柴芩清肝方有效部位群提取物制备工艺与质量标准研究
|
摘要
柴芩清肝方由柴胡、黄芩、白芍和甘草等中药组成,具有疏肝解郁,清热解毒的作用。临床上主要用于治疗慢性肝炎、肝硬化、胆囊炎,症见口苦、咽干、目眩、寒热往来、胁肋胀痛、胸胁苦满等。为提高临床疗效和质量可控,本课题以传统中医药理论为指导原则,运用现代制药技术,对该复方进行了临床前药学部分的研究工作。本论文的主要目的是对组方中药材的有效部位群进行提取、精制工艺研究,以及对有效部位群提取物进行质量标准研究,主要研究概述如下：
1.含量测定方法研究：建立高效液相色谱法,同时测定柴芩清肝方中芍药苷、黄芩苷和甘草苷三种有效成分的含量。采用DiamonsilC18 (4.6×250mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,双波长检测：278nm(黄芩苷,甘草苷),230nm(芍药苷)。
2.提取工艺研究：以主要有效成分黄芩苷、甘草苷和芍药苷为指标,采用正交试验,对水提取工艺进行研究。采用多成分加权综合评分方法考察的最佳提取工艺为：加8倍药材量的水,加热煎煮提取3次,每次提取1小时
3.·精致工艺研究：通过对本方中黄芩苷、芍药苷、甘草苷和总黄酮在几种大孔吸附树脂上的吸附性与解吸特性的比较,确定分离有效部位提取物的最佳树脂为AB-8型大孔树脂,并对该树脂的吸附特性及各影响因素进行研究,优化工艺条件,得到本方有效部位群提取物的最佳纯化精制工艺条件。结果：以提取液浓缩至0.5 g·mL-1(生药)作为上样液,以3 mL·min-1的流速通过AB-8型大孔吸附树脂,用70%乙醇以5 mL·min-1的流速洗脱。洗脱液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)稠膏,置烘箱恒温60℃烘干,即得
4.有效部位群提取物质量标准研究：针对方中柴胡、黄芩、白芍和甘草4味主要药材进行TLC鉴别实验,方法操作简单,重现性好,薄层色谱图斑点清晰。采用分光光度计法测定有效部位群提取物中总黄酮、总皂苷、总环烯醚萜苷的含量,总含量为82.57%。采用高效液相色谱-紫外光谱法对本品中黄芩苷、芍药苷和甘草苷进行了含量测定。综合定性定量测定结果,有效地控制了本品的质量,为柴芩清肝方建立了规范化的现代质量标准。
Chaiqin Qinggan Formula is composed of Scutellariae, Entrapement, Officinale, Liquorice, and other Chinese medicine, play a role in ShuGan XieYu, qingrejiedu. In the clinical setting Mainly used in the treatment of chronic hepatitis, liver cirrhosis and cholecystitis, and as read the symptoms described below,bitter taste, dry gullet,dazzled, alternate spells of chill and fever, fullness and discomfort in chest and hypochondrium, distending pain in hypochondrium etc. This topic in the traditional Chinese medicine theory as the guiding principles, applying modern pharmaceutical technology, to do the research work of the pre-clinical medicine part to the formula.The main purpose of this paper is to the effective parts of herbs in the formula extraction, refining process, and conducting quality standard research of the effective parts extracts. The main research overview as follows:
1. Content determination method research:Establish HPLC, simultaneously determine in ChaiQin qinggan formula Peoni florin, Baicalin and Glycyrrhizin three effective ingredient contents. Use DiamonsilC18 (4.6×250mm,5μm) chromatographic column; Acetonitrile-0.1%phosphoric acid solution as Mobile phase, Gradient elution; detected of dual wavelengths,278nm for Baicalin and Glycyrrhizin,230nm for Paeoniflorin.
2. Extraction technology research:Major effective component Baicalin, Glycyrrhizin and Paeoniflorin as index, using the orthogonal experiment, to study water extraction process. Using multiple composition weighted comprehensive mark methods to investigate the best extraction process for: add 8 times medicinal amount of water, heating decocting extract three times, and each extraction 1 hour.
3. Refining technology research:Through compare the adsorption and desorption characteristics in the several kinds of macroporous adsorption resin, to Baicalin, Paeoniflorin, Glycyrrhizin and flavonoids in the compound. Separate the effective parts extract optimum resin, and the resin adsorption characteristic and various influencing factors were studied. Optimize of process conditions, get effective parts extracts of best purification refining process conditions. Result:the extracts concentrate to 0.5 g/mL (crude drug) as the sample, in order to 3 mL/min velocity of flow through the AB-8 type of macroporous adsorption resin, with 70% alcohol 5 mL/min velocity elution. Eluent concentrate to the relative density 1.20-1.25 (60℃) thick paste, put into oven, temperature 60℃drying, and get it.
4. Effective parts extract quality standards:Directed towards radix bupleuri, radix scutellariae, radix paeoniae alba and radix glycyrrhizae 4 main medicinal materials for TLC identification experiments. Methods operation simple, reproducible and thin-layer chromatogram spots clear. Establish ultraviolet spectrophotometer method, determinate flavonoids、Total iridoid glycosides and total saponin contents, 82.57%of total content. Method of high precision, good reappearance, for ChaiQin qinggan Formula establish the modern quality standards of standardization.
1.含量测定方法研究：建立高效液相色谱法,同时测定柴芩清肝方中芍药苷、黄芩苷和甘草苷三种有效成分的含量。采用DiamonsilC18 (4.6×250mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,双波长检测：278nm(黄芩苷,甘草苷),230nm(芍药苷)。
2.提取工艺研究：以主要有效成分黄芩苷、甘草苷和芍药苷为指标,采用正交试验,对水提取工艺进行研究。采用多成分加权综合评分方法考察的最佳提取工艺为：加8倍药材量的水,加热煎煮提取3次,每次提取1小时
3.·精致工艺研究：通过对本方中黄芩苷、芍药苷、甘草苷和总黄酮在几种大孔吸附树脂上的吸附性与解吸特性的比较,确定分离有效部位提取物的最佳树脂为AB-8型大孔树脂,并对该树脂的吸附特性及各影响因素进行研究,优化工艺条件,得到本方有效部位群提取物的最佳纯化精制工艺条件。结果：以提取液浓缩至0.5 g·mL-1(生药)作为上样液,以3 mL·min-1的流速通过AB-8型大孔吸附树脂,用70%乙醇以5 mL·min-1的流速洗脱。洗脱液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)稠膏,置烘箱恒温60℃烘干,即得
4.有效部位群提取物质量标准研究：针对方中柴胡、黄芩、白芍和甘草4味主要药材进行TLC鉴别实验,方法操作简单,重现性好,薄层色谱图斑点清晰。采用分光光度计法测定有效部位群提取物中总黄酮、总皂苷、总环烯醚萜苷的含量,总含量为82.57%。采用高效液相色谱-紫外光谱法对本品中黄芩苷、芍药苷和甘草苷进行了含量测定。综合定性定量测定结果,有效地控制了本品的质量,为柴芩清肝方建立了规范化的现代质量标准。
Chaiqin Qinggan Formula is composed of Scutellariae, Entrapement, Officinale, Liquorice, and other Chinese medicine, play a role in ShuGan XieYu, qingrejiedu. In the clinical setting Mainly used in the treatment of chronic hepatitis, liver cirrhosis and cholecystitis, and as read the symptoms described below,bitter taste, dry gullet,dazzled, alternate spells of chill and fever, fullness and discomfort in chest and hypochondrium, distending pain in hypochondrium etc. This topic in the traditional Chinese medicine theory as the guiding principles, applying modern pharmaceutical technology, to do the research work of the pre-clinical medicine part to the formula.The main purpose of this paper is to the effective parts of herbs in the formula extraction, refining process, and conducting quality standard research of the effective parts extracts. The main research overview as follows:
1. Content determination method research:Establish HPLC, simultaneously determine in ChaiQin qinggan formula Peoni florin, Baicalin and Glycyrrhizin three effective ingredient contents. Use DiamonsilC18 (4.6×250mm,5μm) chromatographic column; Acetonitrile-0.1%phosphoric acid solution as Mobile phase, Gradient elution; detected of dual wavelengths,278nm for Baicalin and Glycyrrhizin,230nm for Paeoniflorin.
2. Extraction technology research:Major effective component Baicalin, Glycyrrhizin and Paeoniflorin as index, using the orthogonal experiment, to study water extraction process. Using multiple composition weighted comprehensive mark methods to investigate the best extraction process for: add 8 times medicinal amount of water, heating decocting extract three times, and each extraction 1 hour.
3. Refining technology research:Through compare the adsorption and desorption characteristics in the several kinds of macroporous adsorption resin, to Baicalin, Paeoniflorin, Glycyrrhizin and flavonoids in the compound. Separate the effective parts extract optimum resin, and the resin adsorption characteristic and various influencing factors were studied. Optimize of process conditions, get effective parts extracts of best purification refining process conditions. Result:the extracts concentrate to 0.5 g/mL (crude drug) as the sample, in order to 3 mL/min velocity of flow through the AB-8 type of macroporous adsorption resin, with 70% alcohol 5 mL/min velocity elution. Eluent concentrate to the relative density 1.20-1.25 (60℃) thick paste, put into oven, temperature 60℃drying, and get it.
4. Effective parts extract quality standards:Directed towards radix bupleuri, radix scutellariae, radix paeoniae alba and radix glycyrrhizae 4 main medicinal materials for TLC identification experiments. Methods operation simple, reproducible and thin-layer chromatogram spots clear. Establish ultraviolet spectrophotometer method, determinate flavonoids、Total iridoid glycosides and total saponin contents, 82.57%of total content. Method of high precision, good reappearance, for ChaiQin qinggan Formula establish the modern quality standards of standardization.
引文
[1]李淑莲,付克,刘睿妹.柴芩清肝胶囊对小鼠单核吞噬细胞吞噬功能的影响[J].中医药信息,2009,26(1)：88.
[2]李淑莲,王振宇,付克等.柴芩清肝胶囊对小鼠急性化学性肝损伤的影响[J].中医药信息,2009,26(6)：42-43
[3]王融冰.对慢性乙肝治疗的认识.[C].第十五次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编.2006：180.
[4]乙肝叫人心慌慌,医药经济报/2005年/06月/08日/.
[5]蒋明德.慢性乙肝的治疗进展[J].成都军区医院学报,2003,5(1)：39.
[6]翁坚.治疗慢性乙肝药物进展[J].航空航天医药,2007,18(2)：23-24.
[7]刘士敬,朱倩.简述中医治疗乙肝现状[J].中医药学报,2004,32(5)：6.
[8]刘福强,王卫东.抗病毒中药的研究进展.医药导报纸,2004,2(8)：536-538.
[9]Lee Chao. Ying Lee, Peng WH, et al. Hepatoprotective effect of Phyllanthus in Taiwan on acute liver damage induced by carbon tetr achloride. A M J CHINE SE MED,2006,34(3):471-482.
[10]Luo HP, Chen LR, Li ZQ, et al. Frontal immunoaffi nity chromatography with mass spectrometric detection:A method for finding active compounds from traditional Chinese herbs. ANAL CHEM,2003,75(16):3994-3998.
[11]陈忻,张楠.中药治疗病毒性肝炎的药理学基础辨析[J].陕西中医,2007,28(1)：73-76.
[12]杨志刚,陈阿琴,孙红祥,俞颂东.柴胡皂苷药理作用研究进展[J].中国兽药杂志.2005,39(5)：27-30.
[13]中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京： 化学工业出版社,2005.198.
[14]王胜春,王玲.柴胡及五灵丸对慢性肝损伤小鼠的影响[J].第四军医大学学报,2002,23(2)：133.
[15]安玉明,接传胤,祝世伟.柴胡的研究进展[J].人参研究.2001,1(13)：11,21,31
[16]田义新,孟祥颖,孙柏超,任跃英.柴胡药理作用的研究现状[J].吉林农业大学学报.1997,19(增刊)：33-36.
[17]李海丽.黄芩的研究进展[J].化学工程与装备.2008,4：100-102.
[18]中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：化学工业出版社,2005.212.
[19]罗德生,郑红花,罗丽丹等.黄芩煎剂对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用[J].陕西中医,2004,25(2)：184.
[20]王永奇,李大达,吕琳等.芍药属芍药组植物的研究概况[J].吉林医药工业.1991,(2)：18-22.
[21]江苏新医学院.《中药大辞典》[M].上海科学技术出版社,1993：707.
[22]江苏新医学院.《中药大辞典》[M].上海科学技术出版社,1993：1093
[23]中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：化学工业出版社,2005.68-69.
[24]铁桂春,刘红献.野生罗布麻特性及利用价值[J].草业科学,2006,23(6)：46-47.
[25]王朝虹,闵知.大芍药化学成分及药理研究[J].时珍国医国药.1999,7(10)：545.
[26]王华,魏伟,岳莉,等.白芍总苷对卡介苗加脂多糖引起的小鼠免疫性肝损伤的保护作用[J].中国药理学通报,2004,20(8)：875-878.
[27]戴俐明,陈学广,徐叔云.白芍总甙对实验性肝炎的保护作用[J].中国药理学通报,1993,9(6)：499.
[28]慕桂娟.甘草化学成分的研究进展[J].包头医学.2005,2(29)：25-27.
[29]中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：化学工业出版社,2005.59.
[30]陈妙华.罗布麻叶镇静化学成分研究[J].中国中药志,199116(10)：609-611.
[31]刘美兰.罗布麻有效成分的研究[J].中药通报,1987,12(7)：58.
[32]许刚,谢鸣.柴胡-黄芩药对保肝作用有效部位的研究[J].中国中医药现代远程教育,2008,6(1)：1-3.
[33]韩向东,陈少丽,陈德兴,等.柴胡、白芍抗CCl4致实验性肝损伤的配伍规律研究[J].中国中医基础医学杂志,2005,11(8)：593-595.
[34]屠鹏飞,姜勇.中药创新药物的发现与研发[J].中国天然药物,2007,5(2)：81-86.
[35]吕圭源,陈素红.关于中药有效部位新药研究的几点思考[J].世界科学技术&中医药现代化,2004,6(5)：17-19,28.
[36]王喜军.中药血清药物化学的研究动态及发展趋势[J].中国中药杂志,2006,31(10)：789-792.
[37]曹洪欣,王喜军,于友华.中药复方安替威血清药物化学和抗SARS病毒试验研究[J].中国中药杂志,2004,29(3)：281-285.
[38]付克,张丽,闫广利.柴芩清肝汤高效液相色谱指纹图谱研究[J].时珍国医国药,2010,21(10)：2564-2565.
[39]李淑莲,付克,刘睿姝.柴芩清肝胶囊对小鼠单核吞噬细胞吞噬功能的影响[J].中医药信息,2009,1(26)：88.
[40]李淑莲,王振宇,付克,等.柴芩清肝胶囊对小鼠急性化学性肝损伤的影响[J].中医药信息.2009,6(26)：42-43.
[41]陈冲,王文丰,孙来九.从银杏叶中提取黄酮的最佳条件[J].陕西化学研究,2002,96(3)：57-59.
[42]曾惠玲,中药化学成分提取新技术研究进展[J].海峡药,2005,17(5)：13.
[43]刘因华.浅谈中药方剂的提取工艺[J].云南中医中药杂志,200627(2)：14-15.
[44]张南平,肖新月,张萍,等.中药材质量评价与标准研究进展[J],中国药事,2005,19(1)：47-50.
[45]刘作屏,郭法长.山楂提取物对人胚肺2BS细胞及有关癌细胞的抑制作用 [J].河南肿瘤学杂志.1994,7(3)：173-174.
[46]田横康.中药新药研制中药学方面应注意的一些问题[J].中草药,1998,29(111)：787.
[47]王冬梅,等.大孔吸附树脂在药用植物有效成分分离中的应用.西北林学院[J],2002,17(1)：60-63.
[48]杨惠,蒋柏泉.溶剂同流萃取甘草渣黄酮.[J].江西化工,2006,6(3)：90.
[49]韩丽.实用中药制剂新技术[M].北京：化学工业出版社,2002：167.
[50]李萍,等.大孔吸附树脂在中草药有效成分研究中的应用.天津药学[J],2002,14(3)：9.
[51]张虹,等.大孔吸附树脂在药学领域的应用.中国医药工业杂志[J],2001, 32(1)：41.
[52]中国医学科学院药物研究所植化室.大孔吸附树脂在中草药化学成分提取分离中的一些应用[J].中草药,1980,11(3)：138.
[53]冯颖.大孔吸附树脂新工艺在中药制剂中的应用[J].中医药学刊,2003,21(2)：315.
[54]李作平,霍长虹.大孔吸附树脂在水溶液天然药物化学成分提取分离中的应用[J].河北医科大学学报,2002,23(2)：121.
[55]江苏新医学院.中药大辞典.上册.上海：上海科学技术出版社,1986：5
[56]何均等.不同干燥条件对银杏叶中活性成分含量的影响[J].中草药,2004,35(1)：46.
[57]Xiao PG. Xiao XH. The 21th and modernization of Chinese traditional medicine[J]. China Journal of Chinese Mateda Medica,2000,25(2):67.
[58]付克,张坤,闫广利.多成分评价优化柴芩清肝方提取工艺研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(7)：11.
[59]徐建,丘智东.坤宝丸质量标准研究[J].长春中医学院学报,2006,22(2)：47-48.
[60]潘洪斌.肝福片的提取工艺研究[J].中草药,2005,36(6)：853
[61]刘涨,范斌,张秋海,等.艾奇康胶囊提取精制工艺的研究[J].中国实验方剂学杂志,2007,13(11)：17
[62]张彤,徐莲英,陶建生,等.多指标综合评分法优选葛根提取工艺[J].中草药,2004,35(1)：38-39
[63]张学兰,侯杰,唐超,等.正交设计优选酒炖女贞子的炮制工艺[J].中草药,2009,31(10)：1564-1567
[64]林霞,郭伟.大孔吸附树脂在天然药物皂苷成分研究中的应用[J].卫生职业教育,2006,24(19)：79-80.
[65]初阳,宋洪涛,李丹,等.应用大孔吸附树脂纯化三七总皂苷[J].辽宁大学学报(自然科学版),2008,35(1)：72-76.
[66]曲文华.西洋参皂苷Rb1分离、纯化工艺的研究[J].吉林中医药,2006,26(7)：51-53.
[67]吕永海,杨赘,严诗楷,等.大孔吸附树脂法富集白薇中总皂苷的工艺研究[J].中国中药杂志,2008,33(12)：1390-1393.
[68]潘爱娟,钟晓明,黄真.苏郁滴丸中柴胡郁金提取液的大孔树脂分离纯化工艺[J].中华医药学刊,2009,10(27)：2123.
[69]王军民,韩丽琴,董顺福.黄芩中金属元素与总黄酮的含量测定[J].中国药房,2007,1 8(27)：1641
[2]李淑莲,王振宇,付克等.柴芩清肝胶囊对小鼠急性化学性肝损伤的影响[J].中医药信息,2009,26(6)：42-43
[3]王融冰.对慢性乙肝治疗的认识.[C].第十五次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编.2006：180.
[4]乙肝叫人心慌慌,医药经济报/2005年/06月/08日/.
[5]蒋明德.慢性乙肝的治疗进展[J].成都军区医院学报,2003,5(1)：39.
[6]翁坚.治疗慢性乙肝药物进展[J].航空航天医药,2007,18(2)：23-24.
[7]刘士敬,朱倩.简述中医治疗乙肝现状[J].中医药学报,2004,32(5)：6.
[8]刘福强,王卫东.抗病毒中药的研究进展.医药导报纸,2004,2(8)：536-538.
[9]Lee Chao. Ying Lee, Peng WH, et al. Hepatoprotective effect of Phyllanthus in Taiwan on acute liver damage induced by carbon tetr achloride. A M J CHINE SE MED,2006,34(3):471-482.
[10]Luo HP, Chen LR, Li ZQ, et al. Frontal immunoaffi nity chromatography with mass spectrometric detection:A method for finding active compounds from traditional Chinese herbs. ANAL CHEM,2003,75(16):3994-3998.
[11]陈忻,张楠.中药治疗病毒性肝炎的药理学基础辨析[J].陕西中医,2007,28(1)：73-76.
[12]杨志刚,陈阿琴,孙红祥,俞颂东.柴胡皂苷药理作用研究进展[J].中国兽药杂志.2005,39(5)：27-30.
[13]中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京： 化学工业出版社,2005.198.
[14]王胜春,王玲.柴胡及五灵丸对慢性肝损伤小鼠的影响[J].第四军医大学学报,2002,23(2)：133.
[15]安玉明,接传胤,祝世伟.柴胡的研究进展[J].人参研究.2001,1(13)：11,21,31
[16]田义新,孟祥颖,孙柏超,任跃英.柴胡药理作用的研究现状[J].吉林农业大学学报.1997,19(增刊)：33-36.
[17]李海丽.黄芩的研究进展[J].化学工程与装备.2008,4：100-102.
[18]中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：化学工业出版社,2005.212.
[19]罗德生,郑红花,罗丽丹等.黄芩煎剂对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用[J].陕西中医,2004,25(2)：184.
[20]王永奇,李大达,吕琳等.芍药属芍药组植物的研究概况[J].吉林医药工业.1991,(2)：18-22.
[21]江苏新医学院.《中药大辞典》[M].上海科学技术出版社,1993：707.
[22]江苏新医学院.《中药大辞典》[M].上海科学技术出版社,1993：1093
[23]中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：化学工业出版社,2005.68-69.
[24]铁桂春,刘红献.野生罗布麻特性及利用价值[J].草业科学,2006,23(6)：46-47.
[25]王朝虹,闵知.大芍药化学成分及药理研究[J].时珍国医国药.1999,7(10)：545.
[26]王华,魏伟,岳莉,等.白芍总苷对卡介苗加脂多糖引起的小鼠免疫性肝损伤的保护作用[J].中国药理学通报,2004,20(8)：875-878.
[27]戴俐明,陈学广,徐叔云.白芍总甙对实验性肝炎的保护作用[J].中国药理学通报,1993,9(6)：499.
[28]慕桂娟.甘草化学成分的研究进展[J].包头医学.2005,2(29)：25-27.
[29]中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：化学工业出版社,2005.59.
[30]陈妙华.罗布麻叶镇静化学成分研究[J].中国中药志,199116(10)：609-611.
[31]刘美兰.罗布麻有效成分的研究[J].中药通报,1987,12(7)：58.
[32]许刚,谢鸣.柴胡-黄芩药对保肝作用有效部位的研究[J].中国中医药现代远程教育,2008,6(1)：1-3.
[33]韩向东,陈少丽,陈德兴,等.柴胡、白芍抗CCl4致实验性肝损伤的配伍规律研究[J].中国中医基础医学杂志,2005,11(8)：593-595.
[34]屠鹏飞,姜勇.中药创新药物的发现与研发[J].中国天然药物,2007,5(2)：81-86.
[35]吕圭源,陈素红.关于中药有效部位新药研究的几点思考[J].世界科学技术&中医药现代化,2004,6(5)：17-19,28.
[36]王喜军.中药血清药物化学的研究动态及发展趋势[J].中国中药杂志,2006,31(10)：789-792.
[37]曹洪欣,王喜军,于友华.中药复方安替威血清药物化学和抗SARS病毒试验研究[J].中国中药杂志,2004,29(3)：281-285.
[38]付克,张丽,闫广利.柴芩清肝汤高效液相色谱指纹图谱研究[J].时珍国医国药,2010,21(10)：2564-2565.
[39]李淑莲,付克,刘睿姝.柴芩清肝胶囊对小鼠单核吞噬细胞吞噬功能的影响[J].中医药信息,2009,1(26)：88.
[40]李淑莲,王振宇,付克,等.柴芩清肝胶囊对小鼠急性化学性肝损伤的影响[J].中医药信息.2009,6(26)：42-43.
[41]陈冲,王文丰,孙来九.从银杏叶中提取黄酮的最佳条件[J].陕西化学研究,2002,96(3)：57-59.
[42]曾惠玲,中药化学成分提取新技术研究进展[J].海峡药,2005,17(5)：13.
[43]刘因华.浅谈中药方剂的提取工艺[J].云南中医中药杂志,200627(2)：14-15.
[44]张南平,肖新月,张萍,等.中药材质量评价与标准研究进展[J],中国药事,2005,19(1)：47-50.
[45]刘作屏,郭法长.山楂提取物对人胚肺2BS细胞及有关癌细胞的抑制作用 [J].河南肿瘤学杂志.1994,7(3)：173-174.
[46]田横康.中药新药研制中药学方面应注意的一些问题[J].中草药,1998,29(111)：787.
[47]王冬梅,等.大孔吸附树脂在药用植物有效成分分离中的应用.西北林学院[J],2002,17(1)：60-63.
[48]杨惠,蒋柏泉.溶剂同流萃取甘草渣黄酮.[J].江西化工,2006,6(3)：90.
[49]韩丽.实用中药制剂新技术[M].北京：化学工业出版社,2002：167.
[50]李萍,等.大孔吸附树脂在中草药有效成分研究中的应用.天津药学[J],2002,14(3)：9.
[51]张虹,等.大孔吸附树脂在药学领域的应用.中国医药工业杂志[J],2001, 32(1)：41.
[52]中国医学科学院药物研究所植化室.大孔吸附树脂在中草药化学成分提取分离中的一些应用[J].中草药,1980,11(3)：138.
[53]冯颖.大孔吸附树脂新工艺在中药制剂中的应用[J].中医药学刊,2003,21(2)：315.
[54]李作平,霍长虹.大孔吸附树脂在水溶液天然药物化学成分提取分离中的应用[J].河北医科大学学报,2002,23(2)：121.
[55]江苏新医学院.中药大辞典.上册.上海：上海科学技术出版社,1986：5
[56]何均等.不同干燥条件对银杏叶中活性成分含量的影响[J].中草药,2004,35(1)：46.
[57]Xiao PG. Xiao XH. The 21th and modernization of Chinese traditional medicine[J]. China Journal of Chinese Mateda Medica,2000,25(2):67.
[58]付克,张坤,闫广利.多成分评价优化柴芩清肝方提取工艺研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(7)：11.
[59]徐建,丘智东.坤宝丸质量标准研究[J].长春中医学院学报,2006,22(2)：47-48.
[60]潘洪斌.肝福片的提取工艺研究[J].中草药,2005,36(6)：853
[61]刘涨,范斌,张秋海,等.艾奇康胶囊提取精制工艺的研究[J].中国实验方剂学杂志,2007,13(11)：17
[62]张彤,徐莲英,陶建生,等.多指标综合评分法优选葛根提取工艺[J].中草药,2004,35(1)：38-39
[63]张学兰,侯杰,唐超,等.正交设计优选酒炖女贞子的炮制工艺[J].中草药,2009,31(10)：1564-1567
[64]林霞,郭伟.大孔吸附树脂在天然药物皂苷成分研究中的应用[J].卫生职业教育,2006,24(19)：79-80.
[65]初阳,宋洪涛,李丹,等.应用大孔吸附树脂纯化三七总皂苷[J].辽宁大学学报(自然科学版),2008,35(1)：72-76.
[66]曲文华.西洋参皂苷Rb1分离、纯化工艺的研究[J].吉林中医药,2006,26(7)：51-53.
[67]吕永海,杨赘,严诗楷,等.大孔吸附树脂法富集白薇中总皂苷的工艺研究[J].中国中药杂志,2008,33(12)：1390-1393.
[68]潘爱娟,钟晓明,黄真.苏郁滴丸中柴胡郁金提取液的大孔树脂分离纯化工艺[J].中华医药学刊,2009,10(27)：2123.
[69]王军民,韩丽琴,董顺福.黄芩中金属元素与总黄酮的含量测定[J].中国药房,2007,1 8(27)：1641