大鼠虚寒证模型的建立、评价及附子对虚寒证大鼠影响的研究
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摘要
目的:探索寒性药物复制大鼠虚寒证模型的造模及模型评价方法。通过观察热性中药附子对虚寒证模型大鼠能量代谢及相关指标的影响,分析附子作用趋势、特点及规律,探寻反映实验动物寒热属性的客观指标,揭示其与寒热药物属性的内在联系,为更好的指导临床用药奠定基础。
方法:用生石膏、龙胆草、黄柏和知母水煎液灌胃14天复制虚寒证大鼠模型,给予附子水煎液灌胃治疗7天,观察虚寒模型大鼠的一般状况、体温、寒热趋向等的变化;应用代谢笼收集大鼠24小时食量、饮水量、尿量和粪量;应用氧弹热量计检测大鼠摄入能、消化能、粪便能、可代谢能;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血浆T3、T4、TSH、TRH含量;检测空腹血糖含量;检测肝组织糖原、乳酸含量、ATP酶活力、乳酸脱氢酶活力(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活力;采用高效液相色谱法检测肝组织ATP含量及肝细胞能荷。
结果:造模结束时模型组动物毛色污浊,腹泻明显,体重、自主活动及趾温明显降低,血浆丙酮酸、T3含量呈下降趋势。附子可以显著升高虚寒模型大鼠血浆T4含量及肝乳酸含量,明显提升肝乳酸脱氢酶和肝Na~+-K~+-ATP酶活力,显著升高肝细胞能荷;并且空腹血糖、体重、肛温、饮水量、尿量、在热箱的次数呈现一定的降低趋势;粪重、在寒箱的次数、单位体重摄入能、粪便能、单位体重粪便能,肝琥珀酸脱氢酶活力,ATP含量等指标呈现一定的升高趋势。
结论:寒性药物生石膏、龙胆草、黄柏和知母配伍可成功复制大鼠虚寒证模型。热性中药附子能使虚寒模型大鼠能量代谢增强,改善大鼠虚寒状态,其药理作用的发挥同提高肝脏能量代谢和促进甲状腺激素的分泌关系密切。体重、体温、血浆甲状腺激素的含量、肝乳酸含量、ATP酶的活力、肝细胞能荷及空腹血糖含量等指标可以作为寒热证模型以及寒热性中药研究的重要评价指标。
Objective: To explore methods of establishment and evaluation of deficiency-cold model in Rats, and to abserve the effect of monkshood, with heat properity acroding to the theory of TCM, on energy metabolism and on relevant indicators in deficiency-cold model in rats. To analyse the tendency and speciality of these effects, then find the signs of cold and heat, and reveal the inherent relationship to cold and heat properity of TCM. To provide a useful guidance for clinical medicine.
Methods: In order to induce deficiency-cold model in rats, decoction of four Chinese medicinal herbs with cold property, gypsum, radix gentianae, golden cypress and rhizome anemarrhenae decoction were administered intragastrically to rats for 14 days. After the model was successfully produced, decoction of mankshood was given for 7 days for treatment. The effects on temperature and cold and heat preference in deficiency-cold model rats after drug administration were observed. Collecting the food, water, urine and dung in quantity of rats for 24 hours with metabolic cage .The EI, DE, FE and ME were detected by Oxygen Heat Calculation. T3, T4, TSH, TRH in blood serum were analyzed using Enzyme-linked immunosorbent assay. Fasting blood sugar, hepatic glycogen and LD levels were measured. The activities of hepatic ATPase, LDH and SDH in liver were analyzed using measuring kit respectively. The EC and the content of ATP in liver were dected using HPLC.
Results: Rats in model group looked coloured and dirty, with obvious diarrhea. Body weight, autonomous activities and toe temperature reduced significantly. After the treatment with Mankshood, plasma pyruvate, T3 levels in blood serum decreased. T4 level in blood serum and hepatic LD level increased, and the activity of ATPase, LDH and EC in liver increased. The declining trend was shown in those indicators, such as fasting blood sugar, weight, water and urine in quantity. The rising trend was shown in those indicators, such as the activity of SDH, the content of ATP.
Conclusions: Using gypsum, radix gentianae, golden cypress and rhizome anemarrhenae can successfully induce deficiency-cold model in rats. Mankshood can enhance energy metabolism in deficiency-cold model rats and improve the rat deficiency-cold state, the pharmacology mechanism may be related to increase the hepatic energy metabolism and thyroid hormone. Effective appraisal indicators of the cold and heat property of TCM include weight, temperature, cold and heat preference, thyroid hormone, EC, the activity of hepatic ATPase, LDH and SDH.
方法:用生石膏、龙胆草、黄柏和知母水煎液灌胃14天复制虚寒证大鼠模型,给予附子水煎液灌胃治疗7天,观察虚寒模型大鼠的一般状况、体温、寒热趋向等的变化;应用代谢笼收集大鼠24小时食量、饮水量、尿量和粪量;应用氧弹热量计检测大鼠摄入能、消化能、粪便能、可代谢能;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血浆T3、T4、TSH、TRH含量;检测空腹血糖含量;检测肝组织糖原、乳酸含量、ATP酶活力、乳酸脱氢酶活力(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活力;采用高效液相色谱法检测肝组织ATP含量及肝细胞能荷。
结果:造模结束时模型组动物毛色污浊,腹泻明显,体重、自主活动及趾温明显降低,血浆丙酮酸、T3含量呈下降趋势。附子可以显著升高虚寒模型大鼠血浆T4含量及肝乳酸含量,明显提升肝乳酸脱氢酶和肝Na~+-K~+-ATP酶活力,显著升高肝细胞能荷;并且空腹血糖、体重、肛温、饮水量、尿量、在热箱的次数呈现一定的降低趋势;粪重、在寒箱的次数、单位体重摄入能、粪便能、单位体重粪便能,肝琥珀酸脱氢酶活力,ATP含量等指标呈现一定的升高趋势。
结论:寒性药物生石膏、龙胆草、黄柏和知母配伍可成功复制大鼠虚寒证模型。热性中药附子能使虚寒模型大鼠能量代谢增强,改善大鼠虚寒状态,其药理作用的发挥同提高肝脏能量代谢和促进甲状腺激素的分泌关系密切。体重、体温、血浆甲状腺激素的含量、肝乳酸含量、ATP酶的活力、肝细胞能荷及空腹血糖含量等指标可以作为寒热证模型以及寒热性中药研究的重要评价指标。
Objective: To explore methods of establishment and evaluation of deficiency-cold model in Rats, and to abserve the effect of monkshood, with heat properity acroding to the theory of TCM, on energy metabolism and on relevant indicators in deficiency-cold model in rats. To analyse the tendency and speciality of these effects, then find the signs of cold and heat, and reveal the inherent relationship to cold and heat properity of TCM. To provide a useful guidance for clinical medicine.
Methods: In order to induce deficiency-cold model in rats, decoction of four Chinese medicinal herbs with cold property, gypsum, radix gentianae, golden cypress and rhizome anemarrhenae decoction were administered intragastrically to rats for 14 days. After the model was successfully produced, decoction of mankshood was given for 7 days for treatment. The effects on temperature and cold and heat preference in deficiency-cold model rats after drug administration were observed. Collecting the food, water, urine and dung in quantity of rats for 24 hours with metabolic cage .The EI, DE, FE and ME were detected by Oxygen Heat Calculation. T3, T4, TSH, TRH in blood serum were analyzed using Enzyme-linked immunosorbent assay. Fasting blood sugar, hepatic glycogen and LD levels were measured. The activities of hepatic ATPase, LDH and SDH in liver were analyzed using measuring kit respectively. The EC and the content of ATP in liver were dected using HPLC.
Results: Rats in model group looked coloured and dirty, with obvious diarrhea. Body weight, autonomous activities and toe temperature reduced significantly. After the treatment with Mankshood, plasma pyruvate, T3 levels in blood serum decreased. T4 level in blood serum and hepatic LD level increased, and the activity of ATPase, LDH and EC in liver increased. The declining trend was shown in those indicators, such as fasting blood sugar, weight, water and urine in quantity. The rising trend was shown in those indicators, such as the activity of SDH, the content of ATP.
Conclusions: Using gypsum, radix gentianae, golden cypress and rhizome anemarrhenae can successfully induce deficiency-cold model in rats. Mankshood can enhance energy metabolism in deficiency-cold model rats and improve the rat deficiency-cold state, the pharmacology mechanism may be related to increase the hepatic energy metabolism and thyroid hormone. Effective appraisal indicators of the cold and heat property of TCM include weight, temperature, cold and heat preference, thyroid hormone, EC, the activity of hepatic ATPase, LDH and SDH.
引文
[1]王蓓,徐伟江,姜文秀,等.高山姬鼠冷驯化过程中的能量收支[J].兽类学报,2007,27(4):395-402.
[2]周永生,陈小野.10种雌性大鼠的中医体质学初步研究[J].中国中医基础医学杂志,2000,6(12):44-47.
[3]陈小野,周永生,樊雅莉,等.大鼠虚寒证模型的研制[J].中国动物实验学报, 2001,9(3):155-159.
[4]樊雅莉,张宇鹏,蒋晓丽,等.大鼠虚寒证模型部分指标相关性的初步研究[J].实验动物科学与管理,2003,20(1):4-7.
[5]陈小野,邹世洁.大鼠长期脾虚和热证造模的舌象观察[J].北京中医药大学学报,1998,1(21):32-34.
[6]李华安.寒热虚实100例:关于辨证客观化指标的探讨[J].山东中医杂志,1986,(3):19.
[7]黄丽萍,彭淑红,蒙晓芳,等.热证大鼠脂肪代谢及解耦联蛋白1mRNA表达的相关研究[J].辽宁中医杂志,2010,37(3):541-543.
[8]梁月华,王晶.电刺激对寒证、热证动物痛阈及惊厥阈值的影响[J].中医杂志,1982,23(11):68.
[9]金星,梁月华,任红.三黄汤的一般药理作用及对大鼠脑中枢提取物影响的研究[J].中国中药杂志,1995,20(10):626-629.
[10]谢竹藩,唐子进,马珩,等.从尿中儿茶酚胺及cAMP、cGMP的排除量探讨中医寒证、热证的本质[J].中西医结合杂志,1986,6(11):651.
[11]郭宇光,谢竹藩.虚寒证、虚热证患者尿中PGE-2、PGF-2a排出量的临床观察[J].中国中西医结合杂志,1990,10(10):593-595.
[12]徐志伟,陈群,刘亚梅,等.实热证、虚热证造模大鼠甲状腺超微结构和功能变化的联系[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(3):23.
[13]黄俊山,白介辰,黄国良,等.从检测血中FT3、FT4、T、E2及皮质醇等指标探讨寒证热证的本质[J].中国中西医结合杂志,2002,22(2):113.
[14]梁月华,王晶,谢竹藩.寒凉药与温热药对交感神经肾上腺及代谢机能的影响[J].北京医科大学学报,1987,19(1):50-56.
[15]张广宇,谢竹藩.虚寒与虚热证患者血浆皮质醇及其受体观察[J].中西医结合杂志,1991,8(11):664-665.
[16]罗灼玲,张立群,李文等.温肾助阳药治疗甲状腺机能低下阳虚兔模型的组织学和组织化学观察[J].广州中医学院学报,1992,1(11):45-48.
[17]杨媛.附子水煎液在正常和虚寒小鼠体内血药浓度差异研究[D].北京:北京中医药大学,2008:
[18]陈锐群,余竹元,张夏英,等.知母皂甙元是Na+、K+-ATP酶的抑制剂[J].生物化学与生物物理学报,1982,14(2):159-163.
[19]丁安荣,李淑莉,王志奇.大黄、栀子对小鼠红细胞膜Na+、K+-ATP酶活性的影响[J].中国中药杂志,1990,15(1):52-53.
[20]漆晓琼,黄丽萍,蒙晓芳,等.热性中药高良姜对大鼠能量代谢的影响[J].时珍国医国药,2009,20(12):3057-3058.
[21]黄丽萍,陈凯峰,张甦,等.甲状腺摘除所致阳虚内寒证大鼠能量代谢相关研究[J].中药药理与临床,2009,25(5):98-100.
[22]黄丽萍,彭淑红,蒙晓芳,等.6种寒性中药对大鼠肝脏能量代谢的影响[J].中国中药杂志,2009,34(24):3255-3258.
[23]马清翠.附子、干姜、黄连、大黄对正常大鼠寒热表征和能量代谢的影响[D].济南:山东中医药大学,2010:
[24]张伟荣.寒体和热体的实验研究(Ⅰ)[J].中西医结合杂志,1991,11(8):477-499.
[25]徐志伟,陈群,刘亚梅,等.实热证虚热证造模大鼠肝细胞超微结构及线粒体定量分析的比较研究[J].新中医,2000,32(11):33.
[26]陈小野,邹世洁,王震,等.大鼠长期脾虚和热证造模的初步病理观察[J].成都中医药大学学报,1997,20(4):32-34.
[27]陈小野,邹世洁,王震,等.大鼠长期热证造模的胃黏膜病理观察[J].甘肃中医学院学报,1999,16(3):11-13.
[28]宋春风,尹桂山,李恩,等.补肾益气中药对肾阳虚大鼠垂体-甲状腺超微结构的影响[J].中国中医基础医学杂志,1999,5(9):22.
[29]徐志伟.实热证、虚热证造模大鼠甲状腺超微结构和功能对比研究[J].中医杂志,2001,42(1):43-46.
[30]刘亚梅.热证虚实与体液免疫状态关系的探讨[J].广州中医药大学学报,2004,21(6):415-417.
[31]刘亚梅.实热证、虚热证患者T淋巴细胞亚群的对比性研究[J].中医杂志,2005,46(4):289.
[32]阴健.中药现代研究与临床应用[M].北京学苑出版社,1993:391.
[33]李荣宗.附子、川乌、草乌的合理炮制经验[J].海峡药学,2001,13(2):49-50.
[34]马宗超,唐智宏,张海,等.谈附子的药理及临床应用[J].时珍国医国药,2004,15(11):790.
[35]郭爱华.川乌、附子的毒性和药理作用[J].山西职工医学院学报,1995,5(2):65-66.
[36]梁月华,谢竹藩.中药寒热本质的初步研究[J].中华医学杂志,1979,59(12):705.
[37]李仪奎.四气实质的本质属性问题探讨[J].时珍国药研究,1993,4(3):4-6.
[38]宋辉,梁月华.温阳与补气药对虚热证大鼠神经内分泌的影响[J].中国中药杂志,1997,22(3):182-184.
[39]梁月华.温热药的治疗机理探讨[J].中国中西医结合杂志,1998,18(5):305-306.
[40]梁月华,钮淑兰,刘庚信,等.寒凉与温热对中枢递质的影响[J].中国中西医结合杂志,1985,5(2):82.
[41]梁月华,李薪萍,任红.寒证热证时中枢内脏尿内儿茶酚胺及5-羟色胺的变化[J].中医杂志,1991,32(12):38-40.
[42]李良,梁月华,刘国贞.寒凉和温热药对下丘脑、垂体和肾上腺内NE、5-羟色胺神经元和神经纤维影响的形态研究[J].中国中药杂志,1999,24(6):360-362.
[43]李良,刘国贞,梁月华.虚寒证鼠服温热药后脑、垂体和肾上腺内5-羟色胺及去甲肾上腺素神经元和神经纤维的变化[J].中医杂志,2000,41(10):623-625.
[44]杨鸿志,梁月华,任红.温热药(附子、干姜、肉桂)复方及小复方对交感神经系统、肾上腺、TSH、LH等的影响[J].中国中药杂志,1992,17(11):688-690.
[45]李良,周以健,温祥云,等.用免疫组织化学方法观察寒证及温热药治疗后大鼠垂体激素细胞的变化[J].首都医科大学学报,1995,16(1):7-10.
[46]代春美,肖小河.基于生物热动力学的中药四性研究[J].锦州医学院学报,2004,25(3):48-51.
[47]赵兴业.中药寒热药性生理生化评价指标的初步研究[D].济南:北京中医药大学,2007:
[48]涂人顺,张国玺,孙斌辉.关于小鼠自主活动规律的研究[J].中国药理学通报,2002,18(4):464-465.
[49]王米渠,严石林,李炜宏,等.寒热性中药对SD大鼠的实验研究[J].浙江中医学院学报,2002, 26(6):43～45.
[50]程彬彬.中药四性广义狭义定性定量分析设想[J].国医论坛,2001,16(2):17.
[51]周灿平,王伽伯,张学儒,等.基于动物温度趋向行为学评价的黄连及其炮制品寒热药性差异研究[J].中国科学C辑:生命科学,2009,39(7):669-676.
[52]张斌.中药四性理论的表述及黄连、栀子、干姜、附子对正常大鼠效应的实验研究[D].济南:山东中医药大学,2008:
[53]朱万龙,贾婷,李宗翰等.冷驯化条件下大绒鼠的产热和能量代谢特征[J].动物学报,2008,54(4):590-601.
[54]赵志军,陈竞峰,王德华.光周期和高脂食物对布氏田鼠能量代谢和产热的影响[J].动物学报,2008,54(4):576-589.
[55]梁月华.形成虚寒证的中枢抑制物研究[J].中医杂志,1989,(5):47-49.
[56]陈小野,易崇勤,邹世洁,等.长期热证造模的内分泌研究[J].中国中医药科技,1995,2(2):5-6.
[57]李敏,张冰,刘小青,等.虚寒状态大鼠cAMP变化机制的实验研究[J].中国中医药信息杂志,2010,17(2):33-34.
[58]龙碧波,张琨,周忠凯,等.绞股蓝提取物对小鼠血清CK、LDH和肝糖原、肌糖原含量的影响[J].海南师范大学学报(自然科学版),2008,21(3):334-337.
[59]邹庆和.干姜、大黄对正常大鼠生理生化指标影响的实验研究[D].济南:山东中医药大学,2010:
[60]朱明,李宇航,林亭秀,等.关于中药寒热药性试验的红外成像观测[J].中国体视学与图像分析,2007,12(1):53-58.
[61]樊志奇.附子、仙茅、黄柏、黄连对大鼠能量代谢影响的相关研究[D].济南:山东中医药大学,2010:
[62]边月娟.金银花、栀子、知母对正常大鼠寒热效应的影响[D].济南:山东中医药大学,2009:
[63]张家俊,刘春梅,张文为.补气、理气中药对大鼠肝细胞能荷的影响[J].中西医结合杂志,1988,8(8):477-490.
[64]杨维益,粱嵘,李峰等.健脾理气方药与能量代谢的关系[J].北京中医药大学学报,1994,17(2):64-67.
[2]周永生,陈小野.10种雌性大鼠的中医体质学初步研究[J].中国中医基础医学杂志,2000,6(12):44-47.
[3]陈小野,周永生,樊雅莉,等.大鼠虚寒证模型的研制[J].中国动物实验学报, 2001,9(3):155-159.
[4]樊雅莉,张宇鹏,蒋晓丽,等.大鼠虚寒证模型部分指标相关性的初步研究[J].实验动物科学与管理,2003,20(1):4-7.
[5]陈小野,邹世洁.大鼠长期脾虚和热证造模的舌象观察[J].北京中医药大学学报,1998,1(21):32-34.
[6]李华安.寒热虚实100例:关于辨证客观化指标的探讨[J].山东中医杂志,1986,(3):19.
[7]黄丽萍,彭淑红,蒙晓芳,等.热证大鼠脂肪代谢及解耦联蛋白1mRNA表达的相关研究[J].辽宁中医杂志,2010,37(3):541-543.
[8]梁月华,王晶.电刺激对寒证、热证动物痛阈及惊厥阈值的影响[J].中医杂志,1982,23(11):68.
[9]金星,梁月华,任红.三黄汤的一般药理作用及对大鼠脑中枢提取物影响的研究[J].中国中药杂志,1995,20(10):626-629.
[10]谢竹藩,唐子进,马珩,等.从尿中儿茶酚胺及cAMP、cGMP的排除量探讨中医寒证、热证的本质[J].中西医结合杂志,1986,6(11):651.
[11]郭宇光,谢竹藩.虚寒证、虚热证患者尿中PGE-2、PGF-2a排出量的临床观察[J].中国中西医结合杂志,1990,10(10):593-595.
[12]徐志伟,陈群,刘亚梅,等.实热证、虚热证造模大鼠甲状腺超微结构和功能变化的联系[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(3):23.
[13]黄俊山,白介辰,黄国良,等.从检测血中FT3、FT4、T、E2及皮质醇等指标探讨寒证热证的本质[J].中国中西医结合杂志,2002,22(2):113.
[14]梁月华,王晶,谢竹藩.寒凉药与温热药对交感神经肾上腺及代谢机能的影响[J].北京医科大学学报,1987,19(1):50-56.
[15]张广宇,谢竹藩.虚寒与虚热证患者血浆皮质醇及其受体观察[J].中西医结合杂志,1991,8(11):664-665.
[16]罗灼玲,张立群,李文等.温肾助阳药治疗甲状腺机能低下阳虚兔模型的组织学和组织化学观察[J].广州中医学院学报,1992,1(11):45-48.
[17]杨媛.附子水煎液在正常和虚寒小鼠体内血药浓度差异研究[D].北京:北京中医药大学,2008:
[18]陈锐群,余竹元,张夏英,等.知母皂甙元是Na+、K+-ATP酶的抑制剂[J].生物化学与生物物理学报,1982,14(2):159-163.
[19]丁安荣,李淑莉,王志奇.大黄、栀子对小鼠红细胞膜Na+、K+-ATP酶活性的影响[J].中国中药杂志,1990,15(1):52-53.
[20]漆晓琼,黄丽萍,蒙晓芳,等.热性中药高良姜对大鼠能量代谢的影响[J].时珍国医国药,2009,20(12):3057-3058.
[21]黄丽萍,陈凯峰,张甦,等.甲状腺摘除所致阳虚内寒证大鼠能量代谢相关研究[J].中药药理与临床,2009,25(5):98-100.
[22]黄丽萍,彭淑红,蒙晓芳,等.6种寒性中药对大鼠肝脏能量代谢的影响[J].中国中药杂志,2009,34(24):3255-3258.
[23]马清翠.附子、干姜、黄连、大黄对正常大鼠寒热表征和能量代谢的影响[D].济南:山东中医药大学,2010:
[24]张伟荣.寒体和热体的实验研究(Ⅰ)[J].中西医结合杂志,1991,11(8):477-499.
[25]徐志伟,陈群,刘亚梅,等.实热证虚热证造模大鼠肝细胞超微结构及线粒体定量分析的比较研究[J].新中医,2000,32(11):33.
[26]陈小野,邹世洁,王震,等.大鼠长期脾虚和热证造模的初步病理观察[J].成都中医药大学学报,1997,20(4):32-34.
[27]陈小野,邹世洁,王震,等.大鼠长期热证造模的胃黏膜病理观察[J].甘肃中医学院学报,1999,16(3):11-13.
[28]宋春风,尹桂山,李恩,等.补肾益气中药对肾阳虚大鼠垂体-甲状腺超微结构的影响[J].中国中医基础医学杂志,1999,5(9):22.
[29]徐志伟.实热证、虚热证造模大鼠甲状腺超微结构和功能对比研究[J].中医杂志,2001,42(1):43-46.
[30]刘亚梅.热证虚实与体液免疫状态关系的探讨[J].广州中医药大学学报,2004,21(6):415-417.
[31]刘亚梅.实热证、虚热证患者T淋巴细胞亚群的对比性研究[J].中医杂志,2005,46(4):289.
[32]阴健.中药现代研究与临床应用[M].北京学苑出版社,1993:391.
[33]李荣宗.附子、川乌、草乌的合理炮制经验[J].海峡药学,2001,13(2):49-50.
[34]马宗超,唐智宏,张海,等.谈附子的药理及临床应用[J].时珍国医国药,2004,15(11):790.
[35]郭爱华.川乌、附子的毒性和药理作用[J].山西职工医学院学报,1995,5(2):65-66.
[36]梁月华,谢竹藩.中药寒热本质的初步研究[J].中华医学杂志,1979,59(12):705.
[37]李仪奎.四气实质的本质属性问题探讨[J].时珍国药研究,1993,4(3):4-6.
[38]宋辉,梁月华.温阳与补气药对虚热证大鼠神经内分泌的影响[J].中国中药杂志,1997,22(3):182-184.
[39]梁月华.温热药的治疗机理探讨[J].中国中西医结合杂志,1998,18(5):305-306.
[40]梁月华,钮淑兰,刘庚信,等.寒凉与温热对中枢递质的影响[J].中国中西医结合杂志,1985,5(2):82.
[41]梁月华,李薪萍,任红.寒证热证时中枢内脏尿内儿茶酚胺及5-羟色胺的变化[J].中医杂志,1991,32(12):38-40.
[42]李良,梁月华,刘国贞.寒凉和温热药对下丘脑、垂体和肾上腺内NE、5-羟色胺神经元和神经纤维影响的形态研究[J].中国中药杂志,1999,24(6):360-362.
[43]李良,刘国贞,梁月华.虚寒证鼠服温热药后脑、垂体和肾上腺内5-羟色胺及去甲肾上腺素神经元和神经纤维的变化[J].中医杂志,2000,41(10):623-625.
[44]杨鸿志,梁月华,任红.温热药(附子、干姜、肉桂)复方及小复方对交感神经系统、肾上腺、TSH、LH等的影响[J].中国中药杂志,1992,17(11):688-690.
[45]李良,周以健,温祥云,等.用免疫组织化学方法观察寒证及温热药治疗后大鼠垂体激素细胞的变化[J].首都医科大学学报,1995,16(1):7-10.
[46]代春美,肖小河.基于生物热动力学的中药四性研究[J].锦州医学院学报,2004,25(3):48-51.
[47]赵兴业.中药寒热药性生理生化评价指标的初步研究[D].济南:北京中医药大学,2007:
[48]涂人顺,张国玺,孙斌辉.关于小鼠自主活动规律的研究[J].中国药理学通报,2002,18(4):464-465.
[49]王米渠,严石林,李炜宏,等.寒热性中药对SD大鼠的实验研究[J].浙江中医学院学报,2002, 26(6):43～45.
[50]程彬彬.中药四性广义狭义定性定量分析设想[J].国医论坛,2001,16(2):17.
[51]周灿平,王伽伯,张学儒,等.基于动物温度趋向行为学评价的黄连及其炮制品寒热药性差异研究[J].中国科学C辑:生命科学,2009,39(7):669-676.
[52]张斌.中药四性理论的表述及黄连、栀子、干姜、附子对正常大鼠效应的实验研究[D].济南:山东中医药大学,2008:
[53]朱万龙,贾婷,李宗翰等.冷驯化条件下大绒鼠的产热和能量代谢特征[J].动物学报,2008,54(4):590-601.
[54]赵志军,陈竞峰,王德华.光周期和高脂食物对布氏田鼠能量代谢和产热的影响[J].动物学报,2008,54(4):576-589.
[55]梁月华.形成虚寒证的中枢抑制物研究[J].中医杂志,1989,(5):47-49.
[56]陈小野,易崇勤,邹世洁,等.长期热证造模的内分泌研究[J].中国中医药科技,1995,2(2):5-6.
[57]李敏,张冰,刘小青,等.虚寒状态大鼠cAMP变化机制的实验研究[J].中国中医药信息杂志,2010,17(2):33-34.
[58]龙碧波,张琨,周忠凯,等.绞股蓝提取物对小鼠血清CK、LDH和肝糖原、肌糖原含量的影响[J].海南师范大学学报(自然科学版),2008,21(3):334-337.
[59]邹庆和.干姜、大黄对正常大鼠生理生化指标影响的实验研究[D].济南:山东中医药大学,2010:
[60]朱明,李宇航,林亭秀,等.关于中药寒热药性试验的红外成像观测[J].中国体视学与图像分析,2007,12(1):53-58.
[61]樊志奇.附子、仙茅、黄柏、黄连对大鼠能量代谢影响的相关研究[D].济南:山东中医药大学,2010:
[62]边月娟.金银花、栀子、知母对正常大鼠寒热效应的影响[D].济南:山东中医药大学,2009:
[63]张家俊,刘春梅,张文为.补气、理气中药对大鼠肝细胞能荷的影响[J].中西医结合杂志,1988,8(8):477-490.
[64]杨维益,粱嵘,李峰等.健脾理气方药与能量代谢的关系[J].北京中医药大学学报,1994,17(2):64-67.