刘伟胜教授治疗肺癌的临床经验及用药规律研究
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摘要
背景:
     名老中医是中医界的瑰宝,他们行医几十年,在长期医疗实践中积累了丰富的诊疗经验。开展名老中医学术思想、经验继承工作,能够提高当前中医学术水平,进一步发展和完善中医学理论体系,也是年轻中医师成长的重要方法,具有十分重要的意义。刘伟胜教授临床工作几十余年,将其深厚的中医理论基础应用于临床,经过长期临床实践,对很多疾病特别是在肿瘤防治方面积累了丰富的经验,值得总结与挖掘。
     目的:
     通过文献研究系统整理肺癌的中西医研究进展,利用临床流行病学调查等方法建立刘伟胜教授临床经验、用药规律的数据库,对刘伟胜教授诊治肺癌的疗效进行总结分析,为传承名老中医临床诊治肺癌的经验提供科学依据。
     方法:
     本研究采用回顾性调查研究方法,收集广东省中医院刘伟胜教授2008年1月1日至2011年12月31日期间专家门诊诊断为肺癌的病案。研究分两部分,第一部分为临床经验部分,第二部分为用药规律部分。通过上海同济大学数据挖掘中心的平台(中医临床资源信息挖掘平台:http://levis.tongji.edu.cn/medweb)和Excel建立刘伟胜教授临床诊疗信息数据库。运用数据挖掘技术、因子分析、聚类分析、生存分析等多种统计学方法,总结刘伟胜教授的临床经验及用药规律。
     结果:
     一、证候方面
     (一)总体情况
     纳入病例182例,共2291诊次。男性113人(占62%),女性69人(占38%);平均年龄男性为63.12±9.94岁,女性为58.46±11.68岁。患者的中位年龄为62岁,发病年龄集中在60岁以上年龄段(有111例,占61%)。门诊诊次5-9次者101例(占55.5%),10-19次者54例(占29.7%),20次以上者27例(占14.8%)。诊次最多者达50次,最少者5次。男性患者平均诊次为12.12±9.11次,女性患者平均诊次为13.36±10.12次。病程最长者211个月(末次随访日期-确诊日期),最短者2个月,病程平均32.11±26.41月。原发部位为左肺的患者有80例(占44%),右肺的患者有99例(占52.2%);肺癌的病理分型中,周围型有128例(占70.3%),中央型有29例(占15.9%)。肺癌的分期中,Ⅰ期患者为26例(占14.3%),Ⅱ期患者为21例(占11.5%),Ⅲa期患者为27例(占14.8%),Ⅲb期患者为22例(占12.1%),Ⅳ期患者为60例(占33%)。
     (二)症状与体征
     患者最常见的症状为咳嗽1421次(占63.3%),咯痰1224次(占54.5%),气促761次(占33.9%),乏力737次(占32.8%)等;舌象情况为舌暗红苔白239次(占10.6%),舌暗红苔黄205次(占9.1%),舌红苔白200次(占8.9%)。73.7%的肺癌患者伴有眠差,18.0%的肺癌患者伴有纳呆。最常见脉象情况为脉弦441次(占19.6%),脉弦滑429次(占19.1%)。
     (三)远处转移的因素分析
     性别因素与远处转移分析,两组远处转移平均时间经Log-rank检验差异有统计学意义(χ2=3.79,P=0.05);女性发生远处转移的时间比男性早。诊次与远处转移分析,25次及以上诊次的患者发生远处转移的时间相对较5-9次的患者推迟近24个月;15-24诊次的患者发生远处转移的时间相对较5诊次及以上、10诊次的患者分别推迟近15个月、16个月;经Log-rank检验差异有统计学意义(χ2=20.48,P=0.00);诊次多的患者发生远处转移的时间比诊次少的患者推迟。年龄分段与远处转移比较差异无统计学意义(χ2=4.12,P=0.39);年龄因素对发生远处转移无影响。不同肺叶与远处转移时间比较,差异无统计学意义(χ2=1.00,P=0.61);左肺癌与右肺癌对远处转移无影响。周围型和中央型患者与远处转移时间比较,差异无统计学意义(χ2=4.55,P=0.10);中央型与周围型对远处转移无影响。不同病理类型与远处转移比较,差异无统计学意义(χ2=4.26,P=0.24);不同病理类型对发生远处转移无影响。不同病理分化程度与远处转移比较,差异无统计学意义(χ2=2.04,P=0.56);不同病理分化程度对远期转移无影响。不同中医证型与远处转移比较,差异无统计学意义(χ2=3.54,P=0.32);不同证型对远处转移无影响。手术治疗与远处转移比较,差异有统计学意义(χ2=24.03,P=0.00);手术治疗可以推迟患者发生远处转移的时间。放射治疗与远处转移比较,差异无统计学意义(χ2=2.11,P=0.15);未行放射治疗与已行放射治疗对远处转移发生的时间无影响。化学治疗与远处转移比较,差异无统计学意义(χ2=1.17,P=0.28);化疗对远处转移的发生时间无影响。靶向治疗与远处转移比较,差异有统计学意义(χ2=12.20,P=0.00);未行靶向治疗比行靶向治疗的患者发生远处转移的时间推迟。单纯中医治疗与远处转移比较,差异无统计学意义(χ2=3.43,P=0.06);单纯中医治疗、西医治疗的患者发生远处转移的时间无明显差异。远处转移影响因素的Cox回归分析显示诊次数越多发生远处转移越少(P<0.05),分期越晚越容易发生远处转移(P<0.05)。
     二、刘伟胜教授治疗肺癌的临床经验及用药规律
     肺癌的中医证型最常见的是气阴两虚证(占32.4%)、痰湿蕴肺证(占28.6%)、瘀阻肺络证(占34.1%)。刘伟胜教授最常用药物为半枝莲2068次(占92.12%),蛇舌草2041次(占90.91%),全蝎2036次(占90.69%),女贞子1902次(占84.72%),蜈蚣1784次(占79.47%),五味子1682次(占74.88%),麦冬1672次(占74.88%),桃仁1514次(占67.44%),苡米1359次(占60.53%),苇茎1292次(占60.53%),补骨脂1273次(占56.7%)等。半枝莲+蛇舌草出现2021次(占90.0%)、蜈蚣+全蝎出现1734次(77.2%)、麦冬+太子参出现1138次(50.7%)、川断+补骨脂1122次(占50.0%);太子参+麦冬+五五味子1104次(49.2%);半枝莲+蛇舌草+蜈蚣+全蝎1592次(占70.9%)、苇茎+苡米+桃仁+冬瓜仁797次(占35.5%),补骨脂+羊藿叶+川断+女贞子655次(29.2%)。将药物进行聚类分析,第一类为半枝莲、蛇舌草、全蝎、蜈蚣、五味子、麦冬、太子参、女贞子、甘草,概括为解毒散结、益气养阴;第二类为桃仁、苇茎、苡米、冬瓜仁、鱼腥草、黄芩,概括为清肺化痰逐瘀;第三类为羊藿叶、补骨脂、川断、砂仁、党参、黄芪,概括为补肾温阳、健脾和胃;第四类为猫爪草、桑椹子、女贞子,概括为滋阴化痰散结。刘伟胜教授在临床中使用生脉散占70.5%,苇茎汤占35.5%。.
     结论:
     一、证候方面
     (一)本研究中男性患者多于女性,男性以58-68岁年龄段居多,女性以48-58岁年龄段居多。原发肺叶分布以周围型为主,病理类型以腺癌为主。鳞癌患者中女性较少。肺癌患者常见的临床症状体征是咳嗽、咯痰、疲倦、乏力、气促、口干、胸痛、头痛、头晕、纳呆、眠差、舌红或暗红、苔白或苔黄、脉弦或弦滑。
     (二)单因素分析显示性别、诊次、手术、靶向治疗与患者发生远处转移可能有关;年龄、肺癌发生部位、不同中医证型等与肺癌患者发生远处转移的时间无相关性。多因素分析显示诊次、临床分期是影响患者出现远处转移的独立预后因素。服用中药治疗可以延缓患者发生远处转移的时间。
     二、刘伟胜教授治疗肺癌的临床经验与用药规律
     (一)基本病机:正虚毒恋。
     (二)基本治法:益气养阴化痰、清热解毒逐瘀。
     (三)辨证分型:气阴两虚证、痰湿蕴肺证、瘀阻肺络证、阴虚毒热证。
     (四)常用方剂:生脉散、苇茎汤为基本方加减。
     (五)常用药物:半枝莲、蛇舌草、全蝎、女贞子、生甘草、蜈蚣、五味子、麦冬、桃仁、苡米、苇茎、补骨脂、太子参、川断、冬瓜仁、羊藿叶、鱼腥草、黄芪、猫爪草、黄芩、砂仁、党参、桑椹子、大黄等。
     (六)肺癌的常用药物搭配:半枝莲配蛇舌草、蜈蚣配全蝎、麦冬配太子参、补骨脂配羊藿叶、桃仁配川断、女贞子配桑椹子、芒硝配大黄;太子参+麦冬+五味子,党参+麦冬+五味子,北沙参+麦冬+五味子;半枝莲+蛇舌草+蜈蚣+全蝎、苇茎+苡米+桃仁+冬瓜仁、补骨脂+羊藿叶+川断+女贞子、天麻+钩藤+大黄+芒硝等。
Background
     The famous old Chinese doctor is wealth in the field of traditional Chinese medicine, they work for decades. They accumulated rich experience in the diagnosis and treatment in the long-term medical practice. Inheritance of academic thinking and experience of the old and well-known Chinese medicine doctors, can improve the medical technology of current doctors of traditional Chinese medicine, can improve the traditional Chinese medicine theory, can promote the young doctors, has the very vital significance. After decades of clinical practice, his theory foundation is very solid, he accumulated the experience of diagnosis and treatment of many diseases.
     Object i ve
     To organize the relevant aspects of diagnosis and treatment of lung cancer, and analyze Chinese and western medicine study of lung cancer; use the method of clinical epidemiological investigation and literature retrieval method, and then create database about Professor Liu Weisheng's clinical experience and drug law to summarize the clinical experience of Professor Liu Weisheng and his drug law.
     Method
     By the method of retrospective survey, this study collected in January1,2008to December31,2011, Guangdong hospital professor Liu Weisheng's lung cancer cases. Through excel software and Shanghai Tongji University data mining software (TCM clinical information resources mining platform: http://levis.tongji.edu.cn/medweb), professor Liu Weisheng's clinical diagnosis and treatment information database were established. Using of mathematical statistics, data mining techniques, factor analysis, cluster analysis, survival analysis and other methods to summarize the clinical experience of Professor Liu Weisheng and his drug law.
     Result
     1. Syndrome characteristics
     1.1General characteristics
     Collected a total of182cases of patients, including113men(62%) and69women(38%). The average age for men was63.12±9.94,58.46±11.68years old for women. The median age of patients was62years, onset age concentrated in over60years old (111cases,61%). Treatment5-9times the number of101cases (55.5%),10-19times in54cases (29.7%), more than20times in27cases (14.8%). The frequency of treatment is up to50, at least5times. Male patients attending times to12.12±9.11, female patients was13.36±10.12. History of the longest was211months, the shortest was2months, average duration was32.11+26.41months.80patients with primary site in left lung (44%) and in the lungs of patients with99cases (52.2%).128patients with peripheral lung cancer accounted for70.3%,29cases of central type lung cancer accounts for15.9%. Lung cancer staging in patients with stage Ⅰ in26cases(14.3%) and21patients with stage Ⅱ (11.5%), patients with stage Ⅲa27cases(14.8%), patients with stageⅢb22cases(12.1%) and patients with stage Ⅳ60cases (33%).
     1.2Symptoms and signs
     Patients with the most common symptoms of cough,1421times (63.3%), cough up phlegm,1224times (54.5%), shortness of breath,761times (33.9%), lack of737times (32.8%), etc. TCM tongue like:dark red tongue moss white239times (10.6%), dark red tongue moss yellow205times (9.1%), red tongue moss white200times (8.9%). TCM symptoms, the most common pulse condition is:pulse string441times (19.6%), pulse string slip429times (19.1%). Among182patients with lung cancer, deficiency of both qi and yin (59cases,32.4%), yin deficiency and toxic heat (9cases,4.9%), accumulation of phlegm-dampness (52,28.6%) and blood stasis resistance lung collaterals (62,34.1%).
     1.3Transfer case
     Gender factor analysis with distant metastasis, difference was statistically significant (χ2=3.79, P<0.05). Female than male patients prone to patients with distant metastasis. Treatment more frequently in patients not prone to distant metastasis, the difference was statistically significant (χ2=20.48, P=20.48). The age factor did not affect distant metastasis, the difference was not statistically significant(χ2=3.54, P=0.32). Central and peripheral, two groups of distant metastases no difference, the difference was not statistically significant (χ2=4.26, P=0.24).The surgery can be delayed in patients with distant metastasis, the difference was statistically significant (χ2=2.11, P=0.15).The patients did not undergo targeted therapy can be delayed distant metastasis, the difference was statistically significant (χ2=3.43,P=0.06). The treatment is more, the less distant metastasis(P<0.05). The tumor disease staging Late prone to metastasis (P<0.05).
     2. Professor Liu Weisheng's experience in diagnosis and treatment of lung cancer
     The most commonly used drugs are:Herba Scutellariae Herba Scutellariae Barbatae(2068,92.12%), Hedyotis diffusa (2041,90.91%), Scorpion(2036,90.69%), Glossy privet fruit (1902,84.72%), Centipede (1784,79.47%),Chinese magnoliavine fruit (1682,74.88%), Radix Ophiopogonis (1672,74.88%), Peach seed(1514,67.44%), Semen coicis(1359,60.53%), Reed rhizome (1292,60.53%), Fructus Psoraleae(1273,56.7%).Herba Scutellariae Barbatae+Hedyotis diffusa (2021,90.0%),Scorpion+Centipede (1734,77.2%), Radix Ophiopogonis+Heterophylla (1138,50.7%), Dipsacus+Fructus Psoraleae (1122,50.0%), Heterophylla+Radix Ophiopogonis+Chinese magnoliavine fruit (1104,49.2%), Herba Scutellariae Barbatae+Hedyotis diffusa+Scorpion+Centipede (1592,70.9%), Reed rhizome+Semen coicis+Peach seed+Melon kernel (797,35.5%), Fructus Psoraleae+Epimedium+Dipsacus+Glossy privet fruit (655,29.2%).Drugs for clustering analysis, the results show the first category are Herba Scutellariae Barbatae, Hedyotis diffusa, Scorpion, Centipede, Chinese magnoliavine fruit, Radix Ophiopogonis, Heterophylla, Glossy privet fruit, Licorice. The second category are Peach seed, Reed rhizome, Semen coicis, Melon kernel, Herba Houttuyniae, Scutellaria. The third category are Epimedium, Fructus Psoraleae, Dipsacus, Codonopsis, Astragalus, Fructus Amomi. The fourth category are catclaw buttercup root, Mulberry, Glossy privet fruit. In clinical Shengmaisan accounted for70.5%, Weijing decoction accounted for35.5%.
     Conclusion
     1. Syndromes aspects
     1.1In this study, male patients are more than women. The majority of men is in the58-68age group, the majority of women is in the48-58age group. Patients with peripheral lung cancer and adenocarcinoma are more. The most common clinical signs and symptoms are cough, expectoration, fatigue, weakness, shortness of breath, dry mouth, chest pain, headache, dizziness, loss of appetite, poor sleep, red or dark red tongue, moss white or yellow, pulse string or string slide.
     1.2Single factor analysis showed that gender, diagnosis, operation, targeted therapy, factors related to tumor distant metastasis. Age, location of lung cancer, different types do not affect the tumor distant metastasis. Multi-factor analysis showed that clinical factors, partial factors are independent prognostic factors for patients with distant metastasis. This study found that long-term use of traditional Chinese medicine treatment can be postponed in patients with distant metastasis tumor.
     2. Summaries of professor Liu Weisheng's experience
     2.1The basic pathogenesis of lung cancer:Deficient vital qi leading to lingering of toxic.
     2.2The basic treatment of lung cancer:Tonifying qi and yin and eliminating phlegm, clearing away heat andtoxic materials and removing blood stasis.
     2.3The syndrome differentiation of lung cancer:syndrome of blood stasis obstructed in lung collaterals, syndrome of deficiency of both qi and yin, syndrome of turbid phlegm obstructing lung, syndrome of Yin deficiency heat toxin.
     2.4The most commonly used in traditional Chinese medicine prescriptions: Shengmaisan and Weijing decoction.
     2.5The most commonly used drugs:Herba Scutellariae Barbatae, Hedyotis diffusa, Scorpion, Glossy privet fruit, Centipede, Chinese magnoliavine fruit, Radix Ophiopogonis, Peach seed, Semen coicis, Reed rhizome, Fructus Psoraleae.
     2.6The most commonly used combinations:Herba Scutellariae Barbatae+Hedyotis diffusa, Scorpion+Centipede, Radix Ophiopogonis+Heterophylla, Dipsacus+Fructus Psoraleae, Heterophylla+Radix Ophiopogonis+Chinese magnoliavine fruit, Herba Scutellariae Barbatae+Hedyotis diffusa+Scorpion+Centipede, Reed rhizome+Semen coicis+Peach seed+Melon kernel, Fructus Psoraleae+Epimedium+Dipsacus+Glossy privet fruit.
引文
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