灵芪胶囊对荷瘤小鼠抑瘤作用及其对相关细胞因子表达水平影响的研究
摘要
目的:观察灵芪胶囊对H_(22)荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用,分析其诱导肿瘤相关细胞因子分泌的影响,进一步完善其抗肿瘤作用机制。方法:实验用昆明种小鼠接种H_(22)瘤株,经口灌胃灵芪胶囊11天后,取瘤体称重,计算抑瘤率,并计算免疫器官指数;采用双抗夹心ELISA法检测H_(22)荷瘤小鼠外周血TNF-α、IL-1、IL-6含量。结果:灵芪胶囊高、中、低剂量对H_(22)荷瘤小鼠的抑瘤率分别为15.07%、36.89%、31.49%,在明显抑制肿瘤生长的同时不降低体重,在一定剂量下对荷瘤小鼠的免疫器官指数无明显影响,明显优于化疗药物,病人可长期服用,有利于荷瘤机体的治疗。灵芪胶囊各剂量组能够明显增加荷瘤小鼠外周血TNF-α、IL-1含量,降低IL-6异常增高,调节荷瘤小鼠的免疫功能,达到治疗肿瘤的目的。结论:灵芪胶囊对H_(22)荷瘤小鼠有明显抑瘤作用,提高生命质量,其机制可能是通过改善荷瘤小鼠异常的免疫状态,调节免疫系统的失衡以及抑制肿瘤细胞增殖。从而为其在临床上治疗肿瘤提供理论依据。
Objectives: To discuss the anti-tumor effect of Ling-qi capsule on mice bearing H_(22) and they have an important influence on secreting cytokine.Further explore the mechanism of action. Methods: The model of H_(22) tumor-bearing mice was produced and treated with high, mid and low dosage Lingqi capsule and Compound Cyclohosphamide Tablets. After giving drugs for 11 days, the inhibiting rate of tumor, thymus index, spleen index and the content of TNF-a> IL-1、 IL-6 in its peripheral blood with ELISA were determined. Results: The inhibitory rate is 15.07%、 36.89% and 31.49%. Lingqi capsule obviously inhibits tumor without losing weight and influencing immune organs. Compared with the model group, the content of TNF-α IL-1 is significantly increased and IL-6 is reduced in peripheral blood. Conclusions: Lingqi capsule can obviously inhibit tumor of H-(22), enhance the life quality of mice bearing tumor. The mechanism may be:improving abnormal state of immune of the tumor mice, regulating imbalance of immune function and inhibiting the growth of tumor cells .The paper provide experimental data for theory of treating tumor in clinic.
Objectives: To discuss the anti-tumor effect of Ling-qi capsule on mice bearing H_(22) and they have an important influence on secreting cytokine.Further explore the mechanism of action. Methods: The model of H_(22) tumor-bearing mice was produced and treated with high, mid and low dosage Lingqi capsule and Compound Cyclohosphamide Tablets. After giving drugs for 11 days, the inhibiting rate of tumor, thymus index, spleen index and the content of TNF-a> IL-1、 IL-6 in its peripheral blood with ELISA were determined. Results: The inhibitory rate is 15.07%、 36.89% and 31.49%. Lingqi capsule obviously inhibits tumor without losing weight and influencing immune organs. Compared with the model group, the content of TNF-α IL-1 is significantly increased and IL-6 is reduced in peripheral blood. Conclusions: Lingqi capsule can obviously inhibit tumor of H-(22), enhance the life quality of mice bearing tumor. The mechanism may be:improving abnormal state of immune of the tumor mice, regulating imbalance of immune function and inhibiting the growth of tumor cells .The paper provide experimental data for theory of treating tumor in clinic.
引文
[1] 卫生部.中国癌症预防与控制规划纲要(2004-2010)[J].中国肿瘤,2004,13(2):65-68
[2] 纪春祥,于金明 主编.肿瘤学[M].第1版.北京:科技出版社,2003,8:90-93
[3] 苏延峰等.祖国医学对恶性肿瘤的研究概况[J].实用医药杂志,2004,3(21):265
[4] 李元善等.癌灵1号注射液对人体肝癌细胞杀伤动力学研究[J].肿瘤防治研究,1988,15(1):1
[5] 刘更录等.癌症镇痛散治疗癌性疼痛临床研究[J].中医杂志,1992,33(7):30
[6] 刘兴忠.从楚惠王吐蛙愈积血谈起[J].中国中医药报,1996,7:29
[7] 花宝金,朴炳奎.肿瘤虚症及扶正培本治疗的现代免疫机制研究[J].中国中医基础医学杂志,2000,6(3):60
[8] 郑孔江.浅谈中医药恶性肿瘤的几个问题[J].山东中医药大学学报,2003,27(6):411
[9] 龚忠发,宋艳艳.恶性肿瘤发病机理研究新进展[M].肿瘤防治杂志 2001,10(11):632
[10] 徐萌 主编.恶性肿瘤化疗及其对策[M].北京:军事医学科学出版社,2002年9月第1版:2
[11] 纪春祥,于金明 主编.肿瘤学[M].第1版.北京:科技出版社,2003,8:13-14
[12] 王理伟,范钦和.胃癌相关基因的研究进展[J].中国癌症杂志,2000,10(6):566-568
[13] 纪春祥,于金明 主编.肿瘤学[M].第1版.北京:科技出版社,2003,8:15
[14] 杨镇,肿瘤免疫学[M].武汉:湖北科学技术出版社,1998年1月第1版:9
[15] 纪春祥,于金明 主编.肿瘤学[M].第1版.北京:科技出版社,2003,8:40-45
[16] 张鲁文,毕素栋,陆叙林.肿瘤防治 ABC[M].北京:军事医学科学社出版,2002.92-164
[17] 纪春祥,于金明 主编.肿瘤学[M].第1版.北京:科技出版社,2003,8:46
[18] 傅小龙.恶性肿瘤放射治疗技术的进展[J].实用医院临床杂志2006,1(3)1:4
[19] 高采霞,刘迎春.中晚期恶性肿瘤放化疗综合治疗的进展[J].包头医学院学报,2002,18(2):172-173
[20] 殷蔚伯.放射肿瘤学进展[J].中国癌症杂志,2000,10(5):431-433
[21] 余子豪.临床放射肿瘤进展[J].实用肿瘤杂志,2000,15(4):217-219
[22] 潘启超,胥彬.肿瘤药理学与化学治疗学[M].郑州:河南医科大学出版社,2000
[23] 丁健.抗肿瘤药物的研究新进展[J].中国新药杂志,2000,9(3):149-153
[24] 杨春娥.抗肿瘤药物临床应用的现状与研究进展[J].国外医药抗生素分册,2004(25)1,30
[25] Armand JP, SeymourL,Evans TR Raltitrexed in combination with platinum-based agents and/or an thracyclines:preliminary results of phase Ⅰ clinical trials [J]Eur J cancer, 1999,35 (suppll):S14
[26] Edelman MJ, Gandara DR, et al.Phase Ⅰ trail of edatrexate plus carboplatin in advanced solid tumors:a melioration of dose-limiting mucositis by ice chip cryotherapy [J].Invest New Drugs, 1998,16(1):69
[27] Ramamathan RK,LipsitzS,Asbury RF,etal.Phase Ⅰ Itrail of trimetrexate for patients with advanced gas tric carcinoma: anEastern Cooperactive Oncology Groupstudy(E I 287)[J].Cancer,1999,86(4):572
[28] 潘启超,田晖.多种中药单体逆转肿瘤多药耐药性[J].科学通报,1995,40(20):1901-1904
[29] IgarashiH,ItoT, Ogoshi K,et al.Phase Ⅱ trail topically ap plied miltefosine solution in patients with skin-metastasized breast cancer[J].Br J Cancer, 1999,79(7-8): 1158
[30] Ramond E, chaney SG, Taamma A,et al.Oxalipltin:a review of practical and clinical studies[J].Ann Oncol, 1998,9(10): 1053
[31] 杨春娥.抗肿瘤药物临床应用的现状与研究进展[J].国外医药抗生素分册,2004(25)1,31
[32] Van lee uwen FE,Benraadt J,Coebergh JW, etal.Risk of endome trial cancer after tomox if en of breast cancer[J].lancet,1994,343(8895):448
[33] Fong Y F, Singh K. Effect of the levonorgesterel-releasing intra uterine system on uterine myomasinarenal transplant patitent. [J]Contraception 1999;60(1):51
[34] 钱之玉.现代文明病及其药物治疗与进展 [M] 化学工业出版社,2004年8 月第1版:325
[35] Brogden RN,Wise man LR.Topotecan, A review of its potential in advanced ovarian cancer[J].Drugs, 1998,56(4):709
[36] 徐萌 主编.恶性肿瘤化疗及其对策[M].北京:军事医学科学出版社,2002年9月第1版:58
[37] 侯华新,黎丹戎等.黄芩黄酮A对人肝癌细胞7402的抑制能力及体外增效作用[J].中国临床药学杂志,2000,9(3):166-168
[38] 胥彬 主编.肿瘤药理学新论[M].北京:人民卫生出版社,2004年5月第1版:161
[39] 钱之玉.现代文明病及其药物治疗与进展 [M] 化学工业出版社,2004年8月第一版:330
[40] 钱之玉.现代文明病及其药物治疗与进展 [M] 化学工业出版社,2004年8月第一版:332
[41] 曹世龙 主编.肿瘤学新理论与新技术[M].上海:上海科技教育出版社,1997
[42] 徐萌 主编.恶性肿瘤化疗及其对策[M].第1版.北京:军事医学科学出版社,2002,10:164
[43] 孟斌,温博贵.肿瘤光动力疗法诱导细胞凋亡机制研究进展[J].生理科学进 展,2002,33(3):26
[44] 傅卫国,杨东煜.抗肿瘤药物研究进展[J].南京军医学院学报.2000,9(22)3:176
[45] 徐萌 主编.恶性肿瘤化疗及其对策[M].第1版.北京:军事医学科学出版社,2002,10:169
[46] 叙晓惠,中医药在抗肿瘤治疗中的研究近况.[J]《临床荟萃》,2003,(18)4:233.
[47] 王树荣.目前国内中药药理研究现状及进展[J].山东中医药大学学报.2000,1,24(1):76
[48] 王建锋,苏文金.紫杉醇诱导细胞凋亡机制研究进展[J].国外医学·肿瘤学分册,2000,27(4):204-207
[49] 赵铁华,邓淑华,杨鹤松.YIGSR聚合衍生物抵抗小鼠子宫颈癌自发肺转移的观察[J].上海免疫学杂志,2000,20(4):207-210
[50] 李贵新,张玲,王芸,等.淫羊藿甙诱导肿瘤细胞凋亡及其机制的研究[J].中国肿瘤生物治疗杂志,1997,4(3):235-236
[51] 黄人敏,袁淑兰,宋毅,等.丹参酮诱导HL 60细胞分化和细胞凋亡的流式细胞术分析[J].中国肿瘤临床,1997,24(7):500-503
[52] 李明春,雷林生等.灵芝多糖对小鼠巨噬细胞白介素-1α和肿瘤坏死因子-αmRNA表达的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2000,14(3):237-240
[53] 李金锋.抑癌多糖-LAK细胞活性增强剂[J]中国肿瘤临床,1996,23(6):433-436
[54] 郑敏.中药多糖抗肿瘤的药理学研究进展[J].国外医学中医药分册,2000,22(5):259 263
[55] KimKH,LeeYS,Jung S.Acidic polysaccharide from panaxginseng,ginsan,induces Thl cell and macrophage cytokines and gene rates Lak cell in synergy with rIL-2[J].Planta Med, 1998,64(2):110-115
[56] 李树奇,祁鑫,裴迎霞,等.三参冲剂对肺癌患者粘附因子的影响[J].中国中西医结合外科杂志,2000,6(3):158 160.
[57] 李凡,江宏兵,龚亚平.丹参对口腔癌细胞粘附和增殖能力的抑制作用[J].现代口腔医学杂志,1999,13(2):91 94.
[58] 韩锐.抗癌药物与实验技术[M].第1版.北京:北京医科大学和中国协和医科大学联合出版社,1997,116-146.
[59] 詹正嵩主编 细胞因子临床安全合理应用 化学工业出版社[M].2005年1月第1版:3-4
[60] 孙卫民,王惠琴.细胞因子研究方法学[M].第2版.人民卫生出版社,2000,9:9
[61] 龚非力 主编 医学免疫学[M]科学出版社2000年6月第1版:76
[62] 韩锐主编.肿瘤化学预防及药物治疗[M].北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1991年12月第1版:68
[63] 孙卫民,王惠琴 主编.细胞因子研究方法学[M].第2版.人民卫生出版社,2000,9:367
[64] 王理伟,范钦和.胃癌相关基因的研究进展[J].中国癌症杂志,2000,10(6): 505
[65] 姜世新.艾氏腹水癌对免疫系统的影响[J].肿瘤防治研究,1985,12(1):10-12
[66] 詹正嵩 主编.细胞因子临床安全合理应用[M].化学工业出版社.2005,1:471
[67] 李光宇.肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展[J].中国肿瘤临床,1995,22(11):814
[68] 韩锐主编.抗癌药物研究与预防[M].北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997年4月第1版:364
[69] 毕爱华 主编.医学免疫学[M].人民军医出版社.2002年第1版:71
[70] 郑亚兵.癌性恶病质与细胞因子[J].国际肿瘤学杂志,2006,33(1)30
[2] 纪春祥,于金明 主编.肿瘤学[M].第1版.北京:科技出版社,2003,8:90-93
[3] 苏延峰等.祖国医学对恶性肿瘤的研究概况[J].实用医药杂志,2004,3(21):265
[4] 李元善等.癌灵1号注射液对人体肝癌细胞杀伤动力学研究[J].肿瘤防治研究,1988,15(1):1
[5] 刘更录等.癌症镇痛散治疗癌性疼痛临床研究[J].中医杂志,1992,33(7):30
[6] 刘兴忠.从楚惠王吐蛙愈积血谈起[J].中国中医药报,1996,7:29
[7] 花宝金,朴炳奎.肿瘤虚症及扶正培本治疗的现代免疫机制研究[J].中国中医基础医学杂志,2000,6(3):60
[8] 郑孔江.浅谈中医药恶性肿瘤的几个问题[J].山东中医药大学学报,2003,27(6):411
[9] 龚忠发,宋艳艳.恶性肿瘤发病机理研究新进展[M].肿瘤防治杂志 2001,10(11):632
[10] 徐萌 主编.恶性肿瘤化疗及其对策[M].北京:军事医学科学出版社,2002年9月第1版:2
[11] 纪春祥,于金明 主编.肿瘤学[M].第1版.北京:科技出版社,2003,8:13-14
[12] 王理伟,范钦和.胃癌相关基因的研究进展[J].中国癌症杂志,2000,10(6):566-568
[13] 纪春祥,于金明 主编.肿瘤学[M].第1版.北京:科技出版社,2003,8:15
[14] 杨镇,肿瘤免疫学[M].武汉:湖北科学技术出版社,1998年1月第1版:9
[15] 纪春祥,于金明 主编.肿瘤学[M].第1版.北京:科技出版社,2003,8:40-45
[16] 张鲁文,毕素栋,陆叙林.肿瘤防治 ABC[M].北京:军事医学科学社出版,2002.92-164
[17] 纪春祥,于金明 主编.肿瘤学[M].第1版.北京:科技出版社,2003,8:46
[18] 傅小龙.恶性肿瘤放射治疗技术的进展[J].实用医院临床杂志2006,1(3)1:4
[19] 高采霞,刘迎春.中晚期恶性肿瘤放化疗综合治疗的进展[J].包头医学院学报,2002,18(2):172-173
[20] 殷蔚伯.放射肿瘤学进展[J].中国癌症杂志,2000,10(5):431-433
[21] 余子豪.临床放射肿瘤进展[J].实用肿瘤杂志,2000,15(4):217-219
[22] 潘启超,胥彬.肿瘤药理学与化学治疗学[M].郑州:河南医科大学出版社,2000
[23] 丁健.抗肿瘤药物的研究新进展[J].中国新药杂志,2000,9(3):149-153
[24] 杨春娥.抗肿瘤药物临床应用的现状与研究进展[J].国外医药抗生素分册,2004(25)1,30
[25] Armand JP, SeymourL,Evans TR Raltitrexed in combination with platinum-based agents and/or an thracyclines:preliminary results of phase Ⅰ clinical trials [J]Eur J cancer, 1999,35 (suppll):S14
[26] Edelman MJ, Gandara DR, et al.Phase Ⅰ trail of edatrexate plus carboplatin in advanced solid tumors:a melioration of dose-limiting mucositis by ice chip cryotherapy [J].Invest New Drugs, 1998,16(1):69
[27] Ramamathan RK,LipsitzS,Asbury RF,etal.Phase Ⅰ Itrail of trimetrexate for patients with advanced gas tric carcinoma: anEastern Cooperactive Oncology Groupstudy(E I 287)[J].Cancer,1999,86(4):572
[28] 潘启超,田晖.多种中药单体逆转肿瘤多药耐药性[J].科学通报,1995,40(20):1901-1904
[29] IgarashiH,ItoT, Ogoshi K,et al.Phase Ⅱ trail topically ap plied miltefosine solution in patients with skin-metastasized breast cancer[J].Br J Cancer, 1999,79(7-8): 1158
[30] Ramond E, chaney SG, Taamma A,et al.Oxalipltin:a review of practical and clinical studies[J].Ann Oncol, 1998,9(10): 1053
[31] 杨春娥.抗肿瘤药物临床应用的现状与研究进展[J].国外医药抗生素分册,2004(25)1,31
[32] Van lee uwen FE,Benraadt J,Coebergh JW, etal.Risk of endome trial cancer after tomox if en of breast cancer[J].lancet,1994,343(8895):448
[33] Fong Y F, Singh K. Effect of the levonorgesterel-releasing intra uterine system on uterine myomasinarenal transplant patitent. [J]Contraception 1999;60(1):51
[34] 钱之玉.现代文明病及其药物治疗与进展 [M] 化学工业出版社,2004年8 月第1版:325
[35] Brogden RN,Wise man LR.Topotecan, A review of its potential in advanced ovarian cancer[J].Drugs, 1998,56(4):709
[36] 徐萌 主编.恶性肿瘤化疗及其对策[M].北京:军事医学科学出版社,2002年9月第1版:58
[37] 侯华新,黎丹戎等.黄芩黄酮A对人肝癌细胞7402的抑制能力及体外增效作用[J].中国临床药学杂志,2000,9(3):166-168
[38] 胥彬 主编.肿瘤药理学新论[M].北京:人民卫生出版社,2004年5月第1版:161
[39] 钱之玉.现代文明病及其药物治疗与进展 [M] 化学工业出版社,2004年8月第一版:330
[40] 钱之玉.现代文明病及其药物治疗与进展 [M] 化学工业出版社,2004年8月第一版:332
[41] 曹世龙 主编.肿瘤学新理论与新技术[M].上海:上海科技教育出版社,1997
[42] 徐萌 主编.恶性肿瘤化疗及其对策[M].第1版.北京:军事医学科学出版社,2002,10:164
[43] 孟斌,温博贵.肿瘤光动力疗法诱导细胞凋亡机制研究进展[J].生理科学进 展,2002,33(3):26
[44] 傅卫国,杨东煜.抗肿瘤药物研究进展[J].南京军医学院学报.2000,9(22)3:176
[45] 徐萌 主编.恶性肿瘤化疗及其对策[M].第1版.北京:军事医学科学出版社,2002,10:169
[46] 叙晓惠,中医药在抗肿瘤治疗中的研究近况.[J]《临床荟萃》,2003,(18)4:233.
[47] 王树荣.目前国内中药药理研究现状及进展[J].山东中医药大学学报.2000,1,24(1):76
[48] 王建锋,苏文金.紫杉醇诱导细胞凋亡机制研究进展[J].国外医学·肿瘤学分册,2000,27(4):204-207
[49] 赵铁华,邓淑华,杨鹤松.YIGSR聚合衍生物抵抗小鼠子宫颈癌自发肺转移的观察[J].上海免疫学杂志,2000,20(4):207-210
[50] 李贵新,张玲,王芸,等.淫羊藿甙诱导肿瘤细胞凋亡及其机制的研究[J].中国肿瘤生物治疗杂志,1997,4(3):235-236
[51] 黄人敏,袁淑兰,宋毅,等.丹参酮诱导HL 60细胞分化和细胞凋亡的流式细胞术分析[J].中国肿瘤临床,1997,24(7):500-503
[52] 李明春,雷林生等.灵芝多糖对小鼠巨噬细胞白介素-1α和肿瘤坏死因子-αmRNA表达的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2000,14(3):237-240
[53] 李金锋.抑癌多糖-LAK细胞活性增强剂[J]中国肿瘤临床,1996,23(6):433-436
[54] 郑敏.中药多糖抗肿瘤的药理学研究进展[J].国外医学中医药分册,2000,22(5):259 263
[55] KimKH,LeeYS,Jung S.Acidic polysaccharide from panaxginseng,ginsan,induces Thl cell and macrophage cytokines and gene rates Lak cell in synergy with rIL-2[J].Planta Med, 1998,64(2):110-115
[56] 李树奇,祁鑫,裴迎霞,等.三参冲剂对肺癌患者粘附因子的影响[J].中国中西医结合外科杂志,2000,6(3):158 160.
[57] 李凡,江宏兵,龚亚平.丹参对口腔癌细胞粘附和增殖能力的抑制作用[J].现代口腔医学杂志,1999,13(2):91 94.
[58] 韩锐.抗癌药物与实验技术[M].第1版.北京:北京医科大学和中国协和医科大学联合出版社,1997,116-146.
[59] 詹正嵩主编 细胞因子临床安全合理应用 化学工业出版社[M].2005年1月第1版:3-4
[60] 孙卫民,王惠琴.细胞因子研究方法学[M].第2版.人民卫生出版社,2000,9:9
[61] 龚非力 主编 医学免疫学[M]科学出版社2000年6月第1版:76
[62] 韩锐主编.肿瘤化学预防及药物治疗[M].北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1991年12月第1版:68
[63] 孙卫民,王惠琴 主编.细胞因子研究方法学[M].第2版.人民卫生出版社,2000,9:367
[64] 王理伟,范钦和.胃癌相关基因的研究进展[J].中国癌症杂志,2000,10(6): 505
[65] 姜世新.艾氏腹水癌对免疫系统的影响[J].肿瘤防治研究,1985,12(1):10-12
[66] 詹正嵩 主编.细胞因子临床安全合理应用[M].化学工业出版社.2005,1:471
[67] 李光宇.肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展[J].中国肿瘤临床,1995,22(11):814
[68] 韩锐主编.抗癌药物研究与预防[M].北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997年4月第1版:364
[69] 毕爱华 主编.医学免疫学[M].人民军医出版社.2002年第1版:71
[70] 郑亚兵.癌性恶病质与细胞因子[J].国际肿瘤学杂志,2006,33(1)30