基于心率变异性非线性分析的冠心病中医证候研究
|
摘要
目的
中医证候是一个复杂的非线性系统,采用非线性方法研究中医证候是重要方向。近几年国内开始对人体自主神经状态和中医证候的相关性进行关注。HRV分析是目前唯一无创且定量检测自主神经功能的方法,包括线性分析法和非线性分析法,可以反映人体自主神经总能量、交感与迷走张力、以及交感与迷走平衡状态。课题组前期研究表明中医证候与自主神经功能有一定的相关性,表现为不同虚实状态下反映自主神经功能的HRV指标有显著差异,包括线性的时频域指标及反映混沌程度的非线性指标。在此基础上,我们采用小波变换技术将HRV信号分解到不同频段,对各频段信号分别进行非线性分析,并提取冠心病患者证候要素,将虚实证候进一步细化为具体的证候群,观察不同频段不同证候组间非线性指标的动态变化,阐述冠心病中医证候与HRV非线性指标之间的复杂关系及组合规律,探索冠心病不同中医证候的非线性特征以及所反映的人体病理生理学意义。
方法
观察246例年龄在40-70岁之间的慢性稳定型心绞痛患者。
1.病例来源与观察对象：病例来源于2009年3月～2011年9月中国中医科学院望京医院心内科门诊及住院患者；以冠心病中最常见的慢性稳定型心绞痛患者为观察对象。
2.慢性稳定型心绞痛诊断标准：采用2004年美国心脏病学会(ACC)／美国心脏学会(AHA)《慢性稳定性心绞痛诊疗指南》、2007年我国《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》中的相关内容作为诊断标准。
3.纳入标准：年龄在40-70岁之间,符合下述条件之一者：
(1)冠状动脉造影冠脉主支狭窄≥50%；
(2)加拿大心血管学会心绞痛分级(CCSC)中Ⅰ-Ⅳ级稳定型心绞痛：
(3)符合心电图心肌缺血诊断标准；
(4)平板运动负荷试验结果阳性。
4.排除标准：
(1)急性心肌梗死；
(2)其他疾病如肋软骨炎、肋间神经痛等所致胸痛,以及全身性疾病或心外疾病所致心电图改变或运动平板阳性者；
(3)合并严重心肺疾病、肝肾功能不全、造血系统原发性疾病、精神病；
(4)动态心电图检查前48h内服用洋地黄制剂、β受体阻滞剂；
(5)严重心律失常,包括室性心动过速、房性心动过速、频发早搏、房室或束支传导阻滞、持续性心房颤动或心房扑动等。
5.证候分类标准：根据1990年中国中西医结合学会心血管学会修订的《冠心病中医辨证标准》对冠心病病例进行中医证候辨证分型,标准如下：
5.1实证类
痰浊：胸脘痞满、苔厚腻、脉滑；痰浊偏寒苔白厚腻；痰浊偏热苔黄厚腻,或脉滑数。
血瘀：胸痛、痛有定处、舌质紫暗或有瘀点瘀斑。
气滞：胸闷痛、憋气、苔薄。
寒凝：胸痛甚、遇寒常发。
5.2虚证类
气虚：其共性表现为疲乏、气短、舌质淡胖嫩或有齿痕,脉沉细。(1)心气虚：气虚兼有心悸者。(2)脾气虚：气虚兼有腹胀食少者。(3)肾气虚：气虚兼有头晕目眩、健忘耳鸣、腰膝酸软者。
阳虚：其共性表现为疲乏、气短、身寒、肢凉、舌淡胖或有齿痕,脉沉细或迟。(1)心阳虚：阳虚兼有心悸者。(2)肾阳虚：阳虚兼有腰膝酸软、肿胀、夜尿频多者。
阴虚：其共性表现为舌红少苔或无苔、或五心烦热、口干、脉细数。(1)心阴虚：阴虚兼有心悸者。(2)肾阴虚：阴虚兼有头晕、目眩、耳鸣、腰膝酸软、健忘者。
阳脱：四肢厥冷、大汗出、脉微欲绝,表情淡漠、面色晀白或暗淡或浮红,舌质暗淡。
6.观察指标
(1)HRV非线性参数：复杂度、近似熵、关联维数(小波变换后高频、低频、极低频、超低频4个不同频段的非线性参数)。
(2)24小时动态变化趋势：上述各项非线性参数指标在昼夜24小时中的动态变化趋势。
7.病例采集与分组：所有纳入的患者,在医生指导下填写“四诊调查表”,根据中医辨证标准分为实证、虚证、虚实夹杂证三组。
8.心电信息采集与HRV数据提取：
用动态心电记录仪记录每个入选患者日常状态下的24小时长程连续心电信号,输入动态心电分析仪,经自动分析之后,采用“人机对话”进一步修改数据,直至干扰信号全部剔除。
对来自于动态心电分析仪输出端的原始HRV信息用小波变换,对HRV信息中混杂在一起的多频段信号分频段提取,以备在不同频段中对各项观察指标进行分析。
9.指标分析方法：(1)非线性参数计算：对经小波变换后的HRV数据信息,用课题组自制的专用软件,依托课题组成员单位首都医科大学生物医学工程学院专业人员,分时段(每小时为一段)计算复杂度、近似熵、关联维数值；(2)制作上述指标在24小时中的动态变化趋势图。
10.数据录入：采用Excel数据库,录入中医证候分类信息和HRV各项非线性指标测量和计算结果。
11.统计学方法：采用SPSS16.0,用方差分析和秩和检验对冠心病不同证候组间的各项非线性指标进行比较。用SAS9.3系统,采用Kmeans聚类方法,依据四诊信息及证候要素分析,对246例冠心病患者进行证候分类。然后建立线性混合效应模型,采用时间、证候,以及证候与时间交互效应来分别对复杂度、近似熵、关联维进行分析,考察不同证候组间非线性参数的差异。
12.作图方法：采用Excel软件绘制非线性参数波动趋势图。
结果
1.冠心病患者证候要素分布：以气虚为主,占31.13%,其次分别为痰浊23.75%,阴虚22.55%,气滞18.16%,阳虚13.57%,血瘀10.77%。虚实证候分布：实证43例(17.5%),虚实夹杂证153例(62.2%),虚证50例(20.3%)。
2. Kmeans聚类分析后,结合证候要素分析,246例冠心病患者具体证候分10类,分别为：气虚血瘀兼痰浊证,痰浊证,气虚证,痰瘀互阻证,气阴两虚兼气滞证,气阳虚兼气滞证,气阴两虚兼痰浊证,阴阳两虚兼气虚痰浊证,气阴两虚证,气阳虚证。
3.一昼夜中,无论患者与正常人,人体混沌程度都有周期性变化,表现为在不同时刻有规律地出现高峰与低谷,正间正午时段HRV非线性指标降低,表明混沌程度降低；夜间时段,HRV非线性指标都较日间高,表明混沌程度增高。
4.虚、实证候组间比较,多数非线性指标在组间有显著差异,表现为实证组混沌程度最高,虚证组最低,且非线性指标呈动态变化趋势。
5.在所有的复杂度、近似熵、关联维这三项指标中,复杂度与近似熵指标的统计结果显示有相同趋势,其中复杂度对虚实证候的区分度和差异最为敏感,而关联维差异不明显。
6.多元分析提示,虚实证候间复杂度、近似熵的差异具有显著性,实证组的复杂度、近似熵指标较高,虚证组指标较低。对不同证候组非线性指标的时间序列分析结果显示：复杂度24小时波动曲线近似“V”形,在10-15点处于最低谷；近似熵24小时波动曲线呈近似“S”形,在9-12点处于波谷,15-21点处于波峰；关联维24小时波动曲线呈近似“V”形,在9-12点处于波谷。
7.证候细化后,冠心病中医证候多属虚实夹杂,多元分析显示不同证候组间非线性参数的差异不明显。
结论
1.一昼夜中,人体混沌指标在不同时刻有规律地出现高峰与低谷,提示人体HRV混沌程度的变化与人体阳气的盛衰有关,“日中而阳气隆”,消耗能量,混沌程度降低,夜间“阳气入内”,能量内守,混沌程度恢复。
2.在一昼夜中,不同频段下虚、实证候的多项指标变化趋势都有动态变化,同时多数指标值在组间有显著差异,表现为实证组混沌程度最高,虚证组最低。提示实证组自主神经调节能力强,对外界适应能力强,抗邪能力强；虚证组自主神经调节能力弱,对外界适应能力弱,抗邪能力差。
3.在复杂度、近似熵、关联维这三项指标中,复杂度与近似熵指标的统计结果显示有相同趋势,其中复杂度对虚实证候的区分度和差异最为敏感,而关联维差异不明显。提示在分析HRV的混沌程度上,复杂度应作为比较理想的首选指标,其次是近似熵。
4.在HF、LF、VLF、ULF四个频段的混沌指标中,HF指标最敏感,而VLF、ULF敏感性差。HF指标反应迷走神经张力,提示实证组患者迷走张力较高,对心血管系统保护作用强,预后较好。
5.冠心病临床以虚实夹杂证为主,多元分析不同证候间非线性参数的差异不明显,提示进一步完善证候分类方法,尝试不同数学建模方法,挖掘能揭示不同证候区别的非线性参数,研究临床常见证候的非线性特征。
Objective:HRV analysis can reflect the autonomic nervous function. Preliminary studies show that traditional Chinese medicine syndrome is correlated with autonomic nervous function. In this study, by observing the dynamic changes of the different syndromes of nonlinear parameters, we described HRV nonlinear indicators of coronary heart disease TCM syndromes and complex relationships and the rule of combination, and explore the Nonlinear analysis method for Coronary Heart Disease Syndromes.
Methods:The study discriminated the traditional Chinese medicine syndrome of246cases patients with coronary heart disease, at the same time collecting their24hours long-range heart rate variability(HRV) data by using24-hour Holter recorder, and calculated energy spectrum of HRV nonlinear indexes (including complexity, approximate entropy and correlation dimension)in four different frequency band(including high frequency, low frequency, ultralow frequency and very low frequency),to observe the characteristics and differences of each index among the three groups which are deficiency syndrome and excess syndrome and deficiency-excess complication syndrome group. Then classified syndromes by clustering method, combined with the analysis of the performance of the clinical syndrome, made multivariate statistical analysis of coronary heart disease syndromes and HRV nonlinear parameter information.
Results:(1) At midday the energy spectrum of most HRV indexes are lower, which shows that chaos degree is reduced; while the energy spectrum of most HRV indexes are higher at night, which showed that chaos degree increase.(2) Many indexes trends of deficiency syndrome and excess syndrome have dynamic change all day. Compared with deficiency syndrome, the excess syndrome group is always in high energy condition in different times.(3) Complexity and approximate entropy have the same trend in different indexes. In these indexes, complexity is most sensitive, the second is approximate entropy, and the correlation dimension is not sensitive.(4) In four frequency band, the indexes in high frequency band are most sensitive, these in low frequency is the second, while the indexes in ultralow frequency and very low frequency is poor sensitive.(5) Multivariate analysis suggest that complexity and approximate entropy can discriminate excess syndrome from deficiency syndrome, while correlation dimension is not sensitive.(6)After syndrome refinement, we did not find significant difference of the nonlinear parameters between the different syndromes, showed that The nonlinear parameters related with the "excess" and "deficiency", body's "healthy atmosphere".
Conclusion:HRV high-frequency energy reflect the human vagal tone, the level of high frequency energy can reflect the degree of chaos of the human body,"excess" is related to the keep of HRV nonlinear high frequency energy, and "deficiency" is related to the loss of HRV nonlinear high frequency energy, which indicate that this index may help determine how many the body's "healthy atmosphere" is and the degree of ups and downs and the extent of deficiency and excess.
中医证候是一个复杂的非线性系统,采用非线性方法研究中医证候是重要方向。近几年国内开始对人体自主神经状态和中医证候的相关性进行关注。HRV分析是目前唯一无创且定量检测自主神经功能的方法,包括线性分析法和非线性分析法,可以反映人体自主神经总能量、交感与迷走张力、以及交感与迷走平衡状态。课题组前期研究表明中医证候与自主神经功能有一定的相关性,表现为不同虚实状态下反映自主神经功能的HRV指标有显著差异,包括线性的时频域指标及反映混沌程度的非线性指标。在此基础上,我们采用小波变换技术将HRV信号分解到不同频段,对各频段信号分别进行非线性分析,并提取冠心病患者证候要素,将虚实证候进一步细化为具体的证候群,观察不同频段不同证候组间非线性指标的动态变化,阐述冠心病中医证候与HRV非线性指标之间的复杂关系及组合规律,探索冠心病不同中医证候的非线性特征以及所反映的人体病理生理学意义。
方法
观察246例年龄在40-70岁之间的慢性稳定型心绞痛患者。
1.病例来源与观察对象：病例来源于2009年3月～2011年9月中国中医科学院望京医院心内科门诊及住院患者；以冠心病中最常见的慢性稳定型心绞痛患者为观察对象。
2.慢性稳定型心绞痛诊断标准：采用2004年美国心脏病学会(ACC)／美国心脏学会(AHA)《慢性稳定性心绞痛诊疗指南》、2007年我国《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》中的相关内容作为诊断标准。
3.纳入标准：年龄在40-70岁之间,符合下述条件之一者：
(1)冠状动脉造影冠脉主支狭窄≥50%；
(2)加拿大心血管学会心绞痛分级(CCSC)中Ⅰ-Ⅳ级稳定型心绞痛：
(3)符合心电图心肌缺血诊断标准；
(4)平板运动负荷试验结果阳性。
4.排除标准：
(1)急性心肌梗死；
(2)其他疾病如肋软骨炎、肋间神经痛等所致胸痛,以及全身性疾病或心外疾病所致心电图改变或运动平板阳性者；
(3)合并严重心肺疾病、肝肾功能不全、造血系统原发性疾病、精神病；
(4)动态心电图检查前48h内服用洋地黄制剂、β受体阻滞剂；
(5)严重心律失常,包括室性心动过速、房性心动过速、频发早搏、房室或束支传导阻滞、持续性心房颤动或心房扑动等。
5.证候分类标准：根据1990年中国中西医结合学会心血管学会修订的《冠心病中医辨证标准》对冠心病病例进行中医证候辨证分型,标准如下：
5.1实证类
痰浊：胸脘痞满、苔厚腻、脉滑；痰浊偏寒苔白厚腻；痰浊偏热苔黄厚腻,或脉滑数。
血瘀：胸痛、痛有定处、舌质紫暗或有瘀点瘀斑。
气滞：胸闷痛、憋气、苔薄。
寒凝：胸痛甚、遇寒常发。
5.2虚证类
气虚：其共性表现为疲乏、气短、舌质淡胖嫩或有齿痕,脉沉细。(1)心气虚：气虚兼有心悸者。(2)脾气虚：气虚兼有腹胀食少者。(3)肾气虚：气虚兼有头晕目眩、健忘耳鸣、腰膝酸软者。
阳虚：其共性表现为疲乏、气短、身寒、肢凉、舌淡胖或有齿痕,脉沉细或迟。(1)心阳虚：阳虚兼有心悸者。(2)肾阳虚：阳虚兼有腰膝酸软、肿胀、夜尿频多者。
阴虚：其共性表现为舌红少苔或无苔、或五心烦热、口干、脉细数。(1)心阴虚：阴虚兼有心悸者。(2)肾阴虚：阴虚兼有头晕、目眩、耳鸣、腰膝酸软、健忘者。
阳脱：四肢厥冷、大汗出、脉微欲绝,表情淡漠、面色晀白或暗淡或浮红,舌质暗淡。
6.观察指标
(1)HRV非线性参数：复杂度、近似熵、关联维数(小波变换后高频、低频、极低频、超低频4个不同频段的非线性参数)。
(2)24小时动态变化趋势：上述各项非线性参数指标在昼夜24小时中的动态变化趋势。
7.病例采集与分组：所有纳入的患者,在医生指导下填写“四诊调查表”,根据中医辨证标准分为实证、虚证、虚实夹杂证三组。
8.心电信息采集与HRV数据提取：
用动态心电记录仪记录每个入选患者日常状态下的24小时长程连续心电信号,输入动态心电分析仪,经自动分析之后,采用“人机对话”进一步修改数据,直至干扰信号全部剔除。
对来自于动态心电分析仪输出端的原始HRV信息用小波变换,对HRV信息中混杂在一起的多频段信号分频段提取,以备在不同频段中对各项观察指标进行分析。
9.指标分析方法：(1)非线性参数计算：对经小波变换后的HRV数据信息,用课题组自制的专用软件,依托课题组成员单位首都医科大学生物医学工程学院专业人员,分时段(每小时为一段)计算复杂度、近似熵、关联维数值；(2)制作上述指标在24小时中的动态变化趋势图。
10.数据录入：采用Excel数据库,录入中医证候分类信息和HRV各项非线性指标测量和计算结果。
11.统计学方法：采用SPSS16.0,用方差分析和秩和检验对冠心病不同证候组间的各项非线性指标进行比较。用SAS9.3系统,采用Kmeans聚类方法,依据四诊信息及证候要素分析,对246例冠心病患者进行证候分类。然后建立线性混合效应模型,采用时间、证候,以及证候与时间交互效应来分别对复杂度、近似熵、关联维进行分析,考察不同证候组间非线性参数的差异。
12.作图方法：采用Excel软件绘制非线性参数波动趋势图。
结果
1.冠心病患者证候要素分布：以气虚为主,占31.13%,其次分别为痰浊23.75%,阴虚22.55%,气滞18.16%,阳虚13.57%,血瘀10.77%。虚实证候分布：实证43例(17.5%),虚实夹杂证153例(62.2%),虚证50例(20.3%)。
2. Kmeans聚类分析后,结合证候要素分析,246例冠心病患者具体证候分10类,分别为：气虚血瘀兼痰浊证,痰浊证,气虚证,痰瘀互阻证,气阴两虚兼气滞证,气阳虚兼气滞证,气阴两虚兼痰浊证,阴阳两虚兼气虚痰浊证,气阴两虚证,气阳虚证。
3.一昼夜中,无论患者与正常人,人体混沌程度都有周期性变化,表现为在不同时刻有规律地出现高峰与低谷,正间正午时段HRV非线性指标降低,表明混沌程度降低；夜间时段,HRV非线性指标都较日间高,表明混沌程度增高。
4.虚、实证候组间比较,多数非线性指标在组间有显著差异,表现为实证组混沌程度最高,虚证组最低,且非线性指标呈动态变化趋势。
5.在所有的复杂度、近似熵、关联维这三项指标中,复杂度与近似熵指标的统计结果显示有相同趋势,其中复杂度对虚实证候的区分度和差异最为敏感,而关联维差异不明显。
6.多元分析提示,虚实证候间复杂度、近似熵的差异具有显著性,实证组的复杂度、近似熵指标较高,虚证组指标较低。对不同证候组非线性指标的时间序列分析结果显示：复杂度24小时波动曲线近似“V”形,在10-15点处于最低谷；近似熵24小时波动曲线呈近似“S”形,在9-12点处于波谷,15-21点处于波峰；关联维24小时波动曲线呈近似“V”形,在9-12点处于波谷。
7.证候细化后,冠心病中医证候多属虚实夹杂,多元分析显示不同证候组间非线性参数的差异不明显。
结论
1.一昼夜中,人体混沌指标在不同时刻有规律地出现高峰与低谷,提示人体HRV混沌程度的变化与人体阳气的盛衰有关,“日中而阳气隆”,消耗能量,混沌程度降低,夜间“阳气入内”,能量内守,混沌程度恢复。
2.在一昼夜中,不同频段下虚、实证候的多项指标变化趋势都有动态变化,同时多数指标值在组间有显著差异,表现为实证组混沌程度最高,虚证组最低。提示实证组自主神经调节能力强,对外界适应能力强,抗邪能力强；虚证组自主神经调节能力弱,对外界适应能力弱,抗邪能力差。
3.在复杂度、近似熵、关联维这三项指标中,复杂度与近似熵指标的统计结果显示有相同趋势,其中复杂度对虚实证候的区分度和差异最为敏感,而关联维差异不明显。提示在分析HRV的混沌程度上,复杂度应作为比较理想的首选指标,其次是近似熵。
4.在HF、LF、VLF、ULF四个频段的混沌指标中,HF指标最敏感,而VLF、ULF敏感性差。HF指标反应迷走神经张力,提示实证组患者迷走张力较高,对心血管系统保护作用强,预后较好。
5.冠心病临床以虚实夹杂证为主,多元分析不同证候间非线性参数的差异不明显,提示进一步完善证候分类方法,尝试不同数学建模方法,挖掘能揭示不同证候区别的非线性参数,研究临床常见证候的非线性特征。
Objective:HRV analysis can reflect the autonomic nervous function. Preliminary studies show that traditional Chinese medicine syndrome is correlated with autonomic nervous function. In this study, by observing the dynamic changes of the different syndromes of nonlinear parameters, we described HRV nonlinear indicators of coronary heart disease TCM syndromes and complex relationships and the rule of combination, and explore the Nonlinear analysis method for Coronary Heart Disease Syndromes.
Methods:The study discriminated the traditional Chinese medicine syndrome of246cases patients with coronary heart disease, at the same time collecting their24hours long-range heart rate variability(HRV) data by using24-hour Holter recorder, and calculated energy spectrum of HRV nonlinear indexes (including complexity, approximate entropy and correlation dimension)in four different frequency band(including high frequency, low frequency, ultralow frequency and very low frequency),to observe the characteristics and differences of each index among the three groups which are deficiency syndrome and excess syndrome and deficiency-excess complication syndrome group. Then classified syndromes by clustering method, combined with the analysis of the performance of the clinical syndrome, made multivariate statistical analysis of coronary heart disease syndromes and HRV nonlinear parameter information.
Results:(1) At midday the energy spectrum of most HRV indexes are lower, which shows that chaos degree is reduced; while the energy spectrum of most HRV indexes are higher at night, which showed that chaos degree increase.(2) Many indexes trends of deficiency syndrome and excess syndrome have dynamic change all day. Compared with deficiency syndrome, the excess syndrome group is always in high energy condition in different times.(3) Complexity and approximate entropy have the same trend in different indexes. In these indexes, complexity is most sensitive, the second is approximate entropy, and the correlation dimension is not sensitive.(4) In four frequency band, the indexes in high frequency band are most sensitive, these in low frequency is the second, while the indexes in ultralow frequency and very low frequency is poor sensitive.(5) Multivariate analysis suggest that complexity and approximate entropy can discriminate excess syndrome from deficiency syndrome, while correlation dimension is not sensitive.(6)After syndrome refinement, we did not find significant difference of the nonlinear parameters between the different syndromes, showed that The nonlinear parameters related with the "excess" and "deficiency", body's "healthy atmosphere".
Conclusion:HRV high-frequency energy reflect the human vagal tone, the level of high frequency energy can reflect the degree of chaos of the human body,"excess" is related to the keep of HRV nonlinear high frequency energy, and "deficiency" is related to the loss of HRV nonlinear high frequency energy, which indicate that this index may help determine how many the body's "healthy atmosphere" is and the degree of ups and downs and the extent of deficiency and excess.
引文
[1]Hon EH, Lee T. Electronic evaluations of the fetal heart rate patterns preceding fetal death:further observations. Am J Obset Gynecol,1965,87:814-826
[2]Ewing DJ Martin CN, Young RJ, et al. The value of cardiovascular autonomic function test:10 years'experience in diabetes. Diabetes Care,1985:491-498
[3]Lombardi F. Circulation,2000,101(1):8-10
[4]中华心血管杂志编委会心率变异性对策专题组.心率变异性检测临床应用的建议.中华心血管杂志,1998,26(4)：252
[5]郭继鸿,张萍.动态心电图学.北京人民卫生出版社,2003,825
[6]贺书云,胡三觉,等.迷走神经在心率变异性中的作用.生理学报,2002,54(2)：129-132
[7]Kevy MN, Yang T, Wallick DW. Cardiovasc Electrophysiol,1993,4:183-193
[8]Goldberger JJ, Challapalli S, Tung R, et al. Relationship of heart rate variability toparasympathetic effect[J]. Circulation,2001,103:1977
[9]刘霞.正常人心率变异性时域分析和频域分析的相关性.临床心电学杂志,1997,6(2)：68
[10]Babloyantz A. Is the normal heart a periodic oscillator? Biolol Cybern,1988, 58:203-211
[11]Goldberger Al. Non-linear dynamics for clinicians:chaos theory, fractal, and complexity at the bedside. Lancet,1996,347:1312-1314
[12]廖旺才,胡广书,杨福生.心率变异性的非线性动力学分析及其应用.中国生物医学工程学报,1996,15(3)：193-201
[13]李方洁Lorenz散点图.临床心电学杂志,2005,14(4)：307
[14]文峰,陈杭,韦明,等.基于一阶差分序列相关HRV散点图分析方法的研究.航天医学与医学工程,2009,22(1)：39-43
[15]李方洁,白净等.用于大样本心电数据分析的混沌方法—RR-Lorenz图.临床心电学杂志,2002,11(4)：226-231
[16]Brennan M, Palaniswami M, Kamen P. Do existing measures of Poincare plot geometry reflect nonlinear features of heart rate variability? IEEE Trans Biomed Eng 2001,48(11):1342-1347
[17]Lerma C, Infante O, Perez-Grovas H, et al. Poincare plot indexes of heart rate variability capture dynamic adaptations after haemodialysis in chronic renal failure patients. Clin Physiol Funct Imaging 2003,23(2):72-80
[18]Toshiyuki Ueda, Takaaki Nakatsu, Shinichi Yamane, et al. Correlation of Lorenz scatterplots with frequency-domain heart rate variability. Hypertension, 2002,24(1&2):11-21
[19]焦青,郭永新,张正国.混沌与分形及其在心电信号研究中的应用.生物医学 工程学杂志,2009,26(3)：676-680
[20]Mansier P, Clairambault J, Charlotte N, et al. Linear and non—linear analyses of heart rate variability:a minireview. Cardiovascular Research,1996,31(3): 371-379
[21]Joshuas R, Moorman J R. Physiological time-series analysis using approximate entropy and sample entropy. Am J Physiol Heart Cire Physiol.2000,278: H2039-H204
[22]Huikurih V, MAkikallio T H, PerkiOMAki J. Measurement of heart rate variability by methods based on nonlinear dynamics. J Electrocardiol,2003, 36(Suppl):95-99
[23]Kim W S, Yoon Y Z, Bae J H, et al. Nonlinear characteristics of heart rate time series:influence of three recumbent positions in patients with mild or severe coronary artery disease. Physiological Measurement,2005,26:517-529
[24]Mirjana M P, Vera G. Dependence of heart rate variability on heart period in disease and aging. Physiological Measurement,2006,27:989-998
[25]卞春华,宁新宝.短时心率变异信号非线性程度的研究.科学通报,2004,49(2)：130-134
[26]卞春华,马千里等.短时心率变异符号序列的熵分析方法.科学通报,2009,54(3)：340-344
[27]Li J, Ning X B. The base-scale entropy analysis of short-term heart rate variability signal. Chinese Science Bulletin,2005,50(12):1269-1273
[28]Wang J, Ma Q L, Ning X B. The base scale entropy analysis of electrocardiogram. Journal of Nanjing University(Natural Sciences),2008, 44(4):357-360
[29]Verlinde D, Beckers F, Ramaekers D, et al. Wavelet decomposition analysis of heart rate variability in aerobic athletes. Autonomic Neuroscience:Basic and Clinical,2001,90(1-2):138
[30]Chen SW. A wavelet-based heart rate variability analysis for the study of nonsustained ventricular tachycardia. IEEE Transactions on Biomedical Engineering,2002,49(7):736
[31]卢山,杨浩等.基于小波变换的心率变异性动态分析.生物医学工程杂志,2006,23(5)：964-967
[32]李霞,徐娴.从24 h心率变异性不同频段提取关联维数的初步研究.生物医学工程与临床,2009,13(5)：395-398
[33]李郁,潘婷婷,等.70岁以上老年人心率和心率变异性分析.心脑血管病防治,2009,9(6)：419-430
[34]PHYLLIS K, STEIN, JOSHUA I, et al. Heart rate variability and its changes over 5 years in older adults. Age and Ageing,2009,38:212-218
[35]李方洁,白净,等.心率变异性非线性特征与冠心病虚实证候相关性研究.辽宁中医杂志,2008,35(9)：1306-1308
[36]Stein PK, Kleiger RE, Rottman JN. Differing effects of age on heart rate variability in men and women. Am J Cardiol 1997,80:302-305
[37]Denise Felber Dietrich, Christian Schindler et al. Heart rate variability in an ageing population and its association with lifestyle and cardiovascular risk factors:results of the SAPALDIA study. Europace,2006,8:521-529
[38]Beatriz Martins Manzano, Luiz Carlos Marques Vanderlei, Ercy Mara Ramos, et al.Acute Effects of Smoking on Autonomic Modulation:Analysis by Poincare Plot. Arq Bras Cardiol,2011,96(2):154-160
[39]程明,马慧娟,张翼.低氧与心率变异性研究进展.基础医学与临床,2012,32(1)：99-101
[40]Heikki V, Huikuri, etal. Heart Rate Variability and Progression of Coronary Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol.1999,19:1979-1985
[41]王岩,唐发宽,等.冠状动脉病变对心率变异性的影响.四川医学,2011,32(7)：1133-1135
[42]Meloni C, Stazi F, Ballarotto C, et al. Heart rate variability in patients with variant angina: effect of the presence of significant coronary stenosis. Ital Heart J,2000,1(7):470
[43]Kop WJ, Verdino RJ, Gottdiener JS, et al. Changes in heart rate variability before ambulatory ischemic events. JAm Coll Cardiol,2001,38(3):742
[44]Lokaj P, Parenica J, Kala P, et al. The progress of autonomic parameters in patients after myocardial infarction with st elevation. Vnitr Lek,2010,56: 392-396
[45]Carney RM, Freedland KE. Depression and heart rate variability in patients with coronary heart disease. Cleve Clin J Med,2009,76:13-17
[46]Doulalas AD, Flather MD, Pipilis A, etal. Evolutionary pattern and prognostic importance of heart rate variability during the early phase of acute myocardial infarction. Int J Cardiol,2001,77:169
[47]Binkley PF, Nunziata E, Haas GJ, et al. Parasympathetic withdrawal is an integral Component of autonomic imbalance in congestive heart failure: demonstration in human subjects and verification in a paced canine model of ventricular failure. Jam Coll Cardiol.1991,18:464
[48]J. A. M. Wijbenga, A. H. M. M. Balk, Heart rate variability index in congestive heart failure:relation to clinical variables and prognosis. European Heart Journal,1998,19:1719-1724
[49]冒新亚,姜亚飞.慢性充血性心力衰竭患者心率变异性的分析.吉林医学,2011,32(5)：873-875
[50]刘丽莉,张鸿婷,左军.心力衰竭与心率变异相关性探讨.中医药信息,2011,28,(4)：111-112
[51]Galinier M, Pathak A, Fourcade J, et al. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure. Eur Heart J 2000,21:475-482
[52]La Rovere MT, Pinna GD, Maestri R, et al. Short-term heart rate variability strongly predicts sudden cardiac death in chronic heart failure patients. Circulation,2003,107:565-570
[53]田芸,王冬梅.心率变异性对心脏再同步治疗预后的评估.中国心脏起搏与心电生理杂志,2009,23(6)：545-547
[54]Cecilia Fantoni, Santi Raffa, et al. Cardiac Resynchronization Therapy Improves Heart Rate Profile and Heart Rate Variability of Patients With Moderate to Severe Heart Failure. Am. Coll. Cardiol,2005,46:1875-1882
[55]BraunschweigF, Mortensen PT, GrasD, etal. Monitoring ofphysical activity and heart rate variability in patients with chronic heart failure using cardiac resynchronization devices. Am J Cardio,2005,95(9):1104
[56]FantoniC, Raffa S, RegoliF, etal. Cardiac resynchronization therapy improves heart rate profile and heart rate variability of patients with moderate to severe heart failure. JAm CollCardio,2005,46(10):1875
[57]LandolinaM, GaspariniM, LunatiM, et al. Heart rate variability monitored by the implanted device predicts response to CRT and long-term clinical outcome in patients with advanced heart failure. Eur Heart J,200,10(11):1073
[58]Singh JP, Larson MG, Tsuji H, et al. Reduced heart rate variability and new-onset hypertension:insights into pathogenesis of hypertension. Hypertension,1998, 32:293
[59]白梅,郭春风,王红宇等.心率变异指数在预侧高血压病患者预后中的作用.中华心血管病杂志,1995,23：207
[60]Dogru MT, Simsek V, Sahin O, etal. Differences in autonomic activity in individuals with optimal, normal, andhigh-normal blood pressure levels. Turk KardiyolDern Ars,2010,38:182-188
[61]POZZA RD, KLEINMANN A, BECHTOLD S, etal. Reinnervation after heart transplantation in children:results of short-time heart rate variability testing. Pediatr Transplant,2006,10(4):429-433
[62]DALLA POZZA R, FUCHS A, BECHTOLD S, etal. Short-term testing of heart rate variability in heart transplanted children:equal to 24-h ECG recordings?. Clin Transplant,2006,20(4):438-442
[63]R.B. Devlin, A.J. Ghio, et al. Elderly humans exposed to concentrated air pollution particles have decreased heart rate variability. Eur Respir J 2003,21: Suppl,40,76s-80s
[64]Denise Felber Dietrich, Joel Schwartz, et al. Effects of passive smoking on heart rate variability, heart rate and blood pressure. International Journal of Epidemiology.2007,36:834-840
[65]A. Stahle, R. Nordlander, et al. Aerobic group training improves exercise capacity and heart rate variability in elderly patients with a recent coronary event. European Heart Journal,1999,20:1638-1646
[66]Ferdinando Iellamo, Legramante, et al. Effects of a Residential Exercise Training on Baroreflex Sensitivity and Heart Rate Variability in Patients With Coronary Artery. Disease Circulation.2000,102:2588-2592
[67]谢业雷,任杰等.24周太极拳锻炼对中老年人心率变异性的影响.中国运动医学杂志,2011,30(9)：842-844
[68]铁英,彭珺,李洋.有氧运动对老年高血压患者心率变异性及生存质量的影响.中国老年学杂志,2009,29：3254-3256
[69]章文春,钟志兵.健身气功·易筋经对中老年人规范负荷下心率变异性的影响.中国老年学杂志,2010,30：448-449
[70]Robert M, Carney, Kenneth E, etal. Change in Heart Rate and Heart Rate Variability During Treatment for Depression in Patients With Coronary Heart Disease. Psychosomatic Medicine.2000,62:639-647
[71]李洪.心理治疗对患者心率变异性的改善作用研究.四川医学,2011,32(5)：735-736
[72]朱家富,何为.阿托品对心率及心率变异性复杂度的影响.中国生物医学工程学报,2009,28(2)：188-192
[73]李建微,姚凤臣.比索洛尔对高血压病患者血压和心率变异性的影响.中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(10)：1162-1163
[74]BozkurtA, BirandA, KudaiberdievaGZ. Effects of perindopril on autonomic modulation of the heart and left ventricular function. Current Therapeutic Research,2002,63(1):43
[75]鲍敏,刘玉红.心率变异性与心血管疾病预后的判断.吉林医学,2008,29(21)：1959-1962
[1]印会河主编.中医基础理论[M].上海：上海科学技术出版社,1984：8
[2]邓铁涛.中医证候规范[M].广州：广东科技出版社,1990：121
[3]唐农.中医证候经典定义的探讨与意义[J].广西中医药,1995,18(3)：43
[4]沈自尹.我的科研历程和思考[J].中医杂志,2000,41(11)：690-692
[5]申维玺,孙燕.论中医证的化学本质是蛋白质和肽及证本质的分子标准[J].中国中西医结合杂志,1999,19(11)：696-698
[6]申维玺.论中医“证本质”的科学内涵[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(6)：10-14
[7]王忠,王阶,等.后基因组时代中医证候组学研究的思路[J].中国中西医结合杂志,2001,21(8)：621-623
[8]郭蕾,王永炎,等.关于证候概念的诠释[J].北京中医药大学学报,2002,26(2)：5-7
[9]宋剑南.论中医证候基础研究的模式和方法[J].中国中医基础医学杂志,2007,13(2)：81-83
[10]张天奉,曹洪欣.证候信息的基本特征[J].江苏中医药,2007,39(7)：51-53
[11]韩佩玉.曹莉,等.浅论中医证候[J].甘肃中医学院学报,2005,22(6)：12-14
[12]李超贤.证的本质浅议[J].四川中医,2011,29(7)：36-38
[13]李超贤.证候特点本质探微[J].四川中医,2011,29(9)：25-27
[14]王雪芹,温淑云.中医证候的基本特征浅析[J].山东中医药大学学报,2009,33(4)：291-292
[15]毛以林,袁肇凯.冠心病血瘀证证候本质研究最新进展[J].中国中医药信息杂志,2002,9(10)：77-79
[16]李越华,肖沪生.冠心病中医辨证分型与心功能及血液流变学之间关系的研究[J].辽宁中医杂志,2004,31(12)：998-999
[17]王阶,何庆勇,等.冠心病证候要素组合与心功能及血脂的相关性[J].中西医结合学报,2008,6(9)：897-901
[18]谢海波,陈新宇,等.冠心病心绞痛中医证型与C-反应蛋白、血脂的相关性研究[J].湖南中医学院学报,2005,25(4)：32-34
[19]周莹,杜武勋,等.冠心病辨证分型与冠脉造影、血脂、EF的相关性研究[J].辽宁中医药大学学报,2011,13(6)：78-80
[20]朱明军,张建民,等.冠心病心绞痛中医证候分布与白细胞介素-6、内皮素-1相关性研究[J].世界中西医结合杂志,2009,4(6)：406-408
[21]其其格,李耀阳,等.血浆血清淀粉样A蛋白、超敏C反应蛋白、纤维蛋白原与血脂关系及与冠心病心绞痛中医证候相关性研究[J].中国中医急症,2011,20(1)：61-63
[22]丁海拔,盛梅笑.从组学探讨中医证候本质的研究概况[J].现代中西医结合杂志,2010,19(4)：502-504
[23]杨保林,王阶,等.冠心病血瘀证相关基因b13的筛查和临床验证[J].中国中医基础医学杂志,2007,13(1)：69-71
[24]黄献平,袁肇凯,等.冠心病血瘀证患者血管紧张素转换酶基因多态性的检测分析[J].中医杂志,2007,48(1)：65-68
[25]洪永敦,莫鸿辉,等.APoE血清水平及基因多态性与冠心病痰癖证候关系的研究[J].新中医,2009,41(2)：42-44
[26]李小兵.关于蛋白质组学与中医证候研究的思考[J].辽宁中医杂志,2008,35(2)：203-205
[27]苗兰,潘映红,等.气滞血瘀证模型大鼠血清蛋白质组学初步研究[J].中国中医基础杂志,2008,14(2)：106-107
[28]吴红金,马增春,等.蛋白质组学技术对冠心病血瘀证相关蛋白的研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2005,3(3)：189-191
[29]赵慧辉,杨帆,王伟,等.无标记定量法研究冠心病不稳定性心绞痛血瘀证的差异蛋白质组[J].高等学校化学学报,2010,31(2)：285-292
[30]罗和古,陈家旭.代谢组学技术与中医证候的研究[J].中国中医药信息杂志,2007,14(5)：3-5
[31]Brindle JT, Antti H, et al. Rapid and noninvasivediagnosis of the presence and severity of coronary heart disease using 1 H-NMR-based metabonomics[J]. NAT MED,2002,8(12):439-444
[32]Miyazaki T, Shimada K, et al. Circulating malondial dehydemodified LDL and atherogenic lipoprotein profiles measured by nuclear magnitic resonance spectroscopy in patients with coronary artery disease[J]. Atherosclerosis,2005, 179(1):139-145
[33]简维雄,袁肇凯,等.冠心病心血瘀阻证血浆代谢组学的检测分析.中国中西医结合杂志,2010,30(6)：579
[34]张红栓,贾钰华,等.冠心病心绞痛痰浊证、血瘀证的尿液代谢组学研究[J].中国中医基础医学杂志,2010,16(2)：126-128
[35]华何与,张红栓,等.冠心病心绞痛三种血瘀证的血浆代谢组学研究[J].热带医学杂志,2010,10(3)：258-260
[36]傅益群,吕健.动物模型与中医证候关系释义[J].中医药学刊,2004,22(9)：1665-1666
[37]刘涛,王伟.证候动物模型研究的思索[J].中华中医药杂志,2006,21(9)：550-551
[38]刘蕾,郭淑贞,等.中医证候研究的现状及发展趋势[J].中华中医药杂志,2008,23(8)：661-663
[39]吴承玉.统一、规范中医辨证体系—证候辨证系统研究[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(4)：25-27
[40]徐涛,吴承玉.中医脾系证候的规范化研究思路与设想[J].南京中医药大学学报,2002,18(5)：264-265
[41]朱文锋.“证素”的基本特征[J].中国中医基础医学杂志,2005,11(1)：17-18
[42]郭铭隆,陈家旭.中医证候规范化研究的思考[J].中医杂志,2008,49(11)：965-967
[43]王平.中医证候研究几个问题的思考[J].湖北中医学院学报,2004,6(4)：70-72
[44]王永炎.完善中医辨证方法体系的建议[J].中医杂志,2004,24(10)：729-731
[45]王永炎,张志斌.再议完善辨证方法体系的几个问题[J].天津中医药,2007,24(1)：1-4
[46]郭蕾,张启明,等.证候规范化研究的思路和方法探讨[J].中国中西医结合杂志,2006,26(3)：258-261
[47]王阶,邢雁伟,等.冠心病心绞痛中医证候要素研究及临床应用[J].湖北中医学院学报,2009,11(3)：3-5
[48]李方洁,白净,等.心率变异性非线性特征与冠心病虚实证候相关性研究.辽宁中医杂志,2008,35(9)：1306-1308
1.李方洁,白净,杨新春,等.心率变异性非线性特征与冠心病虚实证候相关性研究.辽宁中医杂志,2008,35(9)：1306-1308
2.邢海燕.冠心病患者心率变异性分析与中医证型关系探讨.江苏中医,1997,18(10)：47-48
3.俞爱华.冠心病辨证分型与心率变异性内在关系的研究.中医药学刊, 2003,21(7)1153-1154
4.周劲松.冠心病中医证型与心率变异性关系的研究.中国中医急症,2007,(16)6：688-689
5.尹承娥,张宁宁,吕芳芳,等.冠心病心绞痛气滞瘀气虚血瘀患者与心率变异性分析的相关性研究.四川中医,2003,21(7)：15-16
6.吕芳芳.冠心病心绞痛中医辩证与心率变异观察分析.辽宁中医杂志,2003,30(7)：526
7.王林海,李平,马洪皓.20例冠心病痰热证患者的心率变异性观察分析.世界中西医结合杂志,2011,(6)2：119-121
8.翟军鹏,李方洁.冠心病虚实证候与自主神经功能的相关性.中国中医基础医学杂志,2012,18(3)：280-281
9. Babloyantz A. Is the normal heart a periodic oscillator? Biolol Cybern,1988, 58:203-211
10. Goldberger Al. Non-linear dynamics for clinicians:chaos theory, fractal, and complexity at the bedside. Lancet,1996,347:1312-1314
11.李方洁.Lorenz散点图.临床心电学杂志,2005,14(4)：307
12.李方洁,白净,等.用于大样本心电数据分析的混沌方法—RR-Lorenz图.临床心电学杂志,2002,11(4)：226-231
13. Mansier P, Clairambault J, Charlotte N, et al. Linear and non—linear analyses of heart rate variability:a minireview. Cardiovascular Research,1996,31(3): 371-379
14. Joshuas R, Moorman J R. Physiological time-series analysis using approximate entropy and sample entropy. Am J Physiol Heart Cire Physiol.2000,278: H2039-H204
15. Huikurih V, MAkikallio T H, PerkiOMAki J. Measurement of heart rate variability by methods based on nonlinear dynamics. J Electrocardiol,2003, 36(Suppl):95-99
16.李方洁,白净,杨新春,等.心率变异性非线性特征与冠心病虚实证候相关性研究.辽宁中医杂志,2008,35(9)：1306-1308
17.李霞,徐娴.从24 h心率变异性不同频段提取关联维数的初步研究.生物医学工程与临床,2009,13(5)：395-398
18.郭蕾,王永炎.论中医证候中的复杂现象及相应的研究思路.中国中医基础医学杂志,2004,10(2)：3-5
[2]Ewing DJ Martin CN, Young RJ, et al. The value of cardiovascular autonomic function test:10 years'experience in diabetes. Diabetes Care,1985:491-498
[3]Lombardi F. Circulation,2000,101(1):8-10
[4]中华心血管杂志编委会心率变异性对策专题组.心率变异性检测临床应用的建议.中华心血管杂志,1998,26(4)：252
[5]郭继鸿,张萍.动态心电图学.北京人民卫生出版社,2003,825
[6]贺书云,胡三觉,等.迷走神经在心率变异性中的作用.生理学报,2002,54(2)：129-132
[7]Kevy MN, Yang T, Wallick DW. Cardiovasc Electrophysiol,1993,4:183-193
[8]Goldberger JJ, Challapalli S, Tung R, et al. Relationship of heart rate variability toparasympathetic effect[J]. Circulation,2001,103:1977
[9]刘霞.正常人心率变异性时域分析和频域分析的相关性.临床心电学杂志,1997,6(2)：68
[10]Babloyantz A. Is the normal heart a periodic oscillator? Biolol Cybern,1988, 58:203-211
[11]Goldberger Al. Non-linear dynamics for clinicians:chaos theory, fractal, and complexity at the bedside. Lancet,1996,347:1312-1314
[12]廖旺才,胡广书,杨福生.心率变异性的非线性动力学分析及其应用.中国生物医学工程学报,1996,15(3)：193-201
[13]李方洁Lorenz散点图.临床心电学杂志,2005,14(4)：307
[14]文峰,陈杭,韦明,等.基于一阶差分序列相关HRV散点图分析方法的研究.航天医学与医学工程,2009,22(1)：39-43
[15]李方洁,白净等.用于大样本心电数据分析的混沌方法—RR-Lorenz图.临床心电学杂志,2002,11(4)：226-231
[16]Brennan M, Palaniswami M, Kamen P. Do existing measures of Poincare plot geometry reflect nonlinear features of heart rate variability? IEEE Trans Biomed Eng 2001,48(11):1342-1347
[17]Lerma C, Infante O, Perez-Grovas H, et al. Poincare plot indexes of heart rate variability capture dynamic adaptations after haemodialysis in chronic renal failure patients. Clin Physiol Funct Imaging 2003,23(2):72-80
[18]Toshiyuki Ueda, Takaaki Nakatsu, Shinichi Yamane, et al. Correlation of Lorenz scatterplots with frequency-domain heart rate variability. Hypertension, 2002,24(1&2):11-21
[19]焦青,郭永新,张正国.混沌与分形及其在心电信号研究中的应用.生物医学 工程学杂志,2009,26(3)：676-680
[20]Mansier P, Clairambault J, Charlotte N, et al. Linear and non—linear analyses of heart rate variability:a minireview. Cardiovascular Research,1996,31(3): 371-379
[21]Joshuas R, Moorman J R. Physiological time-series analysis using approximate entropy and sample entropy. Am J Physiol Heart Cire Physiol.2000,278: H2039-H204
[22]Huikurih V, MAkikallio T H, PerkiOMAki J. Measurement of heart rate variability by methods based on nonlinear dynamics. J Electrocardiol,2003, 36(Suppl):95-99
[23]Kim W S, Yoon Y Z, Bae J H, et al. Nonlinear characteristics of heart rate time series:influence of three recumbent positions in patients with mild or severe coronary artery disease. Physiological Measurement,2005,26:517-529
[24]Mirjana M P, Vera G. Dependence of heart rate variability on heart period in disease and aging. Physiological Measurement,2006,27:989-998
[25]卞春华,宁新宝.短时心率变异信号非线性程度的研究.科学通报,2004,49(2)：130-134
[26]卞春华,马千里等.短时心率变异符号序列的熵分析方法.科学通报,2009,54(3)：340-344
[27]Li J, Ning X B. The base-scale entropy analysis of short-term heart rate variability signal. Chinese Science Bulletin,2005,50(12):1269-1273
[28]Wang J, Ma Q L, Ning X B. The base scale entropy analysis of electrocardiogram. Journal of Nanjing University(Natural Sciences),2008, 44(4):357-360
[29]Verlinde D, Beckers F, Ramaekers D, et al. Wavelet decomposition analysis of heart rate variability in aerobic athletes. Autonomic Neuroscience:Basic and Clinical,2001,90(1-2):138
[30]Chen SW. A wavelet-based heart rate variability analysis for the study of nonsustained ventricular tachycardia. IEEE Transactions on Biomedical Engineering,2002,49(7):736
[31]卢山,杨浩等.基于小波变换的心率变异性动态分析.生物医学工程杂志,2006,23(5)：964-967
[32]李霞,徐娴.从24 h心率变异性不同频段提取关联维数的初步研究.生物医学工程与临床,2009,13(5)：395-398
[33]李郁,潘婷婷,等.70岁以上老年人心率和心率变异性分析.心脑血管病防治,2009,9(6)：419-430
[34]PHYLLIS K, STEIN, JOSHUA I, et al. Heart rate variability and its changes over 5 years in older adults. Age and Ageing,2009,38:212-218
[35]李方洁,白净,等.心率变异性非线性特征与冠心病虚实证候相关性研究.辽宁中医杂志,2008,35(9)：1306-1308
[36]Stein PK, Kleiger RE, Rottman JN. Differing effects of age on heart rate variability in men and women. Am J Cardiol 1997,80:302-305
[37]Denise Felber Dietrich, Christian Schindler et al. Heart rate variability in an ageing population and its association with lifestyle and cardiovascular risk factors:results of the SAPALDIA study. Europace,2006,8:521-529
[38]Beatriz Martins Manzano, Luiz Carlos Marques Vanderlei, Ercy Mara Ramos, et al.Acute Effects of Smoking on Autonomic Modulation:Analysis by Poincare Plot. Arq Bras Cardiol,2011,96(2):154-160
[39]程明,马慧娟,张翼.低氧与心率变异性研究进展.基础医学与临床,2012,32(1)：99-101
[40]Heikki V, Huikuri, etal. Heart Rate Variability and Progression of Coronary Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol.1999,19:1979-1985
[41]王岩,唐发宽,等.冠状动脉病变对心率变异性的影响.四川医学,2011,32(7)：1133-1135
[42]Meloni C, Stazi F, Ballarotto C, et al. Heart rate variability in patients with variant angina: effect of the presence of significant coronary stenosis. Ital Heart J,2000,1(7):470
[43]Kop WJ, Verdino RJ, Gottdiener JS, et al. Changes in heart rate variability before ambulatory ischemic events. JAm Coll Cardiol,2001,38(3):742
[44]Lokaj P, Parenica J, Kala P, et al. The progress of autonomic parameters in patients after myocardial infarction with st elevation. Vnitr Lek,2010,56: 392-396
[45]Carney RM, Freedland KE. Depression and heart rate variability in patients with coronary heart disease. Cleve Clin J Med,2009,76:13-17
[46]Doulalas AD, Flather MD, Pipilis A, etal. Evolutionary pattern and prognostic importance of heart rate variability during the early phase of acute myocardial infarction. Int J Cardiol,2001,77:169
[47]Binkley PF, Nunziata E, Haas GJ, et al. Parasympathetic withdrawal is an integral Component of autonomic imbalance in congestive heart failure: demonstration in human subjects and verification in a paced canine model of ventricular failure. Jam Coll Cardiol.1991,18:464
[48]J. A. M. Wijbenga, A. H. M. M. Balk, Heart rate variability index in congestive heart failure:relation to clinical variables and prognosis. European Heart Journal,1998,19:1719-1724
[49]冒新亚,姜亚飞.慢性充血性心力衰竭患者心率变异性的分析.吉林医学,2011,32(5)：873-875
[50]刘丽莉,张鸿婷,左军.心力衰竭与心率变异相关性探讨.中医药信息,2011,28,(4)：111-112
[51]Galinier M, Pathak A, Fourcade J, et al. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure. Eur Heart J 2000,21:475-482
[52]La Rovere MT, Pinna GD, Maestri R, et al. Short-term heart rate variability strongly predicts sudden cardiac death in chronic heart failure patients. Circulation,2003,107:565-570
[53]田芸,王冬梅.心率变异性对心脏再同步治疗预后的评估.中国心脏起搏与心电生理杂志,2009,23(6)：545-547
[54]Cecilia Fantoni, Santi Raffa, et al. Cardiac Resynchronization Therapy Improves Heart Rate Profile and Heart Rate Variability of Patients With Moderate to Severe Heart Failure. Am. Coll. Cardiol,2005,46:1875-1882
[55]BraunschweigF, Mortensen PT, GrasD, etal. Monitoring ofphysical activity and heart rate variability in patients with chronic heart failure using cardiac resynchronization devices. Am J Cardio,2005,95(9):1104
[56]FantoniC, Raffa S, RegoliF, etal. Cardiac resynchronization therapy improves heart rate profile and heart rate variability of patients with moderate to severe heart failure. JAm CollCardio,2005,46(10):1875
[57]LandolinaM, GaspariniM, LunatiM, et al. Heart rate variability monitored by the implanted device predicts response to CRT and long-term clinical outcome in patients with advanced heart failure. Eur Heart J,200,10(11):1073
[58]Singh JP, Larson MG, Tsuji H, et al. Reduced heart rate variability and new-onset hypertension:insights into pathogenesis of hypertension. Hypertension,1998, 32:293
[59]白梅,郭春风,王红宇等.心率变异指数在预侧高血压病患者预后中的作用.中华心血管病杂志,1995,23：207
[60]Dogru MT, Simsek V, Sahin O, etal. Differences in autonomic activity in individuals with optimal, normal, andhigh-normal blood pressure levels. Turk KardiyolDern Ars,2010,38:182-188
[61]POZZA RD, KLEINMANN A, BECHTOLD S, etal. Reinnervation after heart transplantation in children:results of short-time heart rate variability testing. Pediatr Transplant,2006,10(4):429-433
[62]DALLA POZZA R, FUCHS A, BECHTOLD S, etal. Short-term testing of heart rate variability in heart transplanted children:equal to 24-h ECG recordings?. Clin Transplant,2006,20(4):438-442
[63]R.B. Devlin, A.J. Ghio, et al. Elderly humans exposed to concentrated air pollution particles have decreased heart rate variability. Eur Respir J 2003,21: Suppl,40,76s-80s
[64]Denise Felber Dietrich, Joel Schwartz, et al. Effects of passive smoking on heart rate variability, heart rate and blood pressure. International Journal of Epidemiology.2007,36:834-840
[65]A. Stahle, R. Nordlander, et al. Aerobic group training improves exercise capacity and heart rate variability in elderly patients with a recent coronary event. European Heart Journal,1999,20:1638-1646
[66]Ferdinando Iellamo, Legramante, et al. Effects of a Residential Exercise Training on Baroreflex Sensitivity and Heart Rate Variability in Patients With Coronary Artery. Disease Circulation.2000,102:2588-2592
[67]谢业雷,任杰等.24周太极拳锻炼对中老年人心率变异性的影响.中国运动医学杂志,2011,30(9)：842-844
[68]铁英,彭珺,李洋.有氧运动对老年高血压患者心率变异性及生存质量的影响.中国老年学杂志,2009,29：3254-3256
[69]章文春,钟志兵.健身气功·易筋经对中老年人规范负荷下心率变异性的影响.中国老年学杂志,2010,30：448-449
[70]Robert M, Carney, Kenneth E, etal. Change in Heart Rate and Heart Rate Variability During Treatment for Depression in Patients With Coronary Heart Disease. Psychosomatic Medicine.2000,62:639-647
[71]李洪.心理治疗对患者心率变异性的改善作用研究.四川医学,2011,32(5)：735-736
[72]朱家富,何为.阿托品对心率及心率变异性复杂度的影响.中国生物医学工程学报,2009,28(2)：188-192
[73]李建微,姚凤臣.比索洛尔对高血压病患者血压和心率变异性的影响.中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(10)：1162-1163
[74]BozkurtA, BirandA, KudaiberdievaGZ. Effects of perindopril on autonomic modulation of the heart and left ventricular function. Current Therapeutic Research,2002,63(1):43
[75]鲍敏,刘玉红.心率变异性与心血管疾病预后的判断.吉林医学,2008,29(21)：1959-1962
[1]印会河主编.中医基础理论[M].上海：上海科学技术出版社,1984：8
[2]邓铁涛.中医证候规范[M].广州：广东科技出版社,1990：121
[3]唐农.中医证候经典定义的探讨与意义[J].广西中医药,1995,18(3)：43
[4]沈自尹.我的科研历程和思考[J].中医杂志,2000,41(11)：690-692
[5]申维玺,孙燕.论中医证的化学本质是蛋白质和肽及证本质的分子标准[J].中国中西医结合杂志,1999,19(11)：696-698
[6]申维玺.论中医“证本质”的科学内涵[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(6)：10-14
[7]王忠,王阶,等.后基因组时代中医证候组学研究的思路[J].中国中西医结合杂志,2001,21(8)：621-623
[8]郭蕾,王永炎,等.关于证候概念的诠释[J].北京中医药大学学报,2002,26(2)：5-7
[9]宋剑南.论中医证候基础研究的模式和方法[J].中国中医基础医学杂志,2007,13(2)：81-83
[10]张天奉,曹洪欣.证候信息的基本特征[J].江苏中医药,2007,39(7)：51-53
[11]韩佩玉.曹莉,等.浅论中医证候[J].甘肃中医学院学报,2005,22(6)：12-14
[12]李超贤.证的本质浅议[J].四川中医,2011,29(7)：36-38
[13]李超贤.证候特点本质探微[J].四川中医,2011,29(9)：25-27
[14]王雪芹,温淑云.中医证候的基本特征浅析[J].山东中医药大学学报,2009,33(4)：291-292
[15]毛以林,袁肇凯.冠心病血瘀证证候本质研究最新进展[J].中国中医药信息杂志,2002,9(10)：77-79
[16]李越华,肖沪生.冠心病中医辨证分型与心功能及血液流变学之间关系的研究[J].辽宁中医杂志,2004,31(12)：998-999
[17]王阶,何庆勇,等.冠心病证候要素组合与心功能及血脂的相关性[J].中西医结合学报,2008,6(9)：897-901
[18]谢海波,陈新宇,等.冠心病心绞痛中医证型与C-反应蛋白、血脂的相关性研究[J].湖南中医学院学报,2005,25(4)：32-34
[19]周莹,杜武勋,等.冠心病辨证分型与冠脉造影、血脂、EF的相关性研究[J].辽宁中医药大学学报,2011,13(6)：78-80
[20]朱明军,张建民,等.冠心病心绞痛中医证候分布与白细胞介素-6、内皮素-1相关性研究[J].世界中西医结合杂志,2009,4(6)：406-408
[21]其其格,李耀阳,等.血浆血清淀粉样A蛋白、超敏C反应蛋白、纤维蛋白原与血脂关系及与冠心病心绞痛中医证候相关性研究[J].中国中医急症,2011,20(1)：61-63
[22]丁海拔,盛梅笑.从组学探讨中医证候本质的研究概况[J].现代中西医结合杂志,2010,19(4)：502-504
[23]杨保林,王阶,等.冠心病血瘀证相关基因b13的筛查和临床验证[J].中国中医基础医学杂志,2007,13(1)：69-71
[24]黄献平,袁肇凯,等.冠心病血瘀证患者血管紧张素转换酶基因多态性的检测分析[J].中医杂志,2007,48(1)：65-68
[25]洪永敦,莫鸿辉,等.APoE血清水平及基因多态性与冠心病痰癖证候关系的研究[J].新中医,2009,41(2)：42-44
[26]李小兵.关于蛋白质组学与中医证候研究的思考[J].辽宁中医杂志,2008,35(2)：203-205
[27]苗兰,潘映红,等.气滞血瘀证模型大鼠血清蛋白质组学初步研究[J].中国中医基础杂志,2008,14(2)：106-107
[28]吴红金,马增春,等.蛋白质组学技术对冠心病血瘀证相关蛋白的研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2005,3(3)：189-191
[29]赵慧辉,杨帆,王伟,等.无标记定量法研究冠心病不稳定性心绞痛血瘀证的差异蛋白质组[J].高等学校化学学报,2010,31(2)：285-292
[30]罗和古,陈家旭.代谢组学技术与中医证候的研究[J].中国中医药信息杂志,2007,14(5)：3-5
[31]Brindle JT, Antti H, et al. Rapid and noninvasivediagnosis of the presence and severity of coronary heart disease using 1 H-NMR-based metabonomics[J]. NAT MED,2002,8(12):439-444
[32]Miyazaki T, Shimada K, et al. Circulating malondial dehydemodified LDL and atherogenic lipoprotein profiles measured by nuclear magnitic resonance spectroscopy in patients with coronary artery disease[J]. Atherosclerosis,2005, 179(1):139-145
[33]简维雄,袁肇凯,等.冠心病心血瘀阻证血浆代谢组学的检测分析.中国中西医结合杂志,2010,30(6)：579
[34]张红栓,贾钰华,等.冠心病心绞痛痰浊证、血瘀证的尿液代谢组学研究[J].中国中医基础医学杂志,2010,16(2)：126-128
[35]华何与,张红栓,等.冠心病心绞痛三种血瘀证的血浆代谢组学研究[J].热带医学杂志,2010,10(3)：258-260
[36]傅益群,吕健.动物模型与中医证候关系释义[J].中医药学刊,2004,22(9)：1665-1666
[37]刘涛,王伟.证候动物模型研究的思索[J].中华中医药杂志,2006,21(9)：550-551
[38]刘蕾,郭淑贞,等.中医证候研究的现状及发展趋势[J].中华中医药杂志,2008,23(8)：661-663
[39]吴承玉.统一、规范中医辨证体系—证候辨证系统研究[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(4)：25-27
[40]徐涛,吴承玉.中医脾系证候的规范化研究思路与设想[J].南京中医药大学学报,2002,18(5)：264-265
[41]朱文锋.“证素”的基本特征[J].中国中医基础医学杂志,2005,11(1)：17-18
[42]郭铭隆,陈家旭.中医证候规范化研究的思考[J].中医杂志,2008,49(11)：965-967
[43]王平.中医证候研究几个问题的思考[J].湖北中医学院学报,2004,6(4)：70-72
[44]王永炎.完善中医辨证方法体系的建议[J].中医杂志,2004,24(10)：729-731
[45]王永炎,张志斌.再议完善辨证方法体系的几个问题[J].天津中医药,2007,24(1)：1-4
[46]郭蕾,张启明,等.证候规范化研究的思路和方法探讨[J].中国中西医结合杂志,2006,26(3)：258-261
[47]王阶,邢雁伟,等.冠心病心绞痛中医证候要素研究及临床应用[J].湖北中医学院学报,2009,11(3)：3-5
[48]李方洁,白净,等.心率变异性非线性特征与冠心病虚实证候相关性研究.辽宁中医杂志,2008,35(9)：1306-1308
1.李方洁,白净,杨新春,等.心率变异性非线性特征与冠心病虚实证候相关性研究.辽宁中医杂志,2008,35(9)：1306-1308
2.邢海燕.冠心病患者心率变异性分析与中医证型关系探讨.江苏中医,1997,18(10)：47-48
3.俞爱华.冠心病辨证分型与心率变异性内在关系的研究.中医药学刊, 2003,21(7)1153-1154
4.周劲松.冠心病中医证型与心率变异性关系的研究.中国中医急症,2007,(16)6：688-689
5.尹承娥,张宁宁,吕芳芳,等.冠心病心绞痛气滞瘀气虚血瘀患者与心率变异性分析的相关性研究.四川中医,2003,21(7)：15-16
6.吕芳芳.冠心病心绞痛中医辩证与心率变异观察分析.辽宁中医杂志,2003,30(7)：526
7.王林海,李平,马洪皓.20例冠心病痰热证患者的心率变异性观察分析.世界中西医结合杂志,2011,(6)2：119-121
8.翟军鹏,李方洁.冠心病虚实证候与自主神经功能的相关性.中国中医基础医学杂志,2012,18(3)：280-281
9. Babloyantz A. Is the normal heart a periodic oscillator? Biolol Cybern,1988, 58:203-211
10. Goldberger Al. Non-linear dynamics for clinicians:chaos theory, fractal, and complexity at the bedside. Lancet,1996,347:1312-1314
11.李方洁.Lorenz散点图.临床心电学杂志,2005,14(4)：307
12.李方洁,白净,等.用于大样本心电数据分析的混沌方法—RR-Lorenz图.临床心电学杂志,2002,11(4)：226-231
13. Mansier P, Clairambault J, Charlotte N, et al. Linear and non—linear analyses of heart rate variability:a minireview. Cardiovascular Research,1996,31(3): 371-379
14. Joshuas R, Moorman J R. Physiological time-series analysis using approximate entropy and sample entropy. Am J Physiol Heart Cire Physiol.2000,278: H2039-H204
15. Huikurih V, MAkikallio T H, PerkiOMAki J. Measurement of heart rate variability by methods based on nonlinear dynamics. J Electrocardiol,2003, 36(Suppl):95-99
16.李方洁,白净,杨新春,等.心率变异性非线性特征与冠心病虚实证候相关性研究.辽宁中医杂志,2008,35(9)：1306-1308
17.李霞,徐娴.从24 h心率变异性不同频段提取关联维数的初步研究.生物医学工程与临床,2009,13(5)：395-398
18.郭蕾,王永炎.论中医证候中的复杂现象及相应的研究思路.中国中医基础医学杂志,2004,10(2)：3-5