小儿退热按摩乳的研究
摘要
目的：实验小儿易接受又有可靠疗效的治疗小儿外感发热的中药制剂，对小儿退热按摩乳的制备工艺、透皮吸收、质量标准、初步稳定性和药效学、毒理学进行了研究。方法：小儿退热按摩乳主要由黄芩、柴胡、青蒿等中药组成。根据儿科用药剂型的特点，结合药物特性及中药经皮给药和推拿的理论与方法，选择了以卡波姆为基质的外用凝胶新剂型。采用正交设计法和气相—质谱联用等技术分别优选了柴胡、青蒿、桂枝、荆芥穗的提取工艺和黄芩中黄芩苷的提取工艺。选择适宜的基质、透皮吸收促进剂，制成外用凝胶剂。以产品的成型性、细腻度、涂展性、树脂化现象和稳定性为指标考察凝胶的制备工艺。采用体外透皮实验，毛细管电泳法检测，以黄芩苷累积透皮吸收量为指标，优选氮酮的最佳加入浓度。对凝胶剂进行药物透皮吸收的研究。对方中四味药做了定性鉴别，主药黄芩以高效液相色谱法做了黄芩苷的含量测定，制定了质量标准。考察了制剂的初步稳定性。进行了药效学和毒理学的研究。结果：以超临界CO_2提取柴胡、青蒿、桂枝、荆芥穗中挥发性成分，以水煎二次酸沉法提取黄芩苷粗品兑入。选用高分子水溶性基质卡波姆为基质，二组分系统氮酮一丙二醇为透皮吸收促进剂，制成凝胶剂。优选氮酮的最佳加入浓度为2％。透皮试验研究表明制剂以近零级速率释放药物透过皮肤。药效与毒理实验表明该制剂具有明显的解热、抗炎、抗病毒作用。对家兔皮肤无毒性、无刺激性。结论：小儿退热按摩乳为理想的治疗小儿外感发热的中药凝胶剂。样品细腻、均匀、不油腻、易涂展，质量可控，稳定性好。功能发汗解表，清里退热。无毒副作用。
Subject: To study an ideal preparation of Traditional Chinese Medicine for treating infatile high fever. Xiao'er Tui're Anmo Ru is selected. Extracting Process, moulding technics and characteristics such as percutaneous absorption, qulity standards, tentative stability and Pharmacodynamics, toxicology will be studied.
Methods: Xiao'er Tui^re Anmo Ru is mainly constituted by Bupleurum chinense DC. ; Scutellaria baicalensis Georgi, Artemisia annua L. ;Cinnamomum cassia Presl.and Schizonepeta tenuifolia Briq . etc. According to characteristics of infatile clinical medical treatments and theories of TCM, choosed transdemal gel as proper pharmaceutical type. Orthogonal experiments and GC/MS technics were performed to study the optimum extracting technics of Bupleurum chinense DC. and Scutellaria baicalensis Georgi etc. Though selecting, choosed suitable excipient and osmotic-promoting regents to make gel. Produced the moulding technics of Gel with different influence factors such as moulding, fining, smearing and stability. Adopted Franz diffusion cell , HPEC technics and used percutaneous contents of Baicalin from gel into skin as an index to select the best ratio of adding Azone in Gel. Studied Percutaneous Absorption of drug. Property
identification of four Herbs were made by TLC. Baicalin was measured by HPLC to establishe the qulity standards. Studied tentative stability. Produced Pharmacodynamics and toxicology of the gel.
Results: Through the experiments, SFE was used to extract volatile oil in four herbs, water-extracting and acid-depositing were used to extract Baicalin. Carbomer was used as excipient, Azone and Propylene were used as osmotic-promoting regents to make gel. The best ratio of adding Azone in Gel is 2%. Experiments of Percutaneous Absorption in Vitro showed the permeation of drug from gel into skin conformed to zero-order kinetics.it can keep stable drug cenconcentration in blood. The qulity standards of Preparation and tentative stability were established . The studies of Pharmacodynamics and toxicology indicated that it holdes obvious febrilfuge, antiphlogistic and abirritation effects and has non-toxcicity or stimulus to skin.
Conclutions: Xiao'er Tui're Anmo Ru is an optimum percutaneous gel which is used to infatile high fever. It is fine,even, easy to smear and has suitable quality standards . It has the effect of eliminating sweat , relieving exterior syndrome and clearing away heat. It has no toxcicity or stimulus to skin.
Subject: To study an ideal preparation of Traditional Chinese Medicine for treating infatile high fever. Xiao'er Tui're Anmo Ru is selected. Extracting Process, moulding technics and characteristics such as percutaneous absorption, qulity standards, tentative stability and Pharmacodynamics, toxicology will be studied.
Methods: Xiao'er Tui^re Anmo Ru is mainly constituted by Bupleurum chinense DC. ; Scutellaria baicalensis Georgi, Artemisia annua L. ;Cinnamomum cassia Presl.and Schizonepeta tenuifolia Briq . etc. According to characteristics of infatile clinical medical treatments and theories of TCM, choosed transdemal gel as proper pharmaceutical type. Orthogonal experiments and GC/MS technics were performed to study the optimum extracting technics of Bupleurum chinense DC. and Scutellaria baicalensis Georgi etc. Though selecting, choosed suitable excipient and osmotic-promoting regents to make gel. Produced the moulding technics of Gel with different influence factors such as moulding, fining, smearing and stability. Adopted Franz diffusion cell , HPEC technics and used percutaneous contents of Baicalin from gel into skin as an index to select the best ratio of adding Azone in Gel. Studied Percutaneous Absorption of drug. Property
identification of four Herbs were made by TLC. Baicalin was measured by HPLC to establishe the qulity standards. Studied tentative stability. Produced Pharmacodynamics and toxicology of the gel.
Results: Through the experiments, SFE was used to extract volatile oil in four herbs, water-extracting and acid-depositing were used to extract Baicalin. Carbomer was used as excipient, Azone and Propylene were used as osmotic-promoting regents to make gel. The best ratio of adding Azone in Gel is 2%. Experiments of Percutaneous Absorption in Vitro showed the permeation of drug from gel into skin conformed to zero-order kinetics.it can keep stable drug cenconcentration in blood. The qulity standards of Preparation and tentative stability were established . The studies of Pharmacodynamics and toxicology indicated that it holdes obvious febrilfuge, antiphlogistic and abirritation effects and has non-toxcicity or stimulus to skin.
Conclutions: Xiao'er Tui're Anmo Ru is an optimum percutaneous gel which is used to infatile high fever. It is fine,even, easy to smear and has suitable quality standards . It has the effect of eliminating sweat , relieving exterior syndrome and clearing away heat. It has no toxcicity or stimulus to skin.
引文
[1] 王萍芬主编．中医儿科学[M]．上海科学技术出版社，1998；33．
[2] 王慕狄主编．儿科学[M]．人民出版社，1996；245．
[3] 俞建，时毓民，汪永红．柴芩清热微型灌肠剂治疗小儿上感的研究[J]．辽宁中医杂志，1997，24(11)：11．
[4] 齐荔红，袁欣．复方柴胡膏穴位敷贴用于小儿退热 22 例临床观察[J]．海峡药学，1997，9(4)：69．
[5] 林海，滕拥军．中药涂膜剂退热灵治疗小儿外感发热 120 例[J]．福建中药杂志，1996，27(4)：15．
[6] 沈松友，等．柴胡注射液滴鼻治疗小儿高热 68 例[J]．浙江中西医杂志，2000，10(2)：119．
[7] 方合佳．适用于中药外用的剂型-凝胶剂[J]．药学专论，2002，11(8)：25．
[8] 袁继民，于连生，等．现代药物制剂技术[M]．济南出版社，182．
[9] 韩 ．中药凝胶制剂的研究概况[J]．中草药，2002；33(5)：374．
[10] 冯怡，谢树华，史芝英，等．不同基质小儿哮喘直肠凝胶剂的释放度比较[J]．中成药，2000，22(7)：461．
[11] 姜洪芳，汪国华．丹皮酚复乳型凝胶的制备[J]．中成药，2001，23(3)：173．
[12] 李琐，陈相明，徐立．苦参凝胶剂的制备及应用[J]．药学实践杂志，1999，17(6)：341．
[13] 陈玉林，张桂华，袁美兰．口服云南白药凝胶治疗上消化道大出血 48 例[J]．徐州医学院学报，1993，13(2)：145．
[14] 代龙．风湿镇痛凝胶体外透皮实验[J]．中成药，2000，22(5)：356．
[15] 沈岚，朱卫丰，蔡贞贞，等．不同基质丹参凝胶剂的释放比较实验研究[J]．中成药，2000，22(2)：118．
[16] 罗琳．炉甘石凝胶剂的制备及应用[J]．中国医院药学杂志，2000，20(6)：376．
[17] 马俊玲，余道敏，刘环香，等．青藤碱凝胶剂质量标准的研究[J]．中国医院药学杂志，2000，20(11)：660．
[18] 蔡海敏，邓柏林，刘丽萍，等．卡波姆在外用制剂中的应用[J]．药学实践杂志，2001，19(6)：343．
[19] 任玉芹．新辅料在皮肤外用制剂中的应用[J]．海峡药学，2001，13(1)：102．
[20] 阴健主编．现代中药研究与临床应用[M]．学苑出版社，1994．a-540；b-559；c-538；d-401；e-482．
[21] 罗明生主编．药剂辅料大全[M]．四川科学技术出版社，1993；384．
[22] 李大魁，褚明，张强等．卡波姆凝胶剂的流变学研究[J]．中国药学杂志，1992，27 (10)：630．
[23] 王德山．柴胡解热作用的研究进展[J]．辽宁中医杂志，1984，8(2)：38．
[24] 中华人民共和国药典一部．双黄连口服液、小儿消炎栓．
[25] 肖崇厚主编．中药化学．1997，327．上海科学技术出版社．
[26] 徐以亮，徐海波，李 松．黄芩浓缩颗粒剂提取工艺优选[J]．时珍国医国药，2000，11(12)：0901．
[27] 葛发欢，辉国钧，李菁，等．中药现代化与超临界 CO_2 流体新技术的应用[J]．第二届全国超临界流体技术学术及应用研讨会论文集，1998：30．
[28] 葛发欢，李菁，谢健鸣，等．超临界 CO_2 从柴胡中萃取挥发油及皂苷的研究[J]．中国中药杂志，2000，25(3)：149-153．
[29] 葛发欢，王海波，李菁等．超临界 CO_2 萃取黄花蒿中挥发性成分的研究[J]．中药材，18(11)：570．
[30] 雷正杰，张忠义，姚育法等．超临界 CO_2 萃取荆芥产物的化学成分研究[J]．中草药，2000，31(11)：814．
[31] 平其能等编著．现代药剂学[M]．中国医药科技出版社，1998．
[32] 毕殿洲主编．药剂学[M]．人民卫生出版社，2001．
[33] 刘强，万新祥，黄小平等．风湿宁贴片中透皮吸收促进剂的筛选研究[J]．广州医高专学报，1999，22(2)：104．
[34] 李斌，汤红．外用药物透皮吸收研究概况[J]．中医外治杂志，1999，8(4)：43．
[35] 蔡海敏，邓柏林,刘丽萍等．卡波姆在外用制剂中的应用[J]．药学实践杂志，2001，19(6)：343．
[36] 夏泉．新辅料卡波姆在凝胶制剂中的应用实例[J]．中国药
师，1999，2(3)：133．
[37] 周金熙等．月桂氮唑酮对小鼠皮肤和内瘤 180 细胞膜超微结构的影响[J]．中国药理学报，1998，10(5)：447．
[38] 梁秉文主编．经皮给药制剂．中国医药科技出版社，1991．
[39] 文质明等．高效毛细管电泳法在中药化学成分分析中的应用[J]．中草药，2000，31(2)：141．
[40] 杨新，韩凤梅，程智勇等．银黄冲剂中黄芩苷和绿原酸的毛细血管电泳分离分析[J]．色谱，1999，17(6)：573．
[41] 周莉玲，李锐，刘强．青藤碱透皮吸收接收液和实验皮肤的选择研究[J]．中药新药与临床药理，1999，10(1)：40．
[42] 《中华人民共和国药典》2000版．一部、二部．
[43] 《中华人民共和国部颁标准》
[44] 《新药审批办法及有关法规汇编》
[45] 《中华共和国药典》[S]．二部．2000：附录 I U 凝胶剂、Ⅵ G．
[46] 阴健主编．《中药现代化研究与临床》．学苑出版社．
[47] 《中华共和国药典》[S]．二部．2000：附录，微生物限度检查．
[48] 徐叔云，卞如濂，陈修主编．药理实验方法学 (第一版) [M]．人民卫生出版社，-546．
[49] 李仪奎主编．中药药理实验方法学 (第一版) [M]．上海科学技术出版社，311-312．
[50] 陈奇主编．中药药理研究方法学[M]．人民卫生出版社．
[2] 王慕狄主编．儿科学[M]．人民出版社，1996；245．
[3] 俞建，时毓民，汪永红．柴芩清热微型灌肠剂治疗小儿上感的研究[J]．辽宁中医杂志，1997，24(11)：11．
[4] 齐荔红，袁欣．复方柴胡膏穴位敷贴用于小儿退热 22 例临床观察[J]．海峡药学，1997，9(4)：69．
[5] 林海，滕拥军．中药涂膜剂退热灵治疗小儿外感发热 120 例[J]．福建中药杂志，1996，27(4)：15．
[6] 沈松友，等．柴胡注射液滴鼻治疗小儿高热 68 例[J]．浙江中西医杂志，2000，10(2)：119．
[7] 方合佳．适用于中药外用的剂型-凝胶剂[J]．药学专论，2002，11(8)：25．
[8] 袁继民，于连生，等．现代药物制剂技术[M]．济南出版社，182．
[9] 韩 ．中药凝胶制剂的研究概况[J]．中草药，2002；33(5)：374．
[10] 冯怡，谢树华，史芝英，等．不同基质小儿哮喘直肠凝胶剂的释放度比较[J]．中成药，2000，22(7)：461．
[11] 姜洪芳，汪国华．丹皮酚复乳型凝胶的制备[J]．中成药，2001，23(3)：173．
[12] 李琐，陈相明，徐立．苦参凝胶剂的制备及应用[J]．药学实践杂志，1999，17(6)：341．
[13] 陈玉林，张桂华，袁美兰．口服云南白药凝胶治疗上消化道大出血 48 例[J]．徐州医学院学报，1993，13(2)：145．
[14] 代龙．风湿镇痛凝胶体外透皮实验[J]．中成药，2000，22(5)：356．
[15] 沈岚，朱卫丰，蔡贞贞，等．不同基质丹参凝胶剂的释放比较实验研究[J]．中成药，2000，22(2)：118．
[16] 罗琳．炉甘石凝胶剂的制备及应用[J]．中国医院药学杂志，2000，20(6)：376．
[17] 马俊玲，余道敏，刘环香，等．青藤碱凝胶剂质量标准的研究[J]．中国医院药学杂志，2000，20(11)：660．
[18] 蔡海敏，邓柏林，刘丽萍，等．卡波姆在外用制剂中的应用[J]．药学实践杂志，2001，19(6)：343．
[19] 任玉芹．新辅料在皮肤外用制剂中的应用[J]．海峡药学，2001，13(1)：102．
[20] 阴健主编．现代中药研究与临床应用[M]．学苑出版社，1994．a-540；b-559；c-538；d-401；e-482．
[21] 罗明生主编．药剂辅料大全[M]．四川科学技术出版社，1993；384．
[22] 李大魁，褚明，张强等．卡波姆凝胶剂的流变学研究[J]．中国药学杂志，1992，27 (10)：630．
[23] 王德山．柴胡解热作用的研究进展[J]．辽宁中医杂志，1984，8(2)：38．
[24] 中华人民共和国药典一部．双黄连口服液、小儿消炎栓．
[25] 肖崇厚主编．中药化学．1997，327．上海科学技术出版社．
[26] 徐以亮，徐海波，李 松．黄芩浓缩颗粒剂提取工艺优选[J]．时珍国医国药，2000，11(12)：0901．
[27] 葛发欢，辉国钧，李菁，等．中药现代化与超临界 CO_2 流体新技术的应用[J]．第二届全国超临界流体技术学术及应用研讨会论文集，1998：30．
[28] 葛发欢，李菁，谢健鸣，等．超临界 CO_2 从柴胡中萃取挥发油及皂苷的研究[J]．中国中药杂志，2000，25(3)：149-153．
[29] 葛发欢，王海波，李菁等．超临界 CO_2 萃取黄花蒿中挥发性成分的研究[J]．中药材，18(11)：570．
[30] 雷正杰，张忠义，姚育法等．超临界 CO_2 萃取荆芥产物的化学成分研究[J]．中草药，2000，31(11)：814．
[31] 平其能等编著．现代药剂学[M]．中国医药科技出版社，1998．
[32] 毕殿洲主编．药剂学[M]．人民卫生出版社，2001．
[33] 刘强，万新祥，黄小平等．风湿宁贴片中透皮吸收促进剂的筛选研究[J]．广州医高专学报，1999，22(2)：104．
[34] 李斌，汤红．外用药物透皮吸收研究概况[J]．中医外治杂志，1999，8(4)：43．
[35] 蔡海敏，邓柏林,刘丽萍等．卡波姆在外用制剂中的应用[J]．药学实践杂志，2001，19(6)：343．
[36] 夏泉．新辅料卡波姆在凝胶制剂中的应用实例[J]．中国药
师，1999，2(3)：133．
[37] 周金熙等．月桂氮唑酮对小鼠皮肤和内瘤 180 细胞膜超微结构的影响[J]．中国药理学报，1998，10(5)：447．
[38] 梁秉文主编．经皮给药制剂．中国医药科技出版社，1991．
[39] 文质明等．高效毛细管电泳法在中药化学成分分析中的应用[J]．中草药，2000，31(2)：141．
[40] 杨新，韩凤梅，程智勇等．银黄冲剂中黄芩苷和绿原酸的毛细血管电泳分离分析[J]．色谱，1999，17(6)：573．
[41] 周莉玲，李锐，刘强．青藤碱透皮吸收接收液和实验皮肤的选择研究[J]．中药新药与临床药理，1999，10(1)：40．
[42] 《中华人民共和国药典》2000版．一部、二部．
[43] 《中华人民共和国部颁标准》
[44] 《新药审批办法及有关法规汇编》
[45] 《中华共和国药典》[S]．二部．2000：附录 I U 凝胶剂、Ⅵ G．
[46] 阴健主编．《中药现代化研究与临床》．学苑出版社．
[47] 《中华共和国药典》[S]．二部．2000：附录，微生物限度检查．
[48] 徐叔云，卞如濂，陈修主编．药理实验方法学 (第一版) [M]．人民卫生出版社，-546．
[49] 李仪奎主编．中药药理实验方法学 (第一版) [M]．上海科学技术出版社，311-312．
[50] 陈奇主编．中药药理研究方法学[M]．人民卫生出版社．