电针对老年性痴呆大鼠海马组织信号转导介质的调节作用研究
摘要
目的：探讨电针对老年性痴呆海马等组织信号转导紊乱的调节作用，深化电针治疗AD的作用机理研究。
方法：以老年SD大鼠为研究对象，采用穹隆—海马伞机械损害的造模方法；依据“补肾活血，醒脑开窍”的原则电针刺激“百会”、“涌泉”、“太溪”、“血海”。观察了电针治疗对老年性痴呆大鼠的学习记忆行为的影响，并应用放免和免疫组化法观察了电针对中枢海马组织中信号转导介质如PKC、PTK、cGMP、nNOS，以及中隔区ChAT等指标的调节作用。
结果：穹隆-海马伞损伤后大鼠海马组织中PKC、PTK、cGMP、nNOS和中隔区ChAT的活性均显著降低，同时伴有学习记忆障碍。电针治疗可提高AD大鼠海马组织中nNOS和中隔区ChAT的活性，有效激活海马组织胞膜PKC与PTK的活性，提高AD大鼠的学习记忆能力，达到有效治疗AD。
结论：电针能有效改善AD大鼠的学习记忆障碍，其可能机制是电针能激活中隔区ChAT，海马组织中nNOS、PKC等的活性。因此，电针是临床可推广应用治疗AD的有效手段。
Objective: To study the regulating functions on the signal conduction transmitters in the hippocumpus area of Alzheimer's disease by electro-acupuncture, and develop the mechnism of electro-acupuncture on it.
Methods: The senile SD rats were taken as the researching subjects, and AD model was built by cutting off the fimbria of the hippocampus. Acupoints like "Baihui"(Du20) , " Yongquan"(KI1) , " Xuehai"(SP10) ,"Taixi"(KI3) were electro-punctured according to the therapeutic princile of "Tonifying Kidney and promoting blood circulation, Reviving brain and inducing resuscitation". The effects on improving the study and memory ability of AD model rats was observed, and the regulating effects on signal conduction transmitters in hippocampus, were detected by using radio-immunoassay and immuno-histo-chemical method, which treated by electro-acupuncture.
Results: The activities of ChAT in septum, PKC\PTK\cGMP\nNOS in hippocampus of the rats were reduced obviously after cutting off the fimbria of the hippocampus, meanwhile accompanied with the disorders of learning and memory. Electro-acupuncture could improve the activities of nNOS in hippocampus and ChAT in septum, encourage the activities of PKV\PTK of membrane in hippocampus tissues effectively, and promote the learning and memory abilities of AD model rats.
Conclusion: Electro-acupuncture could improve the learning and memory of AD rats, and its mechanism may be that acupuncture could encourage the activities of nNOS\PKC in hippocampus, and that of ChAT in septum. Thus, electroacupuncture could be applied for AD as an effective treatment.
方法：以老年SD大鼠为研究对象，采用穹隆—海马伞机械损害的造模方法；依据“补肾活血，醒脑开窍”的原则电针刺激“百会”、“涌泉”、“太溪”、“血海”。观察了电针治疗对老年性痴呆大鼠的学习记忆行为的影响，并应用放免和免疫组化法观察了电针对中枢海马组织中信号转导介质如PKC、PTK、cGMP、nNOS，以及中隔区ChAT等指标的调节作用。
结果：穹隆-海马伞损伤后大鼠海马组织中PKC、PTK、cGMP、nNOS和中隔区ChAT的活性均显著降低，同时伴有学习记忆障碍。电针治疗可提高AD大鼠海马组织中nNOS和中隔区ChAT的活性，有效激活海马组织胞膜PKC与PTK的活性，提高AD大鼠的学习记忆能力，达到有效治疗AD。
结论：电针能有效改善AD大鼠的学习记忆障碍，其可能机制是电针能激活中隔区ChAT，海马组织中nNOS、PKC等的活性。因此，电针是临床可推广应用治疗AD的有效手段。
Objective: To study the regulating functions on the signal conduction transmitters in the hippocumpus area of Alzheimer's disease by electro-acupuncture, and develop the mechnism of electro-acupuncture on it.
Methods: The senile SD rats were taken as the researching subjects, and AD model was built by cutting off the fimbria of the hippocampus. Acupoints like "Baihui"(Du20) , " Yongquan"(KI1) , " Xuehai"(SP10) ,"Taixi"(KI3) were electro-punctured according to the therapeutic princile of "Tonifying Kidney and promoting blood circulation, Reviving brain and inducing resuscitation". The effects on improving the study and memory ability of AD model rats was observed, and the regulating effects on signal conduction transmitters in hippocampus, were detected by using radio-immunoassay and immuno-histo-chemical method, which treated by electro-acupuncture.
Results: The activities of ChAT in septum, PKC\PTK\cGMP\nNOS in hippocampus of the rats were reduced obviously after cutting off the fimbria of the hippocampus, meanwhile accompanied with the disorders of learning and memory. Electro-acupuncture could improve the activities of nNOS in hippocampus and ChAT in septum, encourage the activities of PKV\PTK of membrane in hippocampus tissues effectively, and promote the learning and memory abilities of AD model rats.
Conclusion: Electro-acupuncture could improve the learning and memory of AD rats, and its mechanism may be that acupuncture could encourage the activities of nNOS\PKC in hippocampus, and that of ChAT in septum. Thus, electroacupuncture could be applied for AD as an effective treatment.
引文
1、韩济生主编．神经科学原理，北京医科大学出版社．北京；1999，P 1108
2、Katzman R. Alzeiner's disease. NewEng IJ Med, 1986, 314:64
3、赖世龙，等。中医药防治老年性痴呆研究中几个关键问题的思考，广州中医药大学学报，2000；17(2)：100
4、郑观成主编。脑老化与老年痴呆，上海科技出版社，1994年第一版，P186～193
5、陈可冀。老年性痴呆基础和临床研究进展，Science and Technology Review，1985；(5)：26
6、罗焕敏。突变型早老素与Alzheimer病，中华老年医学杂志，2000；19(5)：391
7、李卫平，等大脑皮质及海马乙酰胆碱脂酶纤维分布及其与痴呆关系的研究，中国老年医学杂志；1997；16(4)：228
8、李翠凤。老年性痴呆与信号转导，生命的化学，2000；20(6)：278-281
9、Schneider LS, Tariot PN. Emerging drugs for Alzhermers disease. Med Clin North Amer 1994; 78:911-934
10、Whitehouse PJ, Geldmacher DS. Pharmacotherapy for Alzhermer's disease Clin Geriatric Med 1994; 10: 339-350
11、吕家祥，徐大东，杨华。头针治疗老年痴呆症60例，新疆中医药，1997；15(1)：23-24
12、董俊峰。穴位注射治疗老年性痴呆症86例．上海针灸杂志，1997；16(3)：9
13、沈卫东，李鼎。老年痴呆针灸治疗的临床初步研究，上海针灸杂志，1996；
15(5)：5-6
14、徐天舒，陈戴融。针灸加拔罐治疗老年认知功能减退的近期疗效观察，针灸临床杂志，1999；15(7)：14-15
15、陈业孟，方幼安，沈自尹，等。针刺结合穴位注射治疗老年痴呆症临床初探，中国针灸，1991；4：20-23
16、黄诚，陈汉平。针灸治疗老年性痴呆概况，中国针灸，1997：1：61-63
17、杨湘潭。针灸醒脑开窍法为主治疗老年性痴呆26例，中国针灸，1996：(11)：3
18、陈永灿。古代针灸益智临床经验节要，中国针灸，1997；17(5)：312
19、王惠仙，等。针灸中药并用治疗老年性痴呆52例疗效观察．中国针灸，1998；18(12)：735
20、刘会安，等。化浊益智针法治疗血管性痴呆的临床疗效观察及机理研究．中国针灸，1997；17(9)：521
21、杨增瑞，等。针刺对快速老化痴呆模型小白鼠脑内Ach含量和AchE活性影响的实验研究，天津中医，1999；16(3)：20
22、黄文川，刘丽莉，赵跃，等。刺对多发性脑梗塞痴呆患者脑电图的影响．针灸学报，1992；8(2)：13
23、赖新生。电针治疗血管性痴呆近期疗效分析．中医杂志，1997；38(6)：340
24、陆菁，陈百先。放血疗法加中药对脑梗塞患者脑血流的影响，上海针灸杂志，2000；19(4)：10
25、黄文川，邹宏军，赵京璐。针刺对多梗塞性痴呆患者局部脑血流量的影响．山东医药，1999；39(2)：18
26、赖新生，王黎，江雪华，等。电针对实验性血管性痴呆大鼠学习记忆及SOD和MDA的影响，中国针灸，2000；20(8)：497
27、李艳慧，郑谅，庄礼兴，等。针灸中药对血管性痴呆血过氧化脂质和抗氧化酶的影响，中国针灸，1999；19(11)：691
28、张卫，刘来虎。针灸对老年痴呆模型小鼠防治作用的实验研究，陕西中
医，2001；22(10)：633-636
29、陈声武，荣大奇，崔立波，等。参归煎剂对双侧NBM损伤痴呆大鼠海马Ach含量及ChAT活性的影响，中国老年学杂志，2000；(6)：67
30、Bigl V, etc. Cholinergic neurons of the central nervous system: morphofunctional aspects. Acta Psychiatr Scand, 1991, Suppl366:7-13
31、李卫平，等。大脑皮质及海马乙酰胆碱脂酶纤维分布及其与痴呆关系的研究，中国老年医学杂志；1997；16(4)：228
32、魏小龙，等。老年性痴呆动物模型研究进展，中国药理学通报，2000；16(4)：372
33、Miyamoto M, etc. Lesioning of the rat basal forebrain leads to memory impairments in passive and active avoidance tasks. Brain Res, 1985;328(1):97-104
34、Hefti F, Dravid A, Hartikka J. Chronic intraventricular injections of NGF elevate hippocampal choline acetyltransferase activity in adult rats with septohippocampal lesions. Brains Res, 1984, (6):9
35、盛树力主编。老年性痴呆：从分子生物学到临床诊治，科学技术出版社，1999年5月第一版，P127
36、林水淼，杨柏灿，林松华。对进行性隐匿型痴呆症的中医学研究．上海中医药杂志，1994，(10)：9-11
37、王永炎，刘金民，谢映贞．中风病智能障碍的中医康复．北京中医药大学40周年校庆论文集．北京：学苑出版社，1996．561-566
38、郭世余。中国针灸史．天津：天津科学技术出版社，1989：6～7
39、张志聪。黄帝内经灵枢集注．见：曹炳章编纂．中国医学大成．第1册．影印本．长沙：岳麓书社，1990：466
40、张志聪。黄帝内经灵枢集注．见：曹炳章编纂．中国医学大成．第1册．影印本．长沙：岳麓书社，1990：323
41、同上 P358
42、同50，P365
43、同50，P376
44、同50，P381
45、黄龙祥辑校，王雪苔审订。黄帝明堂经辑校．北京：中国医药科技出版社，1988：113
46、同58，P138
47、同58，P141
48、同58，P195
49、同58，P145～146
50、窦桂芳集。针灸四书·黄帝明堂灸经．北京：人民卫生出版社，1983：26
51、同63，P9
52、马继兴主编。敦煌古医籍考释．南昌：江西科学技术出版社，1988：440
53、王惟一。新刊补注铜人腧穴针灸图经．卷3．影印本．北京：人民卫生出版社，1955：35．
54、王惟一。新刊补注铜人腧穴针灸图经．卷4．影印本．北京：人民卫生出版社，1955：45．
55、王执中。针灸资生经·第四．上海：上海科学技术出版社，1959：7．
56、王执中。针灸资生经·第一．上海：上海科学技术出版社，1959：3．
57、刘党。针灸神书．北京：中医古籍出版社，1987：43．
59、包永欣。针灸治疗老年性痴呆研究进展，天津中医，2000：17(2)：53-56
60、陈景锋，等。老年痴呆病的针灸治疗探要，中医函授通讯，2000：19(4)：24-25
61、黄琴峰。针灸治疗老年期痴呆研究进展，黑龙江中医药，1998；(3)：58
62、康慧．针灸治疗健忘初探．黑龙江中医药，1988，(3)：33
63、裴廷辅，赵邦莲，刘轩，等。电针刺激百会穴对常人血浆环核苷酸含量影响的实验观察，针灸学报，1989；5(2)：1
64、周莉，等。针刺对记忆影响的实验研究，黑龙江中医药，1992；(3)：41
65、黄龙祥辑校，王雪苔审订。黄帝明堂经辑校．北京：中国医药科技出版社，1988：141
66、余曙光，周奇志，等。针刺治疗老年性痴呆的实验研究，成都中医药大学学报，1999；(3)：25
67、崔瑾，路绍祖。浅议血海、膈俞的调血作用，中国针灸，1998；(4)：58
68、赖新生，莫飞智，马朝笃，等。电针对实验性血管性痴呆大鼠学习记忆的影响，针刺研究，1999；24(3)：192
69、来丽萍，李平，王舒，等。针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠行行为学的影响，针刺研究，1999；24(3)：198
70、韩景献，李平，刘庆忠，等。针刺对快速老化痴呆模型小白鼠行为学影响的实验研究．中医杂志，1998；39(4)：239
71、王中林，陶勇，徐恒泽，等。艾灸、电针、穴位注射对小鼠衰老模型空间分辨学习能力的影响，南京中医药大学学报，1999；15(5)：30
72、余曙光，等。针刺对老年痴呆认知功能的影响，成都中医药大学学报，2000；(3)：35
73、石学敏，等。针刺对老化痴呆鼠脑兴奋性氨基酸水平影响的实验研究，中国针灸，1998；18(11)：689
74、韩景献，杨增瑞，郑灏泳，等。针刺对快速老化小白鼠(SAM-P/10)脑组织凋亡阳性细胞数的影响．针刺研究，1998；23(4)：266
75、石学敏，来丽萍，张岭，等。针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠海马锥体细胞视学的影响，针刺研究，1998；23(4)：245
76、陈声武，荣大奇，崔立波，等。参归煎剂对双侧NBM损伤痴呆大鼠海马Ach含量及ChAT活性的影响，中国老年学杂志，2000；(6)：69
77、杨增瑞，来丽萍，李平，等。针刺对快速老化痴呆模型小自鼠脑内 Ach 含量及AchE活性影响的实验研究，天津中医，1999；16(3)：20
78、赖新生。电针治疗血管性痴呆近期疗效分析，中医杂志，1997；38(6)：
340
79、王舒，赵俊宏，杨增瑞，等。针刺对SAM-P/8血浆及心肌NO影响的实验研究，针刺研究，1998；23(4)：270)
80、孙大业等。细胞信号转导 科学出版社，1998年1月第二版 P98
81、欧和生，唐朝枢。应激活化蛋白激酶研究进展，国外医学．生理．病理科学与临床分册，1997；(04)：340
82、卢建，等主编。受体信号转导系统与疾病，山东科学技术出版社，2001年4月第一版，P29
83、卢建等主编。受体信号转导系统与疾病，山东科学技术出版社，2001年4月，P342
84、魏小龙，张永祥。蛋白激酶与阿尔采末病 生理科学进展，1999：30(4)：359-362
85、吴洁，等。蛋白激酶C的研究进展，中国药物化学杂志，2001；11(3)：182
86、Pazin. M J, Williams LT. Triggering Signaling cascades by receptor tyrosine kinases. Trends Biochem Sci, 1992;17:374-378
87、孙黎光，等。aFGF对人脐静脉内皮细胞PTK，PKC活性Ca~(2+)浓度的影响，中国生物化学与分子生物学报，2000；16(2)：267-270
88、Nishizuka Y. Studies and perspective of protein kinase C [J]. Sci. 1986, 233(4761):305-312
89、卢建等主编。受体信号转导系统与疾病，山东科学技术出版社，2001年4月，P344
90、Nishizuka Y. Studies and perspective of protein kinase C family for cellular regulation, [J]. Science, 1987, 238(4834):1726-1728
91、Diva etc. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease [J]. Luncet, 1976, 22:1403
92、Hefti F, David A. Chronic intraventricular in jections of nerve growth
factor elevate hippocampal choline acetytransferase activity in adult rats with partial septohippocampal lesions. Brain Res, 1984;293(2):305
93、肖信生。神经递质与中枢神经系统疾病，南京：南京大学出版社，1998年，P87
94、韩怡凡，等。中枢胆碱能递质系统与学习记忆关系的研究。生理科学进展，1983；14(3)：216
95、Collerton D. Cholineric function and intellectual decline in Alzheimer's disease, Neuroscience, 1986;19:27
96、沈其杰。Alzheimer 型老年性痴呆肾精生化研究进展，使用老年医学，1996；10(3)：102
97、张卫，等。针灸对老年痴呆模型小鼠防治作用的实验研究。陕西中医 2001，22(10)：633-634
98、柳川。生理科学进展，1990；21：54-57
99、Koliatsos VE et al．Exp Neurol 1991;112：161-173
100、司银楚，等。聪圣胶囊对去皮层血管大鼠行为学及前脑 AchE、ChAT 的影响，2001；2(1)：21)
101、杨贵贞。一氧化氮对大鼠学习功能的影响。中国神经免疫学和神经病学杂志，1997，4(1)：11
102、Synder SH and Bredt DS. Biological roles of Nitric oxide. Sci Am, 1992, 267(5):28
103、卢建，等主编。受体信号转导系统与疾病，山东科学技术出版社，2001年4月第一版，P473
104、孙大业等。细胞信号转导 科学出版社，1998年1月第二版 P69
105、卢建，等主编。受体信号转导系统与疾病，山东科学技术出版社，2001年4月第一版，P108
106、Riedl G. Function of metabotropic glutamate receptors in lcarning
and memory. Trends Neurosci, 1996; 19:219
107、O, Dell TJ, etc. Tests of the roles of two diffusible substance in longterm potententation evidence for nitric oxide as a possible early retrograde messenger, Pro Natl Sci USA, 1991, 88:11285
108、胡兴国，等。NO/cGMP信号转导系统与全麻作用原理，《国外医学》麻醉学与复苏分册，1998；20(5)：269-270
109、朱利华等。老年性痴呆模型大鼠海马结构nNOS神经元的变化，解剖科学进展，2001；7(2)：117-118
110、陈忠，魏尔清。突触可塑性的机制，中国神经科学杂志，2001；17(3)：248
111、许绍芬主编。神经生物学，上海医科大学出版社，1990年12月第1版，P260
112、许绍芬主编。神经生物学，上海医科大学出版社，1990年12月第1版，P263-264
113、林文注主编。实验针灸学，上海科学技术出版社，1999年9月第1版，P146-147
114、朱兵。针灸的科学基础，青岛出版社，1998年3月第1版，P514-518
115、张艳，黄如训。电刺激对大鼠脑梗塞运动功能及突触的影响，中山医科大学学报，1998；19(1)：89
116、陈忠，魏尔清。突触可塑性的机制，中国神经科学杂志，2001；17(3)：249-250
117、许绍芬主编。神经生物学，上海医科大学出版社，1990年12月第1版，P266
118、焦玄，李志超。脑是经络信息系统的中枢，中国针灸，2001；21(10)：637
2、Katzman R. Alzeiner's disease. NewEng IJ Med, 1986, 314:64
3、赖世龙，等。中医药防治老年性痴呆研究中几个关键问题的思考，广州中医药大学学报，2000；17(2)：100
4、郑观成主编。脑老化与老年痴呆，上海科技出版社，1994年第一版，P186～193
5、陈可冀。老年性痴呆基础和临床研究进展，Science and Technology Review，1985；(5)：26
6、罗焕敏。突变型早老素与Alzheimer病，中华老年医学杂志，2000；19(5)：391
7、李卫平，等大脑皮质及海马乙酰胆碱脂酶纤维分布及其与痴呆关系的研究，中国老年医学杂志；1997；16(4)：228
8、李翠凤。老年性痴呆与信号转导，生命的化学，2000；20(6)：278-281
9、Schneider LS, Tariot PN. Emerging drugs for Alzhermers disease. Med Clin North Amer 1994; 78:911-934
10、Whitehouse PJ, Geldmacher DS. Pharmacotherapy for Alzhermer's disease Clin Geriatric Med 1994; 10: 339-350
11、吕家祥，徐大东，杨华。头针治疗老年痴呆症60例，新疆中医药，1997；15(1)：23-24
12、董俊峰。穴位注射治疗老年性痴呆症86例．上海针灸杂志，1997；16(3)：9
13、沈卫东，李鼎。老年痴呆针灸治疗的临床初步研究，上海针灸杂志，1996；
15(5)：5-6
14、徐天舒，陈戴融。针灸加拔罐治疗老年认知功能减退的近期疗效观察，针灸临床杂志，1999；15(7)：14-15
15、陈业孟，方幼安，沈自尹，等。针刺结合穴位注射治疗老年痴呆症临床初探，中国针灸，1991；4：20-23
16、黄诚，陈汉平。针灸治疗老年性痴呆概况，中国针灸，1997：1：61-63
17、杨湘潭。针灸醒脑开窍法为主治疗老年性痴呆26例，中国针灸，1996：(11)：3
18、陈永灿。古代针灸益智临床经验节要，中国针灸，1997；17(5)：312
19、王惠仙，等。针灸中药并用治疗老年性痴呆52例疗效观察．中国针灸，1998；18(12)：735
20、刘会安，等。化浊益智针法治疗血管性痴呆的临床疗效观察及机理研究．中国针灸，1997；17(9)：521
21、杨增瑞，等。针刺对快速老化痴呆模型小白鼠脑内Ach含量和AchE活性影响的实验研究，天津中医，1999；16(3)：20
22、黄文川，刘丽莉，赵跃，等。刺对多发性脑梗塞痴呆患者脑电图的影响．针灸学报，1992；8(2)：13
23、赖新生。电针治疗血管性痴呆近期疗效分析．中医杂志，1997；38(6)：340
24、陆菁，陈百先。放血疗法加中药对脑梗塞患者脑血流的影响，上海针灸杂志，2000；19(4)：10
25、黄文川，邹宏军，赵京璐。针刺对多梗塞性痴呆患者局部脑血流量的影响．山东医药，1999；39(2)：18
26、赖新生，王黎，江雪华，等。电针对实验性血管性痴呆大鼠学习记忆及SOD和MDA的影响，中国针灸，2000；20(8)：497
27、李艳慧，郑谅，庄礼兴，等。针灸中药对血管性痴呆血过氧化脂质和抗氧化酶的影响，中国针灸，1999；19(11)：691
28、张卫，刘来虎。针灸对老年痴呆模型小鼠防治作用的实验研究，陕西中
医，2001；22(10)：633-636
29、陈声武，荣大奇，崔立波，等。参归煎剂对双侧NBM损伤痴呆大鼠海马Ach含量及ChAT活性的影响，中国老年学杂志，2000；(6)：67
30、Bigl V, etc. Cholinergic neurons of the central nervous system: morphofunctional aspects. Acta Psychiatr Scand, 1991, Suppl366:7-13
31、李卫平，等。大脑皮质及海马乙酰胆碱脂酶纤维分布及其与痴呆关系的研究，中国老年医学杂志；1997；16(4)：228
32、魏小龙，等。老年性痴呆动物模型研究进展，中国药理学通报，2000；16(4)：372
33、Miyamoto M, etc. Lesioning of the rat basal forebrain leads to memory impairments in passive and active avoidance tasks. Brain Res, 1985;328(1):97-104
34、Hefti F, Dravid A, Hartikka J. Chronic intraventricular injections of NGF elevate hippocampal choline acetyltransferase activity in adult rats with septohippocampal lesions. Brains Res, 1984, (6):9
35、盛树力主编。老年性痴呆：从分子生物学到临床诊治，科学技术出版社，1999年5月第一版，P127
36、林水淼，杨柏灿，林松华。对进行性隐匿型痴呆症的中医学研究．上海中医药杂志，1994，(10)：9-11
37、王永炎，刘金民，谢映贞．中风病智能障碍的中医康复．北京中医药大学40周年校庆论文集．北京：学苑出版社，1996．561-566
38、郭世余。中国针灸史．天津：天津科学技术出版社，1989：6～7
39、张志聪。黄帝内经灵枢集注．见：曹炳章编纂．中国医学大成．第1册．影印本．长沙：岳麓书社，1990：466
40、张志聪。黄帝内经灵枢集注．见：曹炳章编纂．中国医学大成．第1册．影印本．长沙：岳麓书社，1990：323
41、同上 P358
42、同50，P365
43、同50，P376
44、同50，P381
45、黄龙祥辑校，王雪苔审订。黄帝明堂经辑校．北京：中国医药科技出版社，1988：113
46、同58，P138
47、同58，P141
48、同58，P195
49、同58，P145～146
50、窦桂芳集。针灸四书·黄帝明堂灸经．北京：人民卫生出版社，1983：26
51、同63，P9
52、马继兴主编。敦煌古医籍考释．南昌：江西科学技术出版社，1988：440
53、王惟一。新刊补注铜人腧穴针灸图经．卷3．影印本．北京：人民卫生出版社，1955：35．
54、王惟一。新刊补注铜人腧穴针灸图经．卷4．影印本．北京：人民卫生出版社，1955：45．
55、王执中。针灸资生经·第四．上海：上海科学技术出版社，1959：7．
56、王执中。针灸资生经·第一．上海：上海科学技术出版社，1959：3．
57、刘党。针灸神书．北京：中医古籍出版社，1987：43．
59、包永欣。针灸治疗老年性痴呆研究进展，天津中医，2000：17(2)：53-56
60、陈景锋，等。老年痴呆病的针灸治疗探要，中医函授通讯，2000：19(4)：24-25
61、黄琴峰。针灸治疗老年期痴呆研究进展，黑龙江中医药，1998；(3)：58
62、康慧．针灸治疗健忘初探．黑龙江中医药，1988，(3)：33
63、裴廷辅，赵邦莲，刘轩，等。电针刺激百会穴对常人血浆环核苷酸含量影响的实验观察，针灸学报，1989；5(2)：1
64、周莉，等。针刺对记忆影响的实验研究，黑龙江中医药，1992；(3)：41
65、黄龙祥辑校，王雪苔审订。黄帝明堂经辑校．北京：中国医药科技出版社，1988：141
66、余曙光，周奇志，等。针刺治疗老年性痴呆的实验研究，成都中医药大学学报，1999；(3)：25
67、崔瑾，路绍祖。浅议血海、膈俞的调血作用，中国针灸，1998；(4)：58
68、赖新生，莫飞智，马朝笃，等。电针对实验性血管性痴呆大鼠学习记忆的影响，针刺研究，1999；24(3)：192
69、来丽萍，李平，王舒，等。针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠行行为学的影响，针刺研究，1999；24(3)：198
70、韩景献，李平，刘庆忠，等。针刺对快速老化痴呆模型小白鼠行为学影响的实验研究．中医杂志，1998；39(4)：239
71、王中林，陶勇，徐恒泽，等。艾灸、电针、穴位注射对小鼠衰老模型空间分辨学习能力的影响，南京中医药大学学报，1999；15(5)：30
72、余曙光，等。针刺对老年痴呆认知功能的影响，成都中医药大学学报，2000；(3)：35
73、石学敏，等。针刺对老化痴呆鼠脑兴奋性氨基酸水平影响的实验研究，中国针灸，1998；18(11)：689
74、韩景献，杨增瑞，郑灏泳，等。针刺对快速老化小白鼠(SAM-P/10)脑组织凋亡阳性细胞数的影响．针刺研究，1998；23(4)：266
75、石学敏，来丽萍，张岭，等。针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠海马锥体细胞视学的影响，针刺研究，1998；23(4)：245
76、陈声武，荣大奇，崔立波，等。参归煎剂对双侧NBM损伤痴呆大鼠海马Ach含量及ChAT活性的影响，中国老年学杂志，2000；(6)：69
77、杨增瑞，来丽萍，李平，等。针刺对快速老化痴呆模型小自鼠脑内 Ach 含量及AchE活性影响的实验研究，天津中医，1999；16(3)：20
78、赖新生。电针治疗血管性痴呆近期疗效分析，中医杂志，1997；38(6)：
340
79、王舒，赵俊宏，杨增瑞，等。针刺对SAM-P/8血浆及心肌NO影响的实验研究，针刺研究，1998；23(4)：270)
80、孙大业等。细胞信号转导 科学出版社，1998年1月第二版 P98
81、欧和生，唐朝枢。应激活化蛋白激酶研究进展，国外医学．生理．病理科学与临床分册，1997；(04)：340
82、卢建，等主编。受体信号转导系统与疾病，山东科学技术出版社，2001年4月第一版，P29
83、卢建等主编。受体信号转导系统与疾病，山东科学技术出版社，2001年4月，P342
84、魏小龙，张永祥。蛋白激酶与阿尔采末病 生理科学进展，1999：30(4)：359-362
85、吴洁，等。蛋白激酶C的研究进展，中国药物化学杂志，2001；11(3)：182
86、Pazin. M J, Williams LT. Triggering Signaling cascades by receptor tyrosine kinases. Trends Biochem Sci, 1992;17:374-378
87、孙黎光，等。aFGF对人脐静脉内皮细胞PTK，PKC活性Ca~(2+)浓度的影响，中国生物化学与分子生物学报，2000；16(2)：267-270
88、Nishizuka Y. Studies and perspective of protein kinase C [J]. Sci. 1986, 233(4761):305-312
89、卢建等主编。受体信号转导系统与疾病，山东科学技术出版社，2001年4月，P344
90、Nishizuka Y. Studies and perspective of protein kinase C family for cellular regulation, [J]. Science, 1987, 238(4834):1726-1728
91、Diva etc. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease [J]. Luncet, 1976, 22:1403
92、Hefti F, David A. Chronic intraventricular in jections of nerve growth
factor elevate hippocampal choline acetytransferase activity in adult rats with partial septohippocampal lesions. Brain Res, 1984;293(2):305
93、肖信生。神经递质与中枢神经系统疾病，南京：南京大学出版社，1998年，P87
94、韩怡凡，等。中枢胆碱能递质系统与学习记忆关系的研究。生理科学进展，1983；14(3)：216
95、Collerton D. Cholineric function and intellectual decline in Alzheimer's disease, Neuroscience, 1986;19:27
96、沈其杰。Alzheimer 型老年性痴呆肾精生化研究进展，使用老年医学，1996；10(3)：102
97、张卫，等。针灸对老年痴呆模型小鼠防治作用的实验研究。陕西中医 2001，22(10)：633-634
98、柳川。生理科学进展，1990；21：54-57
99、Koliatsos VE et al．Exp Neurol 1991;112：161-173
100、司银楚，等。聪圣胶囊对去皮层血管大鼠行为学及前脑 AchE、ChAT 的影响，2001；2(1)：21)
101、杨贵贞。一氧化氮对大鼠学习功能的影响。中国神经免疫学和神经病学杂志，1997，4(1)：11
102、Synder SH and Bredt DS. Biological roles of Nitric oxide. Sci Am, 1992, 267(5):28
103、卢建，等主编。受体信号转导系统与疾病，山东科学技术出版社，2001年4月第一版，P473
104、孙大业等。细胞信号转导 科学出版社，1998年1月第二版 P69
105、卢建，等主编。受体信号转导系统与疾病，山东科学技术出版社，2001年4月第一版，P108
106、Riedl G. Function of metabotropic glutamate receptors in lcarning
and memory. Trends Neurosci, 1996; 19:219
107、O, Dell TJ, etc. Tests of the roles of two diffusible substance in longterm potententation evidence for nitric oxide as a possible early retrograde messenger, Pro Natl Sci USA, 1991, 88:11285
108、胡兴国，等。NO/cGMP信号转导系统与全麻作用原理，《国外医学》麻醉学与复苏分册，1998；20(5)：269-270
109、朱利华等。老年性痴呆模型大鼠海马结构nNOS神经元的变化，解剖科学进展，2001；7(2)：117-118
110、陈忠，魏尔清。突触可塑性的机制，中国神经科学杂志，2001；17(3)：248
111、许绍芬主编。神经生物学，上海医科大学出版社，1990年12月第1版，P260
112、许绍芬主编。神经生物学，上海医科大学出版社，1990年12月第1版，P263-264
113、林文注主编。实验针灸学，上海科学技术出版社，1999年9月第1版，P146-147
114、朱兵。针灸的科学基础，青岛出版社，1998年3月第1版，P514-518
115、张艳，黄如训。电刺激对大鼠脑梗塞运动功能及突触的影响，中山医科大学学报，1998；19(1)：89
116、陈忠，魏尔清。突触可塑性的机制，中国神经科学杂志，2001；17(3)：249-250
117、许绍芬主编。神经生物学，上海医科大学出版社，1990年12月第1版，P266
118、焦玄，李志超。脑是经络信息系统的中枢，中国针灸，2001；21(10)：637