老龄肾阳虚证候的诊断及其差异表达基因谱研究
|
摘要
目的
①研究肾阳虚证候理论的历史发展脉络及证候特征
②确立老龄肾阳虚证候的辨证因子和诊断标准
③寻找老龄肾阳虚证候的特异性基因表达
方法
①本研究查阅了秦汉至现代的中医文献650余篇,对肾阳虚证候的发展历史脉络和理论构架作了深入的挖掘和归纳,对肾阳虚证候理论的基本内容、理论框架和证候特征进行了深入探讨。
②在前期研究总结的肾阳虚40个辨证因子基础上,通过23位专家的权重排序,建立肾阳虚辨证因子专家评定系统。
③设计证候流行病学调查表,按照流行病学调查设计要求进行老龄人群的证候调查,比较分析老龄肾阳虚证人群的证候流行病学规律,并与专家系统评定结果进行比较,得出老龄肾阳虚证候的特征因子、常见证因子和参考因子,初步确定老龄肾阳虚的临床证候分布规律和辨证诊断标准。
④在流行病学调查基础上,筛选典型老龄肾阳虚病例和健康对照,利用基因芯片技术研究老龄肾阳虚证差异表达基因谱,采用共同差异表达基因筛选、基因功能分类、聚类分析、分子通路等方法探讨老龄肾阳虚证差异表达基因谱的临床意义。
结果
①从14个类别36个项目总结了历代文献记载的肾阳虚证临床表现。
②根据科研、临床、疑难杂证不同辨证对象,将肾阳虚证候诊断标准划分为三个层次。
③为使临床辨证更为细致、准确,将肾阳虚证初步细化分为12个亚型。
④形成具有特征因子3项、常见因子8项,参考因子10项,涉及7大类的老龄肾阳虚证候辨证因子与诊断标准。
⑤将3例老龄肾阳虚证和3例健康对照组的基因芯片结果进行差异基因筛选、聚类分析和基因特征GO类及Pathways分析,分别得到20条上调和48条下调的差异表达基因,涉及13条信号通路和神经内分泌、代谢、免疫三大系统功能。
结论
①肾阳虚证候理论体系的形成具有坚实而丰富的理论积淀,由零散到系统的科学发展轨迹并与临床实践高度统一,有着丰富的内涵,值得深入研究。
②肾阳虚证科研、临床、疑难杂证的辨证标准必须有机结合,形成肾阳虚证候诊断的完整概念,才能提高整体辨证水平。
③肾阳虚证候是一个基础、复杂、笼统的证候,尚需进行细化分型,才能具有较强的针对性,有效地指导临床。
④通过流行病调查结果与专家系统的比较,形成初步的老龄肾阳虚证候的诊断标准。是对肾阳虚证候诊断标准研究方法上的初步尝试。
⑤神经内分泌、代谢、免疫3大系统的调控网络异常可能是老龄肾阳虚证发生的主要机制,其中神经内分泌紊乱和多重代谢紊乱是老龄肾阳虚证发生的重要环节。
Objective:
①To research the development and characteristic of theory of Kidney-Yang insufficiency syndrome
②To establish the factors of syndrome differentiation and diagnosis criteria of Kidney-Yang insufficiency with old-aging
③To search specific gene expression of Kidney-Yang insufficiency with old-aging
Methods:
①Consulting about more than 650 documents of TCM from Qin-Han Dynasty to recent time,and making a intensive research and summarization for the development and theoretical framework of syndrome theory of Kidney-Yang insufficiency. Exploring the essential content,theoretical framework and main characteristics of syndrome theory of Kidney-Yang insufficiency.
②Creating Expert-Evaluation System of factors of syndrome differentiation by weight sorting of 23 experts which based on 40 factors of syndrome differentiation in early summary.
③Designing questionnaire on epidemiology of syndrome,investigating syndrome of people with old-aging according to requirement of epidemiology,compared and anal sized epidemiology rule on syndrome on Kidney-Yang insufficiency with old-aging,compared with the result of Expert-Evaluation System.Obtaining factors of characteristic symptoms,common symptoms and complication symptoms, determine the distribution rule and diagnosis criteria on Kidney-Yang insufficiency with old-aging.
④Based on the survey of epidemiology,we screened typical cases of Kidney-Yang insufficiency with old-aging,compared with the healthy people.Using gene chip technology,we researched the difference of gene expression profile of Kidney-Yang insufficiency with old-aging,and explored its clinical significance by using the methods of screening differentially expressed genes,classification of gene function,cluster analysis,pathway of molecular and so on.
Conclusion:
①summarized all the symptoms and syndromes of Kidney-Yang insufficiency from the past dynasties documents according to the 14 categories and 36 items.
②Divided the diagnosis criteria of syndrome of Kidney-Yang insufficiency into three levels from the angle of scientific research、clinic and difficult and complicated cases.
③For abtaining a more careful and accurate clinical differentiation,We classified syndrome of Kidney-Yang insufficiency into 12 subtype.
④Formed factors of syndrome differentiation and diagnosis criteria of Kidney-Yang insufficiency with old-aging which contained three specific factors,eight common factors,ten reference factors that involved seven categories.
⑤Took three cases of Kidney-Yang insufficiency with old-aging and three cases of healthy people,comparing their gene chip results by gene screening,cluster analysis, GO and Pathways gene analysis we got 20 up-regulated and 48 down-regulated differentially expressed genes,which mainly involved 13 signal pathway and function of neuroendocrine system,metabolism system and immune system.
Discussion:
①The development of theoretical system of Kidney-Yang insufficiency syndrome is based on abundant TCM theory and clinical practice.Its abundant connotation worth further research.
②The combination of scientific research,clinic and difficult and complicated cases is essential to form a complete concept of diagnosis of Kidney-Yang insufficiency syndrome,which can enhance the level of syndrome differentiation.
③The Kidney-Yang insufficiency syndrome is still basal,compound and dim,and it need to be refined to guide the clinical works.
④The forming of rough diagnosis criteria of Kidney-Yang insufficiency syndrome is based on the questionnaire on epidemiology of syndrome and the analysis of expert system.This kind of preliminary attempt of research method is need to be deepened.
⑤The abnormality of the control network of neuroendocrine system,metabolism system and immune system may explain the key mechanism of the development of Kidney-Yang insufficiency with old-aging.The disorder of neuroendocrine system and multiple metabolism system are the main links of the development of Kidney-Yang insufficiency with old-aging.
①研究肾阳虚证候理论的历史发展脉络及证候特征
②确立老龄肾阳虚证候的辨证因子和诊断标准
③寻找老龄肾阳虚证候的特异性基因表达
方法
①本研究查阅了秦汉至现代的中医文献650余篇,对肾阳虚证候的发展历史脉络和理论构架作了深入的挖掘和归纳,对肾阳虚证候理论的基本内容、理论框架和证候特征进行了深入探讨。
②在前期研究总结的肾阳虚40个辨证因子基础上,通过23位专家的权重排序,建立肾阳虚辨证因子专家评定系统。
③设计证候流行病学调查表,按照流行病学调查设计要求进行老龄人群的证候调查,比较分析老龄肾阳虚证人群的证候流行病学规律,并与专家系统评定结果进行比较,得出老龄肾阳虚证候的特征因子、常见证因子和参考因子,初步确定老龄肾阳虚的临床证候分布规律和辨证诊断标准。
④在流行病学调查基础上,筛选典型老龄肾阳虚病例和健康对照,利用基因芯片技术研究老龄肾阳虚证差异表达基因谱,采用共同差异表达基因筛选、基因功能分类、聚类分析、分子通路等方法探讨老龄肾阳虚证差异表达基因谱的临床意义。
结果
①从14个类别36个项目总结了历代文献记载的肾阳虚证临床表现。
②根据科研、临床、疑难杂证不同辨证对象,将肾阳虚证候诊断标准划分为三个层次。
③为使临床辨证更为细致、准确,将肾阳虚证初步细化分为12个亚型。
④形成具有特征因子3项、常见因子8项,参考因子10项,涉及7大类的老龄肾阳虚证候辨证因子与诊断标准。
⑤将3例老龄肾阳虚证和3例健康对照组的基因芯片结果进行差异基因筛选、聚类分析和基因特征GO类及Pathways分析,分别得到20条上调和48条下调的差异表达基因,涉及13条信号通路和神经内分泌、代谢、免疫三大系统功能。
结论
①肾阳虚证候理论体系的形成具有坚实而丰富的理论积淀,由零散到系统的科学发展轨迹并与临床实践高度统一,有着丰富的内涵,值得深入研究。
②肾阳虚证科研、临床、疑难杂证的辨证标准必须有机结合,形成肾阳虚证候诊断的完整概念,才能提高整体辨证水平。
③肾阳虚证候是一个基础、复杂、笼统的证候,尚需进行细化分型,才能具有较强的针对性,有效地指导临床。
④通过流行病调查结果与专家系统的比较,形成初步的老龄肾阳虚证候的诊断标准。是对肾阳虚证候诊断标准研究方法上的初步尝试。
⑤神经内分泌、代谢、免疫3大系统的调控网络异常可能是老龄肾阳虚证发生的主要机制,其中神经内分泌紊乱和多重代谢紊乱是老龄肾阳虚证发生的重要环节。
Objective:
①To research the development and characteristic of theory of Kidney-Yang insufficiency syndrome
②To establish the factors of syndrome differentiation and diagnosis criteria of Kidney-Yang insufficiency with old-aging
③To search specific gene expression of Kidney-Yang insufficiency with old-aging
Methods:
①Consulting about more than 650 documents of TCM from Qin-Han Dynasty to recent time,and making a intensive research and summarization for the development and theoretical framework of syndrome theory of Kidney-Yang insufficiency. Exploring the essential content,theoretical framework and main characteristics of syndrome theory of Kidney-Yang insufficiency.
②Creating Expert-Evaluation System of factors of syndrome differentiation by weight sorting of 23 experts which based on 40 factors of syndrome differentiation in early summary.
③Designing questionnaire on epidemiology of syndrome,investigating syndrome of people with old-aging according to requirement of epidemiology,compared and anal sized epidemiology rule on syndrome on Kidney-Yang insufficiency with old-aging,compared with the result of Expert-Evaluation System.Obtaining factors of characteristic symptoms,common symptoms and complication symptoms, determine the distribution rule and diagnosis criteria on Kidney-Yang insufficiency with old-aging.
④Based on the survey of epidemiology,we screened typical cases of Kidney-Yang insufficiency with old-aging,compared with the healthy people.Using gene chip technology,we researched the difference of gene expression profile of Kidney-Yang insufficiency with old-aging,and explored its clinical significance by using the methods of screening differentially expressed genes,classification of gene function,cluster analysis,pathway of molecular and so on.
Conclusion:
①summarized all the symptoms and syndromes of Kidney-Yang insufficiency from the past dynasties documents according to the 14 categories and 36 items.
②Divided the diagnosis criteria of syndrome of Kidney-Yang insufficiency into three levels from the angle of scientific research、clinic and difficult and complicated cases.
③For abtaining a more careful and accurate clinical differentiation,We classified syndrome of Kidney-Yang insufficiency into 12 subtype.
④Formed factors of syndrome differentiation and diagnosis criteria of Kidney-Yang insufficiency with old-aging which contained three specific factors,eight common factors,ten reference factors that involved seven categories.
⑤Took three cases of Kidney-Yang insufficiency with old-aging and three cases of healthy people,comparing their gene chip results by gene screening,cluster analysis, GO and Pathways gene analysis we got 20 up-regulated and 48 down-regulated differentially expressed genes,which mainly involved 13 signal pathway and function of neuroendocrine system,metabolism system and immune system.
Discussion:
①The development of theoretical system of Kidney-Yang insufficiency syndrome is based on abundant TCM theory and clinical practice.Its abundant connotation worth further research.
②The combination of scientific research,clinic and difficult and complicated cases is essential to form a complete concept of diagnosis of Kidney-Yang insufficiency syndrome,which can enhance the level of syndrome differentiation.
③The Kidney-Yang insufficiency syndrome is still basal,compound and dim,and it need to be refined to guide the clinical works.
④The forming of rough diagnosis criteria of Kidney-Yang insufficiency syndrome is based on the questionnaire on epidemiology of syndrome and the analysis of expert system.This kind of preliminary attempt of research method is need to be deepened.
⑤The abnormality of the control network of neuroendocrine system,metabolism system and immune system may explain the key mechanism of the development of Kidney-Yang insufficiency with old-aging.The disorder of neuroendocrine system and multiple metabolism system are the main links of the development of Kidney-Yang insufficiency with old-aging.
引文
1 中华人民共和国国家统计局.中华人民共和国2001年国民经济和社会发展统计公报.调查研究[J].上海中医药大学学报,2002,16:22
2 沈自尹,才德培,从分子水平研究补肾法对性早熟与衰老的调控规律[J].中国中西医结合杂志,1997,25(6):549-551
3 罗仁,钟洪.疾病人群的虚证特点[J].辽宁中医杂志,1996,23(4):154.
4 吴中朝王玲玲徐兰凤等 试论老年人阳虚挟癖衰老本质 江苏中医1994年第15卷第11期(总519)·39
5 陆金宝,周如倩,刘仁人,等.老年人肾虚及其证型的
6 杨振平.试论证候本质多元化特征[J].陕西中医,1998,9(8):40
7 严石林,李炜弘等,分子流行病学在中医药研究中的应用前瞻[J].成都医药 2002(28)2:70-71
8 王忠,王永炎·中医药研究中运用分子流行病学的方法和意义[J]·中国中医药信息杂志,2001,8(3):5·
9 风笑天.社会学研究方法.[M]北京 中国人民大学出版社,2001.153
10[美]艾尔·巴比.社会学研究方法.[J]北京 华夏出版社,2001.322
11 沈自尹.系统生物学和中医证的研究.王米渠主编国际生物信息与中医药论从,2004:1-4
12 郭蕾,王永炎,张志斌.关于证候概念的诠释[J].北京中医药大学学报,2003,26(2):5-8
13 严石林,吴斌,李炜弘,等.肾阳虚证半定量化操作标准的研究[J].现代中西医结合杂志,2004,13(6):701-702
14 王米渠,张敬远,丁维俊,等.寒证基因芯片数据库的聚类分析方法研究[J].中国中医基础医学杂志,2002,8(12):59-61
15 丁维俊,王米渠,胥方元,等.一个典型虚寒证家族的体温及植物神经系数研究[J].福建中医药2003,34(2):3-4
16 李炜弘,王米渠,王刚,等.冠心病心阳虚证相关差异表达基因分析[J].现代中西医结合杂志,2004,13(24):3219-3222
17 吴斌,王米渠,李炜弘,等.典型虚寒证的辨证统计分析[J].现代中西医结合杂志,2004,13(5):561-562
18 王米渠,李炜弘,等.基因表达谱芯片发现热药疗寒的相关七类基因初报[J].中医杂志,2003,44(2):119-122
19 曲晓璐,方肇勤.藏象及肾文献的统计与评述.[J]中国中医基础医学杂志,2003,9(21):80-84
20 邵朝弟,中医肾病学基础.武汉大学出版社 2005.7:1-13
21 张晓琳,胥筱云.肾虚证治的历代认识和发展脉络.[J]云南中医学院学报 2001,24(4):21-26
22 王琦,中医藏象学.人民卫生出版社.2005.10:745-746
23 朱抗美.“肾的精气阴阳理论源流考”.[J]浙江中医学院学报,1999,23(5):12-13
24 黄自立.中医古籍医论荟萃.汕头大学出版社,107-115
25 朱崇田.肾系证规范研究.[D]南京中医药大学,2005
26 高锋,陆明,严石林,王米渠,何伟.肾阳虚辨证因子的聚类分析探讨.现代中西医结合杂志.2006,15(15):2007-2009
27 姚魁武,王阶 中医证候实质研究的现状与思考述评,中医药学刊,2003,21(9):1494-1496
28 上海第一医学院脏象专题研究组.对祖国医学“肾”本质的探讨[J].中华内科杂志,1976(1):80
29 沈自尹.对祖国医学“肾”本质的探讨[J].中华内科杂志,1976,1(2):80
30 查良伦.人血浆ACTH放射免疫测定在肾阳虚病人中的应用[J].中华内科杂志,1982,21 (4):202
31 沈自尹.支气管哮喘采用寂肾法防治及其内分泌和免疫方面的观察[J].中医杂志,1981,22(5):341
32 沈自尹,王文健.肾的中西医结合研究成就[J].中西医结合杂志,1988,8特集:8
33 陈梅芳.尿毒症肾虚与内分泌及免疫状态的关系[J].中西医结合杂志,1993,3(6):328
34 王文健,沈自尹,张新民,等.肾阳虚患者和老年人的下丘脑-垂体-性腺轴功能初步观察[J].中西医结合杂志,1982,2(3):149
35 王琦.肾阳虚阳痿患者性激素变化的临床观察和实验研究[J].江苏中医,1988(7):43
36 沈皓,蔡德培,陈伯英.补肾中药对下丘脑-垂体促性腺机能的影响[J].中西医结合学报,2004,2(1):53
37 蒋淑君,崔存德,许兰芝.肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺轴钙调蛋白基因表达及肾中药的调整作用[J].中国临床康复,2004,8(24):5056
38 蔡定芳,沈自尹,张玲娟,等.右归饮对皮质酮大鼠下丘脑单胺类递质含量以及体重饮食摄水的影响[J].中国中西医结合杂志,1995,15(12):728
39 高博,尹桂山.补肾药对肾阳虚大鼠下丘脑组织蛋白激酶活性的影响[J].中国中医基础医学杂志,2000,6(1):30
40 沈自尹.从肾本质研究到证本质研究的思考与实践[J].上海中医药杂志,2000(4):4-7
41 范国荣.老年人肾虚的T细胞亚群及对免疫调控的影响[J].中国中西医结合杂志,1992,12(8):478
42 广州医学院附属医院新医科,广州医学院微生物教研组,广州市医药卫生研究所.肾虚型慢性支气管炎与免疫[J].新医药学杂志,1974(12):12
43 王琦.证实质近三十年研究进展[J].中西医结合杂志,1985,5(7):440
44 蔡定芳,沈时谋,陈晓红,等.仙灵脾减轻外源性糖皮质激素抑制神经内分泌免疫作用的临床与实验研究[J].中国中西医结合杂志,1998,18(1):4
45 秦路平,吴焕,周庆辉,等.蛇床子总香豆素与挥发油和水提物对肾阳虚大鼠血浆前列腺素和环核苷酸的影响[J].中国中西医结合杂志,1993,13(2):1002101.
46 陆明,严石林,丁维俊,等.家族性肾阳虚寒证与糖、蛋白、脂质代谢相关性探讨[J].现代中西医结合杂志,2005,14(6):701-115
47 刘希成,梁恒,田真,刘颖,陈阳,张霖.肾阳虚证候的人血清比较蛋白质组学分析.中国生物化学与分子生物学报,2007,23(7):592-599
48 国家中医药管理局科教司.中医药与基因组学研讨会纪要.世界科学技术—中药现代化,1999,1(4):67-8
49 倪红梅.用基因芯片技术研究青少年肾阳虚体质差异表达基因[J].上海中医药杂志,2004,38(6):325
50 郑振,沈自尹,郑仲承,等.补肾、活血复方对老年大鼠T细胞凋亡相关基因Fas、Fasl转录的影响[J].中国中西医结合杂志,2000,20(11):839-841
51 陈晓玲,高志芬,丁维俊.肾阳虚证患者血液生化、免疫指标与基因表达谱结果的对比研究四川中医,2007,25(5):11-13
52 董兴刚,安增梅,顾建新,杨海春.肾阳虚证大鼠肾皮质Ⅲ型胶原基因的表达变化.中医药学刊,2003,21(9):1511
53 孙伟正,杨东光,刚宏林.慢性再生障碍性贫血中医辨证分型与MHC-DRB1~*等位基因的相关性研究.中医杂志,2004,45(6):450-452
54 赵晓山.糖尿病肾病肾阳虚证DNA消减文库的构建[J].中华实用中西医杂志,2004,22(11):995-996
55 王米渠,冯韧,严石林,等.基因表达谱芯片发现热药疗寒的相关七类基因初报.中医杂 志,2003,44(4)
56 王米渠,张卫,李珉,等.基因芯片筛选针刺衰老鼠涌泉穴的318个差异表达基因初报.中国中西医结合杂志,2002,22(11):928
57 林辰,丁维俊,王米渠,袁世宏.肾本—基因观展望老年痴呆研究.浙江中医杂志2006,41(8):448-449
58 李振吉主编《中医药常用名词术语辞典》中国中医药出版社 216
59 邓铁涛 中医诊断学[M]上海:上海科学技术出版社,1984:110-114
60 王灿辉 辨证学[M]上海:上海科学技术出版社,1989:55-66
61 朱文锋 中医诊断学[M]上海:上海科学技术出版社,1995:145-148,152-155
62 王新华 中医基础理论 人民卫生出版社 2001:230-233
63 雷顺群 中医系统辨证学[M]石家庄:河北科学技术出版社,1987:134-200
64 赵金铎 中医证候鉴别诊断学[M]北京:人民卫生出版社,1987:130-147,191-197
65 冷方南 中医证候辨治轨范[M]北京:人民卫生出版社,1989:71-82,120-124
66 邓铁涛 中医证候规范[M]广州:广东科学技术出版社,1990,100-125,255-259
67 国家中医药管理局 中医病证诊断疗效标准[M]南京:南京大学出版社,1994
68 国家技术监督局,中华人民共和国卫生部 中华人民共和国国家标准:中医临床诊疗术语—证候部分[M]北京:中国标准出版社,1997
69 张伯臾 高等医药院校教材 中医内科学上海科学技术出版社,1985
70 马宝璋 新世纪全国高等中医药院校七年制规划教材《中医妇科学》[R]中国中医药出版社、北京 2004,36,46
71 苏树蓉 全国高等中医药院校规划教材 中医儿科学 人民卫生出版社,2003
72 曾庆华 全国高等中医药院校规划教材 中医眼科学 中国中医药出版社 2003
73 王德监 高等医药院校教材中医耳鼻喉科学 上海科学技术出版社,1985,61
74 姜春华等《肾的研究》,第二版,上海科技出版社,1981年
75 中医虚证辨证参考标准 中西医结合杂志,1986(6)10,598
76 王义勤《中医辨证学》中国协和医科大学出版社[R]北京 67页
77 严石林、吴斌、高峰.肾阳虚“寒火”证的辨证规律研究.现代中西医结合杂志,2004,13(19) 2519-2520
78 周然 中医学发展三大历史时期的特征及其对当代中医学的启示 中国中医药报 第2644期 2006.11.30
79 韩学杰,张印生.孙一奎医学全书(M).第一版,北京:中国中医药出版社,1999.124、533
80 张存悌.中医火神派探讨(M).第一版,北京:人民卫生出版社,2007.64
81 张小琳 胥筱云,肾虚证治的历代认识和发展脉络[J],云南中医学院学报,2001,12(4):21-26
82 严石林.中华中医药学会中医诊断学分会成立暨学术研讨会论文集,北京,2006,42
83 徐建国.中医证的构成与证的表现形式[J].上海中医药杂志,2004,38(10):39-41
84 杨振平.试论证候本质多元化特征[J].陕西中医,1988,(8):358-359
85 季绍良.谈谈辨证论治[J],广西卫生,1975,(4):52
86 徐建国.中医证的构成与证的表现形式—临床辨证灵活性的理论基础[J],上海中医药杂志,2004,38(10):39-41
87 吴正治.中医诊断规范的若干方法原则[J],云南中医杂志,1987,(6):2
88 吴斌,高峰,严石林,等.肾阳虚证的辨证因子规律初探[J].现代中西医结合杂,2004,13(14):9181-9183.
89 郑筱萸 中药新药临床研究指导原则 中国医药科技出版社 ISBN:7506725819 2002.5385-387
90 鲁法庭,严石林,汤朝晖,等.试论脏腑辨证细化分型之必要性.江西中医学院学报,2007,19(3):21-23
91 谭从娥,黄信勇,王米渠,等.骨关节炎肾阳虚证个案的温针疗效及基因表达谱研究.现代中西医结合杂志,2004,13(20):2662-2664.
92 王米渠,林乔,张天娥等.论肾阳虚证基因组研究向免疫及代谢基因的集中趋势—切入基因芯片技术 生物信息学发展中医科学的可能与前瞻.国际生物信息与中医药论丛,2004,2-6
93 王米渠、冯韧、严石林等,基因表达谱芯片与中医寒证的7类相关基因,中医杂志,2003,44(4):288-289
94 王米渠、杨丽萍、丁维俊等,一个寒证家系中发现15个差异表达基因的报告,中医杂志,2006,47(2):131-133
95 Das UN,Rao AA.Gene expression profile in obesity and type 2 diabetes mellitus.Lipids Health Dis,2007,14(6):35-45.
96 Fang H,Xie Q,Boneva R,Fostel J,Perkins R,Tong W.Gene expression profile exploration of a large dataset on chronic fatigue syndrome.Pharmacogenomics.2006.7(3):429-440.
97 张蓉、李军等,慢性疲劳综合征证候分布规律研究 山东中医药大学学报,2004,28(2):90-91
98 Li S,Zhang ZQ,Wu L J,Zhang XG,Li YD,Wang YY.Understanding ZHENG in traditional Chinese medicine in the context of neuro-endocrine-immune network..IET Syst Biol,2007,1(1):51-60.
99 Crabb D,Sozio MS.Alcohol and lipid metabolism.Am J Physiol Endocrinol Metab,2008,Mar18
100 Mato JM,Martinez-Chantar ML,Lu SC.Methionine Metabolism and Liver Disease.Annu Rev Nutr.2008 Feb 6
黄帝内经素问(战国) 本草衍义(宋·寇宗爽)
黄帝内经灵枢经(战国宋·史崧编校) 圣济总录(宋·曹宗孝等)
黄帝八十一难经(汉·秦越人) 全生指迷方(宋·王贶)
伤寒论(汉·张仲景) 伤寒九十论(宋·许叔微)
金匮要略方论(汉·张仲景) 伤寒发微论(宋·许叔微)
华氏中藏经(汉·华伯) 普济本事方(宋·许叔微)
脉经(晋·王叔和) 注解伤寒论(金·成无已)
甲乙经(晋·皇甫谧) 鸡峰普济方(宋·张锐)
褚氏遗书(南齐·诸澄) 卫济宝书(宋·东轩居士)
刘涓子鬼遗方(南齐·龚庆宣) 洪氏集验方(宋·洪遵)
本草经集注(梁·陶弘景) 三因极一病证方论(宋·陈无择)
诸病源候论(隋·巢元方等) 崔氏脉诀(宋·崔嘉彦)
干金要方(唐·孙思邈) 小儿卫生总微论方(宋·佚名)
新修本草(唐·苏敬等) 医说(宋·张杲)
干金翼方(唐·孙思邈) 妇人大全良方(宋·陈自明)
银海精微(唐·孙思邈) 察舌指南(宋·施桂堂)
外台秘要(唐·王焘) 严氏济生方(宋·严用和)
补注黄帝内经素问(唐·王冰) 外科精要(宋·陈自明)
经效产宝(唐·昝殷) 小儿痘疹方论(宋·陈文中)
食医心鉴(唐·咎殷) 仁斋直指方论(宋·杨士瀛)
黄帝内经太素(唐·杨上善) 仁斋直指方(宋·杨士瀛)
医心方(宋·日·丹波康赖) 走马疳急方(宋·滕伯祥)
太平圣惠方(宋·王怀隐等) 黄帝八十一难经篡图句解(宋·李(马回))
小儿药证直诀(宋·钱乙) 女科百问(宋·齐仲甫)
史载之方(宋·史堪) 增补内经拾遗方论(宋·骆龙吉)
经史证类备急本草(宋·唐慎微) 素问玄机原病式(金·刘完素)
小儿斑疹备急方论(宋·董汲) 伤寒明理论(金·成无已)
脚气治法总要(宋·董汲) 素问病机气宜保命集(金·刘完素)
类证活人书(宋·朱肱) 宣明论方(金·刘完素)
太平惠民和剂局方(宋·陈师文等) 洁古家珍(金·张元素)
医学启源(金·张元素) 玉机微义(明·徐用诚)
伤寒直格(金·刘完素) 证治要诀(明·戴元礼)
儒门事亲(金·张从正) 奇效良方(明·董宿)
脾胃论(金·李杲) 医经秘旨(明·盛启东)
脏腑标本药式(金·张元素) 难经集注(明·王九思)
内外伤辨惑论(金·李杲) 明医杂著(明·王纶)
兰室秘藏(金·李杲) 婴童百问(明·鲁伯嗣)
医学发明(金·李杲) 苍生司命(明·虞天民)
阴证略例(元·王好古) 口齿类要(明·薛已)
汤液本草(元·王好古) 正体类要(明·薛已)
医垒元戎(元·王好古) 内科摘要(明·薛已)
此事难知(元·王好古) 薛氏医案(明·薛已)
南北经验医方大成(元·孙允贤) 外科理例(明·汪机)
外科精义(元·齐德之) 丹溪心法附余(明·方广)
世医得效方(元·危亦林) 广嗣要语(明·俞桥)
十四经发挥(元·滑寿) 体仁汇编(明·彭用光)
卫生宝鉴(元·罗天益) 养生四要(明·万全)
格致余论(元·朱震亨) 痘疹心法(明·万全)
局方发挥(元·朱震亨) 片玉心书(明·万全)
丹溪心法(元·朱震亨) 保命歌括(明·万全)
十药神书(元·葛可久) 幼科发挥(明·万全)
活法机要(元·朱震亨) 育婴家秘(明·万全)
幼科全书(元·朱震亨) 医灯续焰(明·王绍隆)
脉因证治(元·朱震亨) 古今医统(明·徐春甫)
金匮钩玄(元·朱震亨) 濒湖脉学(明·李时珍)
诊家枢要(元·滑寿) 医学纲目(明·楼英)
难经本义(元·滑寿) 推蓬寤语(明·李豫亨)
医经溯洄集(元·王履) 赤水玄珠(明·孙一奎)
金匮方论衍义(元·赵以德) 医旨绪余(明·孙一奎)
本草发挥(明·徐用诚) 慎斋三书(明·周慎斋)
医经小学(明·刘纯) 医学入门(明·李梴chan)
奇经八脉考(明·李时珍) 医宗必读(明·李中梓)
本草纲日(明·李时珍) 新著四言脉诀(明·李中梓)
医林绳墨(明·方隅) 内经知要(明·李中梓)
仁术便览(明·张浩) 病机沙篆(明·李中梓)
万病回春(明·龚廷贤) 诊家正眼(明·李中梓)
遵生八笺(明·高濂) 症因脉治(明·秦景明)
针灸问对(明·汪机) 医镜(明·王肯堂)
痘疹传心录(明·朱惠明) 温疫论(明·吴又可)
松崖医经(明·程松崖) 审视瑶函(明·傅仁宇)
针灸大成(明·杨继洲) 理虚元鉴(明·绮石)
证治准绳(明·王肯堂) 病机汇论(明·沈朗仲)
肯堂医论(明·王肯堂) 医级(明·董西园)
医学准绳六要(明·张三锡) 寓意草(清·喻昌)
东医宝签(朝鲜·许竣) 尚论篇(清·喻昌)
寿世保元(明·龚廷贤) 医门法律(清·喻昌)
医贯(明·赵献可) 外科全生集(清·王维德)
外科正宗(明·陈实功) 伤寒缵论(清·张璐)
济阴纲目(明·武之望) 伤寒绪论(清·张璐)
医学传心(明·缪希雍) 张氏医通(清·张璐)
先醒斋医学广笔记(明·缪希雍) 广瘟疫论(清·戴天章)
明医指掌(明·皇甫中) 黄帝内经素问集注(清·张志聪)
增订伤暑全书(明·张鹤腾) 伤寒来苏集(清·柯琴)
类经(明·张介宾) 伤寒论集注(清·张志聪)
类经图翼(明·张介宾) 内经博义(清·罗美)
类经附翼(明·张介宾) 素问灵枢类篡约注(清·汪昂)
质疑录(明·张介宾) 名医方论(清·罗美)
景岳全书(明·张介宾) 古今名汇粹(清·罗美)
红炉点雪(明·龚居中) 证治汇补(清·李用粹)
慎柔五书(明·胡慎柔) 医方集解(清·汪昂)
伤寒括要(明·李中梓) 李用粹医案(清·李用粹)
本草通玄(明·李中梓) 本草备要(清·汪昂)
伤寒六经辨证治法(清·沈目南) 临证验舌法(清·杨云峰)
沈注金匮要略(清·沈目南) 虚损启微(清·洪辑庵)
黄帝内经素问直解(清·高士宗) 疯门全书(清·萧晓亭)
石室秘录(清·陈士铎) 惠直堂经验方(清·陶东亭)
侣山堂类辨(清·张志聪) 麻科活人书(清·谢玉琼)
医学真传(清·高士宗) 疡医大全(清·顾世澄)
本草崇原(清·张志聪) 缪氏医案(清·缪遵义)
傅青主女科(清·傅山) 伤寒第一书(清·车宗辂)
黄帝内经灵枢集注(清·张志聪) 脏腑药式补正(清·张山雷)
傅青主男科(清·傅山) 伤寒指掌(清·吴坤安)
尤氏喉科(清·尤乘) 达生篇(清·亟斋居士)
温热暑疫全书(清·周扬俊) 女科切要(清·吴道源)
外科大成(清·祁坤) 杂症会心录(清·汪蕴谷)
女科经论(清·肖赓六) 幼幼集成(清·陈复正)
伤寒舌鉴(清·张登) 内经精义(清·程爃)
伤寒兼证析义(清·张倬) 四诊抉微(清·林之翰)
脉诀汇辨(清·李延罡) 幼科释迷(清·沈金鳌)
医津一筏(清·江元兰) 妇科玉尺(清·沈金鳌)
高崖尊生今书(清·景冬阳) 诸脉主病传(清·沈金鳌)
痧胀玉衡(清·郭志邃) 叶选医衡(清·叶桂)
医暇危言(清·程林) 胎玉案(清·张文胤)
冯氏锦囊秘录(清·冯楚瞻) 外感温热篇(清·叶桂)
医阶辨证(清·汪必昌) 幼科要略(清·叶桂)
医宗说约(清·蒋示吉) 景岳全书发挥(清·叶桂)
医方一盘珠(清·洪金鼎) 本草经解(清·叶桂)
医权初编(清·王三尊) 医效秘传(清·叶桂)
身经通考(清·李潆) 叶天士医案(清·叶桂)
医经续(清·沈尧封) 松峰说疫(清·刘奎)
疫喉没论(清·夏春农) 临证指南医案(清·叶桂)
食鉴本草(清·柴裔) 舒氏伤寒集注(清·舒诏)
医经理解(清·程知) 医家心法(清·高鼓峰)
古本难经阐注(清·丁锦) 伤寒说意(清·黄坤载)
医宗己任编(清·杨乘六) 温病条辨(清·吴瑭)
本草求真(清·黄宫绣) 医学心悟(清·程国彭)
成方切用(清·吴仪洛) 医宗金鉴(清·吴谦等)
脉理求真(清·黄宫绣) 吴鞠通医案(清·吴瑭)
疫疹一得(清·余霖) 医学实在易(清·陈修园)
续名医类案(清·魏之琇) 医医偶录(清·陈修园)
经阐注(清·丁锦) 时方妙用(清·陈修园)
杂病源流犀烛(清·沈金鳌) 医学从众录(清·陈修园)
古今医案按(清·俞震) 医学金针(清·陈修园)
神农本草经百种录(清·徐大椿) 医学三字经(清·陈修园)
洄溪脉学(清·徐大椿) 友渔斋医话六种(清·黄凯钧)
医学源流论(清·徐大椿) 医剩(日·丹波元简)
兰台轨范(清·徐大椿) 医林改错(清·王清任)
医贯砭(清·徐大椿) 素问释义(清·张琦)
杂病源(清·徐大椿) 杂病广要(日·丹波元简)
舌鉴总论(清·徐大椿) 高注金匮要略(清·高景山)
慎疾气言(清·徐大椿) 难经正义(清·叶霖)
串雅内外篇(清·赵学敏) 难经疏正(日·丹波元胤)
脉诀启悟(清·徐大椿) 医方论(清·费伯雄)
伤寒贯珠集(清·尤怡) 医醇剩义(清·费伯雄)
本草纲日拾遗(清·赵学敏) 医原(清·石寿棠)
金匮翼(清·尤怡) 罗氏会约医镜(清·罗国纲)
静香楼医案(清·尤怡) 西溪书屋夜话录(清·王旭高)
金匮要略心典(清·尤怡) 医述(清·程杏轩)
医学读书记(清·尤怡) 齐有堂医案(清·齐有堂)
素灵微蕴(清·黄坤载) 理溣骈文(清·吴师机)
医碥(清·何梦瑶) 程杏轩医案(清·程杏轩)
伤寒悬解(清·黄坤载) 中风论(清·熊笏)
金匮悬解(清·黄坤载) 诊家直诀(清·周学海)
四圣心源(清·黄坤载) 王旭高医案(清·王旭高)
脉简补义(清·周学海) 存存斋医话稿(清·赵彦晖)
形色外诊简摩(清·周学海) 舌鉴辨证(清·梁玉瑜)
读医随笔(清·周学海) 白喉条辨(清·陈葆善)
脉义简摩(清·周学海) 医学求是(清·吴东旸)
张聿青医案(清·张乃修) 伏邪新书(清·刘吉人)
伤寒补例(清·周学海) 医学辑要(清·吴燡)
医效秘传(清·叶桂) 医彻(清·怀远)
吴医汇讲(清·唐大烈) 医方切要(清·永牛县署部)
冷庐医话(清·陆以计舌) 医宗备要(清·曾鼎)
曹仁伯医案(清·曹仁伯) 医方简义(清·王清源)
医门补要(清·赵竹泉) 医学集成(清·刘仕廉)
时病论(清·雷少逸) 证治心得(清·吴炳)
延陵弟子纪要(清·曹仁伯) 医悟(清·马冠群)
脉说(清·叶霖) 医法心传(清·程芝田)
本草述钩元(清·杨时泰) 医学汇海(清·孙德润)
过庭录存(清·曹仁伯) 医学指归(清·赵术堂)
女科辑要(清·周纪常) 研经言(清·莫枚士)
疡科心得集(清·高秉钧) 重楼玉钥续编(清·郑若溪)
王氏医存(清·王燕昌) 客尘医话(清·计楠)
三指掸(清·周学霆) 重楼玉钥(清·郑梅涧)
不居集(清·吴澄) 笔花医镜(清·江涵墩)
王九峰医案(清·王九峰) 爱庐医案(清·张仲华)
马培之外科医案(清·马培之) 望诊遵经(清·汪宏)
医家四要(清·程曦等) 暑证指南(清·王学渊)
产孕集(清·张曜孙) 蠢子医(清·龙绘堂)
伤科补要(清·钱秀昌) 先哲医话(日·后藤艮山)
外科证治全书(清·许克昌) 叶天士医案存真(清·周学海)
问斋医案(清·蒋宝素) 增订伤寒百证歌(清·何廉臣)
医事启源(日·今村亮) 类证治裁(清·林佩琴)
世补斋医书(清·陆懋修) 重订广温热论(清·何廉臣)
幼科铁镜(清·夏禹铸) 潜斋医话(清·王孟英)
湿热条辨(清·薛雪)
重订霍乱沦(清·王孟英)
温热经纬(清·王孟英)
重庆堂随笔(清·王学权)
归砚录(清·王孟英)
医门棒喝(清·章虚谷)
血证论(清·唐宗海)
医经精义(清·唐宗海)
温热逢源(清·柳宝诒)
医学衷中参西录(清·张锡纯)
医医小草(清·宝辉)
诊脉三十二辨(清·管玉衡)
医法圆通(近·郑钦安)
医理真传(近·郑钦安)
伤寒质难(近·祝味菊)
2 沈自尹,才德培,从分子水平研究补肾法对性早熟与衰老的调控规律[J].中国中西医结合杂志,1997,25(6):549-551
3 罗仁,钟洪.疾病人群的虚证特点[J].辽宁中医杂志,1996,23(4):154.
4 吴中朝王玲玲徐兰凤等 试论老年人阳虚挟癖衰老本质 江苏中医1994年第15卷第11期(总519)·39
5 陆金宝,周如倩,刘仁人,等.老年人肾虚及其证型的
6 杨振平.试论证候本质多元化特征[J].陕西中医,1998,9(8):40
7 严石林,李炜弘等,分子流行病学在中医药研究中的应用前瞻[J].成都医药 2002(28)2:70-71
8 王忠,王永炎·中医药研究中运用分子流行病学的方法和意义[J]·中国中医药信息杂志,2001,8(3):5·
9 风笑天.社会学研究方法.[M]北京 中国人民大学出版社,2001.153
10[美]艾尔·巴比.社会学研究方法.[J]北京 华夏出版社,2001.322
11 沈自尹.系统生物学和中医证的研究.王米渠主编国际生物信息与中医药论从,2004:1-4
12 郭蕾,王永炎,张志斌.关于证候概念的诠释[J].北京中医药大学学报,2003,26(2):5-8
13 严石林,吴斌,李炜弘,等.肾阳虚证半定量化操作标准的研究[J].现代中西医结合杂志,2004,13(6):701-702
14 王米渠,张敬远,丁维俊,等.寒证基因芯片数据库的聚类分析方法研究[J].中国中医基础医学杂志,2002,8(12):59-61
15 丁维俊,王米渠,胥方元,等.一个典型虚寒证家族的体温及植物神经系数研究[J].福建中医药2003,34(2):3-4
16 李炜弘,王米渠,王刚,等.冠心病心阳虚证相关差异表达基因分析[J].现代中西医结合杂志,2004,13(24):3219-3222
17 吴斌,王米渠,李炜弘,等.典型虚寒证的辨证统计分析[J].现代中西医结合杂志,2004,13(5):561-562
18 王米渠,李炜弘,等.基因表达谱芯片发现热药疗寒的相关七类基因初报[J].中医杂志,2003,44(2):119-122
19 曲晓璐,方肇勤.藏象及肾文献的统计与评述.[J]中国中医基础医学杂志,2003,9(21):80-84
20 邵朝弟,中医肾病学基础.武汉大学出版社 2005.7:1-13
21 张晓琳,胥筱云.肾虚证治的历代认识和发展脉络.[J]云南中医学院学报 2001,24(4):21-26
22 王琦,中医藏象学.人民卫生出版社.2005.10:745-746
23 朱抗美.“肾的精气阴阳理论源流考”.[J]浙江中医学院学报,1999,23(5):12-13
24 黄自立.中医古籍医论荟萃.汕头大学出版社,107-115
25 朱崇田.肾系证规范研究.[D]南京中医药大学,2005
26 高锋,陆明,严石林,王米渠,何伟.肾阳虚辨证因子的聚类分析探讨.现代中西医结合杂志.2006,15(15):2007-2009
27 姚魁武,王阶 中医证候实质研究的现状与思考述评,中医药学刊,2003,21(9):1494-1496
28 上海第一医学院脏象专题研究组.对祖国医学“肾”本质的探讨[J].中华内科杂志,1976(1):80
29 沈自尹.对祖国医学“肾”本质的探讨[J].中华内科杂志,1976,1(2):80
30 查良伦.人血浆ACTH放射免疫测定在肾阳虚病人中的应用[J].中华内科杂志,1982,21 (4):202
31 沈自尹.支气管哮喘采用寂肾法防治及其内分泌和免疫方面的观察[J].中医杂志,1981,22(5):341
32 沈自尹,王文健.肾的中西医结合研究成就[J].中西医结合杂志,1988,8特集:8
33 陈梅芳.尿毒症肾虚与内分泌及免疫状态的关系[J].中西医结合杂志,1993,3(6):328
34 王文健,沈自尹,张新民,等.肾阳虚患者和老年人的下丘脑-垂体-性腺轴功能初步观察[J].中西医结合杂志,1982,2(3):149
35 王琦.肾阳虚阳痿患者性激素变化的临床观察和实验研究[J].江苏中医,1988(7):43
36 沈皓,蔡德培,陈伯英.补肾中药对下丘脑-垂体促性腺机能的影响[J].中西医结合学报,2004,2(1):53
37 蒋淑君,崔存德,许兰芝.肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺轴钙调蛋白基因表达及肾中药的调整作用[J].中国临床康复,2004,8(24):5056
38 蔡定芳,沈自尹,张玲娟,等.右归饮对皮质酮大鼠下丘脑单胺类递质含量以及体重饮食摄水的影响[J].中国中西医结合杂志,1995,15(12):728
39 高博,尹桂山.补肾药对肾阳虚大鼠下丘脑组织蛋白激酶活性的影响[J].中国中医基础医学杂志,2000,6(1):30
40 沈自尹.从肾本质研究到证本质研究的思考与实践[J].上海中医药杂志,2000(4):4-7
41 范国荣.老年人肾虚的T细胞亚群及对免疫调控的影响[J].中国中西医结合杂志,1992,12(8):478
42 广州医学院附属医院新医科,广州医学院微生物教研组,广州市医药卫生研究所.肾虚型慢性支气管炎与免疫[J].新医药学杂志,1974(12):12
43 王琦.证实质近三十年研究进展[J].中西医结合杂志,1985,5(7):440
44 蔡定芳,沈时谋,陈晓红,等.仙灵脾减轻外源性糖皮质激素抑制神经内分泌免疫作用的临床与实验研究[J].中国中西医结合杂志,1998,18(1):4
45 秦路平,吴焕,周庆辉,等.蛇床子总香豆素与挥发油和水提物对肾阳虚大鼠血浆前列腺素和环核苷酸的影响[J].中国中西医结合杂志,1993,13(2):1002101.
46 陆明,严石林,丁维俊,等.家族性肾阳虚寒证与糖、蛋白、脂质代谢相关性探讨[J].现代中西医结合杂志,2005,14(6):701-115
47 刘希成,梁恒,田真,刘颖,陈阳,张霖.肾阳虚证候的人血清比较蛋白质组学分析.中国生物化学与分子生物学报,2007,23(7):592-599
48 国家中医药管理局科教司.中医药与基因组学研讨会纪要.世界科学技术—中药现代化,1999,1(4):67-8
49 倪红梅.用基因芯片技术研究青少年肾阳虚体质差异表达基因[J].上海中医药杂志,2004,38(6):325
50 郑振,沈自尹,郑仲承,等.补肾、活血复方对老年大鼠T细胞凋亡相关基因Fas、Fasl转录的影响[J].中国中西医结合杂志,2000,20(11):839-841
51 陈晓玲,高志芬,丁维俊.肾阳虚证患者血液生化、免疫指标与基因表达谱结果的对比研究四川中医,2007,25(5):11-13
52 董兴刚,安增梅,顾建新,杨海春.肾阳虚证大鼠肾皮质Ⅲ型胶原基因的表达变化.中医药学刊,2003,21(9):1511
53 孙伟正,杨东光,刚宏林.慢性再生障碍性贫血中医辨证分型与MHC-DRB1~*等位基因的相关性研究.中医杂志,2004,45(6):450-452
54 赵晓山.糖尿病肾病肾阳虚证DNA消减文库的构建[J].中华实用中西医杂志,2004,22(11):995-996
55 王米渠,冯韧,严石林,等.基因表达谱芯片发现热药疗寒的相关七类基因初报.中医杂 志,2003,44(4)
56 王米渠,张卫,李珉,等.基因芯片筛选针刺衰老鼠涌泉穴的318个差异表达基因初报.中国中西医结合杂志,2002,22(11):928
57 林辰,丁维俊,王米渠,袁世宏.肾本—基因观展望老年痴呆研究.浙江中医杂志2006,41(8):448-449
58 李振吉主编《中医药常用名词术语辞典》中国中医药出版社 216
59 邓铁涛 中医诊断学[M]上海:上海科学技术出版社,1984:110-114
60 王灿辉 辨证学[M]上海:上海科学技术出版社,1989:55-66
61 朱文锋 中医诊断学[M]上海:上海科学技术出版社,1995:145-148,152-155
62 王新华 中医基础理论 人民卫生出版社 2001:230-233
63 雷顺群 中医系统辨证学[M]石家庄:河北科学技术出版社,1987:134-200
64 赵金铎 中医证候鉴别诊断学[M]北京:人民卫生出版社,1987:130-147,191-197
65 冷方南 中医证候辨治轨范[M]北京:人民卫生出版社,1989:71-82,120-124
66 邓铁涛 中医证候规范[M]广州:广东科学技术出版社,1990,100-125,255-259
67 国家中医药管理局 中医病证诊断疗效标准[M]南京:南京大学出版社,1994
68 国家技术监督局,中华人民共和国卫生部 中华人民共和国国家标准:中医临床诊疗术语—证候部分[M]北京:中国标准出版社,1997
69 张伯臾 高等医药院校教材 中医内科学上海科学技术出版社,1985
70 马宝璋 新世纪全国高等中医药院校七年制规划教材《中医妇科学》[R]中国中医药出版社、北京 2004,36,46
71 苏树蓉 全国高等中医药院校规划教材 中医儿科学 人民卫生出版社,2003
72 曾庆华 全国高等中医药院校规划教材 中医眼科学 中国中医药出版社 2003
73 王德监 高等医药院校教材中医耳鼻喉科学 上海科学技术出版社,1985,61
74 姜春华等《肾的研究》,第二版,上海科技出版社,1981年
75 中医虚证辨证参考标准 中西医结合杂志,1986(6)10,598
76 王义勤《中医辨证学》中国协和医科大学出版社[R]北京 67页
77 严石林、吴斌、高峰.肾阳虚“寒火”证的辨证规律研究.现代中西医结合杂志,2004,13(19) 2519-2520
78 周然 中医学发展三大历史时期的特征及其对当代中医学的启示 中国中医药报 第2644期 2006.11.30
79 韩学杰,张印生.孙一奎医学全书(M).第一版,北京:中国中医药出版社,1999.124、533
80 张存悌.中医火神派探讨(M).第一版,北京:人民卫生出版社,2007.64
81 张小琳 胥筱云,肾虚证治的历代认识和发展脉络[J],云南中医学院学报,2001,12(4):21-26
82 严石林.中华中医药学会中医诊断学分会成立暨学术研讨会论文集,北京,2006,42
83 徐建国.中医证的构成与证的表现形式[J].上海中医药杂志,2004,38(10):39-41
84 杨振平.试论证候本质多元化特征[J].陕西中医,1988,(8):358-359
85 季绍良.谈谈辨证论治[J],广西卫生,1975,(4):52
86 徐建国.中医证的构成与证的表现形式—临床辨证灵活性的理论基础[J],上海中医药杂志,2004,38(10):39-41
87 吴正治.中医诊断规范的若干方法原则[J],云南中医杂志,1987,(6):2
88 吴斌,高峰,严石林,等.肾阳虚证的辨证因子规律初探[J].现代中西医结合杂,2004,13(14):9181-9183.
89 郑筱萸 中药新药临床研究指导原则 中国医药科技出版社 ISBN:7506725819 2002.5385-387
90 鲁法庭,严石林,汤朝晖,等.试论脏腑辨证细化分型之必要性.江西中医学院学报,2007,19(3):21-23
91 谭从娥,黄信勇,王米渠,等.骨关节炎肾阳虚证个案的温针疗效及基因表达谱研究.现代中西医结合杂志,2004,13(20):2662-2664.
92 王米渠,林乔,张天娥等.论肾阳虚证基因组研究向免疫及代谢基因的集中趋势—切入基因芯片技术 生物信息学发展中医科学的可能与前瞻.国际生物信息与中医药论丛,2004,2-6
93 王米渠、冯韧、严石林等,基因表达谱芯片与中医寒证的7类相关基因,中医杂志,2003,44(4):288-289
94 王米渠、杨丽萍、丁维俊等,一个寒证家系中发现15个差异表达基因的报告,中医杂志,2006,47(2):131-133
95 Das UN,Rao AA.Gene expression profile in obesity and type 2 diabetes mellitus.Lipids Health Dis,2007,14(6):35-45.
96 Fang H,Xie Q,Boneva R,Fostel J,Perkins R,Tong W.Gene expression profile exploration of a large dataset on chronic fatigue syndrome.Pharmacogenomics.2006.7(3):429-440.
97 张蓉、李军等,慢性疲劳综合征证候分布规律研究 山东中医药大学学报,2004,28(2):90-91
98 Li S,Zhang ZQ,Wu L J,Zhang XG,Li YD,Wang YY.Understanding ZHENG in traditional Chinese medicine in the context of neuro-endocrine-immune network..IET Syst Biol,2007,1(1):51-60.
99 Crabb D,Sozio MS.Alcohol and lipid metabolism.Am J Physiol Endocrinol Metab,2008,Mar18
100 Mato JM,Martinez-Chantar ML,Lu SC.Methionine Metabolism and Liver Disease.Annu Rev Nutr.2008 Feb 6
黄帝内经素问(战国) 本草衍义(宋·寇宗爽)
黄帝内经灵枢经(战国宋·史崧编校) 圣济总录(宋·曹宗孝等)
黄帝八十一难经(汉·秦越人) 全生指迷方(宋·王贶)
伤寒论(汉·张仲景) 伤寒九十论(宋·许叔微)
金匮要略方论(汉·张仲景) 伤寒发微论(宋·许叔微)
华氏中藏经(汉·华伯) 普济本事方(宋·许叔微)
脉经(晋·王叔和) 注解伤寒论(金·成无已)
甲乙经(晋·皇甫谧) 鸡峰普济方(宋·张锐)
褚氏遗书(南齐·诸澄) 卫济宝书(宋·东轩居士)
刘涓子鬼遗方(南齐·龚庆宣) 洪氏集验方(宋·洪遵)
本草经集注(梁·陶弘景) 三因极一病证方论(宋·陈无择)
诸病源候论(隋·巢元方等) 崔氏脉诀(宋·崔嘉彦)
干金要方(唐·孙思邈) 小儿卫生总微论方(宋·佚名)
新修本草(唐·苏敬等) 医说(宋·张杲)
干金翼方(唐·孙思邈) 妇人大全良方(宋·陈自明)
银海精微(唐·孙思邈) 察舌指南(宋·施桂堂)
外台秘要(唐·王焘) 严氏济生方(宋·严用和)
补注黄帝内经素问(唐·王冰) 外科精要(宋·陈自明)
经效产宝(唐·昝殷) 小儿痘疹方论(宋·陈文中)
食医心鉴(唐·咎殷) 仁斋直指方论(宋·杨士瀛)
黄帝内经太素(唐·杨上善) 仁斋直指方(宋·杨士瀛)
医心方(宋·日·丹波康赖) 走马疳急方(宋·滕伯祥)
太平圣惠方(宋·王怀隐等) 黄帝八十一难经篡图句解(宋·李(马回))
小儿药证直诀(宋·钱乙) 女科百问(宋·齐仲甫)
史载之方(宋·史堪) 增补内经拾遗方论(宋·骆龙吉)
经史证类备急本草(宋·唐慎微) 素问玄机原病式(金·刘完素)
小儿斑疹备急方论(宋·董汲) 伤寒明理论(金·成无已)
脚气治法总要(宋·董汲) 素问病机气宜保命集(金·刘完素)
类证活人书(宋·朱肱) 宣明论方(金·刘完素)
太平惠民和剂局方(宋·陈师文等) 洁古家珍(金·张元素)
医学启源(金·张元素) 玉机微义(明·徐用诚)
伤寒直格(金·刘完素) 证治要诀(明·戴元礼)
儒门事亲(金·张从正) 奇效良方(明·董宿)
脾胃论(金·李杲) 医经秘旨(明·盛启东)
脏腑标本药式(金·张元素) 难经集注(明·王九思)
内外伤辨惑论(金·李杲) 明医杂著(明·王纶)
兰室秘藏(金·李杲) 婴童百问(明·鲁伯嗣)
医学发明(金·李杲) 苍生司命(明·虞天民)
阴证略例(元·王好古) 口齿类要(明·薛已)
汤液本草(元·王好古) 正体类要(明·薛已)
医垒元戎(元·王好古) 内科摘要(明·薛已)
此事难知(元·王好古) 薛氏医案(明·薛已)
南北经验医方大成(元·孙允贤) 外科理例(明·汪机)
外科精义(元·齐德之) 丹溪心法附余(明·方广)
世医得效方(元·危亦林) 广嗣要语(明·俞桥)
十四经发挥(元·滑寿) 体仁汇编(明·彭用光)
卫生宝鉴(元·罗天益) 养生四要(明·万全)
格致余论(元·朱震亨) 痘疹心法(明·万全)
局方发挥(元·朱震亨) 片玉心书(明·万全)
丹溪心法(元·朱震亨) 保命歌括(明·万全)
十药神书(元·葛可久) 幼科发挥(明·万全)
活法机要(元·朱震亨) 育婴家秘(明·万全)
幼科全书(元·朱震亨) 医灯续焰(明·王绍隆)
脉因证治(元·朱震亨) 古今医统(明·徐春甫)
金匮钩玄(元·朱震亨) 濒湖脉学(明·李时珍)
诊家枢要(元·滑寿) 医学纲目(明·楼英)
难经本义(元·滑寿) 推蓬寤语(明·李豫亨)
医经溯洄集(元·王履) 赤水玄珠(明·孙一奎)
金匮方论衍义(元·赵以德) 医旨绪余(明·孙一奎)
本草发挥(明·徐用诚) 慎斋三书(明·周慎斋)
医经小学(明·刘纯) 医学入门(明·李梴chan)
奇经八脉考(明·李时珍) 医宗必读(明·李中梓)
本草纲日(明·李时珍) 新著四言脉诀(明·李中梓)
医林绳墨(明·方隅) 内经知要(明·李中梓)
仁术便览(明·张浩) 病机沙篆(明·李中梓)
万病回春(明·龚廷贤) 诊家正眼(明·李中梓)
遵生八笺(明·高濂) 症因脉治(明·秦景明)
针灸问对(明·汪机) 医镜(明·王肯堂)
痘疹传心录(明·朱惠明) 温疫论(明·吴又可)
松崖医经(明·程松崖) 审视瑶函(明·傅仁宇)
针灸大成(明·杨继洲) 理虚元鉴(明·绮石)
证治准绳(明·王肯堂) 病机汇论(明·沈朗仲)
肯堂医论(明·王肯堂) 医级(明·董西园)
医学准绳六要(明·张三锡) 寓意草(清·喻昌)
东医宝签(朝鲜·许竣) 尚论篇(清·喻昌)
寿世保元(明·龚廷贤) 医门法律(清·喻昌)
医贯(明·赵献可) 外科全生集(清·王维德)
外科正宗(明·陈实功) 伤寒缵论(清·张璐)
济阴纲目(明·武之望) 伤寒绪论(清·张璐)
医学传心(明·缪希雍) 张氏医通(清·张璐)
先醒斋医学广笔记(明·缪希雍) 广瘟疫论(清·戴天章)
明医指掌(明·皇甫中) 黄帝内经素问集注(清·张志聪)
增订伤暑全书(明·张鹤腾) 伤寒来苏集(清·柯琴)
类经(明·张介宾) 伤寒论集注(清·张志聪)
类经图翼(明·张介宾) 内经博义(清·罗美)
类经附翼(明·张介宾) 素问灵枢类篡约注(清·汪昂)
质疑录(明·张介宾) 名医方论(清·罗美)
景岳全书(明·张介宾) 古今名汇粹(清·罗美)
红炉点雪(明·龚居中) 证治汇补(清·李用粹)
慎柔五书(明·胡慎柔) 医方集解(清·汪昂)
伤寒括要(明·李中梓) 李用粹医案(清·李用粹)
本草通玄(明·李中梓) 本草备要(清·汪昂)
伤寒六经辨证治法(清·沈目南) 临证验舌法(清·杨云峰)
沈注金匮要略(清·沈目南) 虚损启微(清·洪辑庵)
黄帝内经素问直解(清·高士宗) 疯门全书(清·萧晓亭)
石室秘录(清·陈士铎) 惠直堂经验方(清·陶东亭)
侣山堂类辨(清·张志聪) 麻科活人书(清·谢玉琼)
医学真传(清·高士宗) 疡医大全(清·顾世澄)
本草崇原(清·张志聪) 缪氏医案(清·缪遵义)
傅青主女科(清·傅山) 伤寒第一书(清·车宗辂)
黄帝内经灵枢集注(清·张志聪) 脏腑药式补正(清·张山雷)
傅青主男科(清·傅山) 伤寒指掌(清·吴坤安)
尤氏喉科(清·尤乘) 达生篇(清·亟斋居士)
温热暑疫全书(清·周扬俊) 女科切要(清·吴道源)
外科大成(清·祁坤) 杂症会心录(清·汪蕴谷)
女科经论(清·肖赓六) 幼幼集成(清·陈复正)
伤寒舌鉴(清·张登) 内经精义(清·程爃)
伤寒兼证析义(清·张倬) 四诊抉微(清·林之翰)
脉诀汇辨(清·李延罡) 幼科释迷(清·沈金鳌)
医津一筏(清·江元兰) 妇科玉尺(清·沈金鳌)
高崖尊生今书(清·景冬阳) 诸脉主病传(清·沈金鳌)
痧胀玉衡(清·郭志邃) 叶选医衡(清·叶桂)
医暇危言(清·程林) 胎玉案(清·张文胤)
冯氏锦囊秘录(清·冯楚瞻) 外感温热篇(清·叶桂)
医阶辨证(清·汪必昌) 幼科要略(清·叶桂)
医宗说约(清·蒋示吉) 景岳全书发挥(清·叶桂)
医方一盘珠(清·洪金鼎) 本草经解(清·叶桂)
医权初编(清·王三尊) 医效秘传(清·叶桂)
身经通考(清·李潆) 叶天士医案(清·叶桂)
医经续(清·沈尧封) 松峰说疫(清·刘奎)
疫喉没论(清·夏春农) 临证指南医案(清·叶桂)
食鉴本草(清·柴裔) 舒氏伤寒集注(清·舒诏)
医经理解(清·程知) 医家心法(清·高鼓峰)
古本难经阐注(清·丁锦) 伤寒说意(清·黄坤载)
医宗己任编(清·杨乘六) 温病条辨(清·吴瑭)
本草求真(清·黄宫绣) 医学心悟(清·程国彭)
成方切用(清·吴仪洛) 医宗金鉴(清·吴谦等)
脉理求真(清·黄宫绣) 吴鞠通医案(清·吴瑭)
疫疹一得(清·余霖) 医学实在易(清·陈修园)
续名医类案(清·魏之琇) 医医偶录(清·陈修园)
经阐注(清·丁锦) 时方妙用(清·陈修园)
杂病源流犀烛(清·沈金鳌) 医学从众录(清·陈修园)
古今医案按(清·俞震) 医学金针(清·陈修园)
神农本草经百种录(清·徐大椿) 医学三字经(清·陈修园)
洄溪脉学(清·徐大椿) 友渔斋医话六种(清·黄凯钧)
医学源流论(清·徐大椿) 医剩(日·丹波元简)
兰台轨范(清·徐大椿) 医林改错(清·王清任)
医贯砭(清·徐大椿) 素问释义(清·张琦)
杂病源(清·徐大椿) 杂病广要(日·丹波元简)
舌鉴总论(清·徐大椿) 高注金匮要略(清·高景山)
慎疾气言(清·徐大椿) 难经正义(清·叶霖)
串雅内外篇(清·赵学敏) 难经疏正(日·丹波元胤)
脉诀启悟(清·徐大椿) 医方论(清·费伯雄)
伤寒贯珠集(清·尤怡) 医醇剩义(清·费伯雄)
本草纲日拾遗(清·赵学敏) 医原(清·石寿棠)
金匮翼(清·尤怡) 罗氏会约医镜(清·罗国纲)
静香楼医案(清·尤怡) 西溪书屋夜话录(清·王旭高)
金匮要略心典(清·尤怡) 医述(清·程杏轩)
医学读书记(清·尤怡) 齐有堂医案(清·齐有堂)
素灵微蕴(清·黄坤载) 理溣骈文(清·吴师机)
医碥(清·何梦瑶) 程杏轩医案(清·程杏轩)
伤寒悬解(清·黄坤载) 中风论(清·熊笏)
金匮悬解(清·黄坤载) 诊家直诀(清·周学海)
四圣心源(清·黄坤载) 王旭高医案(清·王旭高)
脉简补义(清·周学海) 存存斋医话稿(清·赵彦晖)
形色外诊简摩(清·周学海) 舌鉴辨证(清·梁玉瑜)
读医随笔(清·周学海) 白喉条辨(清·陈葆善)
脉义简摩(清·周学海) 医学求是(清·吴东旸)
张聿青医案(清·张乃修) 伏邪新书(清·刘吉人)
伤寒补例(清·周学海) 医学辑要(清·吴燡)
医效秘传(清·叶桂) 医彻(清·怀远)
吴医汇讲(清·唐大烈) 医方切要(清·永牛县署部)
冷庐医话(清·陆以计舌) 医宗备要(清·曾鼎)
曹仁伯医案(清·曹仁伯) 医方简义(清·王清源)
医门补要(清·赵竹泉) 医学集成(清·刘仕廉)
时病论(清·雷少逸) 证治心得(清·吴炳)
延陵弟子纪要(清·曹仁伯) 医悟(清·马冠群)
脉说(清·叶霖) 医法心传(清·程芝田)
本草述钩元(清·杨时泰) 医学汇海(清·孙德润)
过庭录存(清·曹仁伯) 医学指归(清·赵术堂)
女科辑要(清·周纪常) 研经言(清·莫枚士)
疡科心得集(清·高秉钧) 重楼玉钥续编(清·郑若溪)
王氏医存(清·王燕昌) 客尘医话(清·计楠)
三指掸(清·周学霆) 重楼玉钥(清·郑梅涧)
不居集(清·吴澄) 笔花医镜(清·江涵墩)
王九峰医案(清·王九峰) 爱庐医案(清·张仲华)
马培之外科医案(清·马培之) 望诊遵经(清·汪宏)
医家四要(清·程曦等) 暑证指南(清·王学渊)
产孕集(清·张曜孙) 蠢子医(清·龙绘堂)
伤科补要(清·钱秀昌) 先哲医话(日·后藤艮山)
外科证治全书(清·许克昌) 叶天士医案存真(清·周学海)
问斋医案(清·蒋宝素) 增订伤寒百证歌(清·何廉臣)
医事启源(日·今村亮) 类证治裁(清·林佩琴)
世补斋医书(清·陆懋修) 重订广温热论(清·何廉臣)
幼科铁镜(清·夏禹铸) 潜斋医话(清·王孟英)
湿热条辨(清·薛雪)
重订霍乱沦(清·王孟英)
温热经纬(清·王孟英)
重庆堂随笔(清·王学权)
归砚录(清·王孟英)
医门棒喝(清·章虚谷)
血证论(清·唐宗海)
医经精义(清·唐宗海)
温热逢源(清·柳宝诒)
医学衷中参西录(清·张锡纯)
医医小草(清·宝辉)
诊脉三十二辨(清·管玉衡)
医法圆通(近·郑钦安)
医理真传(近·郑钦安)
伤寒质难(近·祝味菊)