环丙胺的合成
|
摘要
本论文介绍了环丙胺用途、应用前景及研究现状，对各种合成路线的优缺点作了简单的分析，并主要研究了环丙胺的合成工艺。确定了五步合成环丙胺的工艺路线，通过开环、闭环、水解、酰胺化及霍夫曼降解反应，依次合成出了γ-氯代丁酸异丙酯、环丙烷甲酸异丙酯、环丙烷甲酸、环丙烷甲酰胺和环丙胺。合成环丙胺的总产率为48.7％。采用现代的分析方法(比如IR、GC、NMR)对合成出的各物质进行了定性和定量分析。
The usage research background and main routes of synthesizing cyclopropylamine was introduced in this paper. The advantages and the disadvantages of every synthesizing route were analyzed briefly, and the synthesis of cyclopropylamine was studied. Cyclopropylamine was synthesized by five steps which were ring opening ,ring closure, hydrolysis and transforming to acid amide and Hoffmann degradation. The intermediate productions were iso-propyl- γ -chlorobutyrate, cyclopropanecarboxylic acid isopropyl, cyclopropanecarboxylicacid and cyclopropanecarboxamide. The whole yield is 48.7%.These synthetics were qualitatively analysized and quantitatively analysized by using traditional titration and modern analytical methods (IR, GC, NMR) .
The usage research background and main routes of synthesizing cyclopropylamine was introduced in this paper. The advantages and the disadvantages of every synthesizing route were analyzed briefly, and the synthesis of cyclopropylamine was studied. Cyclopropylamine was synthesized by five steps which were ring opening ,ring closure, hydrolysis and transforming to acid amide and Hoffmann degradation. The intermediate productions were iso-propyl- γ -chlorobutyrate, cyclopropanecarboxylic acid isopropyl, cyclopropanecarboxylicacid and cyclopropanecarboxamide. The whole yield is 48.7%.These synthetics were qualitatively analysized and quantitatively analysized by using traditional titration and modern analytical methods (IR, GC, NMR) .
引文
1 郭惠元．我国喹诺酸类抗菌药物研究开发概况．中国医药工业杂志，1989，20(9)：421-424
2 周伟澄，张秀平．氟喹诺酮类药物研究的新进展．中国医药工业杂志，1997，28(2)： 75-80
3 李安良．药物化学．北京：高等教育出版社，1999
4 张为民．环丙胺的制备方法．陕西化工，1993(4)：23-24
5 黄光斗．环丙胺的生产开发及应用．化工时刊，1998，12(8)：31-33
6 梁诚．环丙胺生产与市场．江苏化工，2001(29)：93-94
7 北京化学试剂公司．化学试剂．精细化学品手册，北京：化学工业出版社，2002
8 环丙烷甲酸的合成及其在药物中的应用．南京化工大学硕士学位论文
9 程国侯，王震涛．环丙胺的合成．中国医药工业杂志，1995，26(10)：466-467
10 杨阿喜，葛纪龙．从废四氢呋喃制备环丙基甲酸．化工时刊，2002(3)：37-38
11 刘元金，张元忠．环丙烷甲酸及其衍生物的制备方法[专利]．1997，CN1167480
12 许关煜．医药中间体手册．化学工业出版社，1998：33，35
13 Kleemiss Wolfgang. Process for the preparation of cyclopropanamine [P]. US: 5,728, 873,1998-03-17
14 赵学清，张虞安．环丙胺的合成．中国医药工业杂志，1994，25(5)：225-226
15 司永利，王双，孟颖适．环丙胺的合成．沈阳化工学院学报，1995，9(1)：74-77
16 廖国礼，杨勇．环丙胺的合成．湘潭大学自然科学学报，1998(4)：76-77
17 徐克勋．精细有机化工原料及中间体手册．北京：化学工业出版社，1998
18 余旭虎．环丙胺的工业生产方法[专利]．1996，CN1125715A
19 周龙虎，史达清，戴桂元．γ-氯代丁酸酯的合成研究．化学通报，1994，(10)：27-28
20 刘鸿，张翠娥，吕晓平．环丙胺的合成．中国医药工业杂志，1997，28(10)：467-468
21 李和平，葛虹，张福强等．环丙胺合成新工艺研究．化学世界，1997，358-360
22 任宇，边军，朱崇泉等．环丙胺的合成．江苏化工，1995，23(1)：22-23
23 吴跃东，赵山川、陈主峰．环丙胺的合成．辽宁化工，2001，30(2)：79-80
24 易健民，唐阔文，黄良．环丙胺合成的新方法．精细化工，2000，17(9)552-555
25 吴信亮，檀杰，吴新民．环丙胺的合成研究．安徽科技，2000，(6)：38-39
26 高原，周龙虎，史达清等．环丙烷甲酸的改进合成．中国医药工业杂志，1996，27(9)：418
27 叶蓓蓉．环丙胺的合成及开发前景．安徽化工，2000，103(1)：20
28 王京平．环丙胺的生产及开发前景．石家庄化工，1998，4：18
29 王树良，戴桂元，冯友健．环丙胺的合成．中国医药工业杂志，1993，24(11)：514-516
30 李眉，郭惠元．环丙胺合成路线图解．中国医药工业杂志，1992，23(3)：141
31 周惠，范莉萍，李建等．环丙烷甲酸的合成．四川化工，1990(1)：12-13
32 Kleemiss Wolfgang. Process for the preparation of cyclopropylamine [P].US: 6, 107, 522,2000-08-22
33 袁淑军，吕春绪，朱红军．合成环丙烷甲酸的工艺改进．精细石油化工，2001(6)：39-41
34 樊能廷，任建南，孙福生．英汉精细化学品辞典．北京：北京理工大学出版社，1994
35 魏文德．有机化工原料大全(中卷)．北京：化学工业出版社，1999：987-990
36 陈士能．中国化工产品大全(上卷)．北京：化学工业出版社，1998：134-135，561
37 孙履厚．精细化工新材料与技术．北京：中国石化出版社，1998：286
38 姚蒙正，程侣柏，王家儒．精细化工产品合成原理．北京：中国石化出版社，2000：486-487
39 杨锦宗．工业有机合成基础．北京：中国石化出版社，1998：111-112
40 Blackwell, et al. Process for the manufacture of cyclopropylamine [P]. US: 4, 590, 292,1986-05-20
41 Kaufhold, Manfred, Kleemiss, Wolfgang、Feld, Marcel. Multi-step process for the preparation of the cyclopropylamine from γ-butyrolactone( CA: 132: 63995t)
42 Kleemis Wolfgang、Kalz, Thomas. Continuous preparation of cyclopropylamine via the Hoffmann degradation of cyclopropylcarboxamide (CA: 126: 143916j)
43 Herbert Diehl, Leverkusen; Heinz U. Blank. Process for the preparation of the cyclopropylamine [P].US: 5, 032, 687,1991-07-16
44 帕特里克著，李艳梅译．有机化学．科学出版社，2003：232-234
45 张铸勇．精细有机合成单元反应．华东理工出版社，1999：192，227-228
46 闻韧．药物合成反应．化学工业出版社，2001：283-284
47 何汉文，陈熙东．精细有机化学品生产工艺手册．第一版．化学工业出版社，2003：32-33
2 周伟澄，张秀平．氟喹诺酮类药物研究的新进展．中国医药工业杂志，1997，28(2)： 75-80
3 李安良．药物化学．北京：高等教育出版社，1999
4 张为民．环丙胺的制备方法．陕西化工，1993(4)：23-24
5 黄光斗．环丙胺的生产开发及应用．化工时刊，1998，12(8)：31-33
6 梁诚．环丙胺生产与市场．江苏化工，2001(29)：93-94
7 北京化学试剂公司．化学试剂．精细化学品手册，北京：化学工业出版社，2002
8 环丙烷甲酸的合成及其在药物中的应用．南京化工大学硕士学位论文
9 程国侯，王震涛．环丙胺的合成．中国医药工业杂志，1995，26(10)：466-467
10 杨阿喜，葛纪龙．从废四氢呋喃制备环丙基甲酸．化工时刊，2002(3)：37-38
11 刘元金，张元忠．环丙烷甲酸及其衍生物的制备方法[专利]．1997，CN1167480
12 许关煜．医药中间体手册．化学工业出版社，1998：33，35
13 Kleemiss Wolfgang. Process for the preparation of cyclopropanamine [P]. US: 5,728, 873,1998-03-17
14 赵学清，张虞安．环丙胺的合成．中国医药工业杂志，1994，25(5)：225-226
15 司永利，王双，孟颖适．环丙胺的合成．沈阳化工学院学报，1995，9(1)：74-77
16 廖国礼，杨勇．环丙胺的合成．湘潭大学自然科学学报，1998(4)：76-77
17 徐克勋．精细有机化工原料及中间体手册．北京：化学工业出版社，1998
18 余旭虎．环丙胺的工业生产方法[专利]．1996，CN1125715A
19 周龙虎，史达清，戴桂元．γ-氯代丁酸酯的合成研究．化学通报，1994，(10)：27-28
20 刘鸿，张翠娥，吕晓平．环丙胺的合成．中国医药工业杂志，1997，28(10)：467-468
21 李和平，葛虹，张福强等．环丙胺合成新工艺研究．化学世界，1997，358-360
22 任宇，边军，朱崇泉等．环丙胺的合成．江苏化工，1995，23(1)：22-23
23 吴跃东，赵山川、陈主峰．环丙胺的合成．辽宁化工，2001，30(2)：79-80
24 易健民，唐阔文，黄良．环丙胺合成的新方法．精细化工，2000，17(9)552-555
25 吴信亮，檀杰，吴新民．环丙胺的合成研究．安徽科技，2000，(6)：38-39
26 高原，周龙虎，史达清等．环丙烷甲酸的改进合成．中国医药工业杂志，1996，27(9)：418
27 叶蓓蓉．环丙胺的合成及开发前景．安徽化工，2000，103(1)：20
28 王京平．环丙胺的生产及开发前景．石家庄化工，1998，4：18
29 王树良，戴桂元，冯友健．环丙胺的合成．中国医药工业杂志，1993，24(11)：514-516
30 李眉，郭惠元．环丙胺合成路线图解．中国医药工业杂志，1992，23(3)：141
31 周惠，范莉萍，李建等．环丙烷甲酸的合成．四川化工，1990(1)：12-13
32 Kleemiss Wolfgang. Process for the preparation of cyclopropylamine [P].US: 6, 107, 522,2000-08-22
33 袁淑军，吕春绪，朱红军．合成环丙烷甲酸的工艺改进．精细石油化工，2001(6)：39-41
34 樊能廷，任建南，孙福生．英汉精细化学品辞典．北京：北京理工大学出版社，1994
35 魏文德．有机化工原料大全(中卷)．北京：化学工业出版社，1999：987-990
36 陈士能．中国化工产品大全(上卷)．北京：化学工业出版社，1998：134-135，561
37 孙履厚．精细化工新材料与技术．北京：中国石化出版社，1998：286
38 姚蒙正，程侣柏，王家儒．精细化工产品合成原理．北京：中国石化出版社，2000：486-487
39 杨锦宗．工业有机合成基础．北京：中国石化出版社，1998：111-112
40 Blackwell, et al. Process for the manufacture of cyclopropylamine [P]. US: 4, 590, 292,1986-05-20
41 Kaufhold, Manfred, Kleemiss, Wolfgang、Feld, Marcel. Multi-step process for the preparation of the cyclopropylamine from γ-butyrolactone( CA: 132: 63995t)
42 Kleemis Wolfgang、Kalz, Thomas. Continuous preparation of cyclopropylamine via the Hoffmann degradation of cyclopropylcarboxamide (CA: 126: 143916j)
43 Herbert Diehl, Leverkusen; Heinz U. Blank. Process for the preparation of the cyclopropylamine [P].US: 5, 032, 687,1991-07-16
44 帕特里克著，李艳梅译．有机化学．科学出版社，2003：232-234
45 张铸勇．精细有机合成单元反应．华东理工出版社，1999：192，227-228
46 闻韧．药物合成反应．化学工业出版社，2001：283-284
47 何汉文，陈熙东．精细有机化学品生产工艺手册．第一版．化学工业出版社，2003：32-33