半夏止呕及抗肿瘤临床与实验研究
摘要
呕吐是恶性肿瘤患者放化疗期间常见的不良反应，特别是细胞毒性化疗药所致的呕吐发生率高，程度严重，往往给病人造成很大的痛苦，影响了生活质量，甚至引起机体水电解质平衡紊乱及酸碱中毒等问题。因此，抗呕吐治疗成为人们关注的热点。目前的抗呕吐药最常用的是5-HT_3受体阻断剂(如ondansetron，格拉斯琼等)及促胃肠动力药(如甲氧氯普胺，吗丁啉等)，这些药物作用单一，价格昂贵，且有一定的毒副作用。为了进一步继承和发扬祖国医学传统，拓宽中药研究思路，本文立足我国资源优势，选取具有降逆止呕，消痞散结之中药半夏，借助我国首创的水貂呕吐模型，着重研究了其在止呕、抗肿瘤两方面的作用，旨在开发既能止呕又能抗肿瘤的新型止呕剂，并与甲氧氯普胺进行了对照，结果如下：
1 姜半夏醇提物及姜半夏水煎剂两种剂型对抗顺铂(7.5ng·kg~(-1)，ip)所致干呕和呕吐次数为54.5、63.5、8.0和10.0(P＜0.01)。
2 姜半夏醇提物在对抗阿朴吗啡(1.6mg·kg~(-1)，sc)所致的呕吐实验中潜伏期延长，干呕呕吐次数分别为10.3及2.3(P＜0.05)。
3 生半夏在水貂引起的干呕和呕吐次数为78.3和13.3。
第一章中文摘要
4半夏水煎剂在肿瘤病人化疗组临床实验中，半夏+恩旦西酮组总有效率为
91.4%，对照组总有效率为80.8%(P<0 .01)。
5半夏水煎剂在肿瘤病人放疗组中，口服半夏组总有效率为78.6%单纯放疗组总
有效率为76.0%(P>0.05)。
6生半夏(xo，5，19·ml’l)对s;50，H22，及EAe荷瘤小鼠的肿瘤抑制率分别为5 7.5，
犯.9，26%;24.7，30.9，35.1%和12.5，20.5，30.10，0。姜半夏(10，5，19·ml”)
对5.5。，H22.及EAC荷瘤小鼠的肿瘤抑制率分别为63.1，47.4，57.70，0;36.3，32.4，
38.4%和20.5，28.9，27.2%。
7免疫组化法检测顺铂引起水貂肠道嗜铬细胞(EC)5一HT3释放情况，说明外周
5一H几受体刺激腹部迷走神经传入纤维是顺铂引起呕吐的主要诱发因素。
结论:中药半夏具有止呕，抗肿瘤等多方面作用，深入研究半夏止呕，抗肿
瘤的机理，寻找有效化学成分，则有望开发出具有双重作用的抗呕吐新药，不仅
可造福于广大肿瘤患者，还可有效地利用我国的中药资源优势，进一步推动中医
药现代化的发展。
Chemotherapy and radiotherapy are associated with emesis as a common adverse reaction in the treatment of malignant tumor, the rate of emesis induced by cytotoxic drugs was very high. At present ,the commonly used antiemetic drugs are 5-HT3 receptor antagonist(such as ondansetron) and dopamine antigonist(such as metoclopramide), these drugs have have many side effects. In order to carry on the Chinese traditional medicine , having the aid of the new vomiting model in Minks, we study the actions of pinella tuber. The follows are the results:
1 Ethanol extraction and water-decoction of pinellia tuber (processed with ginger inhibited the emesis induced by cisplatin (7.5mg-kg-1,ip),the number of emesis are 54.5; 63.5; 8.0 and 10.0 (p<0.01).
2 Ethanol extraction of pinella tuber (processed with ginger) inhibited the emesis induced by apomorphine(1.6mg-kg-1,sc), the latency of vomit is prolonded, the number of retching and emesis are 10.3 and 2.3(p<0.05).
3 Raw pinella can induce emesis in minks, the number of retching and emesis are 78.3 and 13.3.
4 In the clinical experiment of Chemotherapy of tumor, The total effective rate was 91.4% in the pinellia tuber combination with ondansetron group and was 80.8% in contrast group(P<0.01).
5 In the clinical experiment of radiotherapy of tumor, The total effective rate was 78.6% in the pinellia tuber and was 76% in mono-radiotherapy group(p>0.05).
6 Inhibitory of pinellia tuber(10, 5, lg-ml-1)against implanted S180,H22 and EAC tumors in mice were 57.5, 32.9, 26%; 24.7, 30.9, 35.1% and 12.8, 20.5, 30.1% respectly compared with that in control groups .Inhibitory of pinellia processed with ginger (10, 5, 1g-ml-1) against implanted S180,H22 and EAC tumors in mice were 63.1, 47.4, 57.7%; 36.3, 32.4, 38.4% and 20.5, 28.9, 27.2%.
7 In cisplatin group,the assay of distribution of 5-HT3 was performed by immunohitologic method,The result showed that 5-HT3 receptors stimulate abdominal vagal afferent neuros which may be an important mechanism involved in vomiting.
The results suggested that pinellia tuber have many actions such as antiemetic and anti-neoplasia, studying the active chemical constituents and its mechanisms in pinellia tuber may be great value in screening new antiemetic and anti-neoplasia drugs.
1 姜半夏醇提物及姜半夏水煎剂两种剂型对抗顺铂(7.5ng·kg~(-1)，ip)所致干呕和呕吐次数为54.5、63.5、8.0和10.0(P＜0.01)。
2 姜半夏醇提物在对抗阿朴吗啡(1.6mg·kg~(-1)，sc)所致的呕吐实验中潜伏期延长，干呕呕吐次数分别为10.3及2.3(P＜0.05)。
3 生半夏在水貂引起的干呕和呕吐次数为78.3和13.3。
第一章中文摘要
4半夏水煎剂在肿瘤病人化疗组临床实验中，半夏+恩旦西酮组总有效率为
91.4%，对照组总有效率为80.8%(P<0 .01)。
5半夏水煎剂在肿瘤病人放疗组中，口服半夏组总有效率为78.6%单纯放疗组总
有效率为76.0%(P>0.05)。
6生半夏(xo，5，19·ml’l)对s;50，H22，及EAe荷瘤小鼠的肿瘤抑制率分别为5 7.5，
犯.9，26%;24.7，30.9，35.1%和12.5，20.5，30.10，0。姜半夏(10，5，19·ml”)
对5.5。，H22.及EAC荷瘤小鼠的肿瘤抑制率分别为63.1，47.4，57.70，0;36.3，32.4，
38.4%和20.5，28.9，27.2%。
7免疫组化法检测顺铂引起水貂肠道嗜铬细胞(EC)5一HT3释放情况，说明外周
5一H几受体刺激腹部迷走神经传入纤维是顺铂引起呕吐的主要诱发因素。
结论:中药半夏具有止呕，抗肿瘤等多方面作用，深入研究半夏止呕，抗肿
瘤的机理，寻找有效化学成分，则有望开发出具有双重作用的抗呕吐新药，不仅
可造福于广大肿瘤患者，还可有效地利用我国的中药资源优势，进一步推动中医
药现代化的发展。
Chemotherapy and radiotherapy are associated with emesis as a common adverse reaction in the treatment of malignant tumor, the rate of emesis induced by cytotoxic drugs was very high. At present ,the commonly used antiemetic drugs are 5-HT3 receptor antagonist(such as ondansetron) and dopamine antigonist(such as metoclopramide), these drugs have have many side effects. In order to carry on the Chinese traditional medicine , having the aid of the new vomiting model in Minks, we study the actions of pinella tuber. The follows are the results:
1 Ethanol extraction and water-decoction of pinellia tuber (processed with ginger inhibited the emesis induced by cisplatin (7.5mg-kg-1,ip),the number of emesis are 54.5; 63.5; 8.0 and 10.0 (p<0.01).
2 Ethanol extraction of pinella tuber (processed with ginger) inhibited the emesis induced by apomorphine(1.6mg-kg-1,sc), the latency of vomit is prolonded, the number of retching and emesis are 10.3 and 2.3(p<0.05).
3 Raw pinella can induce emesis in minks, the number of retching and emesis are 78.3 and 13.3.
4 In the clinical experiment of Chemotherapy of tumor, The total effective rate was 91.4% in the pinellia tuber combination with ondansetron group and was 80.8% in contrast group(P<0.01).
5 In the clinical experiment of radiotherapy of tumor, The total effective rate was 78.6% in the pinellia tuber and was 76% in mono-radiotherapy group(p>0.05).
6 Inhibitory of pinellia tuber(10, 5, lg-ml-1)against implanted S180,H22 and EAC tumors in mice were 57.5, 32.9, 26%; 24.7, 30.9, 35.1% and 12.8, 20.5, 30.1% respectly compared with that in control groups .Inhibitory of pinellia processed with ginger (10, 5, 1g-ml-1) against implanted S180,H22 and EAC tumors in mice were 63.1, 47.4, 57.7%; 36.3, 32.4, 38.4% and 20.5, 28.9, 27.2%.
7 In cisplatin group,the assay of distribution of 5-HT3 was performed by immunohitologic method,The result showed that 5-HT3 receptors stimulate abdominal vagal afferent neuros which may be an important mechanism involved in vomiting.
The results suggested that pinellia tuber have many actions such as antiemetic and anti-neoplasia, studying the active chemical constituents and its mechanisms in pinellia tuber may be great value in screening new antiemetic and anti-neoplasia drugs.
引文
1. Miller AD. Modulation of vomiting by the medullary midline. Brain Research, 1996, 737:51～58
2. Andrew PL. Physiology of nausea and vomiting. Br J Anaesth, 1992,69(7 Suppl 1):2
3. Rhodes VA, Nausea, vomiting, and retching. North Clin North Am,1990,25:885
4. Scarantino CW, Ornitz RD, Hoffman LG, et al. Radiation-induced emesis: effects of ondansetron.Semin Oncology, 1992, 19:38
5. Hesketh PJ.Treatment of chemotherapy-induced emesis in the 1990s: impact of the5-HT_3 receptor antagonists. Support Care Cancer,1994,2:286-292
6. Joss RA. The symptomatic control of cytostatic drug-induced emesis: a recent history and review. Euro J Cancer, 1990,26(supple):2～6
7. Rabin BM,Hunt WA,Wilson ME.Emesis in ferrets following exposure to different types of radiation:dose-response study.Aviat Space EnvioMED, 1992,63:702-705
8. Craig JB,Powell BL.The management of nausea and vomiting in clinical oncology.Am J Med Sci, 1987,293:34-44
9. Boris on HL, Wang SC. Physiology and pharmacology of vomiting. Pharmcol Rev, 1953, 5:193-230
10. Andrews PL, Hawthorn J. The neurophysiology of vomiting. Baillieres Clin Gastroenterol, 1988, 2:141
11. Wang SC. Emetic and antiemetic drugs. In: Root WS,Hofman FG, eds. Physiological pharmacology: a comprehensive treatise. Vol Ⅱ. New York: Academic Press, 1965: 255～328
12. Bradley PB, Engel G, Feniuk W, et al. Proposals for the classification and nomenclature of functional receptors for 5-hydroxytryptamine. Neuropharmacology, 1986, 25:563～576
13. Tyers MB. 5-HT_3 receptors. Ann N Y Acad Sci, 1990, 600:194～202
14. Fozard JR. Neuronal 5-HT receptors in the periphery. Neuropharmacology, 1984, 23: 1473～1486
15. Kilpatrick GJ, Jones BJ, Tyers MB. Binding of the 5-HT_3 ligand, [~3H]GR65630, to rat area postrema, vagus nerve and the brains of several species. Eur J Pharmacol, 1989, 159:157～164
16. Fratt GD, Bowery NG. The 5-HT_3 receptor ligand, [~3H]-BRL43694, binds to presynaptic sites in the nucleus tractus solitarius of the rat. Br J Pharmacol, 1989, 97: Suppl: 414
17．于皆平，沈志祥，罗和生主编．实用消化病学．北京．科学出版社．1999．210
18. Gunning S J, Hagan RM, Tyers MB. Cisplatin induces biochemical and histological changes in the small intestine of the ferret. Br J Pharmacol, 1987, 90:135
19. Endo T, Minami M, Monma Y. Emesis-related biochemical and histopathological changes induced by cisplatin in the ferret. J Toxicol Sci, 1990, 15:235～244
20．王枫，徐宇杰，连建伟．小半夏汤对抗顺铂所致呕吐的实验研究．浙江中医学院学报，2001，25(6)：45
21. Cubeddu LX, Hoffman IS, Fuenmayor NT. Efficacy of ondansetron(GR 38032F) and the role of serotonin in cisplatin-induced nausea and Vomiting. N Engl J Med, 1990, 322:810～816
22．岳旺，张芳，王蕾，等．一种新型呕吐动物模型．药学学报，2003，3(1)：8-10
23. Sakata Y,Suzuki H,Satoh T,et al.Clinical evaluation of sulpiride against nausea and vomiting during cancer chemotherapy compared with domperidone-envelope method.Gan ToKagaku Ryoho, 1986,13:2415-2418
24．王金山，贾永艳．试述半夏的毒性与临床用药形式的关系．河南中医药刊，2001，16(6)：13-14
25．沈映君主编．中药药理学．北京．人民卫生出版社 2002．748
26．李仪奎．中药药理学，第1版．北京：中国中医药科技，1992，69-72
27．钟正贤，周桂芬，陈学芬，等．水半夏提取物的药理研究．中药材，2001，24(10)：735-73840
28．刘继林，钟荞．水半夏与半夏部分药理作用的对比研究．成都中医学院学报，1989，12(2)：41-44
29．张文虎，沈志君．半夏与水半夏的性状及临床功效比较之我见．南京医药大学学报，1995，11(4)：32-33
30．桂常青，黄志力，伍必英，等．鹞落坪半夏的药理研究．中药药理与临床，1998，14(4)：27-28
31．颜新．颜德馨教授用毒性药物的经验举隅．辽宁中医杂志1998．(2)：53-54
32．吴皓，李伟，韩洪滔，等．半夏刺激性成分的研究．中国中药杂志，1999，24(12)：527
33．唐自明．半夏经炮炙后化学成分变化的研究．云南中医学院学报．1998，第21卷增刊44-45
34．高昌琨，吴琼，张陆军．半夏及炮制品对动物粘膜刺激性比较．安徽中医学院学报 2001；20(6)：49
35．中医研究院中药研究所，中草药，1985，16(4)：21
36．王浴生主编，中药药理与应用，人民卫生出版社，1983；383
37．吴皓，束建清，蔡宝昌等．半夏姜制对β—谷甾醇和总生物碱含量的影响，中国中
药杂志，1995，20(11)：662-664
38．王锐，倪京满，马蓉．中药半夏挥发油成分的研究．中国药学杂志，1995，30(8)：457-459
39．翟福尘，段森林．大剂量阿托品抢救急性生半夏中毒1例，中国中西医结合杂志，1997，17(11)：697
40．邵月如，夏俐俐．生半夏中毒及其解救．时珍国医药，2000，11(8)：754
41．吴皓，蔡宝昌，荣根新，等．半夏姜制对动物胃肠道功能的影响，中国中药杂志，1994；19(9)：535-537
42．高昌琨，吴琼，张陆军．半夏及炮制品对动物黏膜刺激性比较．安徽中医院学报，2001，20(6)：49-50
43．刘毅，李晓军．生半夏临床应用探讨．时诊国医药，2000，11(6)；42～43
44．齐玲玲．临床解惑谈半夏．上海中医药杂志，1999(7)：26-27
45．汤玉妹．半夏炮制前后的药效比较．中成药，1994，16(9)：21-22
46．高歌．生半夏及炮制品的薄层分析．湖北中医杂志，2000，22(12)：44
47．杨守业，叶文华，吴子伦，等．半夏炮制前后对小白鼠急性、亚急性和蓄积性毒性的研究．中成药，1988，(7)：18-19
48．叶定江．中药炮制学．上海：上海科学技术出版社，1996．186
49．刘青云．中药药理学．北京：人民卫生出版社，1997．170
50．吴皓，舒武琴，邱鲁婴，等．生姜解半夏毒的实验研究．中药材，1998，21(3)：137-140
51．赵典刚，郝桂兰，王振海，等．半夏熟法炮制品与药典法炮制品药理作用比较的实验研究．中国中医药科技，2001，8(6)：366-368
52．吴皓，吴利平，邱鲁婴，等．药典法姜半夏与正交法姜半夏药理作用的比较，中成药，1998，20(4)：16-18
53．奥井田佳．半夏对大鼠迷走神经胃支传出活动的激活作用．和汉医学杂志，1994，11(2)：86-89
54．通口正视，半夏的栽培研究(1)：炮制方法的探讨．国外医学．中医中药分册，1995，17(3)：36
55．张科卫，吴皓，沈绣红．半夏中总游离有机酸的作用研究．南京中医药大学学报(自然科学版)，2001，17(3)：159-161
56．薛建海，肖统海，王钦茂．颖半夏的药理作用．时珍国药杂志，1991，6(9)：153-154
57．江苏新医学院主编．中药大辞典，上海科学技术出版社，1986年5月第一版：778
58．凌一揆，罗光宁，李玉纯，等．“十八反”药物相互作用的研究—生川乌反半夏的
初步研究．上海中医杂志，1987，(8)：47-48
59．沈雅琴，张明发，朱自平，等．半夏的镇痛、抗溃疡和抗血栓形成作用．中国生化药物杂志，1998，19(3)：141-143
60．沈雅琴，张明发，朱自平等．半夏的抗腹泻和抗炎作用．中药药理与临床，1998，4(2)：2
61．刘守义，尤春来，王义明，等．半夏抗溃疡作用的实验研究．中药药理与临床，1993，9(3)：27—29
62．杨今祥．抗癌中草药制剂．北京：人民卫生出版社，1991．88
63．陆跃鸣，吴皓，王耿．半夏各炮制品总生物碱对慢性髓性白血病细胞(K562)的生长抑制作用，南京中医药大学学报，1995，11(2)：84-85
64．吴皓，陈龙，陆跃鸣，等．半夏及其姜制抗肿瘤细胞生长作用的比较．中成药，1996．18(5)：20-21
65．李超荆．掌叶半夏抗子宫颈癌成分的研究：Ⅱβ—谷甾醇分离、鉴定及疗效观察．上海第一医学院学报，1981，8(6)：421
66．孙光星，丁声颂，钱瑶君．掌叶半夏总蛋白的提取、化学分析和对小鼠S-180瘤株的抑制作用．上海医科大学学报，1992，19(1)：17-20
67．阴健，郭力功主编．中药现代研究与临床应用．北京：学苑出版社．1995．265
68．大原直子．半夏中免疫系统激活多糖的分离和性状．国外医学中医中药分册，1993，15(3)：56
69．友田正司．半夏的免疫系统激活酸性多糖的分离及性状．国外医学中医中药分册，1995，17(4)：45
70．权田娘子．半夏中具有免疫系统激活性的多糖的分离及性状．国外医学中医中药分册，1995，17(4)：44
71．王小红，江洪，夏明珠等。姜半夏致突变性实验研究．江苏中医药，2002，23(8)：42-43
72．熊素芳，杨益寿，李鸣．两种不同炮制半夏诱发小白鼠骨髓细胞染色体畸变的研究，湖北医科大学学报，1993，14(3)：225-227
73．杨勤建，涂晋文．892号药液血清诱导人肝癌细胞凋亡的初步研究．中西医结合肝病杂志，1998，8(3)：159-160
74．杨勤建，雷良蔚，鲁松清．892号药液与环磷酰胺联用对7739近交系小鼠肺腺癌抑制作用的研究．中国中医药科技，1995，2(5)22-23
2. Andrew PL. Physiology of nausea and vomiting. Br J Anaesth, 1992,69(7 Suppl 1):2
3. Rhodes VA, Nausea, vomiting, and retching. North Clin North Am,1990,25:885
4. Scarantino CW, Ornitz RD, Hoffman LG, et al. Radiation-induced emesis: effects of ondansetron.Semin Oncology, 1992, 19:38
5. Hesketh PJ.Treatment of chemotherapy-induced emesis in the 1990s: impact of the5-HT_3 receptor antagonists. Support Care Cancer,1994,2:286-292
6. Joss RA. The symptomatic control of cytostatic drug-induced emesis: a recent history and review. Euro J Cancer, 1990,26(supple):2～6
7. Rabin BM,Hunt WA,Wilson ME.Emesis in ferrets following exposure to different types of radiation:dose-response study.Aviat Space EnvioMED, 1992,63:702-705
8. Craig JB,Powell BL.The management of nausea and vomiting in clinical oncology.Am J Med Sci, 1987,293:34-44
9. Boris on HL, Wang SC. Physiology and pharmacology of vomiting. Pharmcol Rev, 1953, 5:193-230
10. Andrews PL, Hawthorn J. The neurophysiology of vomiting. Baillieres Clin Gastroenterol, 1988, 2:141
11. Wang SC. Emetic and antiemetic drugs. In: Root WS,Hofman FG, eds. Physiological pharmacology: a comprehensive treatise. Vol Ⅱ. New York: Academic Press, 1965: 255～328
12. Bradley PB, Engel G, Feniuk W, et al. Proposals for the classification and nomenclature of functional receptors for 5-hydroxytryptamine. Neuropharmacology, 1986, 25:563～576
13. Tyers MB. 5-HT_3 receptors. Ann N Y Acad Sci, 1990, 600:194～202
14. Fozard JR. Neuronal 5-HT receptors in the periphery. Neuropharmacology, 1984, 23: 1473～1486
15. Kilpatrick GJ, Jones BJ, Tyers MB. Binding of the 5-HT_3 ligand, [~3H]GR65630, to rat area postrema, vagus nerve and the brains of several species. Eur J Pharmacol, 1989, 159:157～164
16. Fratt GD, Bowery NG. The 5-HT_3 receptor ligand, [~3H]-BRL43694, binds to presynaptic sites in the nucleus tractus solitarius of the rat. Br J Pharmacol, 1989, 97: Suppl: 414
17．于皆平，沈志祥，罗和生主编．实用消化病学．北京．科学出版社．1999．210
18. Gunning S J, Hagan RM, Tyers MB. Cisplatin induces biochemical and histological changes in the small intestine of the ferret. Br J Pharmacol, 1987, 90:135
19. Endo T, Minami M, Monma Y. Emesis-related biochemical and histopathological changes induced by cisplatin in the ferret. J Toxicol Sci, 1990, 15:235～244
20．王枫，徐宇杰，连建伟．小半夏汤对抗顺铂所致呕吐的实验研究．浙江中医学院学报，2001，25(6)：45
21. Cubeddu LX, Hoffman IS, Fuenmayor NT. Efficacy of ondansetron(GR 38032F) and the role of serotonin in cisplatin-induced nausea and Vomiting. N Engl J Med, 1990, 322:810～816
22．岳旺，张芳，王蕾，等．一种新型呕吐动物模型．药学学报，2003，3(1)：8-10
23. Sakata Y,Suzuki H,Satoh T,et al.Clinical evaluation of sulpiride against nausea and vomiting during cancer chemotherapy compared with domperidone-envelope method.Gan ToKagaku Ryoho, 1986,13:2415-2418
24．王金山，贾永艳．试述半夏的毒性与临床用药形式的关系．河南中医药刊，2001，16(6)：13-14
25．沈映君主编．中药药理学．北京．人民卫生出版社 2002．748
26．李仪奎．中药药理学，第1版．北京：中国中医药科技，1992，69-72
27．钟正贤，周桂芬，陈学芬，等．水半夏提取物的药理研究．中药材，2001，24(10)：735-73840
28．刘继林，钟荞．水半夏与半夏部分药理作用的对比研究．成都中医学院学报，1989，12(2)：41-44
29．张文虎，沈志君．半夏与水半夏的性状及临床功效比较之我见．南京医药大学学报，1995，11(4)：32-33
30．桂常青，黄志力，伍必英，等．鹞落坪半夏的药理研究．中药药理与临床，1998，14(4)：27-28
31．颜新．颜德馨教授用毒性药物的经验举隅．辽宁中医杂志1998．(2)：53-54
32．吴皓，李伟，韩洪滔，等．半夏刺激性成分的研究．中国中药杂志，1999，24(12)：527
33．唐自明．半夏经炮炙后化学成分变化的研究．云南中医学院学报．1998，第21卷增刊44-45
34．高昌琨，吴琼，张陆军．半夏及炮制品对动物粘膜刺激性比较．安徽中医学院学报 2001；20(6)：49
35．中医研究院中药研究所，中草药，1985，16(4)：21
36．王浴生主编，中药药理与应用，人民卫生出版社，1983；383
37．吴皓，束建清，蔡宝昌等．半夏姜制对β—谷甾醇和总生物碱含量的影响，中国中
药杂志，1995，20(11)：662-664
38．王锐，倪京满，马蓉．中药半夏挥发油成分的研究．中国药学杂志，1995，30(8)：457-459
39．翟福尘，段森林．大剂量阿托品抢救急性生半夏中毒1例，中国中西医结合杂志，1997，17(11)：697
40．邵月如，夏俐俐．生半夏中毒及其解救．时珍国医药，2000，11(8)：754
41．吴皓，蔡宝昌，荣根新，等．半夏姜制对动物胃肠道功能的影响，中国中药杂志，1994；19(9)：535-537
42．高昌琨，吴琼，张陆军．半夏及炮制品对动物黏膜刺激性比较．安徽中医院学报，2001，20(6)：49-50
43．刘毅，李晓军．生半夏临床应用探讨．时诊国医药，2000，11(6)；42～43
44．齐玲玲．临床解惑谈半夏．上海中医药杂志，1999(7)：26-27
45．汤玉妹．半夏炮制前后的药效比较．中成药，1994，16(9)：21-22
46．高歌．生半夏及炮制品的薄层分析．湖北中医杂志，2000，22(12)：44
47．杨守业，叶文华，吴子伦，等．半夏炮制前后对小白鼠急性、亚急性和蓄积性毒性的研究．中成药，1988，(7)：18-19
48．叶定江．中药炮制学．上海：上海科学技术出版社，1996．186
49．刘青云．中药药理学．北京：人民卫生出版社，1997．170
50．吴皓，舒武琴，邱鲁婴，等．生姜解半夏毒的实验研究．中药材，1998，21(3)：137-140
51．赵典刚，郝桂兰，王振海，等．半夏熟法炮制品与药典法炮制品药理作用比较的实验研究．中国中医药科技，2001，8(6)：366-368
52．吴皓，吴利平，邱鲁婴，等．药典法姜半夏与正交法姜半夏药理作用的比较，中成药，1998，20(4)：16-18
53．奥井田佳．半夏对大鼠迷走神经胃支传出活动的激活作用．和汉医学杂志，1994，11(2)：86-89
54．通口正视，半夏的栽培研究(1)：炮制方法的探讨．国外医学．中医中药分册，1995，17(3)：36
55．张科卫，吴皓，沈绣红．半夏中总游离有机酸的作用研究．南京中医药大学学报(自然科学版)，2001，17(3)：159-161
56．薛建海，肖统海，王钦茂．颖半夏的药理作用．时珍国药杂志，1991，6(9)：153-154
57．江苏新医学院主编．中药大辞典，上海科学技术出版社，1986年5月第一版：778
58．凌一揆，罗光宁，李玉纯，等．“十八反”药物相互作用的研究—生川乌反半夏的
初步研究．上海中医杂志，1987，(8)：47-48
59．沈雅琴，张明发，朱自平，等．半夏的镇痛、抗溃疡和抗血栓形成作用．中国生化药物杂志，1998，19(3)：141-143
60．沈雅琴，张明发，朱自平等．半夏的抗腹泻和抗炎作用．中药药理与临床，1998，4(2)：2
61．刘守义，尤春来，王义明，等．半夏抗溃疡作用的实验研究．中药药理与临床，1993，9(3)：27—29
62．杨今祥．抗癌中草药制剂．北京：人民卫生出版社，1991．88
63．陆跃鸣，吴皓，王耿．半夏各炮制品总生物碱对慢性髓性白血病细胞(K562)的生长抑制作用，南京中医药大学学报，1995，11(2)：84-85
64．吴皓，陈龙，陆跃鸣，等．半夏及其姜制抗肿瘤细胞生长作用的比较．中成药，1996．18(5)：20-21
65．李超荆．掌叶半夏抗子宫颈癌成分的研究：Ⅱβ—谷甾醇分离、鉴定及疗效观察．上海第一医学院学报，1981，8(6)：421
66．孙光星，丁声颂，钱瑶君．掌叶半夏总蛋白的提取、化学分析和对小鼠S-180瘤株的抑制作用．上海医科大学学报，1992，19(1)：17-20
67．阴健，郭力功主编．中药现代研究与临床应用．北京：学苑出版社．1995．265
68．大原直子．半夏中免疫系统激活多糖的分离和性状．国外医学中医中药分册，1993，15(3)：56
69．友田正司．半夏的免疫系统激活酸性多糖的分离及性状．国外医学中医中药分册，1995，17(4)：45
70．权田娘子．半夏中具有免疫系统激活性的多糖的分离及性状．国外医学中医中药分册，1995，17(4)：44
71．王小红，江洪，夏明珠等。姜半夏致突变性实验研究．江苏中医药，2002，23(8)：42-43
72．熊素芳，杨益寿，李鸣．两种不同炮制半夏诱发小白鼠骨髓细胞染色体畸变的研究，湖北医科大学学报，1993，14(3)：225-227
73．杨勤建，涂晋文．892号药液血清诱导人肝癌细胞凋亡的初步研究．中西医结合肝病杂志，1998，8(3)：159-160
74．杨勤建，雷良蔚，鲁松清．892号药液与环磷酰胺联用对7739近交系小鼠肺腺癌抑制作用的研究．中国中医药科技，1995，2(5)22-23