缩泉固尿合剂治疗压力性尿失禁的实验与临床研究
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摘要
目的：通过对缩泉固尿合剂的急性毒性试验与对家兔离体膀胱平滑肌和尿道括约肌收缩活动影响的观察及临床预试，初步评价该药的安全性及有效性，为开发治疗压力性尿失禁的中药新药打下坚实的基础。
方法：急性毒性试验：预试验用300％的缩泉固尿合剂(3g/ml)一次给小鼠灌胃，若小鼠死亡数＞70％，则测定半数致死量(LD_(50))；若毒性很小，测不出LD_(50)，则改用一日内以小鼠能耐受的最大浓度300％和最大容积0.3ml／10g，灌胃3次，测定最大给药量。离体实验：取家兔膀胱体背侧纵行肌条及尿道括约肌肌条，将其分别分次置于平滑肌槽中，经肌肉张力换能器将信号输入二道生理记录仪，记录肌条的等长收缩活动。临床预试：对54例脾肾两虚型压力性尿失禁患者进行临床治疗观察。
结果：急性毒性试验中预试验发现300％的缩泉固尿合剂一次给小鼠灌胃，未引起小鼠死亡，测不出LD_(50)，改测最大给药量，其值为180g/kg，相当临床日用量的108倍。
离体实验发现，缩泉固尿合剂在25mg／ml(高剂量)时能显著增强家兔尿道括约肌收缩力，并能抑制膀胱平滑肌的自动节律性收缩，同时可使平滑肌松弛，基础张力降低；对KCL引起的离体膀胱平滑肌的收缩具有一定的抑制作用。
临床预试表明，缩泉固尿合剂可明显改善脾肾两虚型尿失禁患者的小便失禁症状，其他伴随症状亦有显著改善；尿动力学检查最大尿流率、平均尿流率、排尿时间有显著改善；逼尿肌压力变化无显著性差异；功能性尿道长度有一定延长；最大尿道关闭压显著回升；且患者血中雌二醇含量有一定的升高。总体疗效明显优于对照组。未见毒、副作用与不良反应。
结论：缩泉固尿合剂毒、副作用小，测得最大给药量的结果为药物的安全性提供了实验依据。该合剂能显著增强家兔离体尿道括约肌收缩力，对膀胱平滑肌收缩力有一定
福建中医学院硕士学位论文
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抑制作用。该方可明显改善脾肾两虚型压力性尿失禁患者的小便失禁及其他伴随症状;
对尿动力学指标也有显著改善，且患者血中雌二醇含量有一定升高，其疗效明显优于对
照组。本合剂治疗压力性尿失禁的机理初步认为可能与提高体内雌激素水平有关。
Objective:To assess the security and effectiveness of the mixture of Suo Quan Gu Niao(SQGN) through trial of acute toxicity,effects of contractile activity of bladder smooth muscle and sphincter urethrae in vitro and clinical research. In order to develop the new traditional Chinese medicine to treat Stress Urinary Incontinence on the base of this study .
Methods:Trial of acute toxicity.The mice were given once the mixture of SQGN 300% by oral irrigation in the pre-trival.If the number of dead mice exceeds 70%, 50% lethal dose(LD50) was measured ;when LD50 could not be measured because of lower toxicity,the maximum tolerance dose(MTD) was measured with the highest concentration 300% and the largest volume 0.3ml/10g by irrigating gastric(ig) for 3 times in one day. Trial in vitro:The bladder muscle strip prepare along the dorsal iongitudinal axis in rabbit bladder body and sphincter urethrae were suspended in a tissue chamber, their isometric contractile activity signals were measured by the multichannel recorder through musde-tension transducer; 54 pre-clinical cases were proceed in order to observe the clinical effects of the mixture of suo quan gu niao.
Results: The pre-trials showed that the LD50 could not be measured in the trials of acute toxicity , and the MTD was 180g/Kg after the revision of its measurment which was corresponding to 108 times of daily clinical dosage. Trial in vitro made clear that it could remarkably increase the contractile of sphincter urethrae , inhibite the urinary bladder smooth muscle contraction and lower the baseline; when the mixture of Suo Quan Gu Niao was 25mg /ml(high dosage), it could inhibit the urinary bladder strip contraction induced by KCL,too.
Pre-clinical made clear that it could remarkably improve the smptoms of patients who were diagnosed as weakness of spleen and kidney.The examination of urine dynamics showed that the MFR,AMFR and S were remarkably improved, FUL was prolonged, MCUP was incrcascd;but their was not remarkable difference between the bladder dctrusor, and the negative stress wave did not appear;and the serum estradiol(E2) lever was increased.The overall effect was better than the control group and did not has obvious poisonous effect and side-effect.
Conclusion:The Mixture of SQGN has little poisonous effect and side-effect. The MTD measured has important significance to research the dosage of long toxicity trial, and we could research the safe and effective dosage in clinic,avoid acute side-effect according to it.It could remarkably increase the contractilation of Sphincter Urethrae of rabbits in vitro and inhibite contractile of urinary blader strip.It has effect of invigorating the kidney and spleen, supplementing the vital energy and pycnosising. It could improve paraments of urine dynamics, and increase the serum E2 level. Its overall effect is better than the contorl group. The treatment mechanism probably is relative to increase the serum E2 lever, and excite the a epinephrine receptor.
方法：急性毒性试验：预试验用300％的缩泉固尿合剂(3g/ml)一次给小鼠灌胃，若小鼠死亡数＞70％，则测定半数致死量(LD_(50))；若毒性很小，测不出LD_(50)，则改用一日内以小鼠能耐受的最大浓度300％和最大容积0.3ml／10g，灌胃3次，测定最大给药量。离体实验：取家兔膀胱体背侧纵行肌条及尿道括约肌肌条，将其分别分次置于平滑肌槽中，经肌肉张力换能器将信号输入二道生理记录仪，记录肌条的等长收缩活动。临床预试：对54例脾肾两虚型压力性尿失禁患者进行临床治疗观察。
结果：急性毒性试验中预试验发现300％的缩泉固尿合剂一次给小鼠灌胃，未引起小鼠死亡，测不出LD_(50)，改测最大给药量，其值为180g/kg，相当临床日用量的108倍。
离体实验发现，缩泉固尿合剂在25mg／ml(高剂量)时能显著增强家兔尿道括约肌收缩力，并能抑制膀胱平滑肌的自动节律性收缩，同时可使平滑肌松弛，基础张力降低；对KCL引起的离体膀胱平滑肌的收缩具有一定的抑制作用。
临床预试表明，缩泉固尿合剂可明显改善脾肾两虚型尿失禁患者的小便失禁症状，其他伴随症状亦有显著改善；尿动力学检查最大尿流率、平均尿流率、排尿时间有显著改善；逼尿肌压力变化无显著性差异；功能性尿道长度有一定延长；最大尿道关闭压显著回升；且患者血中雌二醇含量有一定的升高。总体疗效明显优于对照组。未见毒、副作用与不良反应。
结论：缩泉固尿合剂毒、副作用小，测得最大给药量的结果为药物的安全性提供了实验依据。该合剂能显著增强家兔离体尿道括约肌收缩力，对膀胱平滑肌收缩力有一定
福建中医学院硕士学位论文
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抑制作用。该方可明显改善脾肾两虚型压力性尿失禁患者的小便失禁及其他伴随症状;
对尿动力学指标也有显著改善，且患者血中雌二醇含量有一定升高，其疗效明显优于对
照组。本合剂治疗压力性尿失禁的机理初步认为可能与提高体内雌激素水平有关。
Objective:To assess the security and effectiveness of the mixture of Suo Quan Gu Niao(SQGN) through trial of acute toxicity,effects of contractile activity of bladder smooth muscle and sphincter urethrae in vitro and clinical research. In order to develop the new traditional Chinese medicine to treat Stress Urinary Incontinence on the base of this study .
Methods:Trial of acute toxicity.The mice were given once the mixture of SQGN 300% by oral irrigation in the pre-trival.If the number of dead mice exceeds 70%, 50% lethal dose(LD50) was measured ;when LD50 could not be measured because of lower toxicity,the maximum tolerance dose(MTD) was measured with the highest concentration 300% and the largest volume 0.3ml/10g by irrigating gastric(ig) for 3 times in one day. Trial in vitro:The bladder muscle strip prepare along the dorsal iongitudinal axis in rabbit bladder body and sphincter urethrae were suspended in a tissue chamber, their isometric contractile activity signals were measured by the multichannel recorder through musde-tension transducer; 54 pre-clinical cases were proceed in order to observe the clinical effects of the mixture of suo quan gu niao.
Results: The pre-trials showed that the LD50 could not be measured in the trials of acute toxicity , and the MTD was 180g/Kg after the revision of its measurment which was corresponding to 108 times of daily clinical dosage. Trial in vitro made clear that it could remarkably increase the contractile of sphincter urethrae , inhibite the urinary bladder smooth muscle contraction and lower the baseline; when the mixture of Suo Quan Gu Niao was 25mg /ml(high dosage), it could inhibit the urinary bladder strip contraction induced by KCL,too.
Pre-clinical made clear that it could remarkably improve the smptoms of patients who were diagnosed as weakness of spleen and kidney.The examination of urine dynamics showed that the MFR,AMFR and S were remarkably improved, FUL was prolonged, MCUP was incrcascd;but their was not remarkable difference between the bladder dctrusor, and the negative stress wave did not appear;and the serum estradiol(E2) lever was increased.The overall effect was better than the control group and did not has obvious poisonous effect and side-effect.
Conclusion:The Mixture of SQGN has little poisonous effect and side-effect. The MTD measured has important significance to research the dosage of long toxicity trial, and we could research the safe and effective dosage in clinic,avoid acute side-effect according to it.It could remarkably increase the contractilation of Sphincter Urethrae of rabbits in vitro and inhibite contractile of urinary blader strip.It has effect of invigorating the kidney and spleen, supplementing the vital energy and pycnosising. It could improve paraments of urine dynamics, and increase the serum E2 level. Its overall effect is better than the contorl group. The treatment mechanism probably is relative to increase the serum E2 lever, and excite the a epinephrine receptor.
引文
[1]金锡御，宋波．尿动力学检查在尿失禁诊治中的意义．中华泌尿外科杂志(J)，1998，19(3)：191．
[2]孙智晶，朱兰．压力性尿失禁病因学进展．现代妇产科进展(J)，2001，10(1)：63～64．
[3]葛宏发，李慎勤．泌尿外科疾病诊断与鉴别诊断(M)．第2版．北京：人民卫生出版社，2001年．571．
[4]马滕骧，孙光，白铁男．现代泌尿外科学(M)．第1版．天津：天津科学技术出版社，2000年．941～942．
[5]金锡御．急迫性尿失禁．中华泌尿外科杂志(J)，2002，23(5)：319．
[6]刘朝杰．老年人的尿失禁问题．医学与社会(J)，1997，10(1)：9～11．
[7]Brocklehurst J.C.et al.Textbook of Geriatric Medicine and Gerontology ( Foruth Edition) .Melbourne, Churchill Livingstone(J), 1992,24(7): 135.
[8]Lutumba N.A.et al.Urinary Lncontinence and Long-term Care.Can.Nurse (J), 1995, 91 (3): 46～49.
[9]Thomas A.M.et al.Managing Urinary Incontinence With Self-care Practices.J.Gerontological Nurse (J),1991, 17 (6): 9～14.
[10]Melchior H.Disorders of Bladder Function in the Elderly.Urologe A (J), .1995, 34 (4): 329～333.
[11]潘祖德．成人的尿失禁．美国医学会杂志中文版(J)，1990，9(2)：75．
[12]Helmul Madersbmcher.Innsbruck, Berlin.Medical —Diagnoslik in Therupie and Pruxix (J), 1998,48 (5): 38.
[13]何乐业，张时纯，蒋先镇等．女性尿失禁患者尿动力学检查的意义．中华泌尿外科杂志(J)，1997，18(7)：436～438．
[14]Liu C.J.Andrews G.R.The Prevalence and Incidence of Urinary Incontinence Among Elderly People: An Australian Longitudinal Studies, Flinders University of South Australia (J) . 1996, 54 (5) .
[15]郭彬，卢小刚．女性压力性尿失禁的微创治疗方法．实用医学杂志(J)，2000，18(6)：568．
[16]古力米热，夏吴，扬勇等．新疆地区维吾尔族人群尿失禁发生率调查．中华泌尿外科杂志(J)，2002，23(7)：422．
[17]段继宏，扬勇，吴士良．北京地区尿失禁发病率调查．北京医科大学学报(J)，2000，32(1)：74．
[18]张永秀，周有芬，鸿家祥等．B超诊断女性压力性尿失禁指标的临界值．上海医学影像杂志(J)，2000，9(3)：145～147．
[19]Perkash I．Friedland GW．Real time gray scale transrectal linear array ultrsonography in Urodynamic evaluation(J)．Semin Urol，1985，111(1)：49．
[20]胡兵，应涛，陈磊．下尿路超声尿动力学研究：女性压力性尿失禁尿道膀胱连接部移动度和压力传导比关系的同步观察．中国医学影像技术(J)，2000，16(5)：346～347．
[21]胡兵，周永昌．女性真性压力性尿失禁超声研究：尿道膀胱连接部位移线量参数分析．中国超声医学杂志(J)，1995，11(10)：757．
[22]Kohom E, Bemaschek G.A new method for sonographic urethrocystography and simultaneous pressure flow measurements.Obset-Gyneol (J), 1989, 74 (3): 41.
[23]卫中庆．尿流动力学临床应用进展．江苏医药(J)，1997，23(1)：36～37．
[24]戴建平．增强MRI在辨别不同病因的压力性小便失禁中的价值．当代医学(J)，2002，8(4)：83．
[25]赵志春，顾春婷，孟庆玲．女性尿失禁患者的盆底肌体操训练．现代康复(J)，2000，4(10)：159．
[26]Schmidbaner L,Vaginal estriol administration in treatment of postmenopausal urinary incontinence.Urol A (J), 1992, 31 (2): 384.
[27]郭彬，卢小刚．女性压力性尿失禁的微创治疗方法．实用医学杂志(J)，2002，18(6)：568．
[28]Cross CA,et al.J urol(J).1998,159:106．
[29]孙倩．尿道旁小量聚四佛乙烯治疗应力性尿失禁．国外医学妇产科分册(J)，2001，28(2)：121.
[30]廖利民．Deflux注射治疗输尿管返流和压力性尿失禁．当代医学(J)，200l，7(11)：15～16．
[31]张汾生，高建清．穴位注射治疗压力性尿失禁24例．成都中医药大学(J)，1999，22(4)：59．
[32]陈憧影．中西医结合治疗女性压力性尿失禁34例疗效观察．福建医药杂志(J)，2000．22(3)：98．
[33]姚石安．治疗老年妇女张力性尿失禁需注意什么．中医杂志(J)，1998，39(6)：377．
[34]张延鑫，陈拥军．小便失禁的辩证治疗．陕西中医(J)，1997，18(9)：410～411．
[35]蔺敏，李杰．走罐配合艾灸治疗老年性尿失禁．中国民间疗法(J)，2002，10(5)：29．
[36]沈泳，黄安康，程宗超．电针刺阴陵泉对尿道闭合压的影响．湖北中医学院学报(J)，2001，3(2)：31～32．
[37]刘丽华，毛红荣．多功能灸配合红外线照射治疗老年尿失禁．湖北中医杂志(J)，2002，24(5)：78．
[38]李龙坤，宋波，金锡御等．电刺激羊盆底肌对尿动力影响的实验研究．第三军医大学学报(J)，2000，22(30)：257．
[39]李龙坤，宋波，金锡御．盆底肌电刺激对羊尿道功能影响的实验研究．中华泌尿外科杂志(J)，2002，23(5)：307～309
[40]Moore KH.Conservativa management for urinary incontinence.J Obstet Gynacol(J),2000,14:251～259.
[41]关志忱，章道恒．胃平滑肌代尿道括约肌的动物实验研究．中华泌尿外科杂(J)，2001，22(3)：181．
[42]廖利民．在动物模型中使用干细胞治疗尿失禁．当代医学，2001，7(11)：11～12．
[43]席志军．自体肌源细胞注射：一种有潜力治疗压力性尿失禁的新方法．中华泌尿外科杂志(J)，2001，22(4)：202．
[44]Grielding TL.The role of estrogen replacement therapy in the management of urinary incontinence and urinary tract infection in postmenopausal women..Endocrinol Metab clin North Am (J), 1997, 26(2): 347.
[45]Walter S.Stress urinary incontinence in postmenopausal women treated with oral estrogen and an alpha—adrenoceptor stimulating agent.Int Urogynet (J), 1990, 1 (1): 74.
[46]王本祥．现代中药药理学(M)．第1版．天津：天津科学技术出版社，1999年．1243．
[47]李广勋．中药药理毒理与临床(J)．第1版．天津：天津科技翻译出版公司，1992年．345
[48]武权生，唐怡，陈红等．精血归颗粒对初老大鼠阴道衰萎状况改善的实验研究．中国中医药科技(J)，2001，8(3)：170～171．
[49]李培英，欧阳惠卿．补肾活血中药对雌性幼龄大鼠乳腺发育作用及其机理的实验研究．中国中西医结合杂志(J)，2001，21(1)：54～57．
[50]刘修鑫，徐恒卫，田月洁等．盐酸丙呱维林对膀胱平滑肌收缩的影响．中国药理学与毒理学杂志(J)，2000，14(4)：262～267．
[51]孙传兴．临床疾病诊断依据治愈好转标准(M)．第2版．北京：人民军医出版社，1998：465．
[52]Cullen PK.Welch JS.Ten year results of the Kelly and kennedy types of procedure in urinary stress incontinence .Surg Cynecol object (J),1961, 113: 85.
[53]孙星衍辑．神农本草经(M)．第1版．北京：人民卫生出版社，1984：49．
[54]李时珍．本草纲目(M)．第2版．北京：人民卫生出版社，1982：2242．
[55]郭戎，许益民，吴丽文等．高效液相色谱法测定补骨脂中的磷脂酰胆碱的含量．中国中药杂志(J)，1993，18(6)：356～357．
[56]黄剑，赵陆华，邹巧根等．补骨脂化学成分及药理研究进展．药学进展(J)，2000,24(4)：212～214．
[57]王浴生主编．中药药理与应用(M)．第1版．北京：人民卫生出版社，1983：547．
[58]谭正怀．桑螵蛸的药理比较研究．中国中药杂志(J)，1997，22(8)：496．
[59]张树臣．中国人参与西洋参药理作用的比较．中医杂志(J)，1980，(10)：35～36．
[60]张以文．女性生殖内分泌临床研究的现状与展望．中华妇产科杂志(J)，1993，28(1)：4～6．
[61]黄良娟．妇科病的鉴别诊断与治疗(M)．第1版．上海：上海翻译出版公司，1990：443．
[62]宋亦军．绝经后妇女泌尿生殖病症—流行病学及治疗现状．国外医学妇产科学分册(J)，2001，28(2)：78～79．
[63]陈建平，吴伟康，张敏生等．中药复方配伍规律研究的思路与方法．中国实验方剂学杂志(J)，2000，6(1)：1～3．
[2]孙智晶，朱兰．压力性尿失禁病因学进展．现代妇产科进展(J)，2001，10(1)：63～64．
[3]葛宏发，李慎勤．泌尿外科疾病诊断与鉴别诊断(M)．第2版．北京：人民卫生出版社，2001年．571．
[4]马滕骧，孙光，白铁男．现代泌尿外科学(M)．第1版．天津：天津科学技术出版社，2000年．941～942．
[5]金锡御．急迫性尿失禁．中华泌尿外科杂志(J)，2002，23(5)：319．
[6]刘朝杰．老年人的尿失禁问题．医学与社会(J)，1997，10(1)：9～11．
[7]Brocklehurst J.C.et al.Textbook of Geriatric Medicine and Gerontology ( Foruth Edition) .Melbourne, Churchill Livingstone(J), 1992,24(7): 135.
[8]Lutumba N.A.et al.Urinary Lncontinence and Long-term Care.Can.Nurse (J), 1995, 91 (3): 46～49.
[9]Thomas A.M.et al.Managing Urinary Incontinence With Self-care Practices.J.Gerontological Nurse (J),1991, 17 (6): 9～14.
[10]Melchior H.Disorders of Bladder Function in the Elderly.Urologe A (J), .1995, 34 (4): 329～333.
[11]潘祖德．成人的尿失禁．美国医学会杂志中文版(J)，1990，9(2)：75．
[12]Helmul Madersbmcher.Innsbruck, Berlin.Medical —Diagnoslik in Therupie and Pruxix (J), 1998,48 (5): 38.
[13]何乐业，张时纯，蒋先镇等．女性尿失禁患者尿动力学检查的意义．中华泌尿外科杂志(J)，1997，18(7)：436～438．
[14]Liu C.J.Andrews G.R.The Prevalence and Incidence of Urinary Incontinence Among Elderly People: An Australian Longitudinal Studies, Flinders University of South Australia (J) . 1996, 54 (5) .
[15]郭彬，卢小刚．女性压力性尿失禁的微创治疗方法．实用医学杂志(J)，2000，18(6)：568．
[16]古力米热，夏吴，扬勇等．新疆地区维吾尔族人群尿失禁发生率调查．中华泌尿外科杂志(J)，2002，23(7)：422．
[17]段继宏，扬勇，吴士良．北京地区尿失禁发病率调查．北京医科大学学报(J)，2000，32(1)：74．
[18]张永秀，周有芬，鸿家祥等．B超诊断女性压力性尿失禁指标的临界值．上海医学影像杂志(J)，2000，9(3)：145～147．
[19]Perkash I．Friedland GW．Real time gray scale transrectal linear array ultrsonography in Urodynamic evaluation(J)．Semin Urol，1985，111(1)：49．
[20]胡兵，应涛，陈磊．下尿路超声尿动力学研究：女性压力性尿失禁尿道膀胱连接部移动度和压力传导比关系的同步观察．中国医学影像技术(J)，2000，16(5)：346～347．
[21]胡兵，周永昌．女性真性压力性尿失禁超声研究：尿道膀胱连接部位移线量参数分析．中国超声医学杂志(J)，1995，11(10)：757．
[22]Kohom E, Bemaschek G.A new method for sonographic urethrocystography and simultaneous pressure flow measurements.Obset-Gyneol (J), 1989, 74 (3): 41.
[23]卫中庆．尿流动力学临床应用进展．江苏医药(J)，1997，23(1)：36～37．
[24]戴建平．增强MRI在辨别不同病因的压力性小便失禁中的价值．当代医学(J)，2002，8(4)：83．
[25]赵志春，顾春婷，孟庆玲．女性尿失禁患者的盆底肌体操训练．现代康复(J)，2000，4(10)：159．
[26]Schmidbaner L,Vaginal estriol administration in treatment of postmenopausal urinary incontinence.Urol A (J), 1992, 31 (2): 384.
[27]郭彬，卢小刚．女性压力性尿失禁的微创治疗方法．实用医学杂志(J)，2002，18(6)：568．
[28]Cross CA,et al.J urol(J).1998,159:106．
[29]孙倩．尿道旁小量聚四佛乙烯治疗应力性尿失禁．国外医学妇产科分册(J)，2001，28(2)：121.
[30]廖利民．Deflux注射治疗输尿管返流和压力性尿失禁．当代医学(J)，200l，7(11)：15～16．
[31]张汾生，高建清．穴位注射治疗压力性尿失禁24例．成都中医药大学(J)，1999，22(4)：59．
[32]陈憧影．中西医结合治疗女性压力性尿失禁34例疗效观察．福建医药杂志(J)，2000．22(3)：98．
[33]姚石安．治疗老年妇女张力性尿失禁需注意什么．中医杂志(J)，1998，39(6)：377．
[34]张延鑫，陈拥军．小便失禁的辩证治疗．陕西中医(J)，1997，18(9)：410～411．
[35]蔺敏，李杰．走罐配合艾灸治疗老年性尿失禁．中国民间疗法(J)，2002，10(5)：29．
[36]沈泳，黄安康，程宗超．电针刺阴陵泉对尿道闭合压的影响．湖北中医学院学报(J)，2001，3(2)：31～32．
[37]刘丽华，毛红荣．多功能灸配合红外线照射治疗老年尿失禁．湖北中医杂志(J)，2002，24(5)：78．
[38]李龙坤，宋波，金锡御等．电刺激羊盆底肌对尿动力影响的实验研究．第三军医大学学报(J)，2000，22(30)：257．
[39]李龙坤，宋波，金锡御．盆底肌电刺激对羊尿道功能影响的实验研究．中华泌尿外科杂志(J)，2002，23(5)：307～309
[40]Moore KH.Conservativa management for urinary incontinence.J Obstet Gynacol(J),2000,14:251～259.
[41]关志忱，章道恒．胃平滑肌代尿道括约肌的动物实验研究．中华泌尿外科杂(J)，2001，22(3)：181．
[42]廖利民．在动物模型中使用干细胞治疗尿失禁．当代医学，2001，7(11)：11～12．
[43]席志军．自体肌源细胞注射：一种有潜力治疗压力性尿失禁的新方法．中华泌尿外科杂志(J)，2001，22(4)：202．
[44]Grielding TL.The role of estrogen replacement therapy in the management of urinary incontinence and urinary tract infection in postmenopausal women..Endocrinol Metab clin North Am (J), 1997, 26(2): 347.
[45]Walter S.Stress urinary incontinence in postmenopausal women treated with oral estrogen and an alpha—adrenoceptor stimulating agent.Int Urogynet (J), 1990, 1 (1): 74.
[46]王本祥．现代中药药理学(M)．第1版．天津：天津科学技术出版社，1999年．1243．
[47]李广勋．中药药理毒理与临床(J)．第1版．天津：天津科技翻译出版公司，1992年．345
[48]武权生，唐怡，陈红等．精血归颗粒对初老大鼠阴道衰萎状况改善的实验研究．中国中医药科技(J)，2001，8(3)：170～171．
[49]李培英，欧阳惠卿．补肾活血中药对雌性幼龄大鼠乳腺发育作用及其机理的实验研究．中国中西医结合杂志(J)，2001，21(1)：54～57．
[50]刘修鑫，徐恒卫，田月洁等．盐酸丙呱维林对膀胱平滑肌收缩的影响．中国药理学与毒理学杂志(J)，2000，14(4)：262～267．
[51]孙传兴．临床疾病诊断依据治愈好转标准(M)．第2版．北京：人民军医出版社，1998：465．
[52]Cullen PK.Welch JS.Ten year results of the Kelly and kennedy types of procedure in urinary stress incontinence .Surg Cynecol object (J),1961, 113: 85.
[53]孙星衍辑．神农本草经(M)．第1版．北京：人民卫生出版社，1984：49．
[54]李时珍．本草纲目(M)．第2版．北京：人民卫生出版社，1982：2242．
[55]郭戎，许益民，吴丽文等．高效液相色谱法测定补骨脂中的磷脂酰胆碱的含量．中国中药杂志(J)，1993，18(6)：356～357．
[56]黄剑，赵陆华，邹巧根等．补骨脂化学成分及药理研究进展．药学进展(J)，2000,24(4)：212～214．
[57]王浴生主编．中药药理与应用(M)．第1版．北京：人民卫生出版社，1983：547．
[58]谭正怀．桑螵蛸的药理比较研究．中国中药杂志(J)，1997，22(8)：496．
[59]张树臣．中国人参与西洋参药理作用的比较．中医杂志(J)，1980，(10)：35～36．
[60]张以文．女性生殖内分泌临床研究的现状与展望．中华妇产科杂志(J)，1993，28(1)：4～6．
[61]黄良娟．妇科病的鉴别诊断与治疗(M)．第1版．上海：上海翻译出版公司，1990：443．
[62]宋亦军．绝经后妇女泌尿生殖病症—流行病学及治疗现状．国外医学妇产科学分册(J)，2001，28(2)：78～79．
[63]陈建平，吴伟康，张敏生等．中药复方配伍规律研究的思路与方法．中国实验方剂学杂志(J)，2000，6(1)：1～3．