芪珠方治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床研究
|
摘要
目的：观察芪珠方治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效,包括改善症状、阳性体征及肝功能和肝纤维化为指针,寻找中医有效治疗慢性乙型病毒性肝炎的方药。
方法：自2009年1月至2011年12月,确诊为慢性乙型肝炎的住院及部分门诊病例列为观察对象,来源于江苏省中医院肝炎门诊、常州市第三人民医院、南京江北人民医院、南通市第三人民医院等。随机分成治疗组和对照组,各120例。治疗组：芪珠方,处方组成：黄芪15g、叶下珠30g、土茯苓30g、虎杖15g、蛇舌草30g、赤芍10g、丹参10g,水煎100ml剂,口服,1日2次。对照组：拉米夫定,口服,每次1粒,1日1次。1个疗程为连续30天服药,每30天复诊1次。观察时间为6个疗程,其中部分病例,可延长疗程至1年。治疗结束后随访6个月。临床试验结束后,按临床常规方法治疗。观察指标包括(1)临床症状,观察胁痛、食欲、无力采用积分法记录。每4周观察记录1次。(2)实验室检查,肝功能指针：ALT、AST、ALP、r-GT、TB、Al、G,每四周检查1次；病原学指标(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBV-DNA)、每12周各检查1次。血液与尿液常规、粪便常规、心电图、肾功能(BUN、Scr),治疗前后各检查1次。采描述性统计分析,定性指标以频数表,构成比或百分率描述；定量指标以均数±标准差表示。两组对比分析,定性数据采用卡方检验。定量数据符合正态分布用t检验(组间进行方差齐性检验,以0.05作为检验水平,方差不齐时选用Satterthwaite方法进行校正的t检验),假设检验统一使用双侧检验,给出检验统计量及其对应的P值。
结果：治疗组男性70例,女性50例,平均年龄为38.44±9.06岁；对照组男性76例,女性44例,平均年龄为39.28±8.70岁两组患者在性别和年龄方面无显著性差异(P>0.05)。治疗组120例病人中,65人属轻度慢性乙型肝炎者,中度55人；对照组120例病人中,62人属轻度慢性乙型肝炎者,中度58人。两组患者在病情轻重方面无显著差异(P>0.05)。两组患者治疗前后积分经t检验,治疗组各组症状均有不同程度的改善(无力、胁痛、纳差、腹胀、黄疽的P值分别为0.000,0.003,0.002,0.002,0.004)；对照组乏力、黄疸也有一定改善(P值分别为0.014,0.027)；与对照组相比,芪珠方能明显改善患者的胁痛、纳差症状(P值分别为0.025,0.014)。两组治疗前后肝功能ALT、AST、GGT、ALP均有明显改善。两组患者治疗前后,肝纤维化指标(透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(IVC))均有不同程度的改善。本研究两组患者HBeAg、HBV-DNA变化相似,经卡方检验,差异无统计学意义。治疗组120例中,完全应答22例(18.3%),部分应答44例(36.7%),无应答54例(45.0%),总有效率为55.0%；对照组120例,完全应答26例(21.7%),部分应答42例(35.0%),无应答52例(43.3%),总有效率56.7%,两组总体疗效比较,差异无统计学意义。两组总体疗效比较,经检验,χ2=0.015,P=0.352。治疗前后观察血常规、肾功能、心电图等安全性指标均无明显异常。
结论：芪珠方能改善慢性乙型病毒性肝炎病患之症状、体征及肝功能,且有一定的抗病毒作用,其机制可能是通过扶助身体正气,清化湿热瘀毒来发挥作用,值得进一步深入研究。
Objective:To observe the effect of QIZHUFANG in treating chronic hepatitis b curative effect, including symptoms, positive syndrome improved and liver function and hepatic fibrosis of chronic hepatitis B, to try looking for treating method of traditional Chinese medicine.
Methods:from2009January to2011December, from Jiangsu Province Traditional Chinese Medicine Hospital, Changzhou Third People's Hospital, Nanjing Jiangbei hepatitis outpatient service people's Hospital, Nantong Third People's hospital. Patients diagnosed with chronic hepatitis B were classified as observation objects, randomly divided into treatment group and control group,120cases in each. The test group,lto2times daily. Control group:Lamivudine, oral,1capsules each time,1timesldays. Continuous medication for30days. After the end of treatment were followed up for6months. Clinical trials after the end of treatment, according to clinical routine method. Outcome measures included (1) the clinical symptoms, chest pain, loss of appetite, fatigue was observed using integral method of recording. Every4weeks a record1time.(2) laboratory examination, liver function indices:ALT, AST, ALP, r-GT, TB, Al, G, around1times each check; etiological indexes (HBsAg, anti HBs, HBeAg, anti HBe, anti HBc, HBV-DNA), the examination1times every12weeks. Blood, urine, stool, electrocardiogram, renal function (BUN, Scr), before and after each treatment were examined1times. Descriptive statistical analysis, qualitative index using frequency table, percentage or proportion description; quantitative indicators to mean±SD. Two groups of comparative analysis, qualitative data by using the chi-square test. t test.
Results:the treatment group70cases male,50female, mean age of38.44±9.06years; the control group76cases male,44female, mean age of39.28±8.70years two groups in gender and age have no significant difference (P>0.05). The treatment group of120cases of chronic hepatitis B patients with mild in65, moderate in55; the control group of120cases patients of mild chronic hepatitis of62, moderate in58. The severity of two groups of patients is of no significant difference (P>0.05). Two groups of patients before and after treatment with integral inspection by T, the treatment group had different degrees of improvement in symptoms (fatigue, chest pain, anorexia, abdominal distension, jaundice of the P values were0,0.003,0.002,0.002,0.004); the control group fatigue, jaundice also have improved (P=0.014,0.027); compared with the control group, Qi beads can significantly improve patients with chest pain, anorexia symptoms (P=0.025,0.014). Two groups of liver function in the treatment of ALT, AST, GGT, ALP were significantly improved. Two groups of patients before and after treatment, liver fibrosis indexes (hyaluronic acid (HA). laminin (LN), type IV collagen (IVC)) were improved to different degree. The study of two groups of patients with HBeAg, HBVDNA changes are similar, the chi-square test, no significant difference. The treatment group120cases. complete response in22cases (18.3%), partial response in44cases (36.7%), no response in54cases (45%), the total effective rate was55%; the control group of120cases,26cases of complete response (21.7%), partial response in42cases (35%),52cases (43.3%)., the total efficiency of56.7%, two groups of overall efficacy comparison, the difference was not statistically significant. Comparison of curative effect of two groups, upon examination, x2=0.015, P=0.352. Before and after treatment, renal function, blood routine electrocardiogram safety indicators have no obvious abnormality.
Conclusion:QIZHUFANG can improve chronic hepatitis B patients with symptoms, signs and liver function, there are certain antiviral effect, the mechanism may be the support body, clearing dampness heat Stasis Toxin, it is worth studying further.
方法：自2009年1月至2011年12月,确诊为慢性乙型肝炎的住院及部分门诊病例列为观察对象,来源于江苏省中医院肝炎门诊、常州市第三人民医院、南京江北人民医院、南通市第三人民医院等。随机分成治疗组和对照组,各120例。治疗组：芪珠方,处方组成：黄芪15g、叶下珠30g、土茯苓30g、虎杖15g、蛇舌草30g、赤芍10g、丹参10g,水煎100ml剂,口服,1日2次。对照组：拉米夫定,口服,每次1粒,1日1次。1个疗程为连续30天服药,每30天复诊1次。观察时间为6个疗程,其中部分病例,可延长疗程至1年。治疗结束后随访6个月。临床试验结束后,按临床常规方法治疗。观察指标包括(1)临床症状,观察胁痛、食欲、无力采用积分法记录。每4周观察记录1次。(2)实验室检查,肝功能指针：ALT、AST、ALP、r-GT、TB、Al、G,每四周检查1次；病原学指标(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBV-DNA)、每12周各检查1次。血液与尿液常规、粪便常规、心电图、肾功能(BUN、Scr),治疗前后各检查1次。采描述性统计分析,定性指标以频数表,构成比或百分率描述；定量指标以均数±标准差表示。两组对比分析,定性数据采用卡方检验。定量数据符合正态分布用t检验(组间进行方差齐性检验,以0.05作为检验水平,方差不齐时选用Satterthwaite方法进行校正的t检验),假设检验统一使用双侧检验,给出检验统计量及其对应的P值。
结果：治疗组男性70例,女性50例,平均年龄为38.44±9.06岁；对照组男性76例,女性44例,平均年龄为39.28±8.70岁两组患者在性别和年龄方面无显著性差异(P>0.05)。治疗组120例病人中,65人属轻度慢性乙型肝炎者,中度55人；对照组120例病人中,62人属轻度慢性乙型肝炎者,中度58人。两组患者在病情轻重方面无显著差异(P>0.05)。两组患者治疗前后积分经t检验,治疗组各组症状均有不同程度的改善(无力、胁痛、纳差、腹胀、黄疽的P值分别为0.000,0.003,0.002,0.002,0.004)；对照组乏力、黄疸也有一定改善(P值分别为0.014,0.027)；与对照组相比,芪珠方能明显改善患者的胁痛、纳差症状(P值分别为0.025,0.014)。两组治疗前后肝功能ALT、AST、GGT、ALP均有明显改善。两组患者治疗前后,肝纤维化指标(透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(IVC))均有不同程度的改善。本研究两组患者HBeAg、HBV-DNA变化相似,经卡方检验,差异无统计学意义。治疗组120例中,完全应答22例(18.3%),部分应答44例(36.7%),无应答54例(45.0%),总有效率为55.0%；对照组120例,完全应答26例(21.7%),部分应答42例(35.0%),无应答52例(43.3%),总有效率56.7%,两组总体疗效比较,差异无统计学意义。两组总体疗效比较,经检验,χ2=0.015,P=0.352。治疗前后观察血常规、肾功能、心电图等安全性指标均无明显异常。
结论：芪珠方能改善慢性乙型病毒性肝炎病患之症状、体征及肝功能,且有一定的抗病毒作用,其机制可能是通过扶助身体正气,清化湿热瘀毒来发挥作用,值得进一步深入研究。
Objective:To observe the effect of QIZHUFANG in treating chronic hepatitis b curative effect, including symptoms, positive syndrome improved and liver function and hepatic fibrosis of chronic hepatitis B, to try looking for treating method of traditional Chinese medicine.
Methods:from2009January to2011December, from Jiangsu Province Traditional Chinese Medicine Hospital, Changzhou Third People's Hospital, Nanjing Jiangbei hepatitis outpatient service people's Hospital, Nantong Third People's hospital. Patients diagnosed with chronic hepatitis B were classified as observation objects, randomly divided into treatment group and control group,120cases in each. The test group,lto2times daily. Control group:Lamivudine, oral,1capsules each time,1timesldays. Continuous medication for30days. After the end of treatment were followed up for6months. Clinical trials after the end of treatment, according to clinical routine method. Outcome measures included (1) the clinical symptoms, chest pain, loss of appetite, fatigue was observed using integral method of recording. Every4weeks a record1time.(2) laboratory examination, liver function indices:ALT, AST, ALP, r-GT, TB, Al, G, around1times each check; etiological indexes (HBsAg, anti HBs, HBeAg, anti HBe, anti HBc, HBV-DNA), the examination1times every12weeks. Blood, urine, stool, electrocardiogram, renal function (BUN, Scr), before and after each treatment were examined1times. Descriptive statistical analysis, qualitative index using frequency table, percentage or proportion description; quantitative indicators to mean±SD. Two groups of comparative analysis, qualitative data by using the chi-square test. t test.
Results:the treatment group70cases male,50female, mean age of38.44±9.06years; the control group76cases male,44female, mean age of39.28±8.70years two groups in gender and age have no significant difference (P>0.05). The treatment group of120cases of chronic hepatitis B patients with mild in65, moderate in55; the control group of120cases patients of mild chronic hepatitis of62, moderate in58. The severity of two groups of patients is of no significant difference (P>0.05). Two groups of patients before and after treatment with integral inspection by T, the treatment group had different degrees of improvement in symptoms (fatigue, chest pain, anorexia, abdominal distension, jaundice of the P values were0,0.003,0.002,0.002,0.004); the control group fatigue, jaundice also have improved (P=0.014,0.027); compared with the control group, Qi beads can significantly improve patients with chest pain, anorexia symptoms (P=0.025,0.014). Two groups of liver function in the treatment of ALT, AST, GGT, ALP were significantly improved. Two groups of patients before and after treatment, liver fibrosis indexes (hyaluronic acid (HA). laminin (LN), type IV collagen (IVC)) were improved to different degree. The study of two groups of patients with HBeAg, HBVDNA changes are similar, the chi-square test, no significant difference. The treatment group120cases. complete response in22cases (18.3%), partial response in44cases (36.7%), no response in54cases (45%), the total effective rate was55%; the control group of120cases,26cases of complete response (21.7%), partial response in42cases (35%),52cases (43.3%)., the total efficiency of56.7%, two groups of overall efficacy comparison, the difference was not statistically significant. Comparison of curative effect of two groups, upon examination, x2=0.015, P=0.352. Before and after treatment, renal function, blood routine electrocardiogram safety indicators have no obvious abnormality.
Conclusion:QIZHUFANG can improve chronic hepatitis B patients with symptoms, signs and liver function, there are certain antiviral effect, the mechanism may be the support body, clearing dampness heat Stasis Toxin, it is worth studying further.
引文
[1]李光复,魏文洲.慢性乙型肝炎的中医辨证治疗[J].黑龙江中医药，,2004(1)：21-22.
[2]蔡春江,裴林,李佃贵.伏邪理论在慢性乙型肝炎治疗中的应用[J].浙江中医杂志,2002,37(2)：51-52.
[3]许霞,牟晓丽,董亚华.运用中医辨证治疗慢性乙型病毒性肝炎64例疗效观察[J].中国伤残医学.2009,17(3)：156.
[4]傅明光，傅丽洁，赵丽慧.中医治疗乙肝要分型辨证施方药[J].内蒙古中医药,2010,(3)：38-39.
[5]霍秀萍,王淑琴，陈洁.病毒性肝炎中医辨证各型的自然杀伤细胞活性的探讨[J].中医药研究,1996,(5)：15-16.
[6]朱初良,殷小兰,张志杰.病毒复制与慢性乙型肝炎患者中医辨证分型关系探讨,辽宁中医杂志,2007,34(6)：705-706.
[7]于乐成,万谟彬,陈成伟.美国肝病学会慢性乙型肝炎实践指南(2007)精要[J].肝脏杂志,2007,12(6)：58-77.
[8]王振常，黄彬,张荣臻.慢性乙型肝炎中医证型与免疫功能关系的初步研究[J].广西中医药2009,32(4)：9-11.
[9]肖倩.慢性乙型肝炎HBeAg阴性患者乙肝病毒变异与中医辨证分型的关系[J].中医杂志.2006，,47(6)：454-455.
[10]陈学广,李淑珍.“仲景”茵陈五苓散加味治疗乙肝“小三阳”转阴典型病例报告[J].中国社区中医师.医学专业,2011,13(17)：188.
[11]缪京翔.鳖甲煎丸治疗24例乙肝后肝纤维化疗效观察[J].实用中西医结合临床.2010,10，(2)：29-30.
[12]刘丽群,王嘉会.柴胡疏肝散加减联合甘草酸二铵治疗证属肝郁气滞慢性乙型肝炎疗效观察[J].时珍国医国药，2006,17(])：32，,57.
[13]易志新.左金丸合柴胡疏肝散加味治疗慢性乙肝合并胆汁反流性胃炎30例[J].中国临床医生,2008,36(10)：51-52.
[14]刘鲁兵,崔延昌.附子理中丸大黄虫庶丸合斑螫治疗乙肝病毒携带者疗效分析[J].中国保健营养，2010：39-40.
[15]姚艳红,赵艳玲,山丽梅,等.复方茵陈片对乙肝病毒HBsAg和HBeAg表达的影响[J].抗感染药学,2004，1(3)：127-128.
[16]戴俊达.治疗乙肝47种常用中药临床药理统计分析[J].江西中医药,1986.
[17]许霞.牟晓丽,董亚华.运用中医辨证治疗慢性乙型病毒性肝炎64例疗效观察[J].中国伤残医学.2009，17(3)：156.
[18]杨飞飞.穿心莲内酯对慢性乙型肝炎患者的免疫调节及抗乙肝病毒活性研究[D].复旦大学,2010,硕士.
[19]宋雨鸿.丹参多糖抗小鼠免疫性肝损伤及其免疫调节机制的研究[D].南方医科大学,2010,博士
[20]张晓药,魏来,吕兴伙.猪等多糖治疗慢性乙型肝炎36例临床观察[J].徐州医学院学报,1994,14(3)：240-241.
[21]赵定洪,华蟾素注射液治疗慢性病毒性乙型肝炎疗效观察[J].临床医药实践杂志，2002,11(12)：892-893.
[22]马列清.逍遥散加减对乙型病毒性肝炎肝纤维化指标的影响[J].北京中医杂志,2002,21(5)：285-286.
[23]李孝波,李东良.门九章中药两头尖提取物抗慢性乙型肝炎肝纤维化67例临床观察[J].世界中西医结合杂志,2010,5(3)：219-221.
[24]陈利锋,李羚青,赵映前.牛黄与西洋参并用治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床研究[J].湖北中医药大 学学报.2011,13(6)：15-16.
[25]蒋美娟,李玉虎.中药单方乙醇提取液抗乙肝病毒的实验研究[J].医学信息,2011，24(8)：4910-4911.
[26]黄正明,杨新波,曹文斌等.5种中药提取物对鸭乙型肝炎病毒逆转录酶和DNA聚合酶的抑制作用[J].人民军医药学专刊,1997,13(2)：71-73.
[27]Thyagarjan SP-Lancet effect of phyllanthus amarus on chronic carriers of hepatitisB virus[J].1988,2 (8614):764-766.
[28]鲁玉辉,符林春.叶下珠复方在体外细胞培养中抗HBV活性的研究[J].中国热带医学,2007,7(25)：196-198.
[29]张大致，任红·叶下珠制剂抑制乙型肝炎病毒作用的实验研究[J].现代医学卫生，2001,17(7)：512.
[30]仲英,左春旭,李风琴等.叶下珠化学成分及其抗乙肝病毒活性的研究[J].中国中药杂志1998.23(6)：363.
[31]刘君红,严子军,赖文华,韦寿莲,肇庆叶下珠体外抑制HBV的研究[J].食品工业科技.2008，(1)：104.
[32]程延安,王顺达.党双锁,等,叶下珠抗病毒治疗慢性乙型肝炎140例疗效分析[J].中西医结合肝病杂志,2009,19(4)：195-197.
[33]蒋吉林,肝炎降酶4法[J].浙江省湖州市中医院,1994,(9)：49.
[34]王筠默，姜名瑛,中药药理学(高等医药院校试用教材)[M].上海：上海科学技术出版社,1985：120.
[35]江苏新医学院.中药大辞典(上册)[M].上海：上海人民出版社.1977：388.
[36]鲍琛.虎杖提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用[J].海峡药学,2010,22(6)：36-38.
[37]潘金火,潘萍.垂盆草总黄酮的保肝降酶作用及其化学成分的鉴别研究[J].时珍国医国药,2010,21(8)：1930-1933.
[38]万满华,张书林,黎昌茂.重用茵陈、虎杖、金钱草在肝炎退黄治疗中的疗效观察[J].中国医学创新.2012,9(6)：28-29.
[39]韩扬,陈力,等.肝炎灵穴位治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].中西医结合肝病杂志,2002,12(5)：274-275.
[40]李烨,王新华,等混血穴位注射疗法治疗慢性乙型肝炎54例[J].中西医结合肝病杂志,2003,13(4)：200-201.
[41]丁国锋，程振兰,等中西医结合治疗慢性乙型肝炎42例疗效观察[J].新中医.2003,35(4)：38-39.
[42]程淑玲.伊杉杉，刘吕玉，等.叶下珠复方乙肝联合干扰素治疗小儿乙型肝炎30例[J].中西医结合肝病杂志,2005,15(1)：59.
[43]方曼倩,张友祥,等.中西医结合治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察[J].中国中医药信息杂志,2001,8(10)：59.
[44]周清荣,张园海.王晨红.促肝细胞生长素联合苦黄治疗慢性重型乙型肝炎[J].医药导报,2003，22(4)：241-242.
[45]张友祥,王灵台,等.中药补肾冲剂联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎88例[J].中西医结合肝病杂志,2003,13(2)：112-113.
[46]张建军,王洪京.等.叶下珠合剂与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎40例[J].山东中医药大学学报，2001,25(6)：438.
[47]刘宝驹,陈尹.清肝汤联合a-lb干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察[J].广西中医学院学报,2003,6(3)：23-24.
[48]周飞，王灵台,陈建杰,等.拉米夫定和补肾方联合应用治疗慢性乙型肝炎的疗效及对YMDD区域的影响[J].中国中西医结合杂志,2003,23(6)：417-420.
[49]林雯雯,高永良乙型病毒肝炎抗病毒治疗药物研究进展[J]中国药业,2010，19(1)：1-3.
[50]周志明.慢性乙肝的干扰素治疗效果和不良反应[J].中国民族民间医药.2010(17)：89-90..
[51]李现东,时军,和振坤.干扰素(α-2b)治疗慢性病毒性乙型肝炎30例临床观察[J].开封医专学报 2000,19(1)：13.
[52]刘光俊，潘志敏,王军.a干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效的临床观察[J].实用临床医药杂志,2011,15(15),119-120.
[53]Dienstag JL,Perrillo RP,Schiff ER,Bartholomew M.Vicary C,Rubin M.A preliminary trial of lamivudine for chronic hepatitis B infection.N EnglJ Med 1995;333:1657-1661.
[54]聂青和,张久聪.拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎耐药性的基础和临床研究[J].世界华人消化杂志2006；14：1853-1858.
[55]聂青和.慢性乙型肝炎的鉴别诊断及常见并发症[J].世界华人消化杂志2003；11：760-768.
[56]聂青和.拉米夫定应用中的问题及处理[J].中国实用内科杂志2004；24：457-459.
[57]拉米夫定临床应用专家组2003年拉米夫定临床应用专家共识[J].中华传染病杂志,2003,8：301.
[58]刘锦宙,杨燕,拉米夫定治疗乙肝的临床观察[J].医学信息,2010,23(11)：1078.
[59]周一萍,邝健.拉米夫定治疗慢性病毒性乙型肝炎临床疗效[J].广东医学,2004,25(6)：721-722
[60]夏艳丽,肖鸿丽.恩替卡韦辅助治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的临床疗效观察[J].中国医学创新.2011，8(27)：18-19.
[61]何庆高浓度葡萄糖对胰岛细胞凋亡及凋亡相关基因的影响[J].天津医药,2006,34(3)：176.
[62]李欣.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎120例临床观察[J].中国卫生产业,8：60
[63]欧晓娟,王晓明,尤红等.阿德福韦酯(阿迪仙)治疗慢性乙型肝炎患者4年临床疗效观察[J].首都医科大学学报,2010,31(5)：570-572.
[64]BENHAMOU Y, FLEURY H, TRIMOULET P, et al.Anti-hepatitis B virus efficacy of tenofovir disoproxil fumarate in HIV-infected patients[J].Hepatology,2006,43 (3):548-555.
[65]MENNE S, COTE P J, KORBA B E, et al.Antiviral effect of oral administration of tenofovir disoproxil fumarate in woodchucks with chronic woodchuck hepatitis virus infection [J]. Antimicrob Agents Chemother,2005,49 (7):2720-2728.
[66]DELANEY IV W E, RAY A S, YANG H L, et al.Intracellular metabolism and in vitro activity of tenofovir against hepatitis B virus[J]. Antimicrob Agents Chemother,2006,50 (7):2471-2477.
[67]卢银平,郭涛，董继华等.替诺福韦体外抑制乙型肝炎病毒复制的研究[J].中国药学杂志2009,44(12)：909-912
[68]BorgiaG,Gentile I.Treating chronic hepatitisB:today and tomorrow[J].CurrMed Chem,2006, 13(23):2839-2855.
[69]RomaniL, Bistoni F,MontagnoliC, et a.l Thymosin alpha-l:an endogenous regulator of inflammation, immunity, and tolerance[J].AnnNew YorkAcad Sc,i2007.1112:326-338.
[71]Moscarella S, BuzzelliG,RomanelliRG, et a.l Interferon and thymosin combinationtherapy in naive patients with chronic hepatitisC:preliminary results[J]. Liver,1998,18(5):366-369.
[71]段国荣，聂青和,周永兴胸腺肽α1对慢性乙型肝炎患者免疫系统的影响[J].世界华人消化杂志,2003,11(6)：701-704.
[72]范天斌,李勇华乙型肝炎“疫湿—体质—免疫”病因病机论[J].中国中医急症，2010,19(7)：1153
[73]李勇华,赵燕琼,王光富治疗慢性乙型病毒性肝炎的中西医结合思路[J].中医杂志,2009,50(6)：556-558.
[74]曹艺慢性乙型肝炎的中医辨证治疗进展[J].中医药导报,13(4)：91
[75]张朝曦,刘平华,林怀德气虚毒蕴是慢性乙肝主要病理基础[J].中国中医药现代远程教育2009,7(12)：188-189.
[76]孙锡贡,张春梅慢肝散治疗慢性乙型肝炎66例[J].中西医结合肝病杂志,2000,(4)：38-39.
[77]王常松.基于文献研究的乙型肝炎病因病机及证治规律探析[J].河南中医学院学报,2009,24(3)：100-102
[78]汤乃康.解毒化瘀法治疗慢性乙型肝炎125例[J].河南中医,2005,25(11)：37-38.
[79]杨启亮.肝病中医临床治疗[M].北京：教育出版社,2007.
[80]高锐 从六经辨证看慢性乙型肝炎的病因病机[R].中华中医药学会第十二届内科肝胆病学术会议暨第四次国家中医肝病重点专科协作组学术会议：95-97.
[81]王钦和,李孝保,许成勇.补脾肾、祛湿热、理气血法治疗慢性乙型肝炎[J].光明中医,2005,20(2)：37-38.
[82]王兴柱.益气疏肝凉血解毒法治疗慢性乙型肝炎临床研究[J].辽宁中医药大学学报,2008,10(12)：5-6.
[83]周爱军，陈婕 滋肾疏肝解毒法治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效分析[J].中西医结合肝病杂志,2004，14(5)：293-294.
[84]王萍，孔令强,陈彦文.温阳补肾益气法治疗慢性乙型肝炎60例临床观察中国中医药科技[J].2005,12(1)：49-50.
[85]杜秀萍.陈建杰治疗慢性乙型肝炎经验[J].河南中医.2009,29(9)：85.
[86]梁国川.李致新老中医治疗乙型肝炎的经验[J].新中医,1999,31(8)：5.
[87]严艳 柔肝健脾养阴活血解毒法治疗慢性乙型肝炎初探[C].北京中医药大学,2004,硕士
[88]彭海燕,王文林.尤松鑫辨治慢性肝炎经验[J].江西中医药,1999，30(6)：5.
[89]李卫强.朱西杰.常占杰治疗慢性乙型肝炎经验[J].辽宁中医杂志,2007,34(7)：879-880.
[90]张毅，李金田.周信有教授辨治乙型肝炎的临证思路与经验[J].云南中医中药杂志,2006,27(6)：4.
[2]蔡春江,裴林,李佃贵.伏邪理论在慢性乙型肝炎治疗中的应用[J].浙江中医杂志,2002,37(2)：51-52.
[3]许霞,牟晓丽,董亚华.运用中医辨证治疗慢性乙型病毒性肝炎64例疗效观察[J].中国伤残医学.2009,17(3)：156.
[4]傅明光，傅丽洁，赵丽慧.中医治疗乙肝要分型辨证施方药[J].内蒙古中医药,2010,(3)：38-39.
[5]霍秀萍,王淑琴，陈洁.病毒性肝炎中医辨证各型的自然杀伤细胞活性的探讨[J].中医药研究,1996,(5)：15-16.
[6]朱初良,殷小兰,张志杰.病毒复制与慢性乙型肝炎患者中医辨证分型关系探讨,辽宁中医杂志,2007,34(6)：705-706.
[7]于乐成,万谟彬,陈成伟.美国肝病学会慢性乙型肝炎实践指南(2007)精要[J].肝脏杂志,2007,12(6)：58-77.
[8]王振常，黄彬,张荣臻.慢性乙型肝炎中医证型与免疫功能关系的初步研究[J].广西中医药2009,32(4)：9-11.
[9]肖倩.慢性乙型肝炎HBeAg阴性患者乙肝病毒变异与中医辨证分型的关系[J].中医杂志.2006，,47(6)：454-455.
[10]陈学广,李淑珍.“仲景”茵陈五苓散加味治疗乙肝“小三阳”转阴典型病例报告[J].中国社区中医师.医学专业,2011,13(17)：188.
[11]缪京翔.鳖甲煎丸治疗24例乙肝后肝纤维化疗效观察[J].实用中西医结合临床.2010,10，(2)：29-30.
[12]刘丽群,王嘉会.柴胡疏肝散加减联合甘草酸二铵治疗证属肝郁气滞慢性乙型肝炎疗效观察[J].时珍国医国药，2006,17(])：32，,57.
[13]易志新.左金丸合柴胡疏肝散加味治疗慢性乙肝合并胆汁反流性胃炎30例[J].中国临床医生,2008,36(10)：51-52.
[14]刘鲁兵,崔延昌.附子理中丸大黄虫庶丸合斑螫治疗乙肝病毒携带者疗效分析[J].中国保健营养，2010：39-40.
[15]姚艳红,赵艳玲,山丽梅,等.复方茵陈片对乙肝病毒HBsAg和HBeAg表达的影响[J].抗感染药学,2004，1(3)：127-128.
[16]戴俊达.治疗乙肝47种常用中药临床药理统计分析[J].江西中医药,1986.
[17]许霞.牟晓丽,董亚华.运用中医辨证治疗慢性乙型病毒性肝炎64例疗效观察[J].中国伤残医学.2009，17(3)：156.
[18]杨飞飞.穿心莲内酯对慢性乙型肝炎患者的免疫调节及抗乙肝病毒活性研究[D].复旦大学,2010,硕士.
[19]宋雨鸿.丹参多糖抗小鼠免疫性肝损伤及其免疫调节机制的研究[D].南方医科大学,2010,博士
[20]张晓药,魏来,吕兴伙.猪等多糖治疗慢性乙型肝炎36例临床观察[J].徐州医学院学报,1994,14(3)：240-241.
[21]赵定洪,华蟾素注射液治疗慢性病毒性乙型肝炎疗效观察[J].临床医药实践杂志，2002,11(12)：892-893.
[22]马列清.逍遥散加减对乙型病毒性肝炎肝纤维化指标的影响[J].北京中医杂志,2002,21(5)：285-286.
[23]李孝波,李东良.门九章中药两头尖提取物抗慢性乙型肝炎肝纤维化67例临床观察[J].世界中西医结合杂志,2010,5(3)：219-221.
[24]陈利锋,李羚青,赵映前.牛黄与西洋参并用治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床研究[J].湖北中医药大 学学报.2011,13(6)：15-16.
[25]蒋美娟,李玉虎.中药单方乙醇提取液抗乙肝病毒的实验研究[J].医学信息,2011，24(8)：4910-4911.
[26]黄正明,杨新波,曹文斌等.5种中药提取物对鸭乙型肝炎病毒逆转录酶和DNA聚合酶的抑制作用[J].人民军医药学专刊,1997,13(2)：71-73.
[27]Thyagarjan SP-Lancet effect of phyllanthus amarus on chronic carriers of hepatitisB virus[J].1988,2 (8614):764-766.
[28]鲁玉辉,符林春.叶下珠复方在体外细胞培养中抗HBV活性的研究[J].中国热带医学,2007,7(25)：196-198.
[29]张大致，任红·叶下珠制剂抑制乙型肝炎病毒作用的实验研究[J].现代医学卫生，2001,17(7)：512.
[30]仲英,左春旭,李风琴等.叶下珠化学成分及其抗乙肝病毒活性的研究[J].中国中药杂志1998.23(6)：363.
[31]刘君红,严子军,赖文华,韦寿莲,肇庆叶下珠体外抑制HBV的研究[J].食品工业科技.2008，(1)：104.
[32]程延安,王顺达.党双锁,等,叶下珠抗病毒治疗慢性乙型肝炎140例疗效分析[J].中西医结合肝病杂志,2009,19(4)：195-197.
[33]蒋吉林,肝炎降酶4法[J].浙江省湖州市中医院,1994,(9)：49.
[34]王筠默，姜名瑛,中药药理学(高等医药院校试用教材)[M].上海：上海科学技术出版社,1985：120.
[35]江苏新医学院.中药大辞典(上册)[M].上海：上海人民出版社.1977：388.
[36]鲍琛.虎杖提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用[J].海峡药学,2010,22(6)：36-38.
[37]潘金火,潘萍.垂盆草总黄酮的保肝降酶作用及其化学成分的鉴别研究[J].时珍国医国药,2010,21(8)：1930-1933.
[38]万满华,张书林,黎昌茂.重用茵陈、虎杖、金钱草在肝炎退黄治疗中的疗效观察[J].中国医学创新.2012,9(6)：28-29.
[39]韩扬,陈力,等.肝炎灵穴位治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].中西医结合肝病杂志,2002,12(5)：274-275.
[40]李烨,王新华,等混血穴位注射疗法治疗慢性乙型肝炎54例[J].中西医结合肝病杂志,2003,13(4)：200-201.
[41]丁国锋，程振兰,等中西医结合治疗慢性乙型肝炎42例疗效观察[J].新中医.2003,35(4)：38-39.
[42]程淑玲.伊杉杉，刘吕玉，等.叶下珠复方乙肝联合干扰素治疗小儿乙型肝炎30例[J].中西医结合肝病杂志,2005,15(1)：59.
[43]方曼倩,张友祥,等.中西医结合治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察[J].中国中医药信息杂志,2001,8(10)：59.
[44]周清荣,张园海.王晨红.促肝细胞生长素联合苦黄治疗慢性重型乙型肝炎[J].医药导报,2003，22(4)：241-242.
[45]张友祥,王灵台,等.中药补肾冲剂联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎88例[J].中西医结合肝病杂志,2003,13(2)：112-113.
[46]张建军,王洪京.等.叶下珠合剂与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎40例[J].山东中医药大学学报，2001,25(6)：438.
[47]刘宝驹,陈尹.清肝汤联合a-lb干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察[J].广西中医学院学报,2003,6(3)：23-24.
[48]周飞，王灵台,陈建杰,等.拉米夫定和补肾方联合应用治疗慢性乙型肝炎的疗效及对YMDD区域的影响[J].中国中西医结合杂志,2003,23(6)：417-420.
[49]林雯雯,高永良乙型病毒肝炎抗病毒治疗药物研究进展[J]中国药业,2010，19(1)：1-3.
[50]周志明.慢性乙肝的干扰素治疗效果和不良反应[J].中国民族民间医药.2010(17)：89-90..
[51]李现东,时军,和振坤.干扰素(α-2b)治疗慢性病毒性乙型肝炎30例临床观察[J].开封医专学报 2000,19(1)：13.
[52]刘光俊，潘志敏,王军.a干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效的临床观察[J].实用临床医药杂志,2011,15(15),119-120.
[53]Dienstag JL,Perrillo RP,Schiff ER,Bartholomew M.Vicary C,Rubin M.A preliminary trial of lamivudine for chronic hepatitis B infection.N EnglJ Med 1995;333:1657-1661.
[54]聂青和,张久聪.拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎耐药性的基础和临床研究[J].世界华人消化杂志2006；14：1853-1858.
[55]聂青和.慢性乙型肝炎的鉴别诊断及常见并发症[J].世界华人消化杂志2003；11：760-768.
[56]聂青和.拉米夫定应用中的问题及处理[J].中国实用内科杂志2004；24：457-459.
[57]拉米夫定临床应用专家组2003年拉米夫定临床应用专家共识[J].中华传染病杂志,2003,8：301.
[58]刘锦宙,杨燕,拉米夫定治疗乙肝的临床观察[J].医学信息,2010,23(11)：1078.
[59]周一萍,邝健.拉米夫定治疗慢性病毒性乙型肝炎临床疗效[J].广东医学,2004,25(6)：721-722
[60]夏艳丽,肖鸿丽.恩替卡韦辅助治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的临床疗效观察[J].中国医学创新.2011，8(27)：18-19.
[61]何庆高浓度葡萄糖对胰岛细胞凋亡及凋亡相关基因的影响[J].天津医药,2006,34(3)：176.
[62]李欣.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎120例临床观察[J].中国卫生产业,8：60
[63]欧晓娟,王晓明,尤红等.阿德福韦酯(阿迪仙)治疗慢性乙型肝炎患者4年临床疗效观察[J].首都医科大学学报,2010,31(5)：570-572.
[64]BENHAMOU Y, FLEURY H, TRIMOULET P, et al.Anti-hepatitis B virus efficacy of tenofovir disoproxil fumarate in HIV-infected patients[J].Hepatology,2006,43 (3):548-555.
[65]MENNE S, COTE P J, KORBA B E, et al.Antiviral effect of oral administration of tenofovir disoproxil fumarate in woodchucks with chronic woodchuck hepatitis virus infection [J]. Antimicrob Agents Chemother,2005,49 (7):2720-2728.
[66]DELANEY IV W E, RAY A S, YANG H L, et al.Intracellular metabolism and in vitro activity of tenofovir against hepatitis B virus[J]. Antimicrob Agents Chemother,2006,50 (7):2471-2477.
[67]卢银平,郭涛，董继华等.替诺福韦体外抑制乙型肝炎病毒复制的研究[J].中国药学杂志2009,44(12)：909-912
[68]BorgiaG,Gentile I.Treating chronic hepatitisB:today and tomorrow[J].CurrMed Chem,2006, 13(23):2839-2855.
[69]RomaniL, Bistoni F,MontagnoliC, et a.l Thymosin alpha-l:an endogenous regulator of inflammation, immunity, and tolerance[J].AnnNew YorkAcad Sc,i2007.1112:326-338.
[71]Moscarella S, BuzzelliG,RomanelliRG, et a.l Interferon and thymosin combinationtherapy in naive patients with chronic hepatitisC:preliminary results[J]. Liver,1998,18(5):366-369.
[71]段国荣，聂青和,周永兴胸腺肽α1对慢性乙型肝炎患者免疫系统的影响[J].世界华人消化杂志,2003,11(6)：701-704.
[72]范天斌,李勇华乙型肝炎“疫湿—体质—免疫”病因病机论[J].中国中医急症，2010,19(7)：1153
[73]李勇华,赵燕琼,王光富治疗慢性乙型病毒性肝炎的中西医结合思路[J].中医杂志,2009,50(6)：556-558.
[74]曹艺慢性乙型肝炎的中医辨证治疗进展[J].中医药导报,13(4)：91
[75]张朝曦,刘平华,林怀德气虚毒蕴是慢性乙肝主要病理基础[J].中国中医药现代远程教育2009,7(12)：188-189.
[76]孙锡贡,张春梅慢肝散治疗慢性乙型肝炎66例[J].中西医结合肝病杂志,2000,(4)：38-39.
[77]王常松.基于文献研究的乙型肝炎病因病机及证治规律探析[J].河南中医学院学报,2009,24(3)：100-102
[78]汤乃康.解毒化瘀法治疗慢性乙型肝炎125例[J].河南中医,2005,25(11)：37-38.
[79]杨启亮.肝病中医临床治疗[M].北京：教育出版社,2007.
[80]高锐 从六经辨证看慢性乙型肝炎的病因病机[R].中华中医药学会第十二届内科肝胆病学术会议暨第四次国家中医肝病重点专科协作组学术会议：95-97.
[81]王钦和,李孝保,许成勇.补脾肾、祛湿热、理气血法治疗慢性乙型肝炎[J].光明中医,2005,20(2)：37-38.
[82]王兴柱.益气疏肝凉血解毒法治疗慢性乙型肝炎临床研究[J].辽宁中医药大学学报,2008,10(12)：5-6.
[83]周爱军，陈婕 滋肾疏肝解毒法治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效分析[J].中西医结合肝病杂志,2004，14(5)：293-294.
[84]王萍，孔令强,陈彦文.温阳补肾益气法治疗慢性乙型肝炎60例临床观察中国中医药科技[J].2005,12(1)：49-50.
[85]杜秀萍.陈建杰治疗慢性乙型肝炎经验[J].河南中医.2009,29(9)：85.
[86]梁国川.李致新老中医治疗乙型肝炎的经验[J].新中医,1999,31(8)：5.
[87]严艳 柔肝健脾养阴活血解毒法治疗慢性乙型肝炎初探[C].北京中医药大学,2004,硕士
[88]彭海燕,王文林.尤松鑫辨治慢性肝炎经验[J].江西中医药,1999，30(6)：5.
[89]李卫强.朱西杰.常占杰治疗慢性乙型肝炎经验[J].辽宁中医杂志,2007,34(7)：879-880.
[90]张毅，李金田.周信有教授辨治乙型肝炎的临证思路与经验[J].云南中医中药杂志,2006,27(6)：4.