肝炎灵浸膏保肝药效学研究
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摘要
肝炎灵浸膏(GYL)为一中药复方制剂，其主要成分为：黄芪，甘草，柴胡，山茱萸，佛手，当归，五味子，垂盆草，枳实，白花舌蛇草，白芍，半枝莲等十二味中药组成，系临床经验方，据文献报道其各单味中药均有保护肝脏的作用。本文对该复方的药效学作用进行了研究，对其作用机理进行了初步探讨。
实验结果表明，肝炎灵浸膏对四氯化碳(CCl_4)，D-半乳糖胺(D-Gal)，刀豆蛋白(ConA)，硫代乙酰胺(TAA)致小鼠急性肝损伤有保护作用，可明显降低上述各种化学物质造成的小鼠急性肝损伤血清ALT，AST升高，量效关系明显，GYL抗急性实验性肝损伤，保护肝脏的作用。在慢性肝损伤实验中，GYL可明显降低复合因素致肝硬化大鼠血清LN，PⅢP，HA的升高及肝组织匀浆HYP含量的升高，在病理切片中可明显看到GYL各剂量组与模型组比较肝脏病理明显改善，肝细胞坏死，脂肪变形，肝纤维化程度均有改善，显示了其抗肝硬化的作用。退黄利胆实验中，GYL效果不明显。免疫实验中，GYL可以明显提高氢化可的松致免疫低下小鼠巨嗜细胞吞噬功能，提高碳粒廓清指数，明显提高环磷酰胺致免疫力低下小鼠抗体生成能力，提高溶血素值。在ConA诱导小鼠脾淋巴细胞增殖试验中GYL显示了其双向调节细胞免疫力的功效，即低浓度促进高浓度抑制，在正常小鼠脾淋巴细胞增殖实验中，GYL可剂量依赖性促进小鼠脾淋巴细胞增殖能力。在其机理探讨中，GYL可显著降低CCl_4致小鼠急性肝损伤中肝匀浆MDA含量的升高，显著降低肝硬化大鼠血清MDA，NO含量的升高，升高肝硬化大鼠血清SOD水平，可以抑制肝纤维化早期过程中甘油三酯，总胆固醇的升高并升高晚期肝硬化大鼠血清总胆固醇含量，显示了其调节脂类代谢的作用；GYL还可以降低肝硬化大鼠血清AKP，γ-GT含量，升高肝硬化大鼠血清CHE含量及提高A／G比，显示了其改善肝功能的作用。
综上，GYL有保护肝脏的作用，此作用可能与其抗脂质过氧化，调节免疫，调节脂类代谢，改善肝功能等作用有关。
GANYANLING(GYL) extracts is a compound Traditional Chinese Medicine including radix astrgadli, radix glycyrrhizae, radix bupleurum, fructus corni, fructus citri sarcodactylis, radix angelicae sinensis, fructus salvaiae miltiorrhizae, schisandrae chnensis, herba sedi, fructus aurantum, hedyotidis herba ,barbed skullcap herb. According to the literature the single medicine can protect liver from damage. The effects of the compound has little reports so we study the GYL's main pharmacodynamics action and its' mechanism .From the results, GYL could prevent liver from acute damage induced by CCl_4, D-Gal, ConA and TAA. It decreased the serum ALT, AST activities in acute hepatic mice and displayd the effects in dose-dependent manner. In chronic hepatic injured experiments, GYL also obviously lowered hepatic cirrhosis rat the serum LN, HA, PⅢP contents and the liver homogenate HYP contents. From the pathologic section, compared with model group, all groups of GYL improved the rat hepatic phathology. Rats hepatic cell necrosis, lipid degeneration, liver fibrosis were all abated. In receding jaudice and normalizing gallbladder experiments, GYL had no obvious effect. In immunology experiments, GYL enhanced phagocyte function and accelarated carbon clearance in immunodepression mice induced by Hydrocortisone(HY). At the same time GYL stimulated antibody forming and increased hymolytic OD in hypoimmunity mice induced by Cyclophosphamide(CTX). In lymphocyte proliferation experiments of ConA stimulated mice, GYL regulated cell immunity according to its concentration . GYL promoted proliferation in lower dose and restrained the proliferation in higher dose. In normal mice lymphocyte proliferation experiments GYL stimulated lymphocyte proliferation in a increasing dose manner. The mechanism showed that it lowered liver homogenate MDA contents in acute liver damage experiment.
It also lowered serum MDA, NO contents and raise serum SOD level in hepatic cirrhosis rats. It showed that GYL had the effects of antilipid-peroxidation. GYL also inhabited serum TC and TG in liver fibrosis rats and raised serum TC contents in hepatic cirrhosis rats. It showed that GYL could regulate lipid metabolism. At the same time, GYL could reduce serum AKP,γ-GT contents and raise the contents of CHE and A/G ratio in hepatic cirrhosis rats. The results showed that GYL could improve hepatic function.
Above all, GYL can protect liver. It' s mechanism maybe related to it' s antilipid-oxidation, regulation of immunity and lipid metabolism, and improvement of liver function.
实验结果表明，肝炎灵浸膏对四氯化碳(CCl_4)，D-半乳糖胺(D-Gal)，刀豆蛋白(ConA)，硫代乙酰胺(TAA)致小鼠急性肝损伤有保护作用，可明显降低上述各种化学物质造成的小鼠急性肝损伤血清ALT，AST升高，量效关系明显，GYL抗急性实验性肝损伤，保护肝脏的作用。在慢性肝损伤实验中，GYL可明显降低复合因素致肝硬化大鼠血清LN，PⅢP，HA的升高及肝组织匀浆HYP含量的升高，在病理切片中可明显看到GYL各剂量组与模型组比较肝脏病理明显改善，肝细胞坏死，脂肪变形，肝纤维化程度均有改善，显示了其抗肝硬化的作用。退黄利胆实验中，GYL效果不明显。免疫实验中，GYL可以明显提高氢化可的松致免疫低下小鼠巨嗜细胞吞噬功能，提高碳粒廓清指数，明显提高环磷酰胺致免疫力低下小鼠抗体生成能力，提高溶血素值。在ConA诱导小鼠脾淋巴细胞增殖试验中GYL显示了其双向调节细胞免疫力的功效，即低浓度促进高浓度抑制，在正常小鼠脾淋巴细胞增殖实验中，GYL可剂量依赖性促进小鼠脾淋巴细胞增殖能力。在其机理探讨中，GYL可显著降低CCl_4致小鼠急性肝损伤中肝匀浆MDA含量的升高，显著降低肝硬化大鼠血清MDA，NO含量的升高，升高肝硬化大鼠血清SOD水平，可以抑制肝纤维化早期过程中甘油三酯，总胆固醇的升高并升高晚期肝硬化大鼠血清总胆固醇含量，显示了其调节脂类代谢的作用；GYL还可以降低肝硬化大鼠血清AKP，γ-GT含量，升高肝硬化大鼠血清CHE含量及提高A／G比，显示了其改善肝功能的作用。
综上，GYL有保护肝脏的作用，此作用可能与其抗脂质过氧化，调节免疫，调节脂类代谢，改善肝功能等作用有关。
GANYANLING(GYL) extracts is a compound Traditional Chinese Medicine including radix astrgadli, radix glycyrrhizae, radix bupleurum, fructus corni, fructus citri sarcodactylis, radix angelicae sinensis, fructus salvaiae miltiorrhizae, schisandrae chnensis, herba sedi, fructus aurantum, hedyotidis herba ,barbed skullcap herb. According to the literature the single medicine can protect liver from damage. The effects of the compound has little reports so we study the GYL's main pharmacodynamics action and its' mechanism .From the results, GYL could prevent liver from acute damage induced by CCl_4, D-Gal, ConA and TAA. It decreased the serum ALT, AST activities in acute hepatic mice and displayd the effects in dose-dependent manner. In chronic hepatic injured experiments, GYL also obviously lowered hepatic cirrhosis rat the serum LN, HA, PⅢP contents and the liver homogenate HYP contents. From the pathologic section, compared with model group, all groups of GYL improved the rat hepatic phathology. Rats hepatic cell necrosis, lipid degeneration, liver fibrosis were all abated. In receding jaudice and normalizing gallbladder experiments, GYL had no obvious effect. In immunology experiments, GYL enhanced phagocyte function and accelarated carbon clearance in immunodepression mice induced by Hydrocortisone(HY). At the same time GYL stimulated antibody forming and increased hymolytic OD in hypoimmunity mice induced by Cyclophosphamide(CTX). In lymphocyte proliferation experiments of ConA stimulated mice, GYL regulated cell immunity according to its concentration . GYL promoted proliferation in lower dose and restrained the proliferation in higher dose. In normal mice lymphocyte proliferation experiments GYL stimulated lymphocyte proliferation in a increasing dose manner. The mechanism showed that it lowered liver homogenate MDA contents in acute liver damage experiment.
It also lowered serum MDA, NO contents and raise serum SOD level in hepatic cirrhosis rats. It showed that GYL had the effects of antilipid-peroxidation. GYL also inhabited serum TC and TG in liver fibrosis rats and raised serum TC contents in hepatic cirrhosis rats. It showed that GYL could regulate lipid metabolism. At the same time, GYL could reduce serum AKP,γ-GT contents and raise the contents of CHE and A/G ratio in hepatic cirrhosis rats. The results showed that GYL could improve hepatic function.
Above all, GYL can protect liver. It' s mechanism maybe related to it' s antilipid-oxidation, regulation of immunity and lipid metabolism, and improvement of liver function.
引文
1 王贵强 斯崇文 慢性乙肝治疗现状及展望2002 中国医学论坛报
2 陈灏珠 内科学(第三版) 人民卫生出版社 394-396
3 武忠弼 病理学 (第四版)人民卫生出版社296
4 新型抗乙肝病毒药物 国际医药卫生导报 2003(05A)125
5 朱鸿铭 朱传伟 中医治疗乙肝病毒携带者10法 中医杂志2002，43(5)．-390-390
6 李兆欣 王立春 治疗肝病规律浅谈 中华医学写作杂志 2002，9(1)．-47-48
7 陈香宇 马军 肝纤维化的中医中药治疗 胃肠病学和肝病杂志 2002，11(3)．-203-206
8 常占杰 张林 肝纤维化中西医研究及治疗 现代中医药(陕西) 2002(4)．-4-8
9 武谦虎 常用治疗肝病中药 中国医药出版社
10 辩证分型治乙肝 中华肝病网 2003．09．09
11 徐叔云等 药理实验方法学(第三版)，北京人民卫生出版社，2002，1346
12 张修礼 曲建慧 小鼠CoM性肝损伤模型 世界华人杂志 2001；9(5)，571-574
13 Osada J, Ayladas H, Miro-dbradors M J, et al. Lyso-phosphatidy tepholine is implicated in theoacetamide induced live necrosis. Biochem Biophys Res Commun,1988,154(2)：803-806 14徐叔云等药理实验方法学(第三版)，北京人民卫生出版社，2002，1349
15 engxiu Li, Jun Luo The collagenolytic effects of the traditional Chinese medicine preparation, Han-Dan-Gan-Le, contribute to reversal of chemical-induced liver fibrosis in rats , Life Sciences, 2003;72(14-21),1563-1571
16 凤凤，吕品 肝纤维化的无创性诊断 世界华人杂志 2003：11(12)，1981-1984
17 陈奇 中药药理研究方法学，北京人民卫生出版社，1996，850
18 高博 潘建新 苦黄口服制剂对大鼠胆汁分泌的影响 中草药2000，31(3)．-200-202
19 陈奇 中药药理研究方法学，北京人民卫生出版社，1996，757
20 马灵 免疫失衡动物模型复制初探 中国食品卫生杂志 2001：13(6)11-13
21 李仪奎 中药药李实验方法学 上海科学技术出版社 1991．159．757
22 徐叔云等 药理实验方法学(第三版)，北京人民卫生出版社，2002，1420
23 Jie Liu, Yaping Liu and Curtis D. Klaassen The effect of Chinese hepatoprotective medicines on experimental liver injury in mice Journal of Ethnopharmacology, 1994;42(3),183-191
24 厉英超 杨丽君 血清肝纤维化水平与大鼠肝脏组织学的关系陕西医学杂志2002，31(2)．-114-115
25 任振学 傅宏义 消黄灵注射液退黄降酶实验研究军医进修学院学报2001，22(3)．-214-216
26 赵丽娟，李红 黄芪注射液对D—半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用吉林大学学报(医学版)2003；29(3)280—282
27 len R. Go γ don Mitochondria Functions in an Ethanol-induced Fatty Liver The Journal of Biological Chemistry 1973; 248 (23), 8271-8280
28 ARIA POGGI and N.R. DI LUZIO The role of liver snf adipose tissue in the pathogenesis of the ethanol-induced fatty liver Journal of Lipid Research 1964; 5: 437-440,
29 陈奇 中药药理研究方法学，北京人民卫生出版社，1996，724
30 徐章 杜亚平 血清纤维化指标与慢性肝病的关系 临床消化病杂志 2003，15(2)．-62-64
31 刘莜红 五味子的药理 河北中医药学报 1999；14(2)；35-37
32 姜忠晶 苗桂玲 浅论五味子对肝脏的作用 黑龙江中医药 1999(4)．-59-59
33 姚嘉盛 黄芪药理研究进展 海峡药学 2002，14(4)．-7-9
34 杨觉民 钱义顺 五味子联合黄旗饮片治疗慢性乙型肝炎 江苏中医药2003；34(5)18-20
35 张伟平 尹秀丽 白花蛇舌草的研究概况 哈尔滨医药 20001 20(2)；71-72
36 肖典军 白花蛇舌草为主治疗乙型肝炎病毒性肝炎 湖北中医杂志 2002：24(5)29
37 吴琼 白花蛇舌草的临床应用概况 中药材 2000；23(10)654-657
38 王良峻，杜新加 五味子在肝病中的应用 中西医结合肝病杂志 1997：7(3)：185-188
39 叶健 杨锡坤 复方半枝莲体外抗癌及其作用机理的实验研究 江苏医药 1999；25(8)：604-605
40 姜建萍 白芍的现代药理研究及临床应概况 中医药信息 2000；3；6-8
41 彭伟文 吴惠妃 半枝莲的药理及临床应用研究概况 时珍国医国药 2003；14(7)：428-429
42 赵世萍 付贵香 山茱萸化学成分和药理作用的研究进展 中草药 1997；28(3)：187-188
43 许秀举 李美仙 吴玲 甘草纤素对实验动物化学性肝损伤保护功能研究 食品科学 2003，24(8)．-140-141
44 贾国惠 贾世山 甘草中黄铜的药理作用研究进展 中国药学杂志 1998；33(9)，513-516
45 吴菡子 熊南山 白芍的药理研究与临床应用 中国医院药学杂志 1998，18(4)．-172-173
46 金晓玲 徐丽珊 佛手醇提掖的药理作用研究 中国中药杂志 2002，27(8)，604-606
47 侯集瑞 孙晓波 当归芍药散药理与临床进展 中国医药信息杂志 2002，9(9)．-76-78
48 陈玉山 龚正礼 佛手多糖的研究进展 食品科技 2003(3)．-92-94
49 李玉梅 小柴胡汤在肝癌防止中的研究进展 中西医结合肝病杂志 1999，9(6)．-60-62
50 王胜克 王玲 柴胡及五灵丸对慢性肝损伤小属的影响 第四军医大学学报 2002，23(2)．-133-136
51 陈永壮 王茵 垂盆草护肝胶囊的开发与研究 食品科学 2002，23(9)．-123-126
52 赵晶 白云 自由基相关疾病研究进展 生物学教学 2003，28(4)．-6-8
53 邓育红 自由基与人体健康 化学教学 2003(6)．-26-27
54 邢卉春，谢文轩，王守义．一氧化氮在肝损伤中作用的 实验研究[J1，中华肝脏病杂志．7(1)：2，30
55 张英 王盛民 一氧化氮的免疫功能及中药的调节作用 陕西中医 2002，23(12)．-1120-1123
56 张鸿炼 吴文蔚 白芍总甙的药理作用与临床应用中国医院药学杂志1995，15(8)．-371-372
57 黄兆胜 危建安 当归补血药药理作用研究进展 中药药理与临床 2001，17(1)．-F003-F003
58 高晓昕 郭亮 吉中强 纪文岩 枳实对血与模型大鼠血栓状态影响 山东中医杂志 2003，22(6)．-360-362
59 en Zhu and P. C. W. Fung The roles played by crucial free radicals like lipid free radicals, nitric oxide, and enzymes NOS and NADPH in CCl_4-induced acute liver injury of mice Free Radical Biology and Medicine, 2000,29(9,)870-880
60 王浴铭 杨云 山茱萸临床应用于药理作用河南中医药学刊 1999，14(1)．-61-62
61 贾德贤 闫兴丽 山茱萸化学及药理研究进展 中国中医药信息杂志2002，9(7)．-83-85
62 ehmet Refik Mas , Bilgin Comert The effect of taurine treatment on oxidative stress in experimental liver fibrosis Hepatology Research, Volume 28, Issue 4, April 2004, Pages 207-215
63 Daniel Y. Hung, Ping Chang, Quantitative evaluation of altered hepatic spaces and membrane transport in fibrotic rat liver Hepatology, 2002,36(5),1180-1189
64 李万平 魏嵋 肝毒清颗粒对硫代乙酰胺实验性急性肝损伤的保护作用 中华实用医药杂志 2003，3(4)．-295-296
65 Porter WR. Thioacetamide induced hepatic necrosis pharmacokinetics of thioacetamide and thioacetamide-oxide in the rat. J pharmcol Exp Ther, 1979,208(3):386-391
2 陈灏珠 内科学(第三版) 人民卫生出版社 394-396
3 武忠弼 病理学 (第四版)人民卫生出版社296
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7 陈香宇 马军 肝纤维化的中医中药治疗 胃肠病学和肝病杂志 2002，11(3)．-203-206
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26 赵丽娟，李红 黄芪注射液对D—半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用吉林大学学报(医学版)2003；29(3)280—282
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33 姚嘉盛 黄芪药理研究进展 海峡药学 2002，14(4)．-7-9
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35 张伟平 尹秀丽 白花蛇舌草的研究概况 哈尔滨医药 20001 20(2)；71-72
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38 王良峻，杜新加 五味子在肝病中的应用 中西医结合肝病杂志 1997：7(3)：185-188
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42 赵世萍 付贵香 山茱萸化学成分和药理作用的研究进展 中草药 1997；28(3)：187-188
43 许秀举 李美仙 吴玲 甘草纤素对实验动物化学性肝损伤保护功能研究 食品科学 2003，24(8)．-140-141
44 贾国惠 贾世山 甘草中黄铜的药理作用研究进展 中国药学杂志 1998；33(9)，513-516
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46 金晓玲 徐丽珊 佛手醇提掖的药理作用研究 中国中药杂志 2002，27(8)，604-606
47 侯集瑞 孙晓波 当归芍药散药理与临床进展 中国医药信息杂志 2002，9(9)．-76-78
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49 李玉梅 小柴胡汤在肝癌防止中的研究进展 中西医结合肝病杂志 1999，9(6)．-60-62
50 王胜克 王玲 柴胡及五灵丸对慢性肝损伤小属的影响 第四军医大学学报 2002，23(2)．-133-136
51 陈永壮 王茵 垂盆草护肝胶囊的开发与研究 食品科学 2002，23(9)．-123-126
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56 张鸿炼 吴文蔚 白芍总甙的药理作用与临床应用中国医院药学杂志1995，15(8)．-371-372
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58 高晓昕 郭亮 吉中强 纪文岩 枳实对血与模型大鼠血栓状态影响 山东中医杂志 2003，22(6)．-360-362
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60 王浴铭 杨云 山茱萸临床应用于药理作用河南中医药学刊 1999，14(1)．-61-62
61 贾德贤 闫兴丽 山茱萸化学及药理研究进展 中国中医药信息杂志2002，9(7)．-83-85
62 ehmet Refik Mas , Bilgin Comert The effect of taurine treatment on oxidative stress in experimental liver fibrosis Hepatology Research, Volume 28, Issue 4, April 2004, Pages 207-215
63 Daniel Y. Hung, Ping Chang, Quantitative evaluation of altered hepatic spaces and membrane transport in fibrotic rat liver Hepatology, 2002,36(5),1180-1189
64 李万平 魏嵋 肝毒清颗粒对硫代乙酰胺实验性急性肝损伤的保护作用 中华实用医药杂志 2003，3(4)．-295-296
65 Porter WR. Thioacetamide induced hepatic necrosis pharmacokinetics of thioacetamide and thioacetamide-oxide in the rat. J pharmcol Exp Ther, 1979,208(3):386-391