赞丹松口服液抗心肌缺血及抗心律失常药效学研究
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摘要
本文研究了蒙药赞丹松口服液(简称ZDK)的抗心肌缺血、抗心律失常作用，并对其作为口服液给药的安全性进行了考察，以期为其进一步开发成为一种治疗冠心病的新蒙药奠定理论基础。
对心肌缺血影响结果表明：ZDK以三个剂量组(高剂量为临床用量的10倍，中剂量组为临床用量5倍，低剂量组为临床等效量)对动物经口给药，能明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间；延长夹闭气管小鼠心电消失时间；缓解异丙肾上腺素所致的大鼠急性心肌缺血，增强缺血心肌的超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低心肌丙二醛(MDA)含量；抑制垂体后叶素所致大鼠心肌缺血时T波抬高及心率的减慢；明显缩小急性心肌缺血犬心肌的梗塞区面积；增加其冠脉流量，降低冠脉阻力，改善心肌的供血供氧；减少心肌耗氧量和氧利用率，从而改善心肌缺血状况；给药后犬血清一氧化氮(NO)水平明显升高，而血浆内皮素(ET)水平显著降低。
对心律失常影响结果表明：ZDK对氯仿诱发小鼠心室纤颤(VF)有保护作用；能显著对抗氯化钡、乌头碱及冠脉结扎所致的大鼠心律失常；同时能提高电刺激诱发家兔室颤阈(VFT)。ZDK可降低300／s、100／s、30／s及3／s四个切变率下的全血粘度(BV)，全血还原粘度(RBV)，红细胞聚集指数(EAI)，红细胞刚性指数(ERI)，红细胞电泳时间(EMT)，对红细胞压积(HCT)，红细胞计数(EC)没有影响。此外可延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间。
安全性实验结果表明：ZDK小鼠最大给药量为108g／kg以上，相当
沈阳药科大学硕士学位论文 摘要
一
于临床用量的480倍；以临床给药量的80倍给予大鼠3个月未发现毒性
反应，说明毒性较低。
Protective effects of arrhythmia and myocardial ischemia of Mongolia Medicine ZDK were studied, meanwhile, the safety was also described in this paper.
Results of protective effects on myocardial ischemia showed that ZDK of three dosages not only prolong the mean survival time under ordinary pressure, the disappearance time of electrocardiographic sign after clamping the trachea in mice, but also obviously ameliorate acute myocardial ischemia induced by isoprenaline in rats, increase SOD activity and reduce the level of MDA on myocardium. T wave changes in ECG by pituitrin were retarded, decrease of HR was prohibited in rats. The infarct range on acute myocardial ischemia in canines was significiantly decreased. ZDK could obviously increase the coronary arterial blood flow, decrease total coronary arterial resistance.so as to improve myocrdial blood andoxygensupply.Meanwhile, ZDK had the effects on reducing utility ratio of oxygen and the amount of myocardial oxygen consumption. ZDK could increase the serum NO levels,decrease the plasma ET levels markedly in canines.
The antiarrhythmic results showed that ZDK significantly decreased the incidence of VF induced by chloroform in mice and the time of VF induced by barium chloride, antagonized the arrhythmias induced by aconitine and coronary occlusion in rats . ZDK could increase the threshold of electric stimulation-induced VF in rabbits.Meanwhile,in hemorrheology study ,the
data indicated the whole blood high-shear and low-shear viscosity, whole blood reduced viscosity, erythrocyte aggregation index ,erythrocyte rigidity index,and erythrocyte emigration time were decreased. ZDK could effectively prolong the sleeping time induced by pentobarbital sodium in rats. Safety experiment showed that the largest i.g amount of ZDK were 108g/kg in mice. Safety experiment of three months in rats found no poisonous effects.
对心肌缺血影响结果表明：ZDK以三个剂量组(高剂量为临床用量的10倍，中剂量组为临床用量5倍，低剂量组为临床等效量)对动物经口给药，能明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间；延长夹闭气管小鼠心电消失时间；缓解异丙肾上腺素所致的大鼠急性心肌缺血，增强缺血心肌的超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低心肌丙二醛(MDA)含量；抑制垂体后叶素所致大鼠心肌缺血时T波抬高及心率的减慢；明显缩小急性心肌缺血犬心肌的梗塞区面积；增加其冠脉流量，降低冠脉阻力，改善心肌的供血供氧；减少心肌耗氧量和氧利用率，从而改善心肌缺血状况；给药后犬血清一氧化氮(NO)水平明显升高，而血浆内皮素(ET)水平显著降低。
对心律失常影响结果表明：ZDK对氯仿诱发小鼠心室纤颤(VF)有保护作用；能显著对抗氯化钡、乌头碱及冠脉结扎所致的大鼠心律失常；同时能提高电刺激诱发家兔室颤阈(VFT)。ZDK可降低300／s、100／s、30／s及3／s四个切变率下的全血粘度(BV)，全血还原粘度(RBV)，红细胞聚集指数(EAI)，红细胞刚性指数(ERI)，红细胞电泳时间(EMT)，对红细胞压积(HCT)，红细胞计数(EC)没有影响。此外可延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间。
安全性实验结果表明：ZDK小鼠最大给药量为108g／kg以上，相当
沈阳药科大学硕士学位论文 摘要
一
于临床用量的480倍；以临床给药量的80倍给予大鼠3个月未发现毒性
反应，说明毒性较低。
Protective effects of arrhythmia and myocardial ischemia of Mongolia Medicine ZDK were studied, meanwhile, the safety was also described in this paper.
Results of protective effects on myocardial ischemia showed that ZDK of three dosages not only prolong the mean survival time under ordinary pressure, the disappearance time of electrocardiographic sign after clamping the trachea in mice, but also obviously ameliorate acute myocardial ischemia induced by isoprenaline in rats, increase SOD activity and reduce the level of MDA on myocardium. T wave changes in ECG by pituitrin were retarded, decrease of HR was prohibited in rats. The infarct range on acute myocardial ischemia in canines was significiantly decreased. ZDK could obviously increase the coronary arterial blood flow, decrease total coronary arterial resistance.so as to improve myocrdial blood andoxygensupply.Meanwhile, ZDK had the effects on reducing utility ratio of oxygen and the amount of myocardial oxygen consumption. ZDK could increase the serum NO levels,decrease the plasma ET levels markedly in canines.
The antiarrhythmic results showed that ZDK significantly decreased the incidence of VF induced by chloroform in mice and the time of VF induced by barium chloride, antagonized the arrhythmias induced by aconitine and coronary occlusion in rats . ZDK could increase the threshold of electric stimulation-induced VF in rabbits.Meanwhile,in hemorrheology study ,the
data indicated the whole blood high-shear and low-shear viscosity, whole blood reduced viscosity, erythrocyte aggregation index ,erythrocyte rigidity index,and erythrocyte emigration time were decreased. ZDK could effectively prolong the sleeping time induced by pentobarbital sodium in rats. Safety experiment showed that the largest i.g amount of ZDK were 108g/kg in mice. Safety experiment of three months in rats found no poisonous effects.
引文
[1]苏定冯主编，心血管药理学，北京，科学技术出版社，2001，305～306
[2]Lawson CS andDowney JM:Precondioningstate of the art myocardial protection. Cardiovasc Res 1993 ;73:542～546
[3]Braunwald E,Kloner R.The stunned myocardium :prolonged ,postischemic ventricular dysfunction. Circulation, 1982,6:1146～1150
[4]Rshimatoola SH .The hibemating myocardium .AmHeartJ, 1989,117:211
[5]Boden WE,Brooks WW, Conrad CH ,et al. Incomplete,delayed functional recovery late after reperfusion following acute myocardial infarction :"Maimed myocardium ".Am Heart J,1995,130:922
[6]陈修主编，心血管药理学，第二版，北京，人民卫生出版社，404～405
[7]奇．太宝，色仁那木吉拉，苏和毕力格编译，蒙古医学经典丛书(基础学)，内蒙古人民出版社，71～77
[8]高进，肿瘤学基础及实验，[M]北京，北京医科大学、北京协和医科大学联合出版，1992
[9]乌日娜，张昕原，张维兰等，广枣总黄酮对阿霉素引起大鼠心肌过氧化损伤的保护作用，中草药，2001，32(6)，527～529
[10]张昕原，王志民，娜仁花等．，广枣总黄酮对阿霉素损伤乳鼠培养心肌细胞的保护作用，中国中医药科技，2000，7(4)，203
[11]杨明霞，孙福祥，乌日娜，广枣三味颗粒剂清除氧自由基实验研究，时珍国医国药，2001，12(2)，108～109
[12]李增烯，田凤居，吴秀英等，广枣总黄酮抗心律失常，中国药理学报，1984，5(4)，251～254
[13]覃建民，杨玉梅，许翠英等，蒙药广枣总黄酮对培养大鼠心肌细胞的作用，中国民族医药杂志，2000，6(4)，41～42
[14]徐继辉，杨玉梅，覃建民等．，蒙药广枣总黄酮对大鼠离体心脏的抗心律失常作用，中国民族医药杂志，2001，7(2)，25～26
[15]杨玉梅，许翠英，徐继辉等，广枣总黄酮对离体大鼠心脏CAMP含量和腺苷酸环化酶活性的影响，中国民族医药杂志，2001，7(1)，34～35
[16]李仪奎主编，中药药理实验方法学，上海，上海科技出版社，1991，115～116
[17]后德辉，李玲，王秋娟等，一种简便的抗心肌缺血缺氧药物筛选方法，中国药理学通报，1987，3(3)，186～187
[18]李仪奎主编，中药药理实验方法学，上海，上海科技出版社，1991
[19]陈修主编，心血管药理学，北京，人民卫生出版社，1989，353～354
[20]范礼理，曾贵云，周远鹏等，葛根的药理研究，中华医学杂志1975，55(10)：65～74
[21]王守仁，刘建勋，尚晓泓等，活血通脉片对实验性心肌缺血梗死犬血液生化指标的影响，第四军医大学学报，1999，20(10)，907～909
[22]张文军，谢雁鸣，孟亮等，皮肤外贴冠心膏抗犬实验性心肌缺血作用，中药新药与临床药理，1998，9(3)，151～155
[23]马世平，王守仁，夏天等，活血痛脉片对急性心肌缺血血液流变性
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[24]冯安吉，海春旭，梁欣等，复方中药安体欣对大鼠血液流变学的影响，第四军医大学学报，1999，20(8)，720～722
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[26]陈小夏，何冰，徐苑芬等，救必应正丁醇提取物抗心律失常和抗心肌缺血作用研究，中药药理与临床，1998，14(4)，32～34
[27]李仪奎主编，中药药理实验方法学，上海：上海科技出社，1991，382
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[31]种军，王宪龄，袁秀荣，养阴安神口服液药理作用的研究，中药材，1999，22(10)，525～526
[32]国家药监局主编，中药新药技术要求，71
[33国家药监局主编，中药新药技术要求，72～75
[34]张文军，谢雁鸣，孟亮等，皮肤外贴冠心膏抗犬实验性心肌缺血作用，中药新药与临床药理，1998，9(3)，151～155
[35]欧明主编，冠心病主治与现代研究，青岛，青岛出版社．1994，586～593
[36]杨惠玲主编，高级病理生理学，北京，科技出版社，1998，188～222
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[44]杨惠玲主编，高级病理生理学，北京科技出版社1998，188～221
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[47]丁长海，陈海珠，魏伟，抗自由基药物研究进展，中国药理学通报，1999，25(5)，321～325
[48]Tamirisa, Frishman WH, Kumar A. Endothelin and endothclinantago
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[54]毛腾敏，以活血化淤药的预防性治疗检测大白鼠急性“血淤”模型，北京医科大学学报，1987，19(4)，234～236
[55]范家驹主编，血液流变学基础与临床，西安，科学技术出版社，1995，160-185
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[56]陈满秋，睢大筼，高春颖等，醋柳总黄酮对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响，白求恩医科大学学报，1999，25(5)，595～596