复方中药精制冠心渗透泵控释制剂的设计与评价
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摘要
中药是中华民族的宝贵遗产，几千年来一直是我国劳动人民防病治病的主要手段，随着21世纪的到来，传统中药制剂越来越不能满足人们的需要。工艺的落后、剂型的陈旧、质量评价的缺乏和不足都影响着中药走向世界，因此以中医药理论为指导，采用现代科学技术，对中药制剂进行现代化研究具有十分重要的意义。
精制冠心片为2005年版《中国药典》收载品种，由丹参、赤芍、川芎、红花和降香五味中药组成，用于心血瘀阻之冠心病、心绞痛，能明显降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量，明显降低心肌缺血程度，减少体内血栓形成和心肌梗塞范围，并对心肌具有很好的保护作用，同时也可改善心悸、气短、胸闷、烦躁等症状。本文选择精制冠心片作为模型药物，应用现代工艺技术将其制备成渗透泵控释制剂，为中药现代化提供了一条新思路。
由于药典中精制冠心片的质量分析方法比较落后，无法对方中的药物进行准确的分析。为此我们建立了精制冠心方中指标性成分丹参素、芍药苷、阿魏酸和红花黄色素A的质量分析方法，采用薄层层析(TLC)方法对四种指标性成分进行定性鉴别，采用紫外分光光度法(UV)对红花黄色素A进行定量分析，采用高效液相色谱法(HPLC)对四种指标性成分进行定量测定。特别是首次建立了丹参素、芍药苷和红花黄色素A的综合HPLC分析方法，该方法快速、准确、方便，不用对样品进行前处理就可以直接进样，节省了大量的时间和精力，该方法国内外未见报道。对上述各定量方法进行了f_2因子比较，最终结果表明：不同测定方法和成分之间具有良好的相关性，从而为精制冠心控释制剂的研究提供了可靠而实用的分析评价手段。
精制冠心片的原制备工艺也比较落后，无法去除大量与药效无关的杂质，使得提取物的量很大，不利于制剂。另外降香的有效成分为挥发油，原片剂无法保证挥发油的稳定，从而也就不能保证临床用药的安全和有效。为了尽可能的去除与本药的临床疗效无关的杂质成分，使得方中的有效成分稳定可控，本文对方中的五味中药分别进行了提取纯化。采用水蒸气蒸馏法提取降香挥发油，用β-CD对挥发油进行包合，通过正交设计对降香挥发油的包合工艺进行优化，所得包合物经X-射线衍射法鉴定表明包合物已经形成。降香挥发油被包合后，使其固体化，有利于下一步制剂。采用水提醇沉法对丹参、降香黄酮进行提取纯化，采用大孔树脂法对赤芍、川芎和红花提取液进
Traditional Chinese medicine (TCM) is a precious heritage of China, which is a main preventative and therapeutic method of laboring people in thousands years. However, traditional Chinese medicine preparations (TCMP) could not meet the requirement of treatment for people in the 21st century. It is faced with many problems such as backward techniques, outdated dosage forms, default and insufficient of qualitative evaluation, which have hindered the TCM development toward the world. It is urgent to expand TCMP by making full use of advanced science and technology.
Jingzhiguanxin (JZGX) tablet has been listed in the first section of 2005's edition of "Pharmacopoeia of the People's Republic of China", and composed of "danshen" (Radix Salviae Miltiorrhizae), "chishao" (Radix Paeoniae Rubrae), "chuanxiong" (Rhizoma Chuan-xiong), "honghua" (Flos Carthami) and "jiangxiang"(Lignum Dalbergiae Odorafera). It is primarily applied to the treatment of coronary artery disease and coronarism. The main action mechanism of JZGX prescription is improving blood circle and clearing up silt in the body. In this doctoral paper, JZGX was selected as model drug of TCMP and prepared into osmotic pump controlled preparation, which provided a new method of traditional Chinese medicine modernization.
It is backward for the qualitative analytical methods of JZGX in pharmacopoeia and could not precisely analyze the contents of drugs. So the qualitative analytical methods of danshensu, paeoniflorin, ferulic acid and safflower yellow A, which were the maker compounds of JZGX, were built. TLC methods were used to identify four compounds, UV method was used to measure safflower yellow A, and HPLC methods were used to determine four compounds. The total HPLC method of danshensu, paeoniflorin and safflower yellow A was built for the first time, which was fast, convenient, met the need of determination. The correlation of different methods and compounds was fine by f_2 factor comparison. Above-mentioned analytical methods provided suitable means in future study of JZGX controlled preparation.
精制冠心片为2005年版《中国药典》收载品种，由丹参、赤芍、川芎、红花和降香五味中药组成，用于心血瘀阻之冠心病、心绞痛，能明显降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量，明显降低心肌缺血程度，减少体内血栓形成和心肌梗塞范围，并对心肌具有很好的保护作用，同时也可改善心悸、气短、胸闷、烦躁等症状。本文选择精制冠心片作为模型药物，应用现代工艺技术将其制备成渗透泵控释制剂，为中药现代化提供了一条新思路。
由于药典中精制冠心片的质量分析方法比较落后，无法对方中的药物进行准确的分析。为此我们建立了精制冠心方中指标性成分丹参素、芍药苷、阿魏酸和红花黄色素A的质量分析方法，采用薄层层析(TLC)方法对四种指标性成分进行定性鉴别，采用紫外分光光度法(UV)对红花黄色素A进行定量分析，采用高效液相色谱法(HPLC)对四种指标性成分进行定量测定。特别是首次建立了丹参素、芍药苷和红花黄色素A的综合HPLC分析方法，该方法快速、准确、方便，不用对样品进行前处理就可以直接进样，节省了大量的时间和精力，该方法国内外未见报道。对上述各定量方法进行了f_2因子比较，最终结果表明：不同测定方法和成分之间具有良好的相关性，从而为精制冠心控释制剂的研究提供了可靠而实用的分析评价手段。
精制冠心片的原制备工艺也比较落后，无法去除大量与药效无关的杂质，使得提取物的量很大，不利于制剂。另外降香的有效成分为挥发油，原片剂无法保证挥发油的稳定，从而也就不能保证临床用药的安全和有效。为了尽可能的去除与本药的临床疗效无关的杂质成分，使得方中的有效成分稳定可控，本文对方中的五味中药分别进行了提取纯化。采用水蒸气蒸馏法提取降香挥发油，用β-CD对挥发油进行包合，通过正交设计对降香挥发油的包合工艺进行优化，所得包合物经X-射线衍射法鉴定表明包合物已经形成。降香挥发油被包合后，使其固体化，有利于下一步制剂。采用水提醇沉法对丹参、降香黄酮进行提取纯化，采用大孔树脂法对赤芍、川芎和红花提取液进
Traditional Chinese medicine (TCM) is a precious heritage of China, which is a main preventative and therapeutic method of laboring people in thousands years. However, traditional Chinese medicine preparations (TCMP) could not meet the requirement of treatment for people in the 21st century. It is faced with many problems such as backward techniques, outdated dosage forms, default and insufficient of qualitative evaluation, which have hindered the TCM development toward the world. It is urgent to expand TCMP by making full use of advanced science and technology.
Jingzhiguanxin (JZGX) tablet has been listed in the first section of 2005's edition of "Pharmacopoeia of the People's Republic of China", and composed of "danshen" (Radix Salviae Miltiorrhizae), "chishao" (Radix Paeoniae Rubrae), "chuanxiong" (Rhizoma Chuan-xiong), "honghua" (Flos Carthami) and "jiangxiang"(Lignum Dalbergiae Odorafera). It is primarily applied to the treatment of coronary artery disease and coronarism. The main action mechanism of JZGX prescription is improving blood circle and clearing up silt in the body. In this doctoral paper, JZGX was selected as model drug of TCMP and prepared into osmotic pump controlled preparation, which provided a new method of traditional Chinese medicine modernization.
It is backward for the qualitative analytical methods of JZGX in pharmacopoeia and could not precisely analyze the contents of drugs. So the qualitative analytical methods of danshensu, paeoniflorin, ferulic acid and safflower yellow A, which were the maker compounds of JZGX, were built. TLC methods were used to identify four compounds, UV method was used to measure safflower yellow A, and HPLC methods were used to determine four compounds. The total HPLC method of danshensu, paeoniflorin and safflower yellow A was built for the first time, which was fast, convenient, met the need of determination. The correlation of different methods and compounds was fine by f_2 factor comparison. Above-mentioned analytical methods provided suitable means in future study of JZGX controlled preparation.
引文
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