救肾合剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化作用机制的实验研究
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摘要
目的：通过观察中药救肾合剂对UUO模型大鼠体重、肾重/体重、血清Scr、BUN、NAG水平、肾脏病理及肾组织TGF-β1、CTGF、Col Ⅰ、ColⅢ、 FN蛋白表达及TGF-β1mRNA、CTGFmRNA基因表达的影响,探讨该合剂干预肾间质纤维化的可能作用机制。
方法：将健康SPF级SD大鼠随机分为7组,即空白对照组、假手术组、模型组、贝那普利对照组及救肾合剂小、中、大剂量组,每组10-11只,适应性喂养1周后采用大鼠单侧输尿管结扎方法复制UUO肾间质纤维化动物模型,然后给药干预3周,检测体重、肾重/体重、血清Scδ、BUN、 NAG、肾脏病理等指标,并取实验大鼠肾组织,检测其TGF-β1、CTGF、 ColⅠ、ColⅢ、FN蛋白表达及TGF-β1mRNA、CTGFmRNA基因表达的水平。
结果：救肾合剂各剂量组与模型组相比,体重明显升高(P<0.05),其中救肾合剂小剂量组体重在第3周时较贝那普利组明显升高(P<0.05)。救肾合剂各剂量治疗组肾重/体重比不同程度降低,其中以救肾合剂小、中剂量最为显著(P<0.01)；救肾合剂中剂量组较贝那普利组降低明显(P<0.05)。组织病理学结果显示救肾合剂各剂量组与模型组相比肾小管上皮细胞变性、间质炎性细胞浸润、系膜细胞增生、肾间质纤维物质增生均明显减轻。肾组织免疫组化检测提示,救肾合剂治疗组肾小管上皮细胞、肾小球固有细胞中的TGF-β1、CTGF、ColⅠ、ColⅢ、FN表达与模型组相比明显减少,且以大、中剂量组为显著,显示一定量效依赖关系。肾组织RT-PCR检测提示,救肾合剂各治疗组TGF-β、mRNA、CTGFmRNA表达量较模型组显著减少(P<0.01),其中救肾合剂治大、中剂量组比小剂量组表达量显著减少(P<0.01),呈剂量依赖关系；抑制TGF-β1mRNA表达与贝那普利治疗组相比,救肾合剂大剂量组作用显著(P<0.01)；抑制CTGFmRNA表达与贝那普利治疗组相比,救肾合剂中、大剂量组作用显著(P<0.01)。
结论：救肾合剂具有一定的保护肾功能与抑制肾间质纤维化作用,其内在机制可能与抑制TGF-β1mRNA.CTGFmRNA,减少肾组织TGF-β1、CTGF细胞因子表达,进而抑制Col Ⅰ、ColⅢ、FN的产生与堆积有关。
Objective:To study the effect of Jiushen mixture to renal interstitial fibrosis through observe body weight, kidney weight/body weight, Scr, Bun, NAG and the expression of TGF-β1,CTGF,Col,Col III,FN,TGF-β1mRNA,CTGFmRNA in rat with unilateral ureter obstruction.
Methods:The healthy and clean SD rats were randomLy divided into seven groups, namely normal control, sham operation group, model group, benazepril group and save the Jiushen mixture of small, medium, large doses of a group. After the One week of the adaptability feeding, copy the UUO model, and then treatment for three weeks. Test weight, kidney weight/body weight, Scr, BUN, NAG, renal pathology, and take the experimental renal tissue, to detect the protein expression of TGF-β1, CTGF, Col, Col III, FN and TGF-β1mRNA, CTGF gene expression levels.
Results:Compared with model group Jiushen Mixture treatment group's body weight was significantly increased (P<0.05), its to save the weight in the third weeks when compared with benazepril treatment group (P<0.05). kidney weight/body weight ratio reduced to varying degrees, in which to save the kidney mixture of small, medium dose of the most significant (P<0.01); save dose group than in the kidney mixture of benzene were significantly lower (P<0.05). The histopathology results show rescue renal mixture dose group, compared with model of renal tubular epithelial cell degeneration, interstitial inflammatory cell infiltration, proliferation of mesangial cells, renal interstitial fiber material proliferation were significantly reduced. Immunohistochemical detection of renal tissue prompted, save the tubular epithelial cells of the kidney mixture treatment group, compared to the intrinsic glomerular cells, TGF-β, CTGF and Col Ⅲ, Col Ⅲ, the expression of the FN with the model group significantly reduced. Renal tissue by RT-PCR detection of prompt rescue kidney mixture of each treatment group of TGF-β1mRNA, CTGF expression amount compared with the model group significantly with reducing (P<0.01), which rescue renal mixture rule large, medium dose group than the low dose group expression amount significantly with reducing (P<0.01), a dose-dependent relationship; inhibition of TGF-β1mRNA expression of kidney mixture dose group compared with the benazepril group to save a significant effect was excellent (P<0.01); inhibit CTGFmRNA expression and Benazepril treatment compared to save the kidney mixture of high-dose group a significant effect was excellent (P<0.01).
Conclusion:Our study suggest that Jiushen Mixture has a certain protection to renal function and renal interstitial fibrosis. The mechanism may be inhibition of TGF-β1mRNA, CTGF mRNA, and reduce TGF-β1of CTGF expression in the renal tissueof, then Inhibit generation and accum-ulation of Col Ⅰ, Col Ⅲ, FN.
方法：将健康SPF级SD大鼠随机分为7组,即空白对照组、假手术组、模型组、贝那普利对照组及救肾合剂小、中、大剂量组,每组10-11只,适应性喂养1周后采用大鼠单侧输尿管结扎方法复制UUO肾间质纤维化动物模型,然后给药干预3周,检测体重、肾重/体重、血清Scδ、BUN、 NAG、肾脏病理等指标,并取实验大鼠肾组织,检测其TGF-β1、CTGF、 ColⅠ、ColⅢ、FN蛋白表达及TGF-β1mRNA、CTGFmRNA基因表达的水平。
结果：救肾合剂各剂量组与模型组相比,体重明显升高(P<0.05),其中救肾合剂小剂量组体重在第3周时较贝那普利组明显升高(P<0.05)。救肾合剂各剂量治疗组肾重/体重比不同程度降低,其中以救肾合剂小、中剂量最为显著(P<0.01)；救肾合剂中剂量组较贝那普利组降低明显(P<0.05)。组织病理学结果显示救肾合剂各剂量组与模型组相比肾小管上皮细胞变性、间质炎性细胞浸润、系膜细胞增生、肾间质纤维物质增生均明显减轻。肾组织免疫组化检测提示,救肾合剂治疗组肾小管上皮细胞、肾小球固有细胞中的TGF-β1、CTGF、ColⅠ、ColⅢ、FN表达与模型组相比明显减少,且以大、中剂量组为显著,显示一定量效依赖关系。肾组织RT-PCR检测提示,救肾合剂各治疗组TGF-β、mRNA、CTGFmRNA表达量较模型组显著减少(P<0.01),其中救肾合剂治大、中剂量组比小剂量组表达量显著减少(P<0.01),呈剂量依赖关系；抑制TGF-β1mRNA表达与贝那普利治疗组相比,救肾合剂大剂量组作用显著(P<0.01)；抑制CTGFmRNA表达与贝那普利治疗组相比,救肾合剂中、大剂量组作用显著(P<0.01)。
结论：救肾合剂具有一定的保护肾功能与抑制肾间质纤维化作用,其内在机制可能与抑制TGF-β1mRNA.CTGFmRNA,减少肾组织TGF-β1、CTGF细胞因子表达,进而抑制Col Ⅰ、ColⅢ、FN的产生与堆积有关。
Objective:To study the effect of Jiushen mixture to renal interstitial fibrosis through observe body weight, kidney weight/body weight, Scr, Bun, NAG and the expression of TGF-β1,CTGF,Col,Col III,FN,TGF-β1mRNA,CTGFmRNA in rat with unilateral ureter obstruction.
Methods:The healthy and clean SD rats were randomLy divided into seven groups, namely normal control, sham operation group, model group, benazepril group and save the Jiushen mixture of small, medium, large doses of a group. After the One week of the adaptability feeding, copy the UUO model, and then treatment for three weeks. Test weight, kidney weight/body weight, Scr, BUN, NAG, renal pathology, and take the experimental renal tissue, to detect the protein expression of TGF-β1, CTGF, Col, Col III, FN and TGF-β1mRNA, CTGF gene expression levels.
Results:Compared with model group Jiushen Mixture treatment group's body weight was significantly increased (P<0.05), its to save the weight in the third weeks when compared with benazepril treatment group (P<0.05). kidney weight/body weight ratio reduced to varying degrees, in which to save the kidney mixture of small, medium dose of the most significant (P<0.01); save dose group than in the kidney mixture of benzene were significantly lower (P<0.05). The histopathology results show rescue renal mixture dose group, compared with model of renal tubular epithelial cell degeneration, interstitial inflammatory cell infiltration, proliferation of mesangial cells, renal interstitial fiber material proliferation were significantly reduced. Immunohistochemical detection of renal tissue prompted, save the tubular epithelial cells of the kidney mixture treatment group, compared to the intrinsic glomerular cells, TGF-β, CTGF and Col Ⅲ, Col Ⅲ, the expression of the FN with the model group significantly reduced. Renal tissue by RT-PCR detection of prompt rescue kidney mixture of each treatment group of TGF-β1mRNA, CTGF expression amount compared with the model group significantly with reducing (P<0.01), which rescue renal mixture rule large, medium dose group than the low dose group expression amount significantly with reducing (P<0.01), a dose-dependent relationship; inhibition of TGF-β1mRNA expression of kidney mixture dose group compared with the benazepril group to save a significant effect was excellent (P<0.01); inhibit CTGFmRNA expression and Benazepril treatment compared to save the kidney mixture of high-dose group a significant effect was excellent (P<0.01).
Conclusion:Our study suggest that Jiushen Mixture has a certain protection to renal function and renal interstitial fibrosis. The mechanism may be inhibition of TGF-β1mRNA, CTGF mRNA, and reduce TGF-β1of CTGF expression in the renal tissueof, then Inhibit generation and accum-ulation of Col Ⅰ, Col Ⅲ, FN.
引文
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