枳鳖胶囊抗大鼠肝纤维化的实验研究
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摘要
本论文是山西省省级攻关课题“枳鳖胶囊抗肝纤维化的临床与实验研究”中的实验研究部分的总结。
目的：研究“枳鳖胶囊”抗肝纤维化作用及其机制。方法：选择66只健康清洁级SD大鼠，雌雄各半，随机分为：正常对照组、模型组、秋水仙碱组、枳鳖胶囊大、中、小剂量组。以40％四氯化碳花生油皮下注射结合高脂饲料、酒水饮料复合因素诱导大鼠肝纤维化模型。造模结束后，除正常组不予处理外，其它组分别以蒸馏水、秋水仙碱混悬液、高、中、低浓度枳鳖胶囊溶液灌胃，疗程36天。在实验过程中定期观察大鼠的精神状态、毛色、饮食、体重及排便等一般状况变化。疗程结束后，观察大鼠新鲜肝脏的表面情况、色泽、质地等大体形态，计算肝重与体重的比值、脾重与体重的比值，并检测下列指标：(1)肝功能相关指标：谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、天门冬氨酸氨基转移酶-谷氨酸氨基转移酶比值(AST／ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白蛋白-球蛋白比值(A／G)；(2)血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)；(3)肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量；(4)光镜观察肝组织HE染色和网状纤维染色的病理形态学改变；(5)电镜观察肝细胞超微结构的改变；(6)肝组织Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果：模型组肝纤维化的各项指征最明显，胶原纤维增生程度最显著。枳鳖胶囊可明显改善肝纤维化大鼠的精神状态、饮食、毛色泽，增加其体重；显著降低血清AST、ALT、GGT，显著升高血清ALB、A／G；降低血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C和肝组织Hyp含量；明显减轻大鼠肝细胞损害、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生的程度；抑制Ⅲ型胶原mRNA的表达。结论：枳鳖胶囊有较好的保护肝细胞，改善肝功能和调节细胞外基质的代谢的作用，并能使肝纤维化大鼠肝组织病理改变逆转，抑制胶原基因表达，从而使肝纤维化逆转，其机制可能与抑制胶原基因的表达有关。枳鳖胶囊是理想的抗肝纤维化中药复方制剂。
Objective: To explore the effect and mechanism of Zhibie Capsule (ZBC) on anti-hepatofibrosis.
Method: We chose 66 healthy clean rats, the female and male rats are 50 percentage of them respectively. They were divided into normal group, model group, Colchicine group, there different dose ZBC groups. The model of hepatic fibrosis(HF) was induced by complex factors of CCL4, foods of high fat and alcohol. At the end of inducing model, except for normal group, separately treated the rats through pouring into their stomach with distilled water, Colchicine liquor, three different dose ZBC decoction. The course of treat is 36 days. In the course of the experiment, we regularly observed the mental state, diet,hair,stool,urine and body weight of the rats.At thcend of the course of treat,we observed the surface, colour and lust, fabric of the rats' livers, computed the ratio of liver weight and body weight, spleen weight and body weight, and examined the serum liver function markcrs:alaninc amiotransferase(ALT), aspartate aminotransfcrasc(AST), aspartatc aminotransferasc-alaninc
amiotransferase ratio(ALT/AST), r-glutamyl transpcptidasc(GGT), total protein(TP), albumin(ALB), globulin(GLB) and albumin-globulinratio(A/G), serum fibrotic items: hyaluronic acid(HA), laminin(LN), type III procollagcn(PC III ) and type IV collagcn( IV -C), fibrotic items of liver tissue: hydroxyproline(IIyp), and mRNA expression of HI collagen. At the same time, we observed hepatic tissue pathological section of the rats with optical microscope and electronic microscope.
Result: Through scientific statistics we analyzed the meaning of every item used in the experiment .The results showed that ZBC can improve the rats' mental state, diet, hair, increase their body weight,decrease remarkably ALT, AST, and GGT activity, raise ALB content and A/G, decrease the levelof serum HA, LN, PC III and IV-C, and decrease Hyp content of liver tissue, restrain mRNA expression of III collagen, relieve remarkably the inflammalion damage, fatly degeneration of the liver cells, and reduce the collagen fibre of the liver.
Conclusion: ZBC is good at protecting liver cells, improving liver function, adjusting the metabolism of extracellular matrix(LCM), reversing hepatic tissue pathological change and reversing HF, it's mechanism is probably inhibiting the expression of gene. ZBC is a better complex prescription pharmaceutics on anti-hepatofibrosis.
目的：研究“枳鳖胶囊”抗肝纤维化作用及其机制。方法：选择66只健康清洁级SD大鼠，雌雄各半，随机分为：正常对照组、模型组、秋水仙碱组、枳鳖胶囊大、中、小剂量组。以40％四氯化碳花生油皮下注射结合高脂饲料、酒水饮料复合因素诱导大鼠肝纤维化模型。造模结束后，除正常组不予处理外，其它组分别以蒸馏水、秋水仙碱混悬液、高、中、低浓度枳鳖胶囊溶液灌胃，疗程36天。在实验过程中定期观察大鼠的精神状态、毛色、饮食、体重及排便等一般状况变化。疗程结束后，观察大鼠新鲜肝脏的表面情况、色泽、质地等大体形态，计算肝重与体重的比值、脾重与体重的比值，并检测下列指标：(1)肝功能相关指标：谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、天门冬氨酸氨基转移酶-谷氨酸氨基转移酶比值(AST／ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白蛋白-球蛋白比值(A／G)；(2)血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)；(3)肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量；(4)光镜观察肝组织HE染色和网状纤维染色的病理形态学改变；(5)电镜观察肝细胞超微结构的改变；(6)肝组织Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果：模型组肝纤维化的各项指征最明显，胶原纤维增生程度最显著。枳鳖胶囊可明显改善肝纤维化大鼠的精神状态、饮食、毛色泽，增加其体重；显著降低血清AST、ALT、GGT，显著升高血清ALB、A／G；降低血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C和肝组织Hyp含量；明显减轻大鼠肝细胞损害、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生的程度；抑制Ⅲ型胶原mRNA的表达。结论：枳鳖胶囊有较好的保护肝细胞，改善肝功能和调节细胞外基质的代谢的作用，并能使肝纤维化大鼠肝组织病理改变逆转，抑制胶原基因表达，从而使肝纤维化逆转，其机制可能与抑制胶原基因的表达有关。枳鳖胶囊是理想的抗肝纤维化中药复方制剂。
Objective: To explore the effect and mechanism of Zhibie Capsule (ZBC) on anti-hepatofibrosis.
Method: We chose 66 healthy clean rats, the female and male rats are 50 percentage of them respectively. They were divided into normal group, model group, Colchicine group, there different dose ZBC groups. The model of hepatic fibrosis(HF) was induced by complex factors of CCL4, foods of high fat and alcohol. At the end of inducing model, except for normal group, separately treated the rats through pouring into their stomach with distilled water, Colchicine liquor, three different dose ZBC decoction. The course of treat is 36 days. In the course of the experiment, we regularly observed the mental state, diet,hair,stool,urine and body weight of the rats.At thcend of the course of treat,we observed the surface, colour and lust, fabric of the rats' livers, computed the ratio of liver weight and body weight, spleen weight and body weight, and examined the serum liver function markcrs:alaninc amiotransferase(ALT), aspartate aminotransfcrasc(AST), aspartatc aminotransferasc-alaninc
amiotransferase ratio(ALT/AST), r-glutamyl transpcptidasc(GGT), total protein(TP), albumin(ALB), globulin(GLB) and albumin-globulinratio(A/G), serum fibrotic items: hyaluronic acid(HA), laminin(LN), type III procollagcn(PC III ) and type IV collagcn( IV -C), fibrotic items of liver tissue: hydroxyproline(IIyp), and mRNA expression of HI collagen. At the same time, we observed hepatic tissue pathological section of the rats with optical microscope and electronic microscope.
Result: Through scientific statistics we analyzed the meaning of every item used in the experiment .The results showed that ZBC can improve the rats' mental state, diet, hair, increase their body weight,decrease remarkably ALT, AST, and GGT activity, raise ALB content and A/G, decrease the levelof serum HA, LN, PC III and IV-C, and decrease Hyp content of liver tissue, restrain mRNA expression of III collagen, relieve remarkably the inflammalion damage, fatly degeneration of the liver cells, and reduce the collagen fibre of the liver.
Conclusion: ZBC is good at protecting liver cells, improving liver function, adjusting the metabolism of extracellular matrix(LCM), reversing hepatic tissue pathological change and reversing HF, it's mechanism is probably inhibiting the expression of gene. ZBC is a better complex prescription pharmaceutics on anti-hepatofibrosis.
引文
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