新型免疫调节剂的合成及生物活性研究新型喜树碱衍生物的设计与合成研究
|
摘要
本论文第一部分工作是新型免疫调节剂的合成和活性研究。免疫调节剂是一大类能调节机体免疫功能的生物或化学物质,目前已广泛应用于感染性疾病、自身免疫性疾病、器官移植抗排斥反应等疾病的治疗。Fingolimod (FTY720)是最新的第四代免疫调节剂,在体内经SphK2磷酸化转化为S1P类似物FTY720-P,后与S1P受体结合,从而发挥免疫调节活性。研究还发现Fingolimod对SphKs具有抑制活性,而SphKs己成为众多过度增殖性疾病的新兴药物靶点。
根据已有的构效关系,我们认为Fingolimod中C8尾链因其结构柔性导致分子构象变化很大,为了尝试通过增强尾链刚性来提高该类化合物的免疫调节活性、降低毒性及改善药代动力学性质,我们设计并合成了四类新型的Fingolimod类似物,并对其进行了免疫调节活性和抗肿瘤活性的研究。为了实现有效的刚性构象,分别用更具刚性的六元环支链、1,2,3-三唑支链和含苯环支链为尾部替代柔性的C8尾链。我们所采用的新方法学为Fingolimod类似物的药物化学改造提供了坚实的基础,并为Fingolimod的工业化生产提供了保障。
本论文的第二部分工作是新型喜树碱衍生物的设计与合成研究。现有的构效关系研究表明,E内酯环稳定性是喜树碱类化合物活性的关键。为得到结构更加稳定的E内酯环喜树碱衍生物和实现喜树碱化合物的结构多样性改造,我们首先根据高喜树碱的结构特征设计并合成了新型七元内酯环喜树碱类似物-反高喜树碱类化合物,但结果显示该类化合物同样存在不稳定性。继而,又设计了六元环酮类喜树碱类似物,在该系列化合物中,我们取消了E内酯环结构,将其改造成为α-羟基酮碳环,以解决E环稳定性问题。
多胺由于在细胞分裂与增值过程中的重要作用,将其与抗肿瘤药物相连接,已成为合成新的抗肿瘤药物前药的一种重要方法。本部分工作将喜树碱20-OH与精胺相连接合成得到喜树碱类前药,以期在解决喜树碱类化合物E环稳定性的同时提高其肿瘤靶向性。之后,对合成的前药进行了抗肿瘤活性测试。
PART I:Immunomodulators are a large class of biological or chemical substances that can regulate immune function, have important clinical roles in the treatment of the infectious diseases, the autoimmune diseases and the organ transplantation. Fingolimod (FTY720) has displayed favorable immunomodulatory activity in numerous investigations. Fingolimod is phosphorylated in vivo by sphingosine kinase2, and the active compound,(S)-FTY720-phosphate then binds to extracellular G protein-coupled receptors, S1P1,3,4,5receptor, and inhibit lymphocytes egress out of lymphoid organs. The latest researchs show, sphingosine kinase is an attractive target for hyper-proliferative disease therapy, fingolimod has been reported to have the capacity to inhibit sphingosine kinase enzymatic activity.
Up to now, a large number of fingolimod analogs were synthesized. Based on SAR, the structural flexible carbon chain of fingolimod generates a vast number of conformations that can be a complicating factor in drug development, so conformational rigidification can be a very important strategy in drug design. To achieve effective rigidification, we selected the trans-4-alkyl-substituted cyclohexane, the1,2,3-Triazole and the4-alkyl-substituted phenyl to replace the flexible C8alkyl chain of fingolimod, respectively. Immunomodulatory activities and anti-tumor activities of these fingolimod analogues were tested. In this part, a new synthetic route was found to provide accessibility for the medicinal modification of Fingolimod analogues, and provide a guarantee for the industrialization of Fingolimod.
PART II:Camptothecins are found to be an important class of topoismerase I inhibitor for DNA replication and transmission. The SAR shows that the closed lactone E-ring is essential for the anti-tumor activities of camptothecin and CPT derivatives. In order to improve the stability of the E-lactone ring of camptothecin derivatives and to achieve the structural diversity of camptothecins, a new class of seven-membered lactone ring of camptothecin analogues were first designed, but the results show that these compounds were also very unstable. Therefore, we designed CPT keto analogues with a a-hydroxylactone six-membered E-ring to solve the stability of the E ring. The synthesis of these compounds is still undergoing.
Polyamines play crucial roles in a number of cell processes including cell proliferation and differentiation, and possess a variety of pharmacological properties. In this part, in order to improve the stability of the E-lactone ring of camptothecin derivatives and facilitate selective uptake by tumor cells, we also synthesized a series of CPT derivatives with a spermine chain linked to20-OH of CPT via succinate group. Anti-tumor activites of these CPT prodrugs in vitro and in vivo were evaluated.
根据已有的构效关系,我们认为Fingolimod中C8尾链因其结构柔性导致分子构象变化很大,为了尝试通过增强尾链刚性来提高该类化合物的免疫调节活性、降低毒性及改善药代动力学性质,我们设计并合成了四类新型的Fingolimod类似物,并对其进行了免疫调节活性和抗肿瘤活性的研究。为了实现有效的刚性构象,分别用更具刚性的六元环支链、1,2,3-三唑支链和含苯环支链为尾部替代柔性的C8尾链。我们所采用的新方法学为Fingolimod类似物的药物化学改造提供了坚实的基础,并为Fingolimod的工业化生产提供了保障。
本论文的第二部分工作是新型喜树碱衍生物的设计与合成研究。现有的构效关系研究表明,E内酯环稳定性是喜树碱类化合物活性的关键。为得到结构更加稳定的E内酯环喜树碱衍生物和实现喜树碱化合物的结构多样性改造,我们首先根据高喜树碱的结构特征设计并合成了新型七元内酯环喜树碱类似物-反高喜树碱类化合物,但结果显示该类化合物同样存在不稳定性。继而,又设计了六元环酮类喜树碱类似物,在该系列化合物中,我们取消了E内酯环结构,将其改造成为α-羟基酮碳环,以解决E环稳定性问题。
多胺由于在细胞分裂与增值过程中的重要作用,将其与抗肿瘤药物相连接,已成为合成新的抗肿瘤药物前药的一种重要方法。本部分工作将喜树碱20-OH与精胺相连接合成得到喜树碱类前药,以期在解决喜树碱类化合物E环稳定性的同时提高其肿瘤靶向性。之后,对合成的前药进行了抗肿瘤活性测试。
PART I:Immunomodulators are a large class of biological or chemical substances that can regulate immune function, have important clinical roles in the treatment of the infectious diseases, the autoimmune diseases and the organ transplantation. Fingolimod (FTY720) has displayed favorable immunomodulatory activity in numerous investigations. Fingolimod is phosphorylated in vivo by sphingosine kinase2, and the active compound,(S)-FTY720-phosphate then binds to extracellular G protein-coupled receptors, S1P1,3,4,5receptor, and inhibit lymphocytes egress out of lymphoid organs. The latest researchs show, sphingosine kinase is an attractive target for hyper-proliferative disease therapy, fingolimod has been reported to have the capacity to inhibit sphingosine kinase enzymatic activity.
Up to now, a large number of fingolimod analogs were synthesized. Based on SAR, the structural flexible carbon chain of fingolimod generates a vast number of conformations that can be a complicating factor in drug development, so conformational rigidification can be a very important strategy in drug design. To achieve effective rigidification, we selected the trans-4-alkyl-substituted cyclohexane, the1,2,3-Triazole and the4-alkyl-substituted phenyl to replace the flexible C8alkyl chain of fingolimod, respectively. Immunomodulatory activities and anti-tumor activities of these fingolimod analogues were tested. In this part, a new synthetic route was found to provide accessibility for the medicinal modification of Fingolimod analogues, and provide a guarantee for the industrialization of Fingolimod.
PART II:Camptothecins are found to be an important class of topoismerase I inhibitor for DNA replication and transmission. The SAR shows that the closed lactone E-ring is essential for the anti-tumor activities of camptothecin and CPT derivatives. In order to improve the stability of the E-lactone ring of camptothecin derivatives and to achieve the structural diversity of camptothecins, a new class of seven-membered lactone ring of camptothecin analogues were first designed, but the results show that these compounds were also very unstable. Therefore, we designed CPT keto analogues with a a-hydroxylactone six-membered E-ring to solve the stability of the E ring. The synthesis of these compounds is still undergoing.
Polyamines play crucial roles in a number of cell processes including cell proliferation and differentiation, and possess a variety of pharmacological properties. In this part, in order to improve the stability of the E-lactone ring of camptothecin derivatives and facilitate selective uptake by tumor cells, we also synthesized a series of CPT derivatives with a spermine chain linked to20-OH of CPT via succinate group. Anti-tumor activites of these CPT prodrugs in vitro and in vivo were evaluated.
引文
1. Kinchi, M.; Adachi, K.; Kohara, T.; Minoguchi, M.; Hanano, T.; Aoki, Y.; Mishina, T.; Arita, M.; Nakao, N.; Ohtsuki, M.; Hoshino, Y.; Teshima, K.; Chiba, K.; Sasaki, S.; Fujita, T. J. Med. Chem.2000,43,2946-2961.
2. Chen, B. J. Leuk. Lymphoma.2001,42,253-265.
3. Qiu, D.; Kao P. N. Drugs. R. D.2003,4,1-18.
4. Borel, J. F. Pharm. Rev.1990,41,259-371.
5. Kelly, P. A.; Burackart, G. J.; Venkataramanan, R. Am. J. Health-Syst Pharm.1995, 52,1521-1525.
6. Kahan, B. D.; Chang, J. Y.; Sehgal, S. N. Transplantation.1991,52,185-191.
7. Fulton, B.; Markham, A. Drugs.1996,51,278-298.
8. Adachi, K.; Kohara, T.; Nakao, N.; Arita, M.; Chiba, K.; Mishina, T.; Sasaki, S.; Fujita, T. Bioorg. Med. Chem. Lett.1995,5,853-856.
9. Hannun, Y. A.; Obeid, L. M. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol.2008,9,139-150.
10. Hinkovska-Galcheva, V.; VanWay S. M.; Shanley, T. P.; Kunkel, R. G. Curr. Opin. Investig. Drugs.2008,9,1192-1205.
11. Mandala, S.; Hajdu, R.; Bergstrom, J.; Quackenbush, E.; Xie, J.; Milligan, J.; Thornton, R.; Shei, G-J.; Card, D.; Keohane, C.; Rosenbach, M.; Hale, J.; Lynch, C. L.; Rupprecht, K.; Parsons, W.; Rosen, H. Science.2002,296,346-349.
12. Brinkmann, V.; Davis, M. D.; Heise, C. E.; Albert, R.; Cottens, S.; Hof, R.; Bruns, C.; Prieschl, E.; Baumruker, T.; Hiestand, P.; Foster, C. A.; Zollinger, M.; Lynch, K. R. J Biol Chem.2002,277,21453-21457.
13. Matloubian, M.; Lo, C. G.; Cinamon, G.; Lesneski, M. J.; Xu, Y.; Brinkmann, V.; Allende, M. L.; Proia, R. L.; Cyster, J. G Nature.2004,427,355-360.
14. Allende, M. L.; Dreier, J. L.; Mandala, S.; Proia, R. L. J Biol Chem.2004,279, 15396-15401.
15. Cohen, J. A.; Barkhof, F.; Comi, G.; Hartung, H. P.; Khatri, B. O.; Montalban, X.; Pelletier, J.; Capra, R.; Gallo, P.; Izquierdo, G.; Tiel-Wilck, K.; de Vera, A.; Jin, J.; Stites, T.; Wu, S.; Aradhye, S.; Kappos, L. N. Engl. J. Med.2010,362,402-415.
16. Cherilyn, R. S.; Cedric J. P.; Nicholas H. O. J. Nat. Prod.2011,74,900-907.
17. Lee, W. J.; Yoo, H. S.; Suh, P. G.; Lim, J. S.; Oh, S.; Lee, Y. M. Exp. Mol. Med. 2004,36(5),420-427.
18. Wymann, M. P.; Schneiter, R. Nat. Rev. Mol. Cell. Bio.2008,9,162-176.
19. Liu X.; Zhang Q. H.; Yi, G. H. Mol. Cell. Biochem.2012,363,21-33.
20. Spiegel, S.; Mustien, S. Nat. Rev. Mol. Cell. Bio.2003,4,397-407.
21. Pyne, S.; Pyne, N. J. Biochem. J.2000,349,385-402.
22. Lee, M. J.; Van Brocklyn, J. R.; Thangada, S.; Liu, C H.; Hand, A. R.; Menzeleev, R.; Spiegel, S.; Hla, T. Science.1998,279,1552-1555.
23. Sanchez, T.; Hla, T. J Cell Biochem.2004,92,913-922.
24. Pyne, N. J.; Pyne, S. Nat Rev Cancer.2010,10,489-503.
25. Takuwa, N.; Du, W.; Kaneko, E.; Okamoto, Y.; Yoshioka, K.; Takuwa, Y. Am. J. Cancer. Res.2011,1,460-481.
26.于杨,秦树存.生命科学进展.2011,42,151-153.
27. Hengst, J. A.; Wang, X. J.; Sk, U. H.; Sharma, A. K.; Amin, S.; Yun, J. K. Bioorg. Med. Chem. Lett.2010,20,7498-7502.
28. Clemens, J. J.; Davis, M. D.; Lynch, K. R.; Macdonald, T. L. Bioorg. Med. Chem. Lett.2003,13,3401-3404.
29. Foss Jr, F. W.; Mathews, T. P.; Kharel, Y.; Kennedy, P. C.; Snyder, A. H.; Davis, M. D.; Lynch, K. R.; Macdonald T. L. Bioorg. Med. Chem.2009,17,6123-6136.
30. Levade, T.; Jaffrezou, J. P. Biochim. Biophys. Acta.1999,1438,1-17.
31. Kraveka, J. M.; Li, L.; Szulc, Z. M.; Bielawski, J.; Ogretmen, B.; Hannun, Y. A.; Obeid, L. M.; Bielawska, A. JBiol Chem.2007,282,16718-16728.
32. Saba, J. D.; Hla, T. Circ. Res.2004,94,724-734.
33. Bagdanoff, J. T.; Donoviel, M. S.; Nouraldeen, A.; Tarver, J.; Fu, Q.; Carlsen, M.; Jessop, T. C.; Zhang, H.; Hazealwood, J.; Nguyen, H.; Baugn, S. D.; Gardyan, M.; Terranova, K. M.; Barbosa, J.; Yan, J.; Bednarz, M.; Smith, T.; Moran, L.; ONeill, E.; Kramer, J.; Lai, Z.; Kimball, S. D.; Liu, Q.; Sun, W.; Yu, S.; Swaffield, J.; Wilson, A.; Carson, K. G.; Oravecz, T.; Augeri, D. J. J. Med. Chem.2009,52,3941-3953.
34. Chae, S. S.; Proia, R. L.; Hla, T. Prost. Other. Lip. Med 2004, 73, 141-50.
35. Liu, Y. J.; Wada, R.; Yamashita, T.; Mi, Y.; Deng, C. X.; Hobson, J. P.; Rosenfeldt, H. M.; Nava, V. E.; Chae, S. S.; Lee, M. J.; Liu, C. H.; Hla, T.; Spiegel, S.; Proia, R. L. J. Clin. Invest. 2000, 106, 951-961.
36. Kabashima, K.; Haynes, N. M.; Xu, Y.; Nutt, S. L.; Allende, M. L.; Proia, R. L.; Cyster, J. G. J. Exp. Med. 2006, 203, 2683-2690.
37. Bajwa, A.; Jo, S. K.; Ye, H.; Huang, L.; Dondeti, K. R.; Rosin, D. L.; Haase, V. H.; Macdonald, T. L.; Lynch, K. R.; Okusa, M. D. J. Am. Soc. Nephml. 2010, 21, 955-965.
38. Gonda, K.; Okamoto, H.; Takuwa, N.; Yatomi, Y.; Okazaki, H.; Sakurai, T.; Kim-ura, S.; Sillard, R.; Harii, K.; Takuwa, Y. Biochem. J. 1999, 337, 67-75.
39. Osada, M; Yatomi, Y.; Ohmori, T.; Ikeda, H.; Ozaki, Y. Biochem. Bio. Res.Comm. 2002, 299, 483-487.
40. MacLennan, A. J.; Carney, P. R.; Zhu, W. J.; Chaves, A. H.; Garcia, J.; Grimes, J. R.; Anderson, K. J.; Roper, S. N.; Lee, N. Eur. J. Neurosci. 2001, 14, 203-209.
41. Kawanabe, T.; Kawakami, T.; Yatomi, Y.; Shimada, S.; Soma, Y. J. Dermatol. Sci. 2007, 48, 53-60.
42. Theilmeier, G.; Schmidt, C.; Hemnann, J.; Keul, P.; Schafers, M.; Herrgott, I.; Mersmann, J.; Larmann, J.; Hermann, S.; Stypmann, J.; Schober, O.; Hildebrand, R.; Schulz, R.; Heusch, G.; Haude, M.; von Wnuck Lipinski, K.; Herzog, C.; Schmitz, M.; Erbel, R.; Chun, J.; Levkau, B. Circulation. 2006, 114, 1403-1409.
43. Nofer, J. R.; van der Giet, M.; Tolle, M.; Wolinska, I.; von Wnuck Lipinski, K.; Baba, H. A.; Tietge, U. J.; Godecke, A.; Ishii, I.; Kleuser, B.; Schafers, M.; Fobker, M.; Zidek, W.; Assmann, G.; Chun, J.; Levkau, B. J. Clin. Invest. 2004, 113, 569-581.
44. Forrest, M.; Sun, S. Y.; Hajdu, R.; Bergstrom, J.; Card, D.; Doherty, G.; Hale, J.; Keohane, C.; Meyers, C.; Milligan, J.; Mills, S.; Nomura, N.; Rosen, H.; Rosenbach, M.; Shei, G. J.; Tian, M.; West, S.; White, V.; Xie, J.; Proia, R. L.; Mandala, S. J. Pharm. Exp. Therap. 2004, 309, 758-768.
45. Hamada, M.; Nakamura, M.; Kiuchi, M.; Marukawa, K.; Tomatsu, A.; Shimano, K.; Sato, N.; Sugahara, K.; Asayama, M.; Takari, K.; Adachi, K. J. Med. Chem. 2010, 53,3154-3168.
46. Graler, M. H.; Bernhardt, G.; Lipp, M. Genomics.1998,53,164-169.
47. Wang, W.; Graeler, M. H.; Goetzl, E. J. FASEB. J.2005,19,1731-1733.
48. Glickman, M.; Malek, R. L.; Kwitek-Black, A. E.; Jacob, H. J.; Lee, N. H. Mol. Cell. Neurosc.1999,14,141-152.
49. Im, D. S.; Clemens, J.; Macdonald, T. L.; Lynch, K. R. Biochem.2001,40, 14053-14060.
50. Terai, K.; Soga, T.; Takahashi, M.; Kamohara, M.; Ohno, K.; Yatsugi, S.; Okada, M.; Yamaguchi, T. Neurosc.2003,116,1053-1062.
51. Ishii, I.; Friedman, B.; Ye, X.; Kawamura, S.; McGiffert, C.; Contos, J. J.; Kingsbury, M. A.; Zhang, G.; Brown, J. H.; Churl, J. J. Biol. Chem.2001,276, 33697-33704.
52. Jaillard, C.; Harrison, S.; Stankoff, B.; Aigrot, M. S.; Calver, A. R.; Duddy, G.; Walsh, F. S.; Pangalos, M. N.; Arimura, N.; Kaibuchi, K.; Zalc, B.; Lubetzki, C. Neurosc.2005,25,1459-1469.
53. Walzer, T.; Chiossone, L.; Chaix, J.; Calver, A.; Carezzo, C.; Garrigue-Antar, L. Jacques, Y.; Baratin, M.; Tomasello, E.; Vivier, E. Natu. Immu.2007,8,1337-1344.
54. Allende, M. L.; Dreier, J. L.; Mandala, S.; Proia, R. L. J. Biol. Chem.2004,279, 15396-15401.
55. Cinamon, G.; Matloubian, M.; Lesneski, M. J.; Xu, Y.; Low, C.; Lu, T.; Proia, R.; Cyster, G J. Nat. Immunol.2004,5,713-720.
56.朱海燕,达万明。J.Exp.Hema.2007,15,1317-1324。
57. Azuma, H.; Takahara, S.; Ichimaru, N.; Wang, J. D.; Itoh, Y.; Otsuki, Y.; Morimo-to, J.; Fukui, R.; Hoshiga, M.; Ishihara, T.; Nonomura, N.; Suzuki, S.; Okuyama, A.; Katsuoka, Y. Cancer. Res.2002,62,1410-1419.
58. Olivera, A.; Kohama, T.; Edsall, L.; Nava, V.; Cuvillier, O.; Poulton, S.; Spiegel S. J. Cell. Biol.1999,147,545-558.
59. Nava, V. E.; Hobson, J. P.; Murthy, S.; Mustien, S.; Spiegel, S. Exp. Cell. Res. 2002,281,115-127.
60. Li, W.; Yu, C. P.; Xia, J. T.; Zhang, L.; Weng, G. X.; Zheng, H. Q.; Kong, Q. L.; Hu, L. J.; Zeng, M. S.; Zeng, Y. X.; Li, M.; Li, J.; Song, L. B. Clin. Cancer. Res. 2009,15,1393-1399.
61. Kawamori, T.; Osta, W.; Johnson, K. R.; Petrus, B. J.; Bielawski, J.; Tanaka, T.; Wargovich, M. J.; Reddy, B. S.; Hannun, Y.; Obeid, L.; Zhou, D. FASEB. J.2006,20: 386-388.
62. Byaerl, M.; Bruggeman, R.; Conroy, E.; Hengst, J.; King, T.; Jimenez, M.; Claxton, D.; Yun, J. Leuk. Lymphoma.2008,49,948-954.
63. Paugh, B. S.; Bryan, L.; Paugh, S. W.; Wilczynska, K. M.; Alvarez, S. M.; Singh, S. K.; Kapitonov, D.; Rokita, H.; Wright, S.; Griswold-Prenner, I.; Milstien, S.; Spiegel, S.; Kordula, T. J. Biol. Chem.2009,284,3408-3417.
64. Spiegel, S.; Mustien, S. J. Biol. Chem.2007,282,2125-2129.
65. Liu, H.; Toman, R. E.; Goparaju, S. K.; Maceyka, M.; Nava, V. E.; Sankala, H.; Payne, S. G.; Bektas, M.; Ishii, I.; Chun, J.; Mustien, S.; Spiegel, S. J. Biol. Chem. 2003,278,40330-40336.
66. Weigert, A.; Schiffmann, S.; Sekar, D.; Ley, S.; Menrad, H.; Werno, C.; Grosh, S.; Geisslinger, G.; Brune, B. Int. J. Cancer.2009,125,2114-2121.
67. Nava, V. E.; Lacana, E.; Poulton, S.; Liu, H.; Sugiura, M.; Kono, K.; Milstien, S.; Kohama, T.; Spiegel, S. FEBS Lett.2000,473,81-84.
68. Edsall, L. C.; Van Brooklyn, J. R.; Cuvillier, O.; Kleuser, B.; Spiegel, S. Biochem. 1998,37,12892-12898.
69. Paugh, S. W.; Paugh, B. S.; Rahmani, M.; Kapitonov, D.; Almenara, J. A.; Kordula, T.; Milstien, S.; Adams, J. K.; Zipkin, R. E.; Grant, S.; Spiegel, S. Blood.2008,112, 1382-1391.
70. French, K. J.; Schrecengost, R. S.; Lee, B. D.; Zhuang, Y.; Smith, S. N.; Eberly, J. L.; Yun, J. K.; Smith, C. D. Cancer Res.2003,63,5962-5969.
71. Lee, C.; Xu, D. Z.; Feketeova, E.; Kannan, K. B.; Yun, J. K.; Deitch, E. A.; Fekete, Z.; Livingston, D. H.; Hauser, C. J. J. Trauma.2004,57,955-960.
72. Maines, L. W.; French, K. J.; Wolpert, E. B.; Antonetti, D. A.; Smith, C. D. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.2006,47,5022-5031.
73. French, K. J.; Zhuang, Y.; Maines, L. W.; Gao, P.; Wang, W.; Beljanski, V.; Upson, J. J.; Green, C. L.; Keller, S. N.; Smith, C. D. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2010,333, 129-139.
74. Gamble, J. R.; Xia, P.; Hahn, C. N.; Drew, J. J.; Drogemuller, C. J.; Brown, D.; Vadas, M. A. Int. J. Cancer.2006,118,2412-2420.
75. Choueiri, T. K.; Mekhail, T.; Hutson, T. E.; Ganapathi, R.; Kelly, G E.; Bukowski, R. M. Ann. Oncol.2006,17,860-865.
76. de Souza, P. L.; Liauw, W.; Links, M.; Pirabhahar, S.; Kelly, G.; Howes, L. G Cancer. Chemother. Pharmacol.2006,58,427-433.
77. Issuree, P. D.; Pushparaj, P. N.; Pervaiz, S.; Melendez, A. J. FASEB. J.2009,23, 2412-2424.
78. Hope, C.; Planutis, K.; Planutiene, M.; Moyer, M. P.; Johal, K. S.; Woo, J.; Santoso, C.; Hanson, J. A.; Holcombe, R. F. Mol. Nutr. Food. Res.2008,52, S52-61.
79. Visentin, B.; Vekich, J. A.; Sibbald, B. J.; Cavalli, A. L.; Moreno, K. M.; Matteo, R. G.; Garland, W. A.; Lu, Y. L.; Yu, S. X.; Hall, H. S.; Kundra, V.; Mills, G B.; Sabbadini, R. A. V. Cancer. Cell.2006,9,225-238.
80. Bumcrot, D.; Manoharan, M.; Koteliansky, V.; Sah, D. W. Nat. Chem. Biol.2006, 2,711-719.
81. Bolli, M. H.; Lescop, C.; Nayler, O. Cur. Top. Med. Chem.2011,11,726-757.
82. Gonzalez-Cabrera, P. J.; Jo, E.; Sanna, M. G.; Brown, S.; Laef, N.; Marsolais, D.; Schaeffer, M.-T.; Chapman, J.; Cameron, M.; Guerrero, M.; Roberts, E.; Rosen, H. Mol. Pharmacol.2008,74,1308-1318.
83. Albert, R.; Hinterding, K.; Brinkmann, V.; Guerini, D.; Muller-Hartwieg, C.; Knecht, H.; Simeon, C.; Streiff, M.; Wagner, T.; Welzenbach, K.; Zecri, F.; Zollinger, M.; Cooke, N.; Francotte, E. J. Med. Chem.2005,48,5373-5377.
84. Hinterding, K.; Hogenauer, K.; Nussbaumer, P. WO2005118523, Dec 15,2005.
85. Albert, R.; Ehrhardt, C.; Ettmayer, P.; Hinterding, K.; Hogenauer, K.; Nussbaumer, P. WO2004096757, Nov 11,2004.
86. Kono, Y.; Eiraku, T. JP2008208034, Sep 11,2008.
87. Kuriyama, K.; Yasue, T. WO2008099781, Aug 21,2008.
88. Yamamuro, N.; Nakamaru, K.; Yasue, T. WO2009099174, Aug 13,2009.
89. Kohno, Y.; Ando, N.; Kuriyama, K.; Iwanami, S.; Kudou, S. WO2003029205, Apr 10,2003.
90. Shimizu, H.; Takahashi, M.; Kaneko, T.; Murakami, T.; Hakamata, Y.; Kudou, S.; Kishi, T.; Fukuchi, K.; Iwanami, S.; Kuriyama, K.; Yasue, T.; Enosawa, S.; Matsumoto, K.; Takeyoshi, I.; Morishita, Y.; Kobayashi, E. Circulation.2005,111, 222-229.
91. Fujishiro, J.; Kudou, S.; Iwai, S.; Takahashi, M.; Hakamata, Y.; Kinoshita, M.; Iwanami, S.; Izawa, S.; Yasue, T.; Hashizume, K.; Murakami, T.; Kobayashi, E. Transplantation.2006,82,804-812.
92. Kohno, Y.; Fuji, K.; Saito, T. WO2008018427, Feb 14,2008.
93. Capet, M.; Levoin, N.; Berrebi-Bertrand, I.; Robert, P.; Schwartz, J.-C.; Lecomte, J. M.; Aradhye, J. D.; Pillai, M. N.; Panchal, R. M.; Jivani, J. K.; Samanta, B.; Thennati, R. WO2008152149, Dec 18,2008.
94. Lynch, K. R.; Macdonald, T. L. WO2007092638, Aug 16,2007.
95. Hogenauer, K.; Hinterding, K.; Nussbaumer, P. Bioorg. Med. Chem.Lett.2010,20, 1485-1487.
96. Budhu, R. J.; Doherty, G. A.; Hale, J. J.; Lynch, C. L.; Mills, S. G.; Neway, W. E. WO2003073986, Sep 12,2003.
97. Colandrea, V. J.; Legiec, I. E.; Huo, P.; Yan, L.; Hale, J. J.; Mills, S. G.; Bergstrom, J.; Card, D.; Chebret, G.; Hajdu, R.; Keohane, C. A.; Milligan, J. A.; Rosenbach, M. J.; Shei, G-J.; Mandala, S. M. Bioorg. Med. Chem. Lett.2006,16,2905-2908.
98. Heer, J. P.; Heightman, T. D.; Hurst, D. N.; Johnson, C. N.; Skidmore, J.; Wall, I. D. WO2009080730, Jul 2,2009.
99. Machinaga, N.; Yoshino, T.; Chiba, J.; Watanabe, J.; Suzuki, T. WO2007129745, Nov 15,2007.
100. Cee, V. J.; Frohn, M. J.; Lanman, B. A.; Reed, A. B.; Sham, K. K. C. WO2009154775, Dec 23,2009.
101. Doherty, G. A.; Li, Z.; Hale, J. J.; Mills, S. G. WO2003062248, Jul 31,2003.
102. Pan, S.; Gao, W.; Gray, N. S.; Mi, Y; Fan, Y. WO2004103306, Dec 2,2004.
103. Chen, W.; Hale, J. J.; Li, Z.; Lynch, C. L.; Mills, S. G.; Neway, W. E. WO2003105771, Dec 24,2003.
104. Pan, S.; Mi, Y.; Pally, C.; Beerli, C.; Chen, A.; Guerini, D.; Hinterding, K.; Nuesslein-Hildesheim, B.; Tuntland, T.; Lefebre, S.; Liu, Y.; Gao, W.; Chu, A.; Brinkmann, V.; Bruns, C.; Streiff, M.; Cannet, C.; Cooke, N.; Gray, N. Chem. Biol., 2006,13,1227-1234.
105. Sanna, M. G.; Liao, J.; Jo, E.; Alfonso, C.; Ahn, M.-Y.; Peterson, M. S.; Webb, B.; Lefebvre, S.; Chun, J.; Gray, N.; Rosen, H. J. Biol. Chem.2004,279,13839-13848.
106. Jo, E.; Sanna, M. G.; Gonzalez-Cabrera, P. J.; Thangada, S.; Tigyi, G.; Osborne, D. A.; Hla, T.; Parrill, A. L.; Rosen, H. Chem. Biol.2005,12,703-715.
107. Doherty, G A.; Hale, J. J.; Legiec, I. E.; Lynch, C. L.; Toth, L. M. WO2005032465, Apr 14,2005.
108. Colandrea, V. J.; Doherty, G A.; Hale, J. J.; Lynch, C.; Mills, S. G.; Neway, W. E.; Toth, L. WO2004103279, Dec 2,2004.
109. Zecri, F. J.; Albert, R.; Landrum, G.; Hinterding, K.; Cooke, N. G.; Guerini, D.; Streiff, M.; Bruns, C.; Nuesslein-Hildesheim, B. Bioorg. Med. Chem. Lett.2010,20, 35-37.
110. Albert, R.; Cooke, N. G.; Zecri, F.; Lewis, I. WO2009068682, Jun 4,2009
111. Brinkmanna, V.; Cysterb, J. G.; Hlac, T.Am. J. Tran.2004,4,1019-1025.
112. Nakayama, S.; Uto, Y.; Tanimoto, K.; Okuno, Y.; Sasaki, Y.; Nagasawa, H.; Nakata, E.; Arai, K.; Momose, K.; Fujita, T.; Hashimoto, T.; Okamoto, Y.; Asakawa, Y.; Goto, S.; Hori, H. Bioorg. Med. Chem.2008,16,7705-7714.
113. Toshiyuki, K.; Kunitomo, A.; Yoshihito, T.; Kunio, S.; Ayumi, T.; Masatoshi, K. WO2005014525,2005.
114. Masatoshi, K.; Mitsuharu, N.; Malko, H.; Kunio, S. EP2017257,2009.
115. Hamada, M.; Nakamura, M.; Kiuchi, M.; Marukawa, K.; Tomatsu, A.; Shimano, K.; Sato, N.; Sugahara, K.; Asayama, M.; Takagi, K.; Adachi, K. J. Med. Chem.2010, 53,3154-3168.
116. Adachi, K.; Kohara, T.; Nakao, N.; Arita, M.; Chiba, K.; Mishina, T.; Sasaki, S.; Fujita, T. Bioorg. Med. Chem. Lett.1995,5,853-856.
117. Kinchi, M.; Adachi, K.; Kohara, T.; Minoguchi, M.; Hanano, T.; Aoki, Y.; Mishina, T.; Arita, M.; Nakao, N.; Ohtsuki, M.; Hoshino, Y.; Teshima, K.; Chiba, K.; Sasaki, S.; Fujita, T. J. Med. Chem.2000,43,2946-2961.
118. Durand, P.; Peralba, P.; Sierra, F.; Renaut, P. Synthesis.2000,4,505-506.
119. Kalita, B.; Barua, N. C.; Bezbarua, M. S.; Bez, G. Synlett.2001,9,1411-1414.
120. Seidu, G.; Laurich, D.; Furstner, A. J. Org. Chem.2004,69,3950-3952.
121. Ooi, H.; Ishibashi, N.; Iwabuchi, Y.; Ishihara, J.; Hatakeyama, S. J. Org. Chem. 2004,69,7765-7768.
122.尹大力,王东辉,张泳华。CN114479,2004.
123. Sugiyama, S.; Arai, S.; Kiriyama, M.; Ishii, K. Chem. Pharm. Bull.2005,53,100-102.
124. Kim, S.; Lee, H.; Lee, M; Lee, T. Synthesis.2006,5,753-755.
125. Balasubramaniam, S.; Annamalai, S.; Aidhen, I. S. Synlett.2007,18,2841-2846.
126. O'Neil, E. J.; DiVittorio, K. M.; Smith, B. D. Org. Lett.2007,2,199-202.
127. Mo, F. Y.; Jiang, Y. B.; Qiu, D.; Zhang, Y.; Wang, J. B. Angew. Chem. Int. Ed. 2010,49,1846-1849.
128. Trost, B. M.; Rudd, M. T. Org. Lett.2003,5,4599-4602.
129. Kalita, B.; Barua, N. C.; Bezbarua, M. S.; Bez, G. Synlett.2001,4,1411-1414.
1. http://www.who.int/zh/
2. Boyd, M. R.; Neiderhuber, J. E. Current therapy in oncology, Mosby Year Book, St. Louis,1993.
3. Cragg, G M.; Newman, D. J. Exp. Opin. Inevest. Drugs.2000,9,2783-2797.
4. Wall, M. E.; Wani, M. C.; Cook, C. E.; Palmer, K. H.; McPhail, A. T.; Sim, G A. J. Am. Chem. Soc.1966,88,3888-3890.
5. Gottlib, J. A.; Guarino, A. M.; Call, J. B.; Oliverio, V. T.; Block, J. B. Cancer. Chem. Rep.1970,54,461-470.
6. Moertel, C. G.; Schutt, A. J.; Reitemeier, R. J.; Hahn, R. G Cancer. Chem. Rep. 1972,56,95-101.
7. Muggia, F. M.; Dimery, I.; Arbuck, S. G Ann. N.Y. Acad. Sci.1996,803,213-223.
8. Hsiang, Y. H.; Hertzbeg, R.; Hecht, S.; Liu, L. F. J. Biol. Chem.1985,260, 14873-14878.
9. Redinbo, M. R.; Stewart, L.; Kuhn, P.; Champoux, J. J.; Hol, W. G Science,1998, 279,1504-1513.
10. Hertzberg, R. P.; Caranfa, M. J.; Hecht, S. M. Biochemistry.1989,28,4629-4638.
11. Bendixen, C.; Thomsen, B.; Alsner, J.; Westergaard, O. Biochemistry,1990,29, 5613-5619.
12. Tsao, Y. P.; Russo, A.; Nyamuswa, G.; Silber, R.; Liu, L. F. Cancer. Res.1993,53, 5908-5914.
13. Giovanella, B. C.; Stehlin, J. S.; Wall, M. E.; Wani, M. C. Nicholas, A. W.; Liu, L. F.; Silber, R.; Potmesil, M. Science,1989,246,1046-1048.
14. Saijo, N. Ann. N.Y. Acad. Sci.1996,803,292-305. 15. Broom, C.Ann. N.Y. Acad. Sci.1996,803,264-271.
16. Lee, J. H.; Lee, J. M.; Lim, K. H.; Kim, J. K.; Ahn, S. K.; Bang, Y. J.; Hong, C. I. Ann. N.Y. Acad. Sci.2000,922,324-325.
17. Cao, Z. S.; Harris, N.; Kozielski, A.; Vardeman, D.; Stehlin, J. S.; Giovanella, B. J. Med. Chem.1998,41,31-37.
18. Zhao, H.; Lee, C.; Sai, P.; Choe, Y. H.; Boro, M.; Pendri, A.; Guan, S.; Greenwald, R. B. J. Org. Chem.2000,65,4601-4606.
19. Lerchen, H. G.; Baumgarten, J.; von dem Bruch, K.; Lehmann, T. E.; Sperzel, M.; Kempka, G.; Fiebig, H. H. J. Med. Chem.2001,44,4186-4195.
20. Hertzberg, R. P.; Caranfa, M. J.; Holden, K. G.; Jakas, D. R.; Gallagher, G.; Mattern, M. R.; Mong, S. M.; Bartus, J. O.; Johnson, R. K.; Kingsbury, W. D. J. Med. Chem.1989,32,715-720.
21. Nicholas, A. W.; Wani, M. C.; Manikumar, G.; Wall, M. E.; Kohn, K. W.; Pommier, Y. J. Med. Chem.1990,33,972-978.
22. Yaegashi, T.; Sawada, S.; Furuta, T.; Yokokura, T.; Yamaguchi, K.; Miyasaka, T. Chem. Pharm. Bull.1993,41,971-974.
23. Bailly, C. Crit. Rev. Oncol. Hematol.2003,45,91-108.
24. Fassberg, J.; Stella, V. J. J. Pharm. Sci.1992,81,676-684.
25. Vishnvvajjala, R.; Garzon-Aburbey, A. US104894, Mar 01,1999.
26. Greenwald, R. B.; Pendri, A.; Conover, C. D.; Lee, C.; Choe, Y. H.; Gilbert, C.; Martinez, A.; Xia, J.; Wu, D.; Hsue, M. Bioorg. Med. Chem.1998,6,551-562.
27. Ochoa, L.; Tolcher, A. W.; Rizzo, J.; Schwartz, G H.; Patnaik, A.; Hammond, L. McCreery, H.; Denis, L.; Hidalgo, M.; Kwiatek, J.; McGuire, J.; Rowinsky, E. K. J. Clin. Oncol.2000,19,198a.
28. Henne, W. A.; Doorneweerd, D. D.; Hilgenbrink, A. R.; Kularatne, S. A.; Low, P. S. Bioorg. Med. Chem. Lett.2006,16,5350-5355.
29. Lavergne, O.; Lesueur-Ginot, I.; Rodas, F. P.; Bigg, D. C. H. Bioorg. Med. Chem. Lett.1997,7,2235-2238.
30. Lesueur-Ginot, L.; Uemarquay, D.; Kiss, R.; Kasprzyk, P. G.; Dassonneville, L.; Bailly, C.; Camara, J.; Lavergne, O.; Bigg, D. C. H. Cancer. Res.1999,59, 2939-2943.
31. Tangirala, R. S.; Antony, S.; Agama, K.; Pommier, Y.; Anderson, B. D.; Bevinsd, R.; Curran, D. P. Bioorg. Med. Chem.2006,14,6202-6212.
32. Hautefaye, P.; Cimetiere, B.; Pierre, A.; Leonce, S.; Hickman, J.; Laine, W.; Bailly, C.; Lavielle, G. Bioorg. Med. Chem. Lett.2003,13,2731-2735.
33. Pommier, Y. Chem. Rev.2009,109,2894-2902.
34. Takagi, K.; Dexheimer, T. S.; Redon, C.; Sordet,O.; Agama, K.; Lavielle, G.; Pierre, A.; Bates, S. E.; Pommier, Y. Mol. Can. Ther.2007,6,12,3229-3238.
35. Lazaar, J.; Hoarau, C.; Mongin, F.; Trecourt, F.; Godard, A.; Queguiner, G.; Marsais, F. Tetrahedron. Lett.2005,46,3811-3813.
36. Yu, S. B.; Luo, Y.; Liu, H. Y.; Liu, H. M.; Lu, W. Monatsh. Chem.2010,141, 245-249.
37. Comins, D. L.; Nolan, J. M. Org. Lett.2001,3,4255-4257.
38. Kuang, Y. Y.; Chen, F. E. Org. Prep. Proced. Int.2005,37,184-188.
39. Citterio,A.; Sebastiano, R.; Carvayal, M. C. J. Org. Chem.1991,56,5335-5341.
40. El-Deeb, I. M.; Park, B. S.; Jung, S. J.; Yoo, K. H.; Oh, C. H.; Cho, S. J.; Dong D. K.; Han, K.; Lee, J. Y.; Lee, S. H. Bioorg. Med. Chem. Lett.2009,19,5622-5626.
41. Henegar, K. E.; Ashford, S. W.; Baughman, T. A.; Sih, J. C.; Gu, R. L. J. Org. Chem.1997,62,6588-6597.
42. Pelisson, M. M. M.; de Silva, G. V. J.; Clive, D. L. J.; Coltart, D. M.; Hof, F. A. J. Heterocyclic. Chem.1999,36,653-658.
43. Gupton, B. F. US2002/0052507, May 2,2002.
44. Comins, D. L.; Baevsky, M. F.; Hong, H. J. Am. Chem. Soc.1992,114, 10971-10972.
45. Yu, S. B.; Huang, Q. Q.; Luo, Y.; Lu, W. J. Org. Chem.2012,77,713-716.
46. Tabor, C. W.; Tabor, H. Annu. Rev. Biochem.1984,53,749-790.
47. Pegg, A. E. Cancer Res.1988,48,759-774.
48. Blagbrough, I. S.; Carrington, S.; Geall, A. J. Pharm. Sci.1997,3,223-233.
49. Yoshida, M.; Kashiwagi, K.; Shigemasa, A.; Taniguchi, S.; Kaneyoshi Yamamoto, K.; Makinoshima, H.; Akira Ishihama, A.; Igarashi, K. J. Biol. Chem.2004,279, 46008-46013.
50. Algranati, I. D.; Goldemberg, S. H. TIBS.1977,2,272-274.
51. Kuksa, V.; Buchan, R.; Lin, P. K. T. Syntnesis.2000,9,1189-1207.
52. Kashiwagi, K.; Yamaguchi, Y.; Sakai, Y.; Kobayashi, H.; Igarashi, K. J. Biol. Chem.1990,265,8387-8391.
53. Ito, K.; Kashiwagi, K.; Watanabe, S.; Kameji, T.; Hayashi, S.; Igarashi, K. J. Biol. Chem.1990,265,13036-13041.
54. Seiler, N.; Delcros, J.; Moulinoux, J. Int. J. Biochem. Cell. Biol.1996,28, 843-861.
55. Barret, J. M.; Kruczynski, A.; Vispe, S.; Annereau, J. P.; Brel, V.; Guminski, Y.; Delcros, J. G.; Lansiaux, A.; Guilbaud, N.; Imbert, T.; Bailly, C. Cancer. Res.2008,68, 9845-9853.
56. Russell, A. H. Nature. New. Biol.1971,233,144-145.
57. Porter, C. W.; Pera, P. J.; Kramer, P. L. Anticancer Res.1986,6,1148-1151.
58. Janne, J.; Alhonen, L.; Leinonen, P. Ann. Med.1991,3,241-259.
59. Bachrach, U.; Selier, N. Cancer. Res.1981,41,1205-1208.
60. Chen, K.; Liu, A. FEBS. Lett.1981,134,71-74.
61. Holley, J. L.; Mater, A.; Wheelhose, R. T.; Cullis, P. M.; Hartley, J. A.; Bingham, J. P.; Cohen, G. M. Cancer. Res.1992,52,4190-4195.
62. Papadopoulou, M. V.; Rosenzweig, H. S.; Bloomer, W. D. Bioorg. Med. Chem. Lett.2004,14,1519-1522.
63. Battaglia, A.; Guerrini, A.; Baldelli, E.; Fontana, G.; Varchi, G.; Samori, C.; Bombardelli, E. Tetrahedron. Lett.2006,47,2667-2670.
64. Yuan, Z. M.; Egorin, M. J.; Rosen, D. M.; Simon, M. A.; Callery, P. S. Cancer. Res. 1994,54,742-748
65. Eiseman, J. L.; Rogers, F. A.; Guo, Y.; Kaufmann, J.; Sentz, D. L.; Klinger, M. F.; Callery, P. S.; Kyprianou, N. Cancer. Res.1998,58,4864-4870.
66. Delcros, J.-G.; Tomasi, S.; Carrington, S.; Martin, B.; Renault, J.; Blagbrough, I. S.; Uriac, P. J. Med. Chem.2002,45,5098-5111.
67. Dallavalle, S.; Giannini, G.; Alloatti, D.; Casati, A.; Marastoni, E.; Musso, L. Merlini, L.; Morini, G.; Penco, S.; Pisano, C.; Tinelli, S.; Cesare, M. D.; Beretta, G. L.; Zunino, F. J. Med. Chem.2006,49,5177-5186.
68. Beretta, G L.; Petrangolini G.; Cesare, M. D.; Pratesi, G.; Perego, P.; Tinelli, S.; Tortoreto, M.; Zucchetti, M.; Frapolli, R.; Bello, E.; Manzotti, C.; Fontana, G.; Bombardelli, E.; Battaglia, A.; Samori, C.; Zunino, F. Cancer. Res.2006,66, 10976-10982.
69. Deshmukh, M.; Chao, P.; Kutscher, H. L.; Gao, D.; Sinko, P. J. J. Med. Chem. 2010,53,1038-1047.
70. Jasys, V. J.; Kelbaugh, P. R.; Nason, D. M.; Phillips, D.; Rosnack, K. J.; Saccomano, N. A.; Stroh, J. G.; Volkmann, R. A. J. Am. Chem. Soc.,1990,112, 6696-6704.
71. Geall, A. J.; Blagbrough, I. S. Tetrahedron. Lett.1998,39,443-446.
72. Blagbrough, I. S.; Geall, A. J. Tetrahedron. Lett.1998,39,439-442.
73. Wellendorph, P.; Jaroszewski, J. W.; Hansen, S. H.; Franzyk, H. Eur. J. Med. Chem.2003,38,117-122.
74. Bueno, G. J.; Klimkait, T.; Gilberta, I. H.; Simonsa, C. Bioorg. Med. Chem.2003, 11,87-94.
2. Chen, B. J. Leuk. Lymphoma.2001,42,253-265.
3. Qiu, D.; Kao P. N. Drugs. R. D.2003,4,1-18.
4. Borel, J. F. Pharm. Rev.1990,41,259-371.
5. Kelly, P. A.; Burackart, G. J.; Venkataramanan, R. Am. J. Health-Syst Pharm.1995, 52,1521-1525.
6. Kahan, B. D.; Chang, J. Y.; Sehgal, S. N. Transplantation.1991,52,185-191.
7. Fulton, B.; Markham, A. Drugs.1996,51,278-298.
8. Adachi, K.; Kohara, T.; Nakao, N.; Arita, M.; Chiba, K.; Mishina, T.; Sasaki, S.; Fujita, T. Bioorg. Med. Chem. Lett.1995,5,853-856.
9. Hannun, Y. A.; Obeid, L. M. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol.2008,9,139-150.
10. Hinkovska-Galcheva, V.; VanWay S. M.; Shanley, T. P.; Kunkel, R. G. Curr. Opin. Investig. Drugs.2008,9,1192-1205.
11. Mandala, S.; Hajdu, R.; Bergstrom, J.; Quackenbush, E.; Xie, J.; Milligan, J.; Thornton, R.; Shei, G-J.; Card, D.; Keohane, C.; Rosenbach, M.; Hale, J.; Lynch, C. L.; Rupprecht, K.; Parsons, W.; Rosen, H. Science.2002,296,346-349.
12. Brinkmann, V.; Davis, M. D.; Heise, C. E.; Albert, R.; Cottens, S.; Hof, R.; Bruns, C.; Prieschl, E.; Baumruker, T.; Hiestand, P.; Foster, C. A.; Zollinger, M.; Lynch, K. R. J Biol Chem.2002,277,21453-21457.
13. Matloubian, M.; Lo, C. G.; Cinamon, G.; Lesneski, M. J.; Xu, Y.; Brinkmann, V.; Allende, M. L.; Proia, R. L.; Cyster, J. G Nature.2004,427,355-360.
14. Allende, M. L.; Dreier, J. L.; Mandala, S.; Proia, R. L. J Biol Chem.2004,279, 15396-15401.
15. Cohen, J. A.; Barkhof, F.; Comi, G.; Hartung, H. P.; Khatri, B. O.; Montalban, X.; Pelletier, J.; Capra, R.; Gallo, P.; Izquierdo, G.; Tiel-Wilck, K.; de Vera, A.; Jin, J.; Stites, T.; Wu, S.; Aradhye, S.; Kappos, L. N. Engl. J. Med.2010,362,402-415.
16. Cherilyn, R. S.; Cedric J. P.; Nicholas H. O. J. Nat. Prod.2011,74,900-907.
17. Lee, W. J.; Yoo, H. S.; Suh, P. G.; Lim, J. S.; Oh, S.; Lee, Y. M. Exp. Mol. Med. 2004,36(5),420-427.
18. Wymann, M. P.; Schneiter, R. Nat. Rev. Mol. Cell. Bio.2008,9,162-176.
19. Liu X.; Zhang Q. H.; Yi, G. H. Mol. Cell. Biochem.2012,363,21-33.
20. Spiegel, S.; Mustien, S. Nat. Rev. Mol. Cell. Bio.2003,4,397-407.
21. Pyne, S.; Pyne, N. J. Biochem. J.2000,349,385-402.
22. Lee, M. J.; Van Brocklyn, J. R.; Thangada, S.; Liu, C H.; Hand, A. R.; Menzeleev, R.; Spiegel, S.; Hla, T. Science.1998,279,1552-1555.
23. Sanchez, T.; Hla, T. J Cell Biochem.2004,92,913-922.
24. Pyne, N. J.; Pyne, S. Nat Rev Cancer.2010,10,489-503.
25. Takuwa, N.; Du, W.; Kaneko, E.; Okamoto, Y.; Yoshioka, K.; Takuwa, Y. Am. J. Cancer. Res.2011,1,460-481.
26.于杨,秦树存.生命科学进展.2011,42,151-153.
27. Hengst, J. A.; Wang, X. J.; Sk, U. H.; Sharma, A. K.; Amin, S.; Yun, J. K. Bioorg. Med. Chem. Lett.2010,20,7498-7502.
28. Clemens, J. J.; Davis, M. D.; Lynch, K. R.; Macdonald, T. L. Bioorg. Med. Chem. Lett.2003,13,3401-3404.
29. Foss Jr, F. W.; Mathews, T. P.; Kharel, Y.; Kennedy, P. C.; Snyder, A. H.; Davis, M. D.; Lynch, K. R.; Macdonald T. L. Bioorg. Med. Chem.2009,17,6123-6136.
30. Levade, T.; Jaffrezou, J. P. Biochim. Biophys. Acta.1999,1438,1-17.
31. Kraveka, J. M.; Li, L.; Szulc, Z. M.; Bielawski, J.; Ogretmen, B.; Hannun, Y. A.; Obeid, L. M.; Bielawska, A. JBiol Chem.2007,282,16718-16728.
32. Saba, J. D.; Hla, T. Circ. Res.2004,94,724-734.
33. Bagdanoff, J. T.; Donoviel, M. S.; Nouraldeen, A.; Tarver, J.; Fu, Q.; Carlsen, M.; Jessop, T. C.; Zhang, H.; Hazealwood, J.; Nguyen, H.; Baugn, S. D.; Gardyan, M.; Terranova, K. M.; Barbosa, J.; Yan, J.; Bednarz, M.; Smith, T.; Moran, L.; ONeill, E.; Kramer, J.; Lai, Z.; Kimball, S. D.; Liu, Q.; Sun, W.; Yu, S.; Swaffield, J.; Wilson, A.; Carson, K. G.; Oravecz, T.; Augeri, D. J. J. Med. Chem.2009,52,3941-3953.
34. Chae, S. S.; Proia, R. L.; Hla, T. Prost. Other. Lip. Med 2004, 73, 141-50.
35. Liu, Y. J.; Wada, R.; Yamashita, T.; Mi, Y.; Deng, C. X.; Hobson, J. P.; Rosenfeldt, H. M.; Nava, V. E.; Chae, S. S.; Lee, M. J.; Liu, C. H.; Hla, T.; Spiegel, S.; Proia, R. L. J. Clin. Invest. 2000, 106, 951-961.
36. Kabashima, K.; Haynes, N. M.; Xu, Y.; Nutt, S. L.; Allende, M. L.; Proia, R. L.; Cyster, J. G. J. Exp. Med. 2006, 203, 2683-2690.
37. Bajwa, A.; Jo, S. K.; Ye, H.; Huang, L.; Dondeti, K. R.; Rosin, D. L.; Haase, V. H.; Macdonald, T. L.; Lynch, K. R.; Okusa, M. D. J. Am. Soc. Nephml. 2010, 21, 955-965.
38. Gonda, K.; Okamoto, H.; Takuwa, N.; Yatomi, Y.; Okazaki, H.; Sakurai, T.; Kim-ura, S.; Sillard, R.; Harii, K.; Takuwa, Y. Biochem. J. 1999, 337, 67-75.
39. Osada, M; Yatomi, Y.; Ohmori, T.; Ikeda, H.; Ozaki, Y. Biochem. Bio. Res.Comm. 2002, 299, 483-487.
40. MacLennan, A. J.; Carney, P. R.; Zhu, W. J.; Chaves, A. H.; Garcia, J.; Grimes, J. R.; Anderson, K. J.; Roper, S. N.; Lee, N. Eur. J. Neurosci. 2001, 14, 203-209.
41. Kawanabe, T.; Kawakami, T.; Yatomi, Y.; Shimada, S.; Soma, Y. J. Dermatol. Sci. 2007, 48, 53-60.
42. Theilmeier, G.; Schmidt, C.; Hemnann, J.; Keul, P.; Schafers, M.; Herrgott, I.; Mersmann, J.; Larmann, J.; Hermann, S.; Stypmann, J.; Schober, O.; Hildebrand, R.; Schulz, R.; Heusch, G.; Haude, M.; von Wnuck Lipinski, K.; Herzog, C.; Schmitz, M.; Erbel, R.; Chun, J.; Levkau, B. Circulation. 2006, 114, 1403-1409.
43. Nofer, J. R.; van der Giet, M.; Tolle, M.; Wolinska, I.; von Wnuck Lipinski, K.; Baba, H. A.; Tietge, U. J.; Godecke, A.; Ishii, I.; Kleuser, B.; Schafers, M.; Fobker, M.; Zidek, W.; Assmann, G.; Chun, J.; Levkau, B. J. Clin. Invest. 2004, 113, 569-581.
44. Forrest, M.; Sun, S. Y.; Hajdu, R.; Bergstrom, J.; Card, D.; Doherty, G.; Hale, J.; Keohane, C.; Meyers, C.; Milligan, J.; Mills, S.; Nomura, N.; Rosen, H.; Rosenbach, M.; Shei, G. J.; Tian, M.; West, S.; White, V.; Xie, J.; Proia, R. L.; Mandala, S. J. Pharm. Exp. Therap. 2004, 309, 758-768.
45. Hamada, M.; Nakamura, M.; Kiuchi, M.; Marukawa, K.; Tomatsu, A.; Shimano, K.; Sato, N.; Sugahara, K.; Asayama, M.; Takari, K.; Adachi, K. J. Med. Chem. 2010, 53,3154-3168.
46. Graler, M. H.; Bernhardt, G.; Lipp, M. Genomics.1998,53,164-169.
47. Wang, W.; Graeler, M. H.; Goetzl, E. J. FASEB. J.2005,19,1731-1733.
48. Glickman, M.; Malek, R. L.; Kwitek-Black, A. E.; Jacob, H. J.; Lee, N. H. Mol. Cell. Neurosc.1999,14,141-152.
49. Im, D. S.; Clemens, J.; Macdonald, T. L.; Lynch, K. R. Biochem.2001,40, 14053-14060.
50. Terai, K.; Soga, T.; Takahashi, M.; Kamohara, M.; Ohno, K.; Yatsugi, S.; Okada, M.; Yamaguchi, T. Neurosc.2003,116,1053-1062.
51. Ishii, I.; Friedman, B.; Ye, X.; Kawamura, S.; McGiffert, C.; Contos, J. J.; Kingsbury, M. A.; Zhang, G.; Brown, J. H.; Churl, J. J. Biol. Chem.2001,276, 33697-33704.
52. Jaillard, C.; Harrison, S.; Stankoff, B.; Aigrot, M. S.; Calver, A. R.; Duddy, G.; Walsh, F. S.; Pangalos, M. N.; Arimura, N.; Kaibuchi, K.; Zalc, B.; Lubetzki, C. Neurosc.2005,25,1459-1469.
53. Walzer, T.; Chiossone, L.; Chaix, J.; Calver, A.; Carezzo, C.; Garrigue-Antar, L. Jacques, Y.; Baratin, M.; Tomasello, E.; Vivier, E. Natu. Immu.2007,8,1337-1344.
54. Allende, M. L.; Dreier, J. L.; Mandala, S.; Proia, R. L. J. Biol. Chem.2004,279, 15396-15401.
55. Cinamon, G.; Matloubian, M.; Lesneski, M. J.; Xu, Y.; Low, C.; Lu, T.; Proia, R.; Cyster, G J. Nat. Immunol.2004,5,713-720.
56.朱海燕,达万明。J.Exp.Hema.2007,15,1317-1324。
57. Azuma, H.; Takahara, S.; Ichimaru, N.; Wang, J. D.; Itoh, Y.; Otsuki, Y.; Morimo-to, J.; Fukui, R.; Hoshiga, M.; Ishihara, T.; Nonomura, N.; Suzuki, S.; Okuyama, A.; Katsuoka, Y. Cancer. Res.2002,62,1410-1419.
58. Olivera, A.; Kohama, T.; Edsall, L.; Nava, V.; Cuvillier, O.; Poulton, S.; Spiegel S. J. Cell. Biol.1999,147,545-558.
59. Nava, V. E.; Hobson, J. P.; Murthy, S.; Mustien, S.; Spiegel, S. Exp. Cell. Res. 2002,281,115-127.
60. Li, W.; Yu, C. P.; Xia, J. T.; Zhang, L.; Weng, G. X.; Zheng, H. Q.; Kong, Q. L.; Hu, L. J.; Zeng, M. S.; Zeng, Y. X.; Li, M.; Li, J.; Song, L. B. Clin. Cancer. Res. 2009,15,1393-1399.
61. Kawamori, T.; Osta, W.; Johnson, K. R.; Petrus, B. J.; Bielawski, J.; Tanaka, T.; Wargovich, M. J.; Reddy, B. S.; Hannun, Y.; Obeid, L.; Zhou, D. FASEB. J.2006,20: 386-388.
62. Byaerl, M.; Bruggeman, R.; Conroy, E.; Hengst, J.; King, T.; Jimenez, M.; Claxton, D.; Yun, J. Leuk. Lymphoma.2008,49,948-954.
63. Paugh, B. S.; Bryan, L.; Paugh, S. W.; Wilczynska, K. M.; Alvarez, S. M.; Singh, S. K.; Kapitonov, D.; Rokita, H.; Wright, S.; Griswold-Prenner, I.; Milstien, S.; Spiegel, S.; Kordula, T. J. Biol. Chem.2009,284,3408-3417.
64. Spiegel, S.; Mustien, S. J. Biol. Chem.2007,282,2125-2129.
65. Liu, H.; Toman, R. E.; Goparaju, S. K.; Maceyka, M.; Nava, V. E.; Sankala, H.; Payne, S. G.; Bektas, M.; Ishii, I.; Chun, J.; Mustien, S.; Spiegel, S. J. Biol. Chem. 2003,278,40330-40336.
66. Weigert, A.; Schiffmann, S.; Sekar, D.; Ley, S.; Menrad, H.; Werno, C.; Grosh, S.; Geisslinger, G.; Brune, B. Int. J. Cancer.2009,125,2114-2121.
67. Nava, V. E.; Lacana, E.; Poulton, S.; Liu, H.; Sugiura, M.; Kono, K.; Milstien, S.; Kohama, T.; Spiegel, S. FEBS Lett.2000,473,81-84.
68. Edsall, L. C.; Van Brooklyn, J. R.; Cuvillier, O.; Kleuser, B.; Spiegel, S. Biochem. 1998,37,12892-12898.
69. Paugh, S. W.; Paugh, B. S.; Rahmani, M.; Kapitonov, D.; Almenara, J. A.; Kordula, T.; Milstien, S.; Adams, J. K.; Zipkin, R. E.; Grant, S.; Spiegel, S. Blood.2008,112, 1382-1391.
70. French, K. J.; Schrecengost, R. S.; Lee, B. D.; Zhuang, Y.; Smith, S. N.; Eberly, J. L.; Yun, J. K.; Smith, C. D. Cancer Res.2003,63,5962-5969.
71. Lee, C.; Xu, D. Z.; Feketeova, E.; Kannan, K. B.; Yun, J. K.; Deitch, E. A.; Fekete, Z.; Livingston, D. H.; Hauser, C. J. J. Trauma.2004,57,955-960.
72. Maines, L. W.; French, K. J.; Wolpert, E. B.; Antonetti, D. A.; Smith, C. D. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.2006,47,5022-5031.
73. French, K. J.; Zhuang, Y.; Maines, L. W.; Gao, P.; Wang, W.; Beljanski, V.; Upson, J. J.; Green, C. L.; Keller, S. N.; Smith, C. D. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2010,333, 129-139.
74. Gamble, J. R.; Xia, P.; Hahn, C. N.; Drew, J. J.; Drogemuller, C. J.; Brown, D.; Vadas, M. A. Int. J. Cancer.2006,118,2412-2420.
75. Choueiri, T. K.; Mekhail, T.; Hutson, T. E.; Ganapathi, R.; Kelly, G E.; Bukowski, R. M. Ann. Oncol.2006,17,860-865.
76. de Souza, P. L.; Liauw, W.; Links, M.; Pirabhahar, S.; Kelly, G.; Howes, L. G Cancer. Chemother. Pharmacol.2006,58,427-433.
77. Issuree, P. D.; Pushparaj, P. N.; Pervaiz, S.; Melendez, A. J. FASEB. J.2009,23, 2412-2424.
78. Hope, C.; Planutis, K.; Planutiene, M.; Moyer, M. P.; Johal, K. S.; Woo, J.; Santoso, C.; Hanson, J. A.; Holcombe, R. F. Mol. Nutr. Food. Res.2008,52, S52-61.
79. Visentin, B.; Vekich, J. A.; Sibbald, B. J.; Cavalli, A. L.; Moreno, K. M.; Matteo, R. G.; Garland, W. A.; Lu, Y. L.; Yu, S. X.; Hall, H. S.; Kundra, V.; Mills, G B.; Sabbadini, R. A. V. Cancer. Cell.2006,9,225-238.
80. Bumcrot, D.; Manoharan, M.; Koteliansky, V.; Sah, D. W. Nat. Chem. Biol.2006, 2,711-719.
81. Bolli, M. H.; Lescop, C.; Nayler, O. Cur. Top. Med. Chem.2011,11,726-757.
82. Gonzalez-Cabrera, P. J.; Jo, E.; Sanna, M. G.; Brown, S.; Laef, N.; Marsolais, D.; Schaeffer, M.-T.; Chapman, J.; Cameron, M.; Guerrero, M.; Roberts, E.; Rosen, H. Mol. Pharmacol.2008,74,1308-1318.
83. Albert, R.; Hinterding, K.; Brinkmann, V.; Guerini, D.; Muller-Hartwieg, C.; Knecht, H.; Simeon, C.; Streiff, M.; Wagner, T.; Welzenbach, K.; Zecri, F.; Zollinger, M.; Cooke, N.; Francotte, E. J. Med. Chem.2005,48,5373-5377.
84. Hinterding, K.; Hogenauer, K.; Nussbaumer, P. WO2005118523, Dec 15,2005.
85. Albert, R.; Ehrhardt, C.; Ettmayer, P.; Hinterding, K.; Hogenauer, K.; Nussbaumer, P. WO2004096757, Nov 11,2004.
86. Kono, Y.; Eiraku, T. JP2008208034, Sep 11,2008.
87. Kuriyama, K.; Yasue, T. WO2008099781, Aug 21,2008.
88. Yamamuro, N.; Nakamaru, K.; Yasue, T. WO2009099174, Aug 13,2009.
89. Kohno, Y.; Ando, N.; Kuriyama, K.; Iwanami, S.; Kudou, S. WO2003029205, Apr 10,2003.
90. Shimizu, H.; Takahashi, M.; Kaneko, T.; Murakami, T.; Hakamata, Y.; Kudou, S.; Kishi, T.; Fukuchi, K.; Iwanami, S.; Kuriyama, K.; Yasue, T.; Enosawa, S.; Matsumoto, K.; Takeyoshi, I.; Morishita, Y.; Kobayashi, E. Circulation.2005,111, 222-229.
91. Fujishiro, J.; Kudou, S.; Iwai, S.; Takahashi, M.; Hakamata, Y.; Kinoshita, M.; Iwanami, S.; Izawa, S.; Yasue, T.; Hashizume, K.; Murakami, T.; Kobayashi, E. Transplantation.2006,82,804-812.
92. Kohno, Y.; Fuji, K.; Saito, T. WO2008018427, Feb 14,2008.
93. Capet, M.; Levoin, N.; Berrebi-Bertrand, I.; Robert, P.; Schwartz, J.-C.; Lecomte, J. M.; Aradhye, J. D.; Pillai, M. N.; Panchal, R. M.; Jivani, J. K.; Samanta, B.; Thennati, R. WO2008152149, Dec 18,2008.
94. Lynch, K. R.; Macdonald, T. L. WO2007092638, Aug 16,2007.
95. Hogenauer, K.; Hinterding, K.; Nussbaumer, P. Bioorg. Med. Chem.Lett.2010,20, 1485-1487.
96. Budhu, R. J.; Doherty, G. A.; Hale, J. J.; Lynch, C. L.; Mills, S. G.; Neway, W. E. WO2003073986, Sep 12,2003.
97. Colandrea, V. J.; Legiec, I. E.; Huo, P.; Yan, L.; Hale, J. J.; Mills, S. G.; Bergstrom, J.; Card, D.; Chebret, G.; Hajdu, R.; Keohane, C. A.; Milligan, J. A.; Rosenbach, M. J.; Shei, G-J.; Mandala, S. M. Bioorg. Med. Chem. Lett.2006,16,2905-2908.
98. Heer, J. P.; Heightman, T. D.; Hurst, D. N.; Johnson, C. N.; Skidmore, J.; Wall, I. D. WO2009080730, Jul 2,2009.
99. Machinaga, N.; Yoshino, T.; Chiba, J.; Watanabe, J.; Suzuki, T. WO2007129745, Nov 15,2007.
100. Cee, V. J.; Frohn, M. J.; Lanman, B. A.; Reed, A. B.; Sham, K. K. C. WO2009154775, Dec 23,2009.
101. Doherty, G. A.; Li, Z.; Hale, J. J.; Mills, S. G. WO2003062248, Jul 31,2003.
102. Pan, S.; Gao, W.; Gray, N. S.; Mi, Y; Fan, Y. WO2004103306, Dec 2,2004.
103. Chen, W.; Hale, J. J.; Li, Z.; Lynch, C. L.; Mills, S. G.; Neway, W. E. WO2003105771, Dec 24,2003.
104. Pan, S.; Mi, Y.; Pally, C.; Beerli, C.; Chen, A.; Guerini, D.; Hinterding, K.; Nuesslein-Hildesheim, B.; Tuntland, T.; Lefebre, S.; Liu, Y.; Gao, W.; Chu, A.; Brinkmann, V.; Bruns, C.; Streiff, M.; Cannet, C.; Cooke, N.; Gray, N. Chem. Biol., 2006,13,1227-1234.
105. Sanna, M. G.; Liao, J.; Jo, E.; Alfonso, C.; Ahn, M.-Y.; Peterson, M. S.; Webb, B.; Lefebvre, S.; Chun, J.; Gray, N.; Rosen, H. J. Biol. Chem.2004,279,13839-13848.
106. Jo, E.; Sanna, M. G.; Gonzalez-Cabrera, P. J.; Thangada, S.; Tigyi, G.; Osborne, D. A.; Hla, T.; Parrill, A. L.; Rosen, H. Chem. Biol.2005,12,703-715.
107. Doherty, G A.; Hale, J. J.; Legiec, I. E.; Lynch, C. L.; Toth, L. M. WO2005032465, Apr 14,2005.
108. Colandrea, V. J.; Doherty, G A.; Hale, J. J.; Lynch, C.; Mills, S. G.; Neway, W. E.; Toth, L. WO2004103279, Dec 2,2004.
109. Zecri, F. J.; Albert, R.; Landrum, G.; Hinterding, K.; Cooke, N. G.; Guerini, D.; Streiff, M.; Bruns, C.; Nuesslein-Hildesheim, B. Bioorg. Med. Chem. Lett.2010,20, 35-37.
110. Albert, R.; Cooke, N. G.; Zecri, F.; Lewis, I. WO2009068682, Jun 4,2009
111. Brinkmanna, V.; Cysterb, J. G.; Hlac, T.Am. J. Tran.2004,4,1019-1025.
112. Nakayama, S.; Uto, Y.; Tanimoto, K.; Okuno, Y.; Sasaki, Y.; Nagasawa, H.; Nakata, E.; Arai, K.; Momose, K.; Fujita, T.; Hashimoto, T.; Okamoto, Y.; Asakawa, Y.; Goto, S.; Hori, H. Bioorg. Med. Chem.2008,16,7705-7714.
113. Toshiyuki, K.; Kunitomo, A.; Yoshihito, T.; Kunio, S.; Ayumi, T.; Masatoshi, K. WO2005014525,2005.
114. Masatoshi, K.; Mitsuharu, N.; Malko, H.; Kunio, S. EP2017257,2009.
115. Hamada, M.; Nakamura, M.; Kiuchi, M.; Marukawa, K.; Tomatsu, A.; Shimano, K.; Sato, N.; Sugahara, K.; Asayama, M.; Takagi, K.; Adachi, K. J. Med. Chem.2010, 53,3154-3168.
116. Adachi, K.; Kohara, T.; Nakao, N.; Arita, M.; Chiba, K.; Mishina, T.; Sasaki, S.; Fujita, T. Bioorg. Med. Chem. Lett.1995,5,853-856.
117. Kinchi, M.; Adachi, K.; Kohara, T.; Minoguchi, M.; Hanano, T.; Aoki, Y.; Mishina, T.; Arita, M.; Nakao, N.; Ohtsuki, M.; Hoshino, Y.; Teshima, K.; Chiba, K.; Sasaki, S.; Fujita, T. J. Med. Chem.2000,43,2946-2961.
118. Durand, P.; Peralba, P.; Sierra, F.; Renaut, P. Synthesis.2000,4,505-506.
119. Kalita, B.; Barua, N. C.; Bezbarua, M. S.; Bez, G. Synlett.2001,9,1411-1414.
120. Seidu, G.; Laurich, D.; Furstner, A. J. Org. Chem.2004,69,3950-3952.
121. Ooi, H.; Ishibashi, N.; Iwabuchi, Y.; Ishihara, J.; Hatakeyama, S. J. Org. Chem. 2004,69,7765-7768.
122.尹大力,王东辉,张泳华。CN114479,2004.
123. Sugiyama, S.; Arai, S.; Kiriyama, M.; Ishii, K. Chem. Pharm. Bull.2005,53,100-102.
124. Kim, S.; Lee, H.; Lee, M; Lee, T. Synthesis.2006,5,753-755.
125. Balasubramaniam, S.; Annamalai, S.; Aidhen, I. S. Synlett.2007,18,2841-2846.
126. O'Neil, E. J.; DiVittorio, K. M.; Smith, B. D. Org. Lett.2007,2,199-202.
127. Mo, F. Y.; Jiang, Y. B.; Qiu, D.; Zhang, Y.; Wang, J. B. Angew. Chem. Int. Ed. 2010,49,1846-1849.
128. Trost, B. M.; Rudd, M. T. Org. Lett.2003,5,4599-4602.
129. Kalita, B.; Barua, N. C.; Bezbarua, M. S.; Bez, G. Synlett.2001,4,1411-1414.
1. http://www.who.int/zh/
2. Boyd, M. R.; Neiderhuber, J. E. Current therapy in oncology, Mosby Year Book, St. Louis,1993.
3. Cragg, G M.; Newman, D. J. Exp. Opin. Inevest. Drugs.2000,9,2783-2797.
4. Wall, M. E.; Wani, M. C.; Cook, C. E.; Palmer, K. H.; McPhail, A. T.; Sim, G A. J. Am. Chem. Soc.1966,88,3888-3890.
5. Gottlib, J. A.; Guarino, A. M.; Call, J. B.; Oliverio, V. T.; Block, J. B. Cancer. Chem. Rep.1970,54,461-470.
6. Moertel, C. G.; Schutt, A. J.; Reitemeier, R. J.; Hahn, R. G Cancer. Chem. Rep. 1972,56,95-101.
7. Muggia, F. M.; Dimery, I.; Arbuck, S. G Ann. N.Y. Acad. Sci.1996,803,213-223.
8. Hsiang, Y. H.; Hertzbeg, R.; Hecht, S.; Liu, L. F. J. Biol. Chem.1985,260, 14873-14878.
9. Redinbo, M. R.; Stewart, L.; Kuhn, P.; Champoux, J. J.; Hol, W. G Science,1998, 279,1504-1513.
10. Hertzberg, R. P.; Caranfa, M. J.; Hecht, S. M. Biochemistry.1989,28,4629-4638.
11. Bendixen, C.; Thomsen, B.; Alsner, J.; Westergaard, O. Biochemistry,1990,29, 5613-5619.
12. Tsao, Y. P.; Russo, A.; Nyamuswa, G.; Silber, R.; Liu, L. F. Cancer. Res.1993,53, 5908-5914.
13. Giovanella, B. C.; Stehlin, J. S.; Wall, M. E.; Wani, M. C. Nicholas, A. W.; Liu, L. F.; Silber, R.; Potmesil, M. Science,1989,246,1046-1048.
14. Saijo, N. Ann. N.Y. Acad. Sci.1996,803,292-305. 15. Broom, C.Ann. N.Y. Acad. Sci.1996,803,264-271.
16. Lee, J. H.; Lee, J. M.; Lim, K. H.; Kim, J. K.; Ahn, S. K.; Bang, Y. J.; Hong, C. I. Ann. N.Y. Acad. Sci.2000,922,324-325.
17. Cao, Z. S.; Harris, N.; Kozielski, A.; Vardeman, D.; Stehlin, J. S.; Giovanella, B. J. Med. Chem.1998,41,31-37.
18. Zhao, H.; Lee, C.; Sai, P.; Choe, Y. H.; Boro, M.; Pendri, A.; Guan, S.; Greenwald, R. B. J. Org. Chem.2000,65,4601-4606.
19. Lerchen, H. G.; Baumgarten, J.; von dem Bruch, K.; Lehmann, T. E.; Sperzel, M.; Kempka, G.; Fiebig, H. H. J. Med. Chem.2001,44,4186-4195.
20. Hertzberg, R. P.; Caranfa, M. J.; Holden, K. G.; Jakas, D. R.; Gallagher, G.; Mattern, M. R.; Mong, S. M.; Bartus, J. O.; Johnson, R. K.; Kingsbury, W. D. J. Med. Chem.1989,32,715-720.
21. Nicholas, A. W.; Wani, M. C.; Manikumar, G.; Wall, M. E.; Kohn, K. W.; Pommier, Y. J. Med. Chem.1990,33,972-978.
22. Yaegashi, T.; Sawada, S.; Furuta, T.; Yokokura, T.; Yamaguchi, K.; Miyasaka, T. Chem. Pharm. Bull.1993,41,971-974.
23. Bailly, C. Crit. Rev. Oncol. Hematol.2003,45,91-108.
24. Fassberg, J.; Stella, V. J. J. Pharm. Sci.1992,81,676-684.
25. Vishnvvajjala, R.; Garzon-Aburbey, A. US104894, Mar 01,1999.
26. Greenwald, R. B.; Pendri, A.; Conover, C. D.; Lee, C.; Choe, Y. H.; Gilbert, C.; Martinez, A.; Xia, J.; Wu, D.; Hsue, M. Bioorg. Med. Chem.1998,6,551-562.
27. Ochoa, L.; Tolcher, A. W.; Rizzo, J.; Schwartz, G H.; Patnaik, A.; Hammond, L. McCreery, H.; Denis, L.; Hidalgo, M.; Kwiatek, J.; McGuire, J.; Rowinsky, E. K. J. Clin. Oncol.2000,19,198a.
28. Henne, W. A.; Doorneweerd, D. D.; Hilgenbrink, A. R.; Kularatne, S. A.; Low, P. S. Bioorg. Med. Chem. Lett.2006,16,5350-5355.
29. Lavergne, O.; Lesueur-Ginot, I.; Rodas, F. P.; Bigg, D. C. H. Bioorg. Med. Chem. Lett.1997,7,2235-2238.
30. Lesueur-Ginot, L.; Uemarquay, D.; Kiss, R.; Kasprzyk, P. G.; Dassonneville, L.; Bailly, C.; Camara, J.; Lavergne, O.; Bigg, D. C. H. Cancer. Res.1999,59, 2939-2943.
31. Tangirala, R. S.; Antony, S.; Agama, K.; Pommier, Y.; Anderson, B. D.; Bevinsd, R.; Curran, D. P. Bioorg. Med. Chem.2006,14,6202-6212.
32. Hautefaye, P.; Cimetiere, B.; Pierre, A.; Leonce, S.; Hickman, J.; Laine, W.; Bailly, C.; Lavielle, G. Bioorg. Med. Chem. Lett.2003,13,2731-2735.
33. Pommier, Y. Chem. Rev.2009,109,2894-2902.
34. Takagi, K.; Dexheimer, T. S.; Redon, C.; Sordet,O.; Agama, K.; Lavielle, G.; Pierre, A.; Bates, S. E.; Pommier, Y. Mol. Can. Ther.2007,6,12,3229-3238.
35. Lazaar, J.; Hoarau, C.; Mongin, F.; Trecourt, F.; Godard, A.; Queguiner, G.; Marsais, F. Tetrahedron. Lett.2005,46,3811-3813.
36. Yu, S. B.; Luo, Y.; Liu, H. Y.; Liu, H. M.; Lu, W. Monatsh. Chem.2010,141, 245-249.
37. Comins, D. L.; Nolan, J. M. Org. Lett.2001,3,4255-4257.
38. Kuang, Y. Y.; Chen, F. E. Org. Prep. Proced. Int.2005,37,184-188.
39. Citterio,A.; Sebastiano, R.; Carvayal, M. C. J. Org. Chem.1991,56,5335-5341.
40. El-Deeb, I. M.; Park, B. S.; Jung, S. J.; Yoo, K. H.; Oh, C. H.; Cho, S. J.; Dong D. K.; Han, K.; Lee, J. Y.; Lee, S. H. Bioorg. Med. Chem. Lett.2009,19,5622-5626.
41. Henegar, K. E.; Ashford, S. W.; Baughman, T. A.; Sih, J. C.; Gu, R. L. J. Org. Chem.1997,62,6588-6597.
42. Pelisson, M. M. M.; de Silva, G. V. J.; Clive, D. L. J.; Coltart, D. M.; Hof, F. A. J. Heterocyclic. Chem.1999,36,653-658.
43. Gupton, B. F. US2002/0052507, May 2,2002.
44. Comins, D. L.; Baevsky, M. F.; Hong, H. J. Am. Chem. Soc.1992,114, 10971-10972.
45. Yu, S. B.; Huang, Q. Q.; Luo, Y.; Lu, W. J. Org. Chem.2012,77,713-716.
46. Tabor, C. W.; Tabor, H. Annu. Rev. Biochem.1984,53,749-790.
47. Pegg, A. E. Cancer Res.1988,48,759-774.
48. Blagbrough, I. S.; Carrington, S.; Geall, A. J. Pharm. Sci.1997,3,223-233.
49. Yoshida, M.; Kashiwagi, K.; Shigemasa, A.; Taniguchi, S.; Kaneyoshi Yamamoto, K.; Makinoshima, H.; Akira Ishihama, A.; Igarashi, K. J. Biol. Chem.2004,279, 46008-46013.
50. Algranati, I. D.; Goldemberg, S. H. TIBS.1977,2,272-274.
51. Kuksa, V.; Buchan, R.; Lin, P. K. T. Syntnesis.2000,9,1189-1207.
52. Kashiwagi, K.; Yamaguchi, Y.; Sakai, Y.; Kobayashi, H.; Igarashi, K. J. Biol. Chem.1990,265,8387-8391.
53. Ito, K.; Kashiwagi, K.; Watanabe, S.; Kameji, T.; Hayashi, S.; Igarashi, K. J. Biol. Chem.1990,265,13036-13041.
54. Seiler, N.; Delcros, J.; Moulinoux, J. Int. J. Biochem. Cell. Biol.1996,28, 843-861.
55. Barret, J. M.; Kruczynski, A.; Vispe, S.; Annereau, J. P.; Brel, V.; Guminski, Y.; Delcros, J. G.; Lansiaux, A.; Guilbaud, N.; Imbert, T.; Bailly, C. Cancer. Res.2008,68, 9845-9853.
56. Russell, A. H. Nature. New. Biol.1971,233,144-145.
57. Porter, C. W.; Pera, P. J.; Kramer, P. L. Anticancer Res.1986,6,1148-1151.
58. Janne, J.; Alhonen, L.; Leinonen, P. Ann. Med.1991,3,241-259.
59. Bachrach, U.; Selier, N. Cancer. Res.1981,41,1205-1208.
60. Chen, K.; Liu, A. FEBS. Lett.1981,134,71-74.
61. Holley, J. L.; Mater, A.; Wheelhose, R. T.; Cullis, P. M.; Hartley, J. A.; Bingham, J. P.; Cohen, G. M. Cancer. Res.1992,52,4190-4195.
62. Papadopoulou, M. V.; Rosenzweig, H. S.; Bloomer, W. D. Bioorg. Med. Chem. Lett.2004,14,1519-1522.
63. Battaglia, A.; Guerrini, A.; Baldelli, E.; Fontana, G.; Varchi, G.; Samori, C.; Bombardelli, E. Tetrahedron. Lett.2006,47,2667-2670.
64. Yuan, Z. M.; Egorin, M. J.; Rosen, D. M.; Simon, M. A.; Callery, P. S. Cancer. Res. 1994,54,742-748
65. Eiseman, J. L.; Rogers, F. A.; Guo, Y.; Kaufmann, J.; Sentz, D. L.; Klinger, M. F.; Callery, P. S.; Kyprianou, N. Cancer. Res.1998,58,4864-4870.
66. Delcros, J.-G.; Tomasi, S.; Carrington, S.; Martin, B.; Renault, J.; Blagbrough, I. S.; Uriac, P. J. Med. Chem.2002,45,5098-5111.
67. Dallavalle, S.; Giannini, G.; Alloatti, D.; Casati, A.; Marastoni, E.; Musso, L. Merlini, L.; Morini, G.; Penco, S.; Pisano, C.; Tinelli, S.; Cesare, M. D.; Beretta, G. L.; Zunino, F. J. Med. Chem.2006,49,5177-5186.
68. Beretta, G L.; Petrangolini G.; Cesare, M. D.; Pratesi, G.; Perego, P.; Tinelli, S.; Tortoreto, M.; Zucchetti, M.; Frapolli, R.; Bello, E.; Manzotti, C.; Fontana, G.; Bombardelli, E.; Battaglia, A.; Samori, C.; Zunino, F. Cancer. Res.2006,66, 10976-10982.
69. Deshmukh, M.; Chao, P.; Kutscher, H. L.; Gao, D.; Sinko, P. J. J. Med. Chem. 2010,53,1038-1047.
70. Jasys, V. J.; Kelbaugh, P. R.; Nason, D. M.; Phillips, D.; Rosnack, K. J.; Saccomano, N. A.; Stroh, J. G.; Volkmann, R. A. J. Am. Chem. Soc.,1990,112, 6696-6704.
71. Geall, A. J.; Blagbrough, I. S. Tetrahedron. Lett.1998,39,443-446.
72. Blagbrough, I. S.; Geall, A. J. Tetrahedron. Lett.1998,39,439-442.
73. Wellendorph, P.; Jaroszewski, J. W.; Hansen, S. H.; Franzyk, H. Eur. J. Med. Chem.2003,38,117-122.
74. Bueno, G. J.; Klimkait, T.; Gilberta, I. H.; Simonsa, C. Bioorg. Med. Chem.2003, 11,87-94.