婴儿肝炎综合征临床研究
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摘要
目的：探讨婴儿肝炎综合症(婴肝)病因、临床表现、并发症及针对病因的相关治疗及疗效评价。
方法：对符合婴儿期起病、黄疸、肝脏肿大和肝功能障碍特征的44例病例，进行临床资料的回顾性分析，采用酶联免疫吸附试验法检测血清病毒抗原抗体，进行相关影像学检查及代谢病筛查等。对其中符合TORCH病毒感染的21例予以更昔洛韦进行治疗。
结果：
1．44例病例中24例明确为感染相关性，其中TORCH感染21例，占47.7％，包括单纯巨细胞病毒感染11例；巨细胞病毒合并其他病毒感染8例；单纯的疱疹病毒感染1例。乙肝病毒感染7例，占15.9％，其中4例合并TORCH感染，占9.1％。可疑先天性胆道病变5例，占11.4％，其中有2例通过剖腹探查证实，予以肝门空肠吻合术，术后效果较好。1例苯丙酮尿症。1例胆道结石。1例孕期有家犬咬伤史。病因不明12例，占27.3％。
2．44例皆以黄疸不退或退而复现首诊；43例合并呼吸道感染，占97.7％；26例合并消化系统感染，占59.1％；5例并发颅内出血，5例合并心血管畸形，5例合并脐疝，各占11.4％。查体42例肝脏增大，占95.4％。44例均有不同程度肝功能损害。
3．44例临床病例给予保肝利胆、利湿退黄、能量支持及祛除病因等治疗，14天一疗程，ALT、TBIL、DBIL及肝脏大小等指标显著降低(p＜0.001)，1～3疗程有效率为86.4％。
4．临床治愈6例，占13.6％；显效15例，占34.1％；有效17例，占38.6％；无效6例(其中3例仅住院3天自动出院)，占13.6％。
结论：
1．婴肝常见病因有感染、先天性代谢缺陷及肝胆发育异常等，其中以TORCH感染比例最大，感染率47.7％；乙肝母婴传播不可忽视，感染率15.9％。
2．婴肝患儿多以黄疸持续不退或退而复现首诊，肝脏增大占95.4％，实验室检查肝功能异常占100％，胆红素水平明显增高，直接胆红素与总胆比值多在40％～50％。
3．婴肝合并多系统病变，常并发畸形、多系统继发感染、颅内出血、甲低及皮疹等。继发呼吸道感染率达97.7％。
4．予以保肝利胆、利湿退黄、能量支持及病因祛除等治疗，明确病毒感染相关者，合理应用更昔洛韦，对于胆道闭锁、胆总管囊肿等病例，强调早期手术。
5．44例治疗结果显示有效率为86.4％。
Objective : To analyze the etiology .clinical features and therapy efficacy of infantile hepatitis syndrome .
Methods : Retrospective analysis of the database was performed on patients present with the onset of infant . jaundice , hepatomegaly and liver function abnormalities . Detect TORCH-IgM and TORCH-IgG by the way of enzyme-linked immunosorbent assay , also adopt imageology and metabolic disease screening methods . 21 cases infected by TORCH were treated with Ganciclovir .
Results :
1. Of the 44 patients with infantile hepatitis syndrome , 24 of which were identified to be infected by pathogenic micro-organism , the infective rate was 54.5%; 21 cases were infected by TORCH (47.7%) . 11 only by CMV , and 8 by CMV compared with other viruses ;1 only by HSV ; 7 cases were caused by HBV infection , 4 of which were complicated with TORCH infection ; and 5 cases suffered from congenital liver and gall dysplasia , among which 2 cases were identified to be congenital cholangioclse and accepted operation named Kasai. 12 cases are still etiology-unknown(27.3%).
2. Ail cases came for persisitent jaudance or delayed regression , and 43 combined with respiratory infection(97.7%) ;26 with alimentary system infection (59.1%) ; 5 with intracranial hemorrhage , 5 with cardiovascular system malformation , 5 with umbilical hernia , each takes 11.4% . Physical examination indicated that 42 occurred hepatomegaly (95.4%). 44 cases suffered Hepatic function damage .
3. 44 cases were offered ordinary therapy , 14 days were set as a course of treatment,indexes for evaluating curative effects such as ALT , TBIL , DBIL and liver size degraded markedly (p<0.001) . Effective power came to 86.4% after 1 to 3 courses of treatment.
4. 6 cases were curinged , percentage was 13.6% ; 15 excellence , took 34.1% ; 17 utility ones , percentage was 38.6% ; and 6 were invalid ones (including 3 cases voluntarily discharge ), took 13.6% .
Conclusion :
1. Infection is still the chief cause of infant hepatitis syndrome, in which TORCH infection takes the main parts , infection rate is 47.7% ; and HBV infection can not be ignored , most cases are infected by the way of vertical transmission , infection rate is 15.9% .
2. Most cases came for persisitent jaudance or delayed regression , Physical examination indicated that 42 occurred hepatomegaly (95.4%) . 44 cases suffered Hepatic function damage .and bilirubin lever increases , ratio of direct bilirubin in total fluctuates 40% to 50% .
3. IFH usually combines with multisystem damages , such as malformation , secondary infections , intracranial hemorrhage , thyroid hypofunction and skin rash , et al. The respiratoy infection rate is 97.7% .
4. Supplying ordinary therapy , curing cases infected by viruses with Ganciclouir and operating on infants with biliary atresia or choledochal cyst.
5. Effective power came to 86.4% after 1 to 3 courses of treatment.
方法：对符合婴儿期起病、黄疸、肝脏肿大和肝功能障碍特征的44例病例，进行临床资料的回顾性分析，采用酶联免疫吸附试验法检测血清病毒抗原抗体，进行相关影像学检查及代谢病筛查等。对其中符合TORCH病毒感染的21例予以更昔洛韦进行治疗。
结果：
1．44例病例中24例明确为感染相关性，其中TORCH感染21例，占47.7％，包括单纯巨细胞病毒感染11例；巨细胞病毒合并其他病毒感染8例；单纯的疱疹病毒感染1例。乙肝病毒感染7例，占15.9％，其中4例合并TORCH感染，占9.1％。可疑先天性胆道病变5例，占11.4％，其中有2例通过剖腹探查证实，予以肝门空肠吻合术，术后效果较好。1例苯丙酮尿症。1例胆道结石。1例孕期有家犬咬伤史。病因不明12例，占27.3％。
2．44例皆以黄疸不退或退而复现首诊；43例合并呼吸道感染，占97.7％；26例合并消化系统感染，占59.1％；5例并发颅内出血，5例合并心血管畸形，5例合并脐疝，各占11.4％。查体42例肝脏增大，占95.4％。44例均有不同程度肝功能损害。
3．44例临床病例给予保肝利胆、利湿退黄、能量支持及祛除病因等治疗，14天一疗程，ALT、TBIL、DBIL及肝脏大小等指标显著降低(p＜0.001)，1～3疗程有效率为86.4％。
4．临床治愈6例，占13.6％；显效15例，占34.1％；有效17例，占38.6％；无效6例(其中3例仅住院3天自动出院)，占13.6％。
结论：
1．婴肝常见病因有感染、先天性代谢缺陷及肝胆发育异常等，其中以TORCH感染比例最大，感染率47.7％；乙肝母婴传播不可忽视，感染率15.9％。
2．婴肝患儿多以黄疸持续不退或退而复现首诊，肝脏增大占95.4％，实验室检查肝功能异常占100％，胆红素水平明显增高，直接胆红素与总胆比值多在40％～50％。
3．婴肝合并多系统病变，常并发畸形、多系统继发感染、颅内出血、甲低及皮疹等。继发呼吸道感染率达97.7％。
4．予以保肝利胆、利湿退黄、能量支持及病因祛除等治疗，明确病毒感染相关者，合理应用更昔洛韦，对于胆道闭锁、胆总管囊肿等病例，强调早期手术。
5．44例治疗结果显示有效率为86.4％。
Objective : To analyze the etiology .clinical features and therapy efficacy of infantile hepatitis syndrome .
Methods : Retrospective analysis of the database was performed on patients present with the onset of infant . jaundice , hepatomegaly and liver function abnormalities . Detect TORCH-IgM and TORCH-IgG by the way of enzyme-linked immunosorbent assay , also adopt imageology and metabolic disease screening methods . 21 cases infected by TORCH were treated with Ganciclovir .
Results :
1. Of the 44 patients with infantile hepatitis syndrome , 24 of which were identified to be infected by pathogenic micro-organism , the infective rate was 54.5%; 21 cases were infected by TORCH (47.7%) . 11 only by CMV , and 8 by CMV compared with other viruses ;1 only by HSV ; 7 cases were caused by HBV infection , 4 of which were complicated with TORCH infection ; and 5 cases suffered from congenital liver and gall dysplasia , among which 2 cases were identified to be congenital cholangioclse and accepted operation named Kasai. 12 cases are still etiology-unknown(27.3%).
2. Ail cases came for persisitent jaudance or delayed regression , and 43 combined with respiratory infection(97.7%) ;26 with alimentary system infection (59.1%) ; 5 with intracranial hemorrhage , 5 with cardiovascular system malformation , 5 with umbilical hernia , each takes 11.4% . Physical examination indicated that 42 occurred hepatomegaly (95.4%). 44 cases suffered Hepatic function damage .
3. 44 cases were offered ordinary therapy , 14 days were set as a course of treatment,indexes for evaluating curative effects such as ALT , TBIL , DBIL and liver size degraded markedly (p<0.001) . Effective power came to 86.4% after 1 to 3 courses of treatment.
4. 6 cases were curinged , percentage was 13.6% ; 15 excellence , took 34.1% ; 17 utility ones , percentage was 38.6% ; and 6 were invalid ones (including 3 cases voluntarily discharge ), took 13.6% .
Conclusion :
1. Infection is still the chief cause of infant hepatitis syndrome, in which TORCH infection takes the main parts , infection rate is 47.7% ; and HBV infection can not be ignored , most cases are infected by the way of vertical transmission , infection rate is 15.9% .
2. Most cases came for persisitent jaudance or delayed regression , Physical examination indicated that 42 occurred hepatomegaly (95.4%) . 44 cases suffered Hepatic function damage .and bilirubin lever increases , ratio of direct bilirubin in total fluctuates 40% to 50% .
3. IFH usually combines with multisystem damages , such as malformation , secondary infections , intracranial hemorrhage , thyroid hypofunction and skin rash , et al. The respiratoy infection rate is 97.7% .
4. Supplying ordinary therapy , curing cases infected by viruses with Ganciclouir and operating on infants with biliary atresia or choledochal cyst.
5. Effective power came to 86.4% after 1 to 3 courses of treatment.
引文
1．诸福棠，吴瑞萍，胡亚美．实用儿科学．第四版．北京：人民卫生出版社，1985：462．
2．同本Kgoto地方医院第三内科学系．甘草酸苷对肝细胞糖皮质激素信号通道的影响．Digestive Diseases and sciences，2002，47(8)．
3．景俊生，秦爱民．更昔洛韦治疗巨细胞病毒性肝炎12例观察．山东医药，2004，44(20)：70．
4．陈淑云，徐桂林，等．婴儿肝炎综合征中人巨细胞病毒感染．中华传染病杂志，1995，13(1)：49-50．
5．王玮，郑珊，等．新生儿巨细胞病毒感染与胆道闭锁肝脏纤维化的相关研究．中华小儿外科杂志，2005，26(9)：464
6．文玲莉．婴儿巨细胞病毒感染的血液系统损害[J]．实用儿科临床杂志，2003，18(9)：702-703．
7．李桦，张小琼，李勇．TORCH感染与DNA损伤[J]．中华儿科杂志，2002，40(5)：307．
8．黄爱蓉，潘彤彤，何时军．晚发性维生素K缺乏致颅内出血与巨细胞病毒感染的相关性[J]．实用儿科临床杂志，2004，19(6)：491-492．
9．江世锁，杨秀珍，等．婴儿肝炎综合征71例临床分析．安徽医学，2004，25(4)：279-281．
1．诸福棠，吴瑞萍，胡亚美．实用儿科学．第四版．北京：人民卫生出版社，1985：462．
2. Brown KE, et aL. Molecular, cellular and clinical aspects Of Parvoviru B19 infection, Critical Reviews in Oncology/Hematology 1994,16: 1.
3．王绮云，毛云英，等．人微小病毒B19感染与婴儿肝炎综合征相关性的初步探讨．中国优生与遗传杂志，1996，4(2)：36-37．
4. Grompe M. The pathophysiology and treatment of hereditary tyrosinemia type 1. Semin LiverDis, 2001, 21: 563-571.
5. Croffie JM, Gup ta SK, Chong SKF, et al. Tyrosinemia type 1 should be suspected in infantswith severe coagulopathy even in the absence of other signs of liver failure. Pediatrics, 1999, 103: 675-678.
6．李晓瑜，杜敏联，等．遗传性酪氨酸血症Ⅰ型10例的临床诊断分析．中华儿科杂志，2006，44(6)：470-471．
7．王玮，郑珊，等．新生儿巨细胞病毒感染与胆道闭锁肝脏纤维化的相关研究．中华小儿外科杂志，2005，26(9)：464-466．
8．张婷，朱启镕．婴儿肝炎综合征肝脏病理及临床分析．中国实用儿科志，2000，15(10)：617-618．
9．中华传染病寄生虫病学分会，肝脏病学分会．病毒性肝炎防治方案．中华肝脏病杂志，2000，8(6)：324-329．
10．何云，吴棘，等．婴儿肝炎综合征肝纤维化程度的超声血流动力学改变与病理对照研究．广西医科大学报，2005，22(3)：335-338．
11．龙苏菲，王春淑，等．婴儿肝炎综合征的主要病理改变及PCR方法对病因的探讨(附尸检报告1例)．中国人兽病共患杂志，2001，17(2)：63-64．
12．王晓丽．婴儿肝炎综合征88例临床分析．浙江临床医学，2006，8(8)：819．
13．石玉枝．30例婴儿肝炎综合征并发症临床分析．实用珍断与治疗杂志，2004，18(4)：262．
14．韩龙，邓印军．新生儿、婴儿肝炎综合征与隐匿性低钙血症34例分析．中国厂矿 医学，2001，14(3)：208-209．
15．王鹰．婴儿肝炎综合征与维生素D缺乏关系探讨．华夏医学，2004，6(17)：955-956．
16．罗慧，吴惠玲．婴儿肝炎综合征的脑干听觉诱发电位的研究．中华医学写作杂志，2002，9(23)：1980-1982．
17．詹学，王绍映，等．婴儿肝炎综合征患儿周围神经损害的临床研究．中华儿科杂志，2004，42(5)：362-366．
18．朱春江，潘凤友，等．婴儿肝炎综合征合并棘刺红细胞症一例．中华儿科杂志，2003，41(5)：379．
19．宋国培．正确判定肝功能检查的临床意义．中国实验诊断学，1997，1(2)：11-14．
20．林钧才主编．肝脏生物化学．北京：人民卫生出版社，1984：151-176．
21．吴成，华山，等．婴儿巨细胞病毒感染血清结合甘胆酸检测的意义．实用儿科临床杂志，11(8)：134-135．
22．王昌义．婴儿肝炎β_2-微球蛋白的检测及意义．遵义医学院学报，1993，18(2)：122-133．
23．闫茹，吴秀兰．婴儿肝炎综合征的B超诊断．徐州医学院学报，2000，20(5)：428-429．
24. Norton KI, Glass RB, Kogan D, et al. MR cholangiography in the evaluation of neonatal cholestasis: initial results. Radiology, 2002, 222(3) :687
25．范光明，陈丽英，等．胆道闭锁的MRI诊断．中国医学影像学杂志，2004，12(4)：244-246．
26. Kvittingen EA. Tyrosinaemia type Ⅰ-an update. J Inher Metab Dis, 1991.14:554-562.
27. Paradis K. Tyrosinemia: the Quebec experience. Clin Invest Med, 1996, 19: 311-316.
28．黄志华，董永绥，等．婴儿肝炎综合征与胆道闭锁鉴别诊断方法的比较．同济医科大学报，1995，24(5)：342-344．
29．日本Kgoto地方医院第三内科学系．甘草酸苷对肝细胞糖皮质激素信号通道的影响．Digestive Diseases and sciences，2002，47(8)．
30．王旭举．促肝细胞生长素、茵桅黄联合治疗婴儿肝炎综合征疗效观察．中国热 带医学，2006，6(5)：850．
31．池宏亮，等．母乳喂养对婴儿肝炎综合征预防和治疗的影响．中国优生与遗传杂志，1997，5(4)：106-107．
32．江佩芳，傅松龄．更昔洛韦治疗巨细胞病毒性肝炎40例临床分析．浙江预防医学，2003，15(11)：38．
33．甘绍伯．弓形虫病的治疗．中国抗感染化疗杂治，2001，1(6)：118-120．
34. Laurent J, Gauthier F, Bernard O, et al. Long term outcome after surgery for biliary atresia : Study of 40 patients surviving for more than 10 years. Gastroenterology, 1990, 99:1793-1797.
35. Maggiore G. Normal serum GGT activity identifies groups of infants with idiopathic cholestasis with poor prognosis. J Pediatr, 1987, 111: 251-252.
36．王中林，朱启镕，等．黄疸型婴儿肝炎预后与血清谷氨酰转肽酶水平变化的关系．肝脏，2005，10(4)：271-274．
2．同本Kgoto地方医院第三内科学系．甘草酸苷对肝细胞糖皮质激素信号通道的影响．Digestive Diseases and sciences，2002，47(8)．
3．景俊生，秦爱民．更昔洛韦治疗巨细胞病毒性肝炎12例观察．山东医药，2004，44(20)：70．
4．陈淑云，徐桂林，等．婴儿肝炎综合征中人巨细胞病毒感染．中华传染病杂志，1995，13(1)：49-50．
5．王玮，郑珊，等．新生儿巨细胞病毒感染与胆道闭锁肝脏纤维化的相关研究．中华小儿外科杂志，2005，26(9)：464
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8．黄爱蓉，潘彤彤，何时军．晚发性维生素K缺乏致颅内出血与巨细胞病毒感染的相关性[J]．实用儿科临床杂志，2004，19(6)：491-492．
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1．诸福棠，吴瑞萍，胡亚美．实用儿科学．第四版．北京：人民卫生出版社，1985：462．
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8．张婷，朱启镕．婴儿肝炎综合征肝脏病理及临床分析．中国实用儿科志，2000，15(10)：617-618．
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14．韩龙，邓印军．新生儿、婴儿肝炎综合征与隐匿性低钙血症34例分析．中国厂矿 医学，2001，14(3)：208-209．
15．王鹰．婴儿肝炎综合征与维生素D缺乏关系探讨．华夏医学，2004，6(17)：955-956．
16．罗慧，吴惠玲．婴儿肝炎综合征的脑干听觉诱发电位的研究．中华医学写作杂志，2002，9(23)：1980-1982．
17．詹学，王绍映，等．婴儿肝炎综合征患儿周围神经损害的临床研究．中华儿科杂志，2004，42(5)：362-366．
18．朱春江，潘凤友，等．婴儿肝炎综合征合并棘刺红细胞症一例．中华儿科杂志，2003，41(5)：379．
19．宋国培．正确判定肝功能检查的临床意义．中国实验诊断学，1997，1(2)：11-14．
20．林钧才主编．肝脏生物化学．北京：人民卫生出版社，1984：151-176．
21．吴成，华山，等．婴儿巨细胞病毒感染血清结合甘胆酸检测的意义．实用儿科临床杂志，11(8)：134-135．
22．王昌义．婴儿肝炎β_2-微球蛋白的检测及意义．遵义医学院学报，1993，18(2)：122-133．
23．闫茹，吴秀兰．婴儿肝炎综合征的B超诊断．徐州医学院学报，2000，20(5)：428-429．
24. Norton KI, Glass RB, Kogan D, et al. MR cholangiography in the evaluation of neonatal cholestasis: initial results. Radiology, 2002, 222(3) :687
25．范光明，陈丽英，等．胆道闭锁的MRI诊断．中国医学影像学杂志，2004，12(4)：244-246．
26. Kvittingen EA. Tyrosinaemia type Ⅰ-an update. J Inher Metab Dis, 1991.14:554-562.
27. Paradis K. Tyrosinemia: the Quebec experience. Clin Invest Med, 1996, 19: 311-316.
28．黄志华，董永绥，等．婴儿肝炎综合征与胆道闭锁鉴别诊断方法的比较．同济医科大学报，1995，24(5)：342-344．
29．日本Kgoto地方医院第三内科学系．甘草酸苷对肝细胞糖皮质激素信号通道的影响．Digestive Diseases and sciences，2002，47(8)．
30．王旭举．促肝细胞生长素、茵桅黄联合治疗婴儿肝炎综合征疗效观察．中国热 带医学，2006，6(5)：850．
31．池宏亮，等．母乳喂养对婴儿肝炎综合征预防和治疗的影响．中国优生与遗传杂志，1997，5(4)：106-107．
32．江佩芳，傅松龄．更昔洛韦治疗巨细胞病毒性肝炎40例临床分析．浙江预防医学，2003，15(11)：38．
33．甘绍伯．弓形虫病的治疗．中国抗感染化疗杂治，2001，1(6)：118-120．
34. Laurent J, Gauthier F, Bernard O, et al. Long term outcome after surgery for biliary atresia : Study of 40 patients surviving for more than 10 years. Gastroenterology, 1990, 99:1793-1797.
35. Maggiore G. Normal serum GGT activity identifies groups of infants with idiopathic cholestasis with poor prognosis. J Pediatr, 1987, 111: 251-252.
36．王中林，朱启镕，等．黄疸型婴儿肝炎预后与血清谷氨酰转肽酶水平变化的关系．肝脏，2005，10(4)：271-274．