优选出最佳挥发油包合工艺为：7倍量β-CD于挥发油量包合，包合温度为40℃，包合时间为120min。
对辅料的类型进行了选择，并优选其用量。
2．质量标准研究：
选用TLC法对清痹颗粒中的秦艽和地龙两味药进行了定性鉴别。用HPLC法测定清痹颗粒中龙胆苦苷的含量，线性关系良好，回收率合格，精密度、稳定性和重现性好。清痹颗粒符合《中国药典》2000年版一部附录ⅠC颗粒剂项下规定要求。
The prescription of Qingbi is a proved clinical effective recipe which had been used several years by old TCM experts .It consists of Radix Gentianae Macrophyllae (qinjiao), Pheretima(dilong) ,and so on .It is beneficial for treating rheumatoid arthritis due to syndrome of heat-dampness . It has the effect of clearing heat and eliminating dampness, invigorating blood circulation and dredging channels and collaterals, relieving pain . My research was based on clinical soup dosage and processed study, by prescription analysis and dosage form selecting ,and prepared Qingbi granulea .The research dealed with preparation process study and quality standard study in order to research a safety, convenience, and effective new medicine which basic curative effect remained.
The main contents of this paper were as following:
Preparation process study:
Optimization of the influence of the mixed volatile oil extracting was chosen the crude drugs broken to pieces, time of immersing and time of extracting .Results showed that extracting must elect broken drug A pieces and drug B slice ,adding water with 10 times, immersing 1 hour and extracting 6 hours. The degree of collection was approximate 0.90 ml/kg.
Optimization of the influence of the alcohol-extracting of Radix Gentianae Macrophyllae and other drugs was chosen the extracting method, the crude drugs broken to pieces and mixed extracting or separate extracting. Results showed that extracting must select alcohol-extracting circumfluence , Radix Gentianae Macrophyllae mixed with other drugs slice.We used dry extract contents and Gentiopicroside as index to select the optimal procession by L9 ( 34) orthogonal test .The best conditions for alcohol-extracting were adding 75% alcohol 6 times , heating circumfluence 3 times for 1.5 hours per time.
Optimization of the influence of the decocting of Radix Cyathulae (chuanniuxi) and orther drugs was chosen the crude drugs broken to pieces, time of immersing and. Results showed that extracting must select Cyathulae (chuanniuxi) slice which immersed 30 minutes with orther drugs slice which extracted mixed volatile oil first. We used contents of dry extract and the total polysaccharide as index to select the optimal procession by Ly ( 34 ) orthogonal test .The best conditions for decocting were adding water 15 times , decocting 3 times for 1.5 hours per time.
Optimization of the processing of mixed volatile oil which wraped by β -cyclodextrin( β -CD) was chosen the utilization ratio of mixed volatile oil as the index . The factors affecting wraping procession were researched by L9 ( 34) orthogonal test .The best conditions for mixed volatile oil which enraped by
β -cyclodextrin( β -CD) were containing oil and β -CD with a ratio of 7:1, for 120 mintus of agitation time at 40 ℃ .
The type and the quantity of adjuvant were selected .
Quality standard study:
Radix Gentianae Macrophyllae (qinjiao), Pheretima (dilong) in Qingbi granulea were identified by TLC. And Gentiopicroside in Qingbi granulea was determined by HPLC.The results showed that the stability, the rate of recovery, reproducibility and accuracy were satisfactory. Qingbi granulea was satisfied with all requirements of granulea in the 2000.edition C.P.(the first part).
本课题主要研究内容包括：
1．制备工艺研究：
以挥发油收率为评价指标，对影响挥发油提取的因素：药材的粉碎度、浸泡时间、提取时间进行了比较，结果表明：挥发油提取应选择将药材B破碎，药材A取饮片，加10倍量水，浸泡1小时，提取6小时。
优选秦艽等药乙醇提取条件，比较了不同提取方法、药材粉碎度、单独提取与合并提取，对秦艽中龙胆苦苷提取率的影响，结果表明：秦艽和地龙取饮片加乙醇回流提取效果最好。以干膏得率及龙胆苦苷的含量为评价指标，采用L_9(3~4)正交试验方法，优选出最佳醇提工艺为：6倍量75％乙醇，加热回流提取3次，每次1.5小时。
优选川牛膝等药水提取条件，比较了药材粉碎度、浸泡时间，对总多糖提取率的影响，结果表明：川牛膝等饮片浸泡0.5小时后与其他提取挥发油后药渣加水煎煮效果最好。以干膏得率及总多糖的含量为评价指标，采用L_9(3~4)正交试验方法，优选出最佳水提工艺为：15倍量水，煎煮三次，每次1.5小时。
优选β-环糊精(β-CD)包合挥发油的工艺，以挥发油利用率为评价指标，采用L_9(3~4)正交试验方法，优选出最佳挥发油包合工艺为：7倍量β-CD于挥发油量包合，包合温度为40℃，包合时间为120min。
对辅料的类型进行了选择，并优选其用量。
2．质量标准研究：
选用TLC法对清痹颗粒中的秦艽和地龙两味药进行了定性鉴别。用HPLC法测定清痹颗粒中龙胆苦苷的含量，线性关系良好，回收率合格，精密度、稳定性和重现性好。清痹颗粒符合《中国药典》2000年版一部附录ⅠC颗粒剂项下规定要求。
The prescription of Qingbi is a proved clinical effective recipe which had been used several years by old TCM experts .It consists of Radix Gentianae Macrophyllae (qinjiao), Pheretima(dilong) ,and so on .It is beneficial for treating rheumatoid arthritis due to syndrome of heat-dampness . It has the effect of clearing heat and eliminating dampness, invigorating blood circulation and dredging channels and collaterals, relieving pain . My research was based on clinical soup dosage and processed study, by prescription analysis and dosage form selecting ,and prepared Qingbi granulea .The research dealed with preparation process study and quality standard study in order to research a safety, convenience, and effective new medicine which basic curative effect remained.
The main contents of this paper were as following:
Preparation process study:
Optimization of the influence of the mixed volatile oil extracting was chosen the crude drugs broken to pieces, time of immersing and time of extracting .Results showed that extracting must elect broken drug A pieces and drug B slice ,adding water with 10 times, immersing 1 hour and extracting 6 hours. The degree of collection was approximate 0.90 ml/kg.
Optimization of the influence of the alcohol-extracting of Radix Gentianae Macrophyllae and other drugs was chosen the extracting method, the crude drugs broken to pieces and mixed extracting or separate extracting. Results showed that extracting must select alcohol-extracting circumfluence , Radix Gentianae Macrophyllae mixed with other drugs slice.We used dry extract contents and Gentiopicroside as index to select the optimal procession by L9 ( 34) orthogonal test .The best conditions for alcohol-extracting were adding 75% alcohol 6 times , heating circumfluence 3 times for 1.5 hours per time.
Optimization of the influence of the decocting of Radix Cyathulae (chuanniuxi) and orther drugs was chosen the crude drugs broken to pieces, time of immersing and. Results showed that extracting must select Cyathulae (chuanniuxi) slice which immersed 30 minutes with orther drugs slice which extracted mixed volatile oil first. We used contents of dry extract and the total polysaccharide as index to select the optimal procession by Ly ( 34 ) orthogonal test .The best conditions for decocting were adding water 15 times , decocting 3 times for 1.5 hours per time.
Optimization of the processing of mixed volatile oil which wraped by β -cyclodextrin( β -CD) was chosen the utilization ratio of mixed volatile oil as the index . The factors affecting wraping procession were researched by L9 ( 34) orthogonal test .The best conditions for mixed volatile oil which enraped by
β -cyclodextrin( β -CD) were containing oil and β -CD with a ratio of 7:1, for 120 mintus of agitation time at 40 ℃ .
The type and the quantity of adjuvant were selected .
Quality standard study:
Radix Gentianae Macrophyllae (qinjiao), Pheretima (dilong) in Qingbi granulea were identified by TLC. And Gentiopicroside in Qingbi granulea was determined by HPLC.The results showed that the stability, the rate of recovery, reproducibility and accuracy were satisfactory. Qingbi granulea was satisfied with all requirements of granulea in the 2000.edition C.P.(the first part).
引文
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