复方三七饮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用
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摘要
目的：
探讨复方三七饮(compound panax notoginsenoside granules，CPNG)对博莱霉素(bleomycin，BLM)致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制。
方法：
雄性SD大鼠60只，随机分为6组：正常组、模型组、醋酸泼尼松组、CPNG大、中、小剂量组[CPNG(H、M、L)]，每组10只。经气管内注入BLM(5mg/kg)制备大鼠肺纤维化模型。造模第二天，治疗组分别灌服醋酸泼尼松（3.33mg·kg~(-1)·d~(-1)）、CPNG大、中、小剂量（100、50、25mg·kg~(-1)·d~(-1)），正常组和模型组大鼠灌服等体积的蒸馏水，每天1次。28天后处死大鼠，计算肺系数；碱水法测定肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量；HE染色和MASSON染色进行肺组织病理学观察；血清和肺组织中的丙二醛(MDA)含量、还原性谷胱甘肽（GSH）含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和总抗氧化（T-AOC）能力，分别用硫代巴比妥酸(TBA)法、化学比色法、黄嘌呤氧化酶法和化学比色法测定。免疫组织化学染色检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad2、Smad3、平滑肌肌动蛋白-α（α-SMA）和胶原蛋白~(-1)（Col-Ⅰ）蛋白的表达水平；Western-blot检测TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白的表达水平。
结果：
与模型组比较，CPNG各剂量组大鼠肺系数降低（P<0.05，P<0.01），肺组织中HYP降低（P<0.01）；血清与肺组织匀浆中的丙二醛（MDA）含量降低（P<0.001），血清和肺组织匀浆中谷胱甘肽（GSH）含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力（T-AOC）升高（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。肺组织的病理组织学HE和Masson染色显示CPNG能明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化程度（P<0.01，P<0.01）。免疫组织化学和Western-blot结果显示：与模型组大鼠比较，CPNG各剂量组TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白的表达水平降低（P<0.05，P<0.01，P<0.01），Smad7蛋白表达水平升高（P<0.01）。
结论：
复方三七饮对博莱霉素致大鼠肺纤维化具有一定的防治作用，其机制可能与抑制氧化应激，调节TGF-β1/Smads信号通路、抑制胶原蛋白的形成和沉积有关。
Objective：
To explore the effects of compound panax notoginsenoside granules(CPNG) onbleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats and its mechanisms.
Methods：
Sixty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into6groups, includingcontrol normal group，model group, prednisolone group（3.33mg·kg~(-1)·d~(-1)）and CPNGhigh-dose, middle-dose and low-dose group（100、50、25mg·kg~(-1)·d~(-1)），10Sprague-Dawleyrats in each group. Except the control normal group, pulmonary fibrosis models werereproduced by intratracheal injection of bleomycin(5mg/kg). On the second day ofinjection of bleomycin, the rats in each treatment group were intragastric administratedprednisolone and corresponding dose of CPNG daily; control normal group and modelgroup were intragastric administrated the equal volume distilled water daily. After28days,all rats were executed to be observed the pulmonary index. Hydroxyproline (HYP) in lungtissue was assessed. Fixed parts of the lung tissue was obtained for HE and Masson stainfor histopathological examination. Malondialdehyde (MDA), glutathion (GSH), superoxidedismutase(SOD) and total antioxidant capacity (T-AOC) in blood and lung tissue wererespectively assessed by means of Thibabituric Acid(TBA), chemical colorimetry,xanthine oxidase and chemical colorimetry. The expressions of transforming growth factorβ1(TGF-β1), Smad2, Smad3, α-smooth muscle actin (α-SMA) and collagen I (Col-I)protein were analyzed by immunohistochemistry. The expressions of TGF-β1, Smad2,Smad7protein were analyzed by western-blotting.
Results:
Compared with model group, the pulmonary index and lung tissue HYP weredecreased （P<0.05，P<0.01）, MDA level in blood and lung tissue was also decreased（P<0.001）, but GSH, SOD, T-AOC level in blood and lung tissue were significantlyincreased （P<0.05，P<0.01，P<0.001）in all of CPNG groups. The histopathology of lungtissue with HE and Masson staining demonstrated that CPNG dramatically decreased thelung inflammation and lung fibrosis in rats（P<0.01，P<0.01）. Munohistochemistry andwestern-blotting demonstrated that CPNG could inhibite the expressions of TGF-β1,Smad2, Smad3, α-SMA and Col-I protein（P<0.05，P<0.01，P<0.01）, and increase theexpression of Smad7protein in lung tissue of rats（P<0.01）.
Conclusion:
CPNG has a therapeutic effect on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats,which maybe relate to antioxidative damage, intervention TGF-β1/Smads signalingpathway, and restraining the formation and deposition of collagen.
探讨复方三七饮(compound panax notoginsenoside granules，CPNG)对博莱霉素(bleomycin，BLM)致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制。
方法：
雄性SD大鼠60只，随机分为6组：正常组、模型组、醋酸泼尼松组、CPNG大、中、小剂量组[CPNG(H、M、L)]，每组10只。经气管内注入BLM(5mg/kg)制备大鼠肺纤维化模型。造模第二天，治疗组分别灌服醋酸泼尼松（3.33mg·kg~(-1)·d~(-1)）、CPNG大、中、小剂量（100、50、25mg·kg~(-1)·d~(-1)），正常组和模型组大鼠灌服等体积的蒸馏水，每天1次。28天后处死大鼠，计算肺系数；碱水法测定肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量；HE染色和MASSON染色进行肺组织病理学观察；血清和肺组织中的丙二醛(MDA)含量、还原性谷胱甘肽（GSH）含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和总抗氧化（T-AOC）能力，分别用硫代巴比妥酸(TBA)法、化学比色法、黄嘌呤氧化酶法和化学比色法测定。免疫组织化学染色检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad2、Smad3、平滑肌肌动蛋白-α（α-SMA）和胶原蛋白~(-1)（Col-Ⅰ）蛋白的表达水平；Western-blot检测TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白的表达水平。
结果：
与模型组比较，CPNG各剂量组大鼠肺系数降低（P<0.05，P<0.01），肺组织中HYP降低（P<0.01）；血清与肺组织匀浆中的丙二醛（MDA）含量降低（P<0.001），血清和肺组织匀浆中谷胱甘肽（GSH）含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力（T-AOC）升高（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。肺组织的病理组织学HE和Masson染色显示CPNG能明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化程度（P<0.01，P<0.01）。免疫组织化学和Western-blot结果显示：与模型组大鼠比较，CPNG各剂量组TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白的表达水平降低（P<0.05，P<0.01，P<0.01），Smad7蛋白表达水平升高（P<0.01）。
结论：
复方三七饮对博莱霉素致大鼠肺纤维化具有一定的防治作用，其机制可能与抑制氧化应激，调节TGF-β1/Smads信号通路、抑制胶原蛋白的形成和沉积有关。
Objective：
To explore the effects of compound panax notoginsenoside granules(CPNG) onbleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats and its mechanisms.
Methods：
Sixty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into6groups, includingcontrol normal group，model group, prednisolone group（3.33mg·kg~(-1)·d~(-1)）and CPNGhigh-dose, middle-dose and low-dose group（100、50、25mg·kg~(-1)·d~(-1)），10Sprague-Dawleyrats in each group. Except the control normal group, pulmonary fibrosis models werereproduced by intratracheal injection of bleomycin(5mg/kg). On the second day ofinjection of bleomycin, the rats in each treatment group were intragastric administratedprednisolone and corresponding dose of CPNG daily; control normal group and modelgroup were intragastric administrated the equal volume distilled water daily. After28days,all rats were executed to be observed the pulmonary index. Hydroxyproline (HYP) in lungtissue was assessed. Fixed parts of the lung tissue was obtained for HE and Masson stainfor histopathological examination. Malondialdehyde (MDA), glutathion (GSH), superoxidedismutase(SOD) and total antioxidant capacity (T-AOC) in blood and lung tissue wererespectively assessed by means of Thibabituric Acid(TBA), chemical colorimetry,xanthine oxidase and chemical colorimetry. The expressions of transforming growth factorβ1(TGF-β1), Smad2, Smad3, α-smooth muscle actin (α-SMA) and collagen I (Col-I)protein were analyzed by immunohistochemistry. The expressions of TGF-β1, Smad2,Smad7protein were analyzed by western-blotting.
Results:
Compared with model group, the pulmonary index and lung tissue HYP weredecreased （P<0.05，P<0.01）, MDA level in blood and lung tissue was also decreased（P<0.001）, but GSH, SOD, T-AOC level in blood and lung tissue were significantlyincreased （P<0.05，P<0.01，P<0.001）in all of CPNG groups. The histopathology of lungtissue with HE and Masson staining demonstrated that CPNG dramatically decreased thelung inflammation and lung fibrosis in rats（P<0.01，P<0.01）. Munohistochemistry andwestern-blotting demonstrated that CPNG could inhibite the expressions of TGF-β1,Smad2, Smad3, α-SMA and Col-I protein（P<0.05，P<0.01，P<0.01）, and increase theexpression of Smad7protein in lung tissue of rats（P<0.01）.
Conclusion:
CPNG has a therapeutic effect on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats,which maybe relate to antioxidative damage, intervention TGF-β1/Smads signalingpathway, and restraining the formation and deposition of collagen.
引文
[1]牛建昭,贲长恩.器官纤维化基础及中医药防治.2008.人民卫生出版社.
[2]陆再英,钟南山主编.内科学（第7版）.2010.人民卫生出版社.
[3] Moeller A, Rodriguez-Lecompte JC, Wang L. Models of pulmonary fibrosis. DrugDiscovery Today: Disease Models et al.2006. Vol.3(No.3):243-249.
[4]王佩贤.肺纤维化的中医临床研究概述.中华实用中西医杂志.2011.24(4):17-18.
[5]裴俊.间质性肺疾病药物治疗研究进展.中国现代药物应用.2009.3(18):188-190.
[6] Collard HR, Ryu JH, Douglas WW, et al. Combined corticosteroid andcyclophosphamide therapy does not alter survival in idiopathic pulmonary fibrosis.Chest.2004.125(6):2169-2174.
[7]魏小娟. N-乙酰半胱氨酸在特发性肺纤维化及慢性阻塞性肺疾病中的应用进展.海峡药学.2010.22(6):149-151.
[8] Demedts M, Behr J, Buhl R, et al. High-dose acetylcysteine in idiopathic pulmonaryfibrosis. N Engl J Med.2005.353(21):2229-2242.
[9] Khalil N, O'Connor R. Idiopathic pulmonary fibrosis: current understanding of thepathogenesis and the status of treatment. CMAJ.2004.171(2):153-60.
[10] Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, etal. Progression of idiopathic pulmonaryfibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest.2002.121(6):2072-6.
[11]孙昕，张玉环，李莉等.益气养阴活血化痰汤对肺纤维化大鼠细胞免疫调控机制研究.临床肺科杂志.2008.13(8):994-996.
[12]蔡望喜，尹杉杉，常建方.中药益气化纤汤抗大鼠肺纤维化的实验研究.广州中医药大学学报.2009.26(3):263-265+269+316.
[13]焦芳芳，刘世青，王琴，等.化瘀理肺方对肺纤维化大鼠TGF-β，Smad3及CTGF表达的影响.中国中药杂志.2008.33(12):1499-1501.
[14]郭书文，王国华，杨蟠储，等.益气活血化痰方对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原含量的影响.中国中医药信息杂志.2006.13(11):43-44.
[15]杨珂，谭善忠，张炜，等.扶正化瘀方抗肺纤维化的药物配伍作用特点.中医杂志.2009.50(8):732-736.
[16]刘玉庆，李谈，刘贵颖.益气活血方对肺纤维化黏附分子表达影响的实验研究.天津中医药.2009.26(1):54-56.
[17]赵敏，陈忻怡，陈振发，等.清肺化痰通络方对大鼠肺纤维化肺组织中iNOS表达的影响.现代医药卫生.2006.22(5):637-638.
[18]俞发荣,石军年,李耀曾.中药抗纤Ⅰ号、Ⅱ号对大鼠肺间质纤维化影响的实验研究.甘肃科学学报.2001.(01):62-67.
[19]黄利华.化纤汤防治肺纤维化的实验研究.中国中医急症.2006.(04):412-413+452.
[20]梁向艳，田琼，刘利兵，等.中药肺宁治疗肺纤维化小鼠的病理学研究.科学技术与工程.2008.8(7):1785-1787.
[21]徐艳玲，曲妮妮，马丽佳，等.中药复方咳喘康对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠肺系数及肺组纷形态学影响的实验研究.中华中医药学刊.2009.27(1):74-76.
[22]丹芍化纤胶囊抗博莱霉素所致大鼠肺纤维化的实验研究.中华中医药杂志(原中国医药学报).2006.21(11):686-688.
[23]孙增涛，廉富，李小娟，等.肺纤维化模型大鼠肺组织中转化生长因子β1及转化生长因子β1mRNA的表达及黄芪莪术合剂的干预效应.中国组织工程研究与临床康复.2007.11(14):2645-2647+2656.
[24]展瑞，冯一中，顾振纶，等.复方虫草对实验性小鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究.中国药理学通报.2008.24(6):839-840.
[25]刘永琦，李金田，李娟，等.黄芪对肺纤维化大鼠Th1/Th2型细胞因子平衡及自由基代谢的影响.免疫学杂志.2009.25(3):290-292+296.
[26]刘永琦，李金田，李娟，等.黄芪对肺纤维化大鼠血清细胞因子及肺超微结构的影响.中国免疫学杂志2.2008.24(11):980-983.
[27]张平，李杰平，于小华，等.黄芪甲甙对实验性肺纤维化大鼠Cathepsin B表达的影响.现代生物医学进展.2007.7(6):860-862.
[28]姚岚，盛丽，李东书，等.中药沙参对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1及TNF-α蛋白表达的影响.中医研究.2007.20(4):20-22.
[29]郭小燕，李秋根.丹参对实验性兔矽肺体内氧化/抗氧化失衡影响的实验研究.中外医疗.2009.(16):10-11.
[30]田琳，姚汝琳，刘保连，等.丹参脂质体对染石英尘大鼠肺纤维化病变影响及其抗损伤作用的研究.中国公共卫生.2006.16(5):417-418.
[31]李学军，崔社怀.三七总苷抗肺纤维化的实验研究.药物研究.2004.13(4):34-35.
[32]武慧，冯一中，顾振纶，等.三七总皂甙对实验性肺纤维化大鼠病理变化和转化生长因子-1表达的影响.苏州大学学报(医学版).2009.29(1):29-32.
[33]程炜，段斐，李少春，等.川芎嗪防治特发性肺纤维化的MMP表达.医学研究与教育.2011.28(3):1-6.
[34]柴文戍，于镜泊，李永春.当归对肺纤维化大鼠肺形态学及胶原的影响.中国全科医学.2004.7(8):531-533.
[35]杜钢军，张硕，林海红，等.灯盏花素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的保护作用.中国药理学通报.2009.25(2):160-163.
[36]柴文戍，李颖，张海林，等.灯盏花素对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1及透明质酸含量的影响.中国药理学通报.2010.26(12):1613-1616.
[37]洪长福，娄金萍，周华仕，等.桃仁提取物对大鼠实验性矽肺纤维化的影响.浙江省医学科学院学报.2000.(41):7-8+11.
[38]宋康，骆仙芳，杨瑶超，等.虎杖对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1表达的影响.中华中医药杂志.2007.22(12):888-891.
[39]聂莉，郑碧霞，程德云，等.龙血竭对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β/Smads信号通路分子mRNA表达的影响.四川大学学报(医学版).2007.38(5):802-805.
[40]黄妍敏，陈晓玲，徐宁，等.银杏叶提取物对大鼠肺纤维化初期肺结缔组织生长因子表达的影响.中国病理生理杂志.2007.23(6):1130-1132.
[41]高蔚，张德平，陈碧，等.姜黄素对肺纤维化大鼠肺成纤维细胞凋亡的诱导作用.中华结核和呼吸杂志.2009.32(1):37-41.
[42]刘威，陈晓玲，刘建辉，等.黄芩苷对博莱霉素诱导的肺纤维化的影响.中国应用生理学杂志.2009.25(2):145-149+Ⅰ.
[43]袁晓梅，孙浩杰，苗润红，等.苦参碱对肺纤维化大鼠核转录因子-κB及胶原蛋白Ⅲ的影响.新乡医学院学报.2009.26(4):327-330.
[44]罗卿，梁晓秋，何振华.苦参碱对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响.2010.21(11):1961-1963.
[45]许光兰，梁劲松，以敏，等.青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中TGF-β1及TNF-α的影响.广东医学.2008.29(9):1473-1475.
[46]许光兰，梁劲松，以敏，等.青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1的影响.广西中医学院第一附属医院.2008.(3):400-403.
[47]王新华，丁旭春，王真.复方甘草甜素对博莱霉素致肺纤维化大鼠的实验研究.中华中医药学刊.2008.26(12):2628-2630.
[48]孙淑君，向阳，黄世林.单味中药及其有效成分抗纤维化机制的研究进展.中国中药杂志.2008.33(24):2882-2886.
[49] Gong LK, Li XH, Wang H, al e. Feitai attenuates bleomycin-induced pulmonaryfibrosis in rats. Biol Pharm Bull.2004.27(5):634-640.
[50]陈平.特发性肺纤维化的中医药治疗研究进展.现代中西医结合杂志.2011.20(2):250-252.
[51] Szapiel SV, Elson NA, Fulmer JD, etal. Bleomycin-induced interstitial pulmonarydisease in the nude，athymic mouse. Am Rev Respir Dis.1979.(120):893-899.
[52] Ashcroft T, Simpson JM, Timbrell V. Simple method of estimating severity ofpulmonary fibrosis on a numerical scale. J Clin Pathol.1988.41(4):467-70.
[53] Hubner RH, Gitter W, El MNE, et al. Standardized quantification of pulmonaryfibrosis in histological samples. Biotechniques.2008.44(4):507-11,514-7.
[54]谢玉兰，方朝义.络通纤溶饮对特发性肺纤维化大鼠肺组织中羟脯氨酸含量的影响.河北中医.2011.33(11):1709-1711.
[55] Nozaki Y, Liu T, Hatano K, Gharaee-Kermani M, Phan SH. Induction of telomeraseactivity in fibroblasts from bleomycin-injured lungs. Am J Respir Cell Mol Biol.2000.23(4):460-465.
[56] Chua F, Gauldie J, Laurent GJ. Pulmonary fibrosis: searching for model answers. AmJ Respir Cell Mol Biol.2005.33(1):9-13.
[57]夏宇.肺纤维化动物模型建立及评价的研究进展.新疆医科大学学报.2005.28(6):510-512.
[58] Gharaee-Kermani M, Ullenbruch M, Phan SH. Animal models of pulmonary fibrosis.Methods Mol Med.2005.117:251-259.
[59] Chua F, Gauldie J, Laurent GJ. Pulmonary fibrosis: searching for model answers. AmJ Respir Cell Mol Biol.2005.33(1):9-13.
[60]吕晓东，庞立健.气管内注入博莱霉素致大鼠肺纤维化动物模型方法优化分析.实用中医内科杂志.2007.21(2):3-4.
[61]吕晓东，庞立健.博莱霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织不同时间点的动态演变.中华中医药学刊.2010.28(3):508-511.
[62]两种小鼠肺纤维化造模方法的比较.
[63] Fattman CL, Schaefer LM, Oury TD. Extracellular superoxide dismutase in biologyand medicine. Free Radic Biol Med.2003.35(3):236-256.
[64] Liu R, Ahmed KM, Nantajit D, Rosenthal FS, Hai CX, Li JJ. Therapeutic effects ofalpha-lipoic acid on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. Int J Mol Med.2007.19(6):865-873.
[65] Wood LG, Fitzgerald DA, Gibson PG, Cooper DM, Collins CE, Garg ML. Oxidativestress in cystic fibrosis: dietary and metabolic factors. J Am Coll Nutr.2001.20(2Suppl):157-165.
[66] Walters DM, Cho HY, Kleeberger SR. Oxidative stress and antioxidants in thepathogenesis of pulmonary fibrosis: a potential role for Nrf2. Antioxid Redox Signal.2008.10(2):321-332.
[67]霍艳霞，李爱敏，王志华，等.氧化应激与特发性肺纤维化研究进展.中国误诊学杂志.2011.11(34):8344-8345.
[68]邓杨梅，张洪泉.肺的氧化性损伤与肺部疾病.江苏临床医学杂志.2001.5(1):92-94.
[69]李今朝，李艳杰，李振华，等.实验性肺纤维化细胞凋亡及Fas／FasL基因变化.2005.28(3):184-187.
[70] Boyaci H, Maral H, Turan G, et al. Effects of erdosteine on bleomycin-induced lungfibrosis in rats. Mol Cell Biochem.2006.281(1-2):129-137.
[71]董祥林，马少林.转化生长因子-β在纤维化疾病中的研究与应用.中国临床康复.2004.8(35):8050-8051.
[72]刘世青，焦芳芳，王琴. TGF-β／Smads信号传导通路在实验性大鼠肺间质纤维化中的作用.山东医药.2008.48(34):1-3.
[73] Bartram U, Speer CP. The role of transforming growth factor beta in lungdevelopment and disease. Chest.2004.125(2):754-765.
[74] Buckley ST, Medina C, Ehrhardt C. Differential susceptibility to epithelial-mesenchymal transition (EMT) of alveolar, bronchial and intestinal epithelial cells invitro and the effect of angiotensin II receptor inhibition. Cell Tissue Res.2010.342(1):39-51.
[75]郑媛媛，吴繁荣.野菊花总黄酮对大鼠肺纤维化的干预作用.野菊花总黄酮对大鼠肺纤维化的干预作用.2011.46(12):1271-1274.
[76]曾鸣,范贤明.成纤维细胞、肌成纤维细胞与肺纤维化.国外医学(内科学分册).2006.(11):485-488.
[77] Huang M, Qi XJ, Zhang P, Chang XL, Wu Q, Zhou ZJ. Role of connective tissuegrowth factor and alpha-smooth muscle actin in pulmonary fibrosis among acuteparaquat poisoned rats. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi.2010.28(10):729-734.
[78]王晓蕾.肌成纤维细胞与高氧肺损伤.中国当代儿科杂志.2006.8(3):260-262.
[1] Antje Moeller, Juan Carlos Rodriguez-Lecompte, Lingqiao Wang, et al.Models ofpulmonary fibrosis. Drug Discovery Today: Disease Models,2006,Vol.3(No.3):243-249.
[2]严艳.肺痿病的中医研究概述.中医药信息,2003,20(6):10-11.
[3]张纾难，陈燕，张威.三论肺痿.中国全科医学,2003,6(5):435-436.
[4]牛建昭,贲长恩.器官纤维化基础及中医药防治:人民卫生出版社,2008.
[5] Kheir, A, Chabot, F, Lesur, O, et al. Fibrosing pneumopathy induced by cyclothiazide.Apropos of a case. Rev Mal Respir,1992,9(2):208-12.
[6]李素云.曹世宏教授治疗肺间质纤维化的经验介绍.新中医,2003,35(9):10-11.
[7]姚楚芳，林意菁，蒋树龙.浅谈肺痹与肺间质纤维化.中西医结合学报,2004,2(4):295-296.
[8]翟华强.从“肺络”探讨肺纤维化的防治.中医杂志,2007,48(5):457-458.
[9]李勇，程慧，彭素岚，等.黄芪沙参煎剂对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用.四川中医,2010,28(4):16-18.
[10]宋建平，刘方州，李伟，等.生脉饮对肺纤维化模型大鼠支气管肺泡灌洗液中谷胱甘肽含量的影响.中国中医药科技,2002,9(1):6.
[11]李怀东.活血化瘀法治疗肺纤维化的临床研究近况.现代中医药,2009,29(5):90-92.
[12]刘景艳.中药对肺纤维化大鼠肺组织病理改变的作用.中华中医药学刊,2008,26(8):1801-1803.
[13]蔡望喜，尹杉杉，常建方.中药益气化纤汤抗大鼠肺纤维化的实验研究.广州中医药大学学报,2009,26(3):263-265+269+316.
[14]牟晓燕，辛洪涛，靳长俊，等.肺纤维化鼠Ⅰ型前胶原和Ⅲ型前胶原mRNA表达及芪丹颗粒剂的干预效应.中国组织工程研究与临床康复,2007,11(29):5733-5736.
[15]孙增涛，廉富，李小娟，等.肺纤维化模型大鼠肺组织中转化生长因子β1及转化生长因子β1mRNA的表达及黄芪莪术合剂的干预效应.中国组织工程研究与临床康复,2007,11(14):2645-2647+2656.
[16]刘巨源，陈永凤，郭萍，等.黄芪丹参甘草等中药对大鼠肺纤维化的影响.新乡医学院学报,1999,16(4):292-295.
[17]焦芳芳，刘世青，王琴，等.化瘀理肺方对肺纤维化大鼠TGF-β，Smad3及CTGF表达的影响.中国中药杂志,2008,33(12):1499-1501.
[18]黄霞，刘惠霞，孙为.不同治则对肺间质纤维化大鼠氧自由基损伤的干预作用.中国实验方剂学杂志,2010,16(6):188-191.
[19]杨珂，谭善忠，张炜，等.扶正化瘀方抗肺纤维化的药物配伍作用特点.中医杂志,2009,50(8):732-736.
[20]刘永琦，李金田，李娟，等.黄芪对肺纤维化大鼠Th1/Th2型细胞因子平衡及自由基代谢的影响.免疫学杂志,2009,25(3):290-292+296.
[21]张平，李杰平，于小华，等.黄芪甲甙对实验性肺纤维化大鼠CathepsinB表达的影响.现代生物医学进展,2007,7(6):860-862.
[22]夏德洪，奚蕾，沈伟生，等.黄芪对放射性肺损伤干预作用及对TGF-β1，IL-1表达影响的研究.中国中药杂志,2010,35(8):1079-1081.
[23]姚岚，盛丽，李东书，等.中药沙参对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1及TNF-α蛋白表达的影响.中医研究,2007,20(4):20-22.
[24]李学军，崔社怀.三七总苷抗肺纤维化的实验研究.药物研究,2004,13(4):34-35.
[25]武慧，冯一中，顾振纶，等.三七总皂甙对实验性肺纤维化大鼠病理变化和转化生长因子-1表达的影响.苏州大学学报(医学版),2009,29(1):29-32.
[26]郭小燕，李秋根.丹参对实验性兔矽肺体内氧化/抗氧化失衡影响的实验研究.中外医疗,2009,(16):10-11.
[27]程炜，段斐，李少春，等.川芎嗪防治特发性肺纤维化的MMP表达.医学研究与教育,2011,28(3):1-6.
[28]柴文戍，于镜泊，李永春.当归对肺纤维化大鼠肺形态学及胶原的影响.中国全科医学,2004,7(8):531-533.
[29]刘威，陈晓玲，刘建辉，等.黄芩苷对博莱霉素诱导的肺纤维化的影响.中国应用生理学杂志,2009,25(2):145-149+Ⅰ.
[30]蔡健，顾振纶，蒋小岗，等.黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究.中草药,2012,4(1):119-124.
[31]高蔚，张德平，陈碧，等.姜黄素对肺纤维化大鼠肺成纤维细胞凋亡的诱导作用.中华结核和呼吸杂志,2009,32(1):37-41.
[32]黄妍敏，陈晓玲，徐宁，等.银杏叶提取物对大鼠肺纤维化初期肺结缔组织生长因子表达的影响.中国病理生理杂志,2007,23(6):1130-1132.
[33]王新华，丁旭春，王真.复方甘草甜素对博莱霉素致肺纤维化大鼠的实验研究.中华中医药学刊,2008,26(12):2628-2630.
[34]罗卿，梁晓秋，何振华.苦参碱对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响.2010,21(11):1961-1963.
[35] Moeller, Antje, Ask, Kjetil, Warburton, David, et al. The bleomycin animal model.The International Journal of Biochemistry&Cell Biology,2008,40:362–382.
[36]夏宇.肺纤维化动物模型建立及评价的研究进展.新疆医科大学学报,2005,28(6):510-512.
[37]刘霞.浅述中药有效成分提取及其意义.中国中医药现代远程教育,2010,8(11):93-94
[2]陆再英,钟南山主编.内科学（第7版）.2010.人民卫生出版社.
[3] Moeller A, Rodriguez-Lecompte JC, Wang L. Models of pulmonary fibrosis. DrugDiscovery Today: Disease Models et al.2006. Vol.3(No.3):243-249.
[4]王佩贤.肺纤维化的中医临床研究概述.中华实用中西医杂志.2011.24(4):17-18.
[5]裴俊.间质性肺疾病药物治疗研究进展.中国现代药物应用.2009.3(18):188-190.
[6] Collard HR, Ryu JH, Douglas WW, et al. Combined corticosteroid andcyclophosphamide therapy does not alter survival in idiopathic pulmonary fibrosis.Chest.2004.125(6):2169-2174.
[7]魏小娟. N-乙酰半胱氨酸在特发性肺纤维化及慢性阻塞性肺疾病中的应用进展.海峡药学.2010.22(6):149-151.
[8] Demedts M, Behr J, Buhl R, et al. High-dose acetylcysteine in idiopathic pulmonaryfibrosis. N Engl J Med.2005.353(21):2229-2242.
[9] Khalil N, O'Connor R. Idiopathic pulmonary fibrosis: current understanding of thepathogenesis and the status of treatment. CMAJ.2004.171(2):153-60.
[10] Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, etal. Progression of idiopathic pulmonaryfibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest.2002.121(6):2072-6.
[11]孙昕，张玉环，李莉等.益气养阴活血化痰汤对肺纤维化大鼠细胞免疫调控机制研究.临床肺科杂志.2008.13(8):994-996.
[12]蔡望喜，尹杉杉，常建方.中药益气化纤汤抗大鼠肺纤维化的实验研究.广州中医药大学学报.2009.26(3):263-265+269+316.
[13]焦芳芳，刘世青，王琴，等.化瘀理肺方对肺纤维化大鼠TGF-β，Smad3及CTGF表达的影响.中国中药杂志.2008.33(12):1499-1501.
[14]郭书文，王国华，杨蟠储，等.益气活血化痰方对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原含量的影响.中国中医药信息杂志.2006.13(11):43-44.
[15]杨珂，谭善忠，张炜，等.扶正化瘀方抗肺纤维化的药物配伍作用特点.中医杂志.2009.50(8):732-736.
[16]刘玉庆，李谈，刘贵颖.益气活血方对肺纤维化黏附分子表达影响的实验研究.天津中医药.2009.26(1):54-56.
[17]赵敏，陈忻怡，陈振发，等.清肺化痰通络方对大鼠肺纤维化肺组织中iNOS表达的影响.现代医药卫生.2006.22(5):637-638.
[18]俞发荣,石军年,李耀曾.中药抗纤Ⅰ号、Ⅱ号对大鼠肺间质纤维化影响的实验研究.甘肃科学学报.2001.(01):62-67.
[19]黄利华.化纤汤防治肺纤维化的实验研究.中国中医急症.2006.(04):412-413+452.
[20]梁向艳，田琼，刘利兵，等.中药肺宁治疗肺纤维化小鼠的病理学研究.科学技术与工程.2008.8(7):1785-1787.
[21]徐艳玲，曲妮妮，马丽佳，等.中药复方咳喘康对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠肺系数及肺组纷形态学影响的实验研究.中华中医药学刊.2009.27(1):74-76.
[22]丹芍化纤胶囊抗博莱霉素所致大鼠肺纤维化的实验研究.中华中医药杂志(原中国医药学报).2006.21(11):686-688.
[23]孙增涛，廉富，李小娟，等.肺纤维化模型大鼠肺组织中转化生长因子β1及转化生长因子β1mRNA的表达及黄芪莪术合剂的干预效应.中国组织工程研究与临床康复.2007.11(14):2645-2647+2656.
[24]展瑞，冯一中，顾振纶，等.复方虫草对实验性小鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究.中国药理学通报.2008.24(6):839-840.
[25]刘永琦，李金田，李娟，等.黄芪对肺纤维化大鼠Th1/Th2型细胞因子平衡及自由基代谢的影响.免疫学杂志.2009.25(3):290-292+296.
[26]刘永琦，李金田，李娟，等.黄芪对肺纤维化大鼠血清细胞因子及肺超微结构的影响.中国免疫学杂志2.2008.24(11):980-983.
[27]张平，李杰平，于小华，等.黄芪甲甙对实验性肺纤维化大鼠Cathepsin B表达的影响.现代生物医学进展.2007.7(6):860-862.
[28]姚岚，盛丽，李东书，等.中药沙参对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1及TNF-α蛋白表达的影响.中医研究.2007.20(4):20-22.
[29]郭小燕，李秋根.丹参对实验性兔矽肺体内氧化/抗氧化失衡影响的实验研究.中外医疗.2009.(16):10-11.
[30]田琳，姚汝琳，刘保连，等.丹参脂质体对染石英尘大鼠肺纤维化病变影响及其抗损伤作用的研究.中国公共卫生.2006.16(5):417-418.
[31]李学军，崔社怀.三七总苷抗肺纤维化的实验研究.药物研究.2004.13(4):34-35.
[32]武慧，冯一中，顾振纶，等.三七总皂甙对实验性肺纤维化大鼠病理变化和转化生长因子-1表达的影响.苏州大学学报(医学版).2009.29(1):29-32.
[33]程炜，段斐，李少春，等.川芎嗪防治特发性肺纤维化的MMP表达.医学研究与教育.2011.28(3):1-6.
[34]柴文戍，于镜泊，李永春.当归对肺纤维化大鼠肺形态学及胶原的影响.中国全科医学.2004.7(8):531-533.
[35]杜钢军，张硕，林海红，等.灯盏花素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的保护作用.中国药理学通报.2009.25(2):160-163.
[36]柴文戍，李颖，张海林，等.灯盏花素对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1及透明质酸含量的影响.中国药理学通报.2010.26(12):1613-1616.
[37]洪长福，娄金萍，周华仕，等.桃仁提取物对大鼠实验性矽肺纤维化的影响.浙江省医学科学院学报.2000.(41):7-8+11.
[38]宋康，骆仙芳，杨瑶超，等.虎杖对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1表达的影响.中华中医药杂志.2007.22(12):888-891.
[39]聂莉，郑碧霞，程德云，等.龙血竭对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β/Smads信号通路分子mRNA表达的影响.四川大学学报(医学版).2007.38(5):802-805.
[40]黄妍敏，陈晓玲，徐宁，等.银杏叶提取物对大鼠肺纤维化初期肺结缔组织生长因子表达的影响.中国病理生理杂志.2007.23(6):1130-1132.
[41]高蔚，张德平，陈碧，等.姜黄素对肺纤维化大鼠肺成纤维细胞凋亡的诱导作用.中华结核和呼吸杂志.2009.32(1):37-41.
[42]刘威，陈晓玲，刘建辉，等.黄芩苷对博莱霉素诱导的肺纤维化的影响.中国应用生理学杂志.2009.25(2):145-149+Ⅰ.
[43]袁晓梅，孙浩杰，苗润红，等.苦参碱对肺纤维化大鼠核转录因子-κB及胶原蛋白Ⅲ的影响.新乡医学院学报.2009.26(4):327-330.
[44]罗卿，梁晓秋，何振华.苦参碱对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响.2010.21(11):1961-1963.
[45]许光兰，梁劲松，以敏，等.青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中TGF-β1及TNF-α的影响.广东医学.2008.29(9):1473-1475.
[46]许光兰，梁劲松，以敏，等.青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1的影响.广西中医学院第一附属医院.2008.(3):400-403.
[47]王新华，丁旭春，王真.复方甘草甜素对博莱霉素致肺纤维化大鼠的实验研究.中华中医药学刊.2008.26(12):2628-2630.
[48]孙淑君，向阳，黄世林.单味中药及其有效成分抗纤维化机制的研究进展.中国中药杂志.2008.33(24):2882-2886.
[49] Gong LK, Li XH, Wang H, al e. Feitai attenuates bleomycin-induced pulmonaryfibrosis in rats. Biol Pharm Bull.2004.27(5):634-640.
[50]陈平.特发性肺纤维化的中医药治疗研究进展.现代中西医结合杂志.2011.20(2):250-252.
[51] Szapiel SV, Elson NA, Fulmer JD, etal. Bleomycin-induced interstitial pulmonarydisease in the nude，athymic mouse. Am Rev Respir Dis.1979.(120):893-899.
[52] Ashcroft T, Simpson JM, Timbrell V. Simple method of estimating severity ofpulmonary fibrosis on a numerical scale. J Clin Pathol.1988.41(4):467-70.
[53] Hubner RH, Gitter W, El MNE, et al. Standardized quantification of pulmonaryfibrosis in histological samples. Biotechniques.2008.44(4):507-11,514-7.
[54]谢玉兰，方朝义.络通纤溶饮对特发性肺纤维化大鼠肺组织中羟脯氨酸含量的影响.河北中医.2011.33(11):1709-1711.
[55] Nozaki Y, Liu T, Hatano K, Gharaee-Kermani M, Phan SH. Induction of telomeraseactivity in fibroblasts from bleomycin-injured lungs. Am J Respir Cell Mol Biol.2000.23(4):460-465.
[56] Chua F, Gauldie J, Laurent GJ. Pulmonary fibrosis: searching for model answers. AmJ Respir Cell Mol Biol.2005.33(1):9-13.
[57]夏宇.肺纤维化动物模型建立及评价的研究进展.新疆医科大学学报.2005.28(6):510-512.
[58] Gharaee-Kermani M, Ullenbruch M, Phan SH. Animal models of pulmonary fibrosis.Methods Mol Med.2005.117:251-259.
[59] Chua F, Gauldie J, Laurent GJ. Pulmonary fibrosis: searching for model answers. AmJ Respir Cell Mol Biol.2005.33(1):9-13.
[60]吕晓东，庞立健.气管内注入博莱霉素致大鼠肺纤维化动物模型方法优化分析.实用中医内科杂志.2007.21(2):3-4.
[61]吕晓东，庞立健.博莱霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织不同时间点的动态演变.中华中医药学刊.2010.28(3):508-511.
[62]两种小鼠肺纤维化造模方法的比较.
[63] Fattman CL, Schaefer LM, Oury TD. Extracellular superoxide dismutase in biologyand medicine. Free Radic Biol Med.2003.35(3):236-256.
[64] Liu R, Ahmed KM, Nantajit D, Rosenthal FS, Hai CX, Li JJ. Therapeutic effects ofalpha-lipoic acid on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. Int J Mol Med.2007.19(6):865-873.
[65] Wood LG, Fitzgerald DA, Gibson PG, Cooper DM, Collins CE, Garg ML. Oxidativestress in cystic fibrosis: dietary and metabolic factors. J Am Coll Nutr.2001.20(2Suppl):157-165.
[66] Walters DM, Cho HY, Kleeberger SR. Oxidative stress and antioxidants in thepathogenesis of pulmonary fibrosis: a potential role for Nrf2. Antioxid Redox Signal.2008.10(2):321-332.
[67]霍艳霞，李爱敏，王志华，等.氧化应激与特发性肺纤维化研究进展.中国误诊学杂志.2011.11(34):8344-8345.
[68]邓杨梅，张洪泉.肺的氧化性损伤与肺部疾病.江苏临床医学杂志.2001.5(1):92-94.
[69]李今朝，李艳杰，李振华，等.实验性肺纤维化细胞凋亡及Fas／FasL基因变化.2005.28(3):184-187.
[70] Boyaci H, Maral H, Turan G, et al. Effects of erdosteine on bleomycin-induced lungfibrosis in rats. Mol Cell Biochem.2006.281(1-2):129-137.
[71]董祥林，马少林.转化生长因子-β在纤维化疾病中的研究与应用.中国临床康复.2004.8(35):8050-8051.
[72]刘世青，焦芳芳，王琴. TGF-β／Smads信号传导通路在实验性大鼠肺间质纤维化中的作用.山东医药.2008.48(34):1-3.
[73] Bartram U, Speer CP. The role of transforming growth factor beta in lungdevelopment and disease. Chest.2004.125(2):754-765.
[74] Buckley ST, Medina C, Ehrhardt C. Differential susceptibility to epithelial-mesenchymal transition (EMT) of alveolar, bronchial and intestinal epithelial cells invitro and the effect of angiotensin II receptor inhibition. Cell Tissue Res.2010.342(1):39-51.
[75]郑媛媛，吴繁荣.野菊花总黄酮对大鼠肺纤维化的干预作用.野菊花总黄酮对大鼠肺纤维化的干预作用.2011.46(12):1271-1274.
[76]曾鸣,范贤明.成纤维细胞、肌成纤维细胞与肺纤维化.国外医学(内科学分册).2006.(11):485-488.
[77] Huang M, Qi XJ, Zhang P, Chang XL, Wu Q, Zhou ZJ. Role of connective tissuegrowth factor and alpha-smooth muscle actin in pulmonary fibrosis among acuteparaquat poisoned rats. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi.2010.28(10):729-734.
[78]王晓蕾.肌成纤维细胞与高氧肺损伤.中国当代儿科杂志.2006.8(3):260-262.
[1] Antje Moeller, Juan Carlos Rodriguez-Lecompte, Lingqiao Wang, et al.Models ofpulmonary fibrosis. Drug Discovery Today: Disease Models,2006,Vol.3(No.3):243-249.
[2]严艳.肺痿病的中医研究概述.中医药信息,2003,20(6):10-11.
[3]张纾难，陈燕，张威.三论肺痿.中国全科医学,2003,6(5):435-436.
[4]牛建昭,贲长恩.器官纤维化基础及中医药防治:人民卫生出版社,2008.
[5] Kheir, A, Chabot, F, Lesur, O, et al. Fibrosing pneumopathy induced by cyclothiazide.Apropos of a case. Rev Mal Respir,1992,9(2):208-12.
[6]李素云.曹世宏教授治疗肺间质纤维化的经验介绍.新中医,2003,35(9):10-11.
[7]姚楚芳，林意菁，蒋树龙.浅谈肺痹与肺间质纤维化.中西医结合学报,2004,2(4):295-296.
[8]翟华强.从“肺络”探讨肺纤维化的防治.中医杂志,2007,48(5):457-458.
[9]李勇，程慧，彭素岚，等.黄芪沙参煎剂对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用.四川中医,2010,28(4):16-18.
[10]宋建平，刘方州，李伟，等.生脉饮对肺纤维化模型大鼠支气管肺泡灌洗液中谷胱甘肽含量的影响.中国中医药科技,2002,9(1):6.
[11]李怀东.活血化瘀法治疗肺纤维化的临床研究近况.现代中医药,2009,29(5):90-92.
[12]刘景艳.中药对肺纤维化大鼠肺组织病理改变的作用.中华中医药学刊,2008,26(8):1801-1803.
[13]蔡望喜，尹杉杉，常建方.中药益气化纤汤抗大鼠肺纤维化的实验研究.广州中医药大学学报,2009,26(3):263-265+269+316.
[14]牟晓燕，辛洪涛，靳长俊，等.肺纤维化鼠Ⅰ型前胶原和Ⅲ型前胶原mRNA表达及芪丹颗粒剂的干预效应.中国组织工程研究与临床康复,2007,11(29):5733-5736.
[15]孙增涛，廉富，李小娟，等.肺纤维化模型大鼠肺组织中转化生长因子β1及转化生长因子β1mRNA的表达及黄芪莪术合剂的干预效应.中国组织工程研究与临床康复,2007,11(14):2645-2647+2656.
[16]刘巨源，陈永凤，郭萍，等.黄芪丹参甘草等中药对大鼠肺纤维化的影响.新乡医学院学报,1999,16(4):292-295.
[17]焦芳芳，刘世青，王琴，等.化瘀理肺方对肺纤维化大鼠TGF-β，Smad3及CTGF表达的影响.中国中药杂志,2008,33(12):1499-1501.
[18]黄霞，刘惠霞，孙为.不同治则对肺间质纤维化大鼠氧自由基损伤的干预作用.中国实验方剂学杂志,2010,16(6):188-191.
[19]杨珂，谭善忠，张炜，等.扶正化瘀方抗肺纤维化的药物配伍作用特点.中医杂志,2009,50(8):732-736.
[20]刘永琦，李金田，李娟，等.黄芪对肺纤维化大鼠Th1/Th2型细胞因子平衡及自由基代谢的影响.免疫学杂志,2009,25(3):290-292+296.
[21]张平，李杰平，于小华，等.黄芪甲甙对实验性肺纤维化大鼠CathepsinB表达的影响.现代生物医学进展,2007,7(6):860-862.
[22]夏德洪，奚蕾，沈伟生，等.黄芪对放射性肺损伤干预作用及对TGF-β1，IL-1表达影响的研究.中国中药杂志,2010,35(8):1079-1081.
[23]姚岚，盛丽，李东书，等.中药沙参对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1及TNF-α蛋白表达的影响.中医研究,2007,20(4):20-22.
[24]李学军，崔社怀.三七总苷抗肺纤维化的实验研究.药物研究,2004,13(4):34-35.
[25]武慧，冯一中，顾振纶，等.三七总皂甙对实验性肺纤维化大鼠病理变化和转化生长因子-1表达的影响.苏州大学学报(医学版),2009,29(1):29-32.
[26]郭小燕，李秋根.丹参对实验性兔矽肺体内氧化/抗氧化失衡影响的实验研究.中外医疗,2009,(16):10-11.
[27]程炜，段斐，李少春，等.川芎嗪防治特发性肺纤维化的MMP表达.医学研究与教育,2011,28(3):1-6.
[28]柴文戍，于镜泊，李永春.当归对肺纤维化大鼠肺形态学及胶原的影响.中国全科医学,2004,7(8):531-533.
[29]刘威，陈晓玲，刘建辉，等.黄芩苷对博莱霉素诱导的肺纤维化的影响.中国应用生理学杂志,2009,25(2):145-149+Ⅰ.
[30]蔡健，顾振纶，蒋小岗，等.黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究.中草药,2012,4(1):119-124.
[31]高蔚，张德平，陈碧，等.姜黄素对肺纤维化大鼠肺成纤维细胞凋亡的诱导作用.中华结核和呼吸杂志,2009,32(1):37-41.
[32]黄妍敏，陈晓玲，徐宁，等.银杏叶提取物对大鼠肺纤维化初期肺结缔组织生长因子表达的影响.中国病理生理杂志,2007,23(6):1130-1132.
[33]王新华，丁旭春，王真.复方甘草甜素对博莱霉素致肺纤维化大鼠的实验研究.中华中医药学刊,2008,26(12):2628-2630.
[34]罗卿，梁晓秋，何振华.苦参碱对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响.2010,21(11):1961-1963.
[35] Moeller, Antje, Ask, Kjetil, Warburton, David, et al. The bleomycin animal model.The International Journal of Biochemistry&Cell Biology,2008,40:362–382.
[36]夏宇.肺纤维化动物模型建立及评价的研究进展.新疆医科大学学报,2005,28(6):510-512.
[37]刘霞.浅述中药有效成分提取及其意义.中国中医药现代远程教育,2010,8(11):93-94