安冲汤止血调经作用机理的实验研究
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摘要
目的：探讨《医学衷中参西录》安冲汤止血调经的作用机理,为古方今用以治疗月经过多、经期延长疗效机理提供实验研究依据。
方法:采用同一条件喂养下的健康、成年、雌性、未孕SD大鼠,4-6月龄,随机设安冲汤高、中、低剂量组、丹贞颗粒组(中药阳性对照组)、空白对照组,连续灌胃给药15天后,检测大鼠股动脉血中雌二醇(E2)和孕酮(P)含量；HE染色观察大鼠子宫内膜血管数目及形态学的变化,包括血管面积、周长、最大直径及最小直径；免疫组化法检测大鼠子宫内膜雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR),检测子宫局部血管活性物质——内皮素(ET-1)、一氧化氮合酶(iNOS)。
结果：生殖内分泌：与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组雌激素水平有升高趋势,低剂量组及丹贞颗粒组与空白对照组比较,差异有显著性(P<0.05)；与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组孕激素水平有升高趋势,但差异无显著性(P>0.05)；与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组降低雌激素受体(ER)水平,安冲汤各剂量组与空白对照组比较,差异有显著性(P<0.05)；与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组升高子宫内膜上皮孕激素受体(PR)水平,且差异有显著性(P<0.05)；与空白对照组比较,安冲汤各剂量组升高子宫内膜间质孕激素受体(PR)水平,且差异有显著性(P<0.05)：与空白对照组比较,安冲汤各剂量组升高子宫内膜孕激素受体(PR)总量水平,差异有显著性(P<0.05)。
子宫内膜血管：与空白对照组比较,安冲汤各剂量组有降低子宫内膜血管数目和减小血管面积的趋势,但差异无显著性(P>0.05)；从血管形态上看,与空白对照组比较,安冲汤各剂量组有减小子宫内膜血管最大直径趋势,但差异无显著性(P>0.05)。与空白对照组比较,安冲汤各剂量组可减小子宫内膜血管周长及最小直径,且差异有显著性(P<0.05)。
子宫内膜局部血管活性物质：与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组能升高子宫内膜内皮素(ET-1)水平,且差异有显著性(P<0.05)；与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组降低子宫内膜-氧化氮合酶(iNOS)水平,且差异有显著性(P<0.05)；
结论：1、生殖内分泌：安冲汤可能通过升高血清中雌、孕激素含量,降低子宫内膜雌激素受体含量,升高孕激素受体含量,起到对子宫内膜的调节作用,而起到调经止血作用。
2、子宫内膜局部血管：安冲汤可以通过降低子宫内膜血管数目、面积及血管形态的改变,以及降低子宫内膜iNOS水平,升高子宫内膜内皮素(ET-1)水平,影响子宫内膜血管舒缩功能,促进子宫内膜血管收缩,从而达到止血调经的目的。
OBJECTIVE:
An-Chong-Tang(ACT)comes from《Yi Xue Zhong Zhong Can Xi Lu》.In order to provide the theory and experiment gists for the use of ACT,the experiment explore the mechanism of ACTon arresting and regulating menstruation.
METHODS:
Healthy female SD mice which were 4-6 months,had same growing conditions,had grown up and had't gravid,were randomly devided into five groups.They are higher, Middle and lower dosage groups of ACT,Dan Zhen Ke Li group and normal group. Medicine were continually given to the mice in fifteen days Observation were assoc-iated with effect to the mice of Progesterone(P),Estradio(E2),endometrium estrogen receptor(ER),endometrium progesterone receptor(PR),amount and variance of morph of endometrial blood vessel,endothelin-1(ET-1)and nitricoxide symthase(iNOS).
RESULT:
1.On geno-endocrine:Compared with normal group,E2 of each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group are higher.Lower dosage group of ACT and Dan Zhen Ke Li group are significant(P<0.05).P of each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group have higher tendency,but there are no statistical difference (P>0.05).Compared with normal group,ER of each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group are lower,and there are significant(P<0.05).Compared with normal group,PR of each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group are higher,and there are significant(P<0.05).
2.Observation of endometrial blood vessel:Compared with normal group,amount and area of endometrial blood vessel have lower tendency,but there are no statistical difference(P>0.05).Compared with normal group, each group of ACT can decrease the perimeter and minimum diameter of endometrial blood vessel,and there are significant(P<0.05).
3.On vasoactive substance of endometrial blood vessel:Compared with normal group,each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group can rise up the express of ET-l,and there are significant difference(P<0.05),Compared with normal group,each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group can degrade the express of iNOS,and the-re are significant(P<0.05).
CONCLUSIONS:
1.On gen-endocrine:ACT can effect the endometrium by change the express of E2. P,PR and ER.Then may arrest and regulate menstruation.
2.On endometrial blood vessel and vasoactive substance of endometrial blood vessel:ACT may decrease amount area of endometrial blood vessel,change the shape of endometrial blood vessel,rise up the express of ET-l,and degrade the express of iNOS,then may effect the function of relaxation and contraction to arrest bleeding and regulate menstruation.
方法:采用同一条件喂养下的健康、成年、雌性、未孕SD大鼠,4-6月龄,随机设安冲汤高、中、低剂量组、丹贞颗粒组(中药阳性对照组)、空白对照组,连续灌胃给药15天后,检测大鼠股动脉血中雌二醇(E2)和孕酮(P)含量；HE染色观察大鼠子宫内膜血管数目及形态学的变化,包括血管面积、周长、最大直径及最小直径；免疫组化法检测大鼠子宫内膜雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR),检测子宫局部血管活性物质——内皮素(ET-1)、一氧化氮合酶(iNOS)。
结果：生殖内分泌：与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组雌激素水平有升高趋势,低剂量组及丹贞颗粒组与空白对照组比较,差异有显著性(P<0.05)；与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组孕激素水平有升高趋势,但差异无显著性(P>0.05)；与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组降低雌激素受体(ER)水平,安冲汤各剂量组与空白对照组比较,差异有显著性(P<0.05)；与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组升高子宫内膜上皮孕激素受体(PR)水平,且差异有显著性(P<0.05)；与空白对照组比较,安冲汤各剂量组升高子宫内膜间质孕激素受体(PR)水平,且差异有显著性(P<0.05)：与空白对照组比较,安冲汤各剂量组升高子宫内膜孕激素受体(PR)总量水平,差异有显著性(P<0.05)。
子宫内膜血管：与空白对照组比较,安冲汤各剂量组有降低子宫内膜血管数目和减小血管面积的趋势,但差异无显著性(P>0.05)；从血管形态上看,与空白对照组比较,安冲汤各剂量组有减小子宫内膜血管最大直径趋势,但差异无显著性(P>0.05)。与空白对照组比较,安冲汤各剂量组可减小子宫内膜血管周长及最小直径,且差异有显著性(P<0.05)。
子宫内膜局部血管活性物质：与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组能升高子宫内膜内皮素(ET-1)水平,且差异有显著性(P<0.05)；与空白对照组比较,安冲汤各剂量组及丹贞颗粒组降低子宫内膜-氧化氮合酶(iNOS)水平,且差异有显著性(P<0.05)；
结论：1、生殖内分泌：安冲汤可能通过升高血清中雌、孕激素含量,降低子宫内膜雌激素受体含量,升高孕激素受体含量,起到对子宫内膜的调节作用,而起到调经止血作用。
2、子宫内膜局部血管：安冲汤可以通过降低子宫内膜血管数目、面积及血管形态的改变,以及降低子宫内膜iNOS水平,升高子宫内膜内皮素(ET-1)水平,影响子宫内膜血管舒缩功能,促进子宫内膜血管收缩,从而达到止血调经的目的。
OBJECTIVE:
An-Chong-Tang(ACT)comes from《Yi Xue Zhong Zhong Can Xi Lu》.In order to provide the theory and experiment gists for the use of ACT,the experiment explore the mechanism of ACTon arresting and regulating menstruation.
METHODS:
Healthy female SD mice which were 4-6 months,had same growing conditions,had grown up and had't gravid,were randomly devided into five groups.They are higher, Middle and lower dosage groups of ACT,Dan Zhen Ke Li group and normal group. Medicine were continually given to the mice in fifteen days Observation were assoc-iated with effect to the mice of Progesterone(P),Estradio(E2),endometrium estrogen receptor(ER),endometrium progesterone receptor(PR),amount and variance of morph of endometrial blood vessel,endothelin-1(ET-1)and nitricoxide symthase(iNOS).
RESULT:
1.On geno-endocrine:Compared with normal group,E2 of each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group are higher.Lower dosage group of ACT and Dan Zhen Ke Li group are significant(P<0.05).P of each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group have higher tendency,but there are no statistical difference (P>0.05).Compared with normal group,ER of each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group are lower,and there are significant(P<0.05).Compared with normal group,PR of each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group are higher,and there are significant(P<0.05).
2.Observation of endometrial blood vessel:Compared with normal group,amount and area of endometrial blood vessel have lower tendency,but there are no statistical difference(P>0.05).Compared with normal group, each group of ACT can decrease the perimeter and minimum diameter of endometrial blood vessel,and there are significant(P<0.05).
3.On vasoactive substance of endometrial blood vessel:Compared with normal group,each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group can rise up the express of ET-l,and there are significant difference(P<0.05),Compared with normal group,each group of ACT and Dan Zhen Ke Li group can degrade the express of iNOS,and the-re are significant(P<0.05).
CONCLUSIONS:
1.On gen-endocrine:ACT can effect the endometrium by change the express of E2. P,PR and ER.Then may arrest and regulate menstruation.
2.On endometrial blood vessel and vasoactive substance of endometrial blood vessel:ACT may decrease amount area of endometrial blood vessel,change the shape of endometrial blood vessel,rise up the express of ET-l,and degrade the express of iNOS,then may effect the function of relaxation and contraction to arrest bleeding and regulate menstruation.
引文
1.谢秀琼.中药新制剂开发和运用.北京：人民卫生出版社.2000.
2.王伯云,李玉松,黄高升主编。病理学技术。人民卫生出版社,2000年6月第1版,354-437.
3.许良中主编.实用肿瘤病理方法学.上海医科大学出版社.1997年9月第1版,161-175.
4.王毅,郑燕林,全崇觳。水蛭素对外伤性增生性玻璃体视网膜病变增殖腆抑制机制的探讨。中国中医眼科杂志.2002,(4)：187-191.
5.成令忠主编。组织学.人民卫生出版社,1994年10月第2版,30-31.
6.刘国廉主编。细胞毒理学.军事医学科学出版社.2001年2月第1版,130-143。
7.申洪,沈忠英主编。实用生物体视学技术。中山大学出版社。1991年8月第1版,64-152.
8.王毅，邵继春,张蜀武。雄激素致去势大鼠前列腺增生的组织形态学研究。中华男科学,2002,(3)：190-193.
9.周海虹,徐兆甘,杨端芬.白术提取物对子宫平滑肌作用的研究安徽中医学院学报,1993，12(4)：39
10.樊景坡.苍耳子、细辛、枸杞子、白术对小鼠组织自由基代谢的影响 中医药信息,1994,11(2)：48
11.武彦芳 白术的研究进展大同职业技术学院学报VOL.19 NO.4 DEC.2005
12.王浴生中药药理与应用.第一版.北京：人民卫生出版社.1983；400
13.陈力真,等.地黄多糖的免疫抑瘤作用及其机理.中国药理学与毒理学杂志.1993；7(2)：153
14.刘福军,等.地黄多糖对小鼠造血功能的影响.中国药理学与毒理学杂志.1994；8(2)11
15.甄汉琛,等.地黄炒炭前后止血作用的比较.中成药研究.1985；(12)：20
16.龚晓健,季晖,王青,等.川续断总生物碱对妊娠大鼠子宫的抗致痉及抗流产作用.中国药科大学学报,1998,29(6)：459～461.
17.黄墨,等.龙骨、花蕊石微量元素及药理作用的比较.中成药.1990；(6)：31
18.谢宗墉.海药趣谈.北京：北京海洋出版社.1981；51
19.苏秀玲,等.茜草的药理作用及研究与应用.中医药研究.1991； (3)：54
20.Telfer JF,Lyall,Norman JE,et al.Identification of nitrico xide synthase in Human uterus.Hum Reprod,1995,10(1):19-23
21.Chwalisz K, Buhimschi 1,Garfield RE, et al. Role of nitric oxide in obstetrics.Pernat Neonat Med,1996,1(3):292-329
22. Rosselli M.Nitric oxide an reprodution(J).Hum Reprod,1997,3:639-641
23.Cameron IT,Campbell SC. Nitirc oxide in the endometrium. Hum Repord Update, 1998,4(5):565-569
24.Tseng L,Zhang JZ, Peresleni TY.et al. Cyclic expression of endothelial nitric Oxide synthase mRNA in the epithelial glands of human endometrium.J Soc Gynecol Invest,1996,3(1):33-38
25.Tschugguel W,Schneeberger C, Unfried G, et al. Induction of inducible nutric Oxide synthase expression in human secertory endometrium.Hum Repord,1998,13(5):436-444
26.Yoshiki N, Kubota, Aso T, et al. Expression and localization of inducible nitric oxide synthase in human non-pregnant and early pregnant endometrium. Mol Hum Reprod,2000,6(3):283-287
27.Tschuggiuel W,Schneeberger C, Unfried G, et al. Elevation ofinducible nitric oxide synthase activity in human endometrium during menstruation.Biol Reprod 1999,60(2):297-30。
28.SalveminiD,Misko TP,MasterterJ,et al.Role of nitric oxide in the regulation of cycloox-genase.In Moncada S,Feelish Mand Busse R.(eds),Biology of Nitirc Oxide,London:Biochemistry and Immunology Portland Press,1995,304-309
29.Hurskainen R Teperi J, Paavonen J, et al. Menorrhagia and uterine artery blood flow. Hum Reprod 1999,14(1):186-189
30.Zervou S,Klentzeris LD, Old RW, et al. Nitric oxide synthase expression and steroid regulation in the uterus of women with menorrhagia.Motl Hum Reprod 1999,5(11):1048-1054
31.Fraser IS.Hysteroscopy and laparoscopy in woman with menorrhagia. Am J Obstet Gynecol, 1990,162:1264
32.CacciatorB,Simberg N,TittinenA,et al.Evidence of interplay between plasma ET-1 and 17 betaestradiol inregulation of uterine blood flow and endometrial growth in infertile women.Fertility and Sterility,1997,67(5):883-887.
33.MoreyA K,Razandi M,Predram A,et al.Oestrogen and progesterone inhibit the stimulated production of endothelin-1,Biochem J,1998,15:330(pt3):1097-105.
34.李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海科学技术出版社,第一版,1991.493-496
35. Inoue A, Yanag i sawa M, Kimura S,et al.The human endothelin family:three struct urally and pharmacologically distince iosopepti(?)es predicted by three separate genes.Proc Nat l Acad Sci USA,1989,86:2863.
36.Lin Z,Kubota T,Masuda M,et al.Role of metric oxide synthase in release of endothelin from cultured human endometrial cells.Eur J Endocrinol,1998,138(4):467-471
1.Casey ML,MacDonald PC. The endothelin-parathyroid hormone-related protein vasoactive peptide system in human endometrium:modulation by transforming growth factor-p.Hum Reprod,1996,11:62-82
2.StraussJ F, GurpideE.Thee ndometrium:regulationa ndd ysfunction. In Yen&Jaffeed: "Reproductive Endocrinology".3rded. Philadelphia:Saunders WB Co,1991-314-319
3.马宝璋.关于经闭的辨证分型与补肾疗法的探讨.中医药信息.1989,(6)；14-16
4. BaggishM S,S zeE H.Endometrial ablaion:a series of 568 patients treated over anll-year period.Am J Obst Gynecol,1996.174:908-913
5李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海科学技术出版社,第一版,1991.493-496
6 Salamonsen LA,Woolly DE.Matrix metallo proteinases in normal menstruation. Hum Reprod,1996,11:124-133.
7 Marsh MM, Findlay JK, Salamonsen LA. Endothelin and menstruation Hum Reprod,1996, 11:83-89
8 Fraser IS,Hickey M,Song JY.A comparison Of mechanism underlying disturbances of bleeding caused by spontaneous dysfunctional uterine bleeding or hormonal contraception. Hum Reprod,1996, It- 165-178.
9 Sheppard BL. Pathophysiology of dysfunctional uterine bleeding. In:Lowe D & Fox H(eds).Advances in gynecologic pathology. Edinburgh:Churchill Livingstone.1992,191.206.
10 GIceson N, Jordan M, Sheppard B,et al.Cylic variation in endometrium estrogen and progesterone receptors in woman with normal menstruation and dysfunctional uterineb leeding.E urJ O bstetG ynecolR eprodB iol,1993.48:207-214
11.邵敬於,郑怀美.利用碱性磷酸酶染色法观察月经过多者的子宫内膜血管变化.现代妇产科进展,2000；(9)3：202-203
12.陈慧筑,贾励勤.月经过多症120例药物治疗效果观察.福建医药杂志,1997；(19)2：
59-60
13.谢梅青,翁梅英,曹绚,等.应用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗月经过多-附10例报告.新医学,2002：(33)2：91-92 14.何咏梅,熊桂花,白建,等.消炎痛治疗上环后月经过多临床观察.重庆医学，1994：(23)4：25415.谢兰,董巨浪,杨业洲,等.米非司酮治疗排卵型月经过多及子宫内膜脱卸不全的临床效果.四川医学,2000：(21)3：233-23416.彭春萍.系统治疗带环后月经过多(附62例临床分析).实用医学杂志,1996；(12)7：49617.夏恩兰,张玫,段惠兰,等.子宫内膜切除术治疗月经过多400例分析.中华妇产科杂志,1997；(32)3：148-15118.徐又先,王兰兰.用宫腔镜行改良式子宫内膜部分切除治疗月经过多的研究.中华医学杂志,2001；(25)4：197-198
19.李鼎恒,王少琴.宫腔镜电切术治疗月经过多48例效果分析.宁夏医学杂志,1999：(21)8：495
20.王丽萍,王莉贞,蒋琰英.热球法子宫内膜剥离术治疗月经过多症.现代妇产科进展,1999：8(4)：375-376
21.叶国春.激光去内膜治疗月经过多.中国激光医学杂志,1997；6(3)：157-159
22.GoldrathMH,FullerTA,SegalS.Laserphotovapor-izationoftheendometriumforthetreatmentofme nor-rhagia.ObstetGynecol,1981,140:14.
23.DecherneyAH,DiamondMP,LaryG.Endometrialab-lationforintractableuterinebleeding:hysteros copicre-section.ObstetGynecol,1987,78:668.
24.PhippsJH,LewisBV,RobertsT.Treatmentoffunc-tionalmenorrhagiabyradio-inducedthermalendo metrialablation.Lancet.1990,335:374.
25.SharpNC,CroninN,Feldberg.Microwavesformen-orrhagia:anewfasttechniqueforendometrialabl ation.Lancet,1995,346:1003.
26.周云清,吕国荣,李鲁宏.无水酒精子宫腔内注射治疗良性月经过多.中国医师杂志,2002；4(11)：1273-1274
27.陈明见,陈文林.妇科名医郑兰芬临床经验探索.福建中医药.1992，(3)：3
28.夏桂成主编.中医临床妇科学.人民卫生出版社.1994.9：3
29.肖琪薇.活血调经汤治疗置宫内节育器后月经过多102例.安徽中医学院学报.1994,13(3)：18
30.陈民勤.马芩安胞汤治疗置环后月经过多98例，江苏中医1996，17(2)：15
31.郑其国郑长松治疗月经先期的经验.辽宁中医杂志.1991，(2)：14
32.李莉.班秀文治疗月经病经验撷萃.陕西中医.1993，14(6)：260
33.黄瑛,达美君.专科专病名医临证经验丛书妇科病.人民卫生出版社.2002.1：48
34.康晴.夏桂成老师谈经间期出血症.陕西中医.1990,11(4)：147
35.哈孝贤.小议“经间出血”.天津中医.1991,(4)：3
36.代加莉,钟雪梅，黄凤书.云南白药治疗放环后月经量多经期延长38例.中国中医药科技.1999,6(6)：4.9
37.薛永玲.沈仲理教授治疗子宫肌瘤的经验.陕西中医.1995.16(6)：262
38.胡国华.朱南孙老中医治疗子宫肌瘤.天津中医，1992，(6)：4
39.周翠珍.蔡小荪治疗妇科瘤疾验方拾萃.江苏中8.1996,(17)：9
40.王晓云夏桂成用调周法抬疗盆腔炎的经验.江苏中医.1999，20(11)：6
41.陈丹华.月经过多治疗心得.现代名中医妇科绝技[M]科学技术文献出版社.2001年4月第1版40-41页
42.王琼芳 吴学红俞涛安冲汤治疗崩漏65例中国民间疗法2007年4月第15卷第4期
43.马爱春 杨小平,张彦玲补肾调冲汤治疗无排卵性功能性子宫出血78例临床观察中医杂志2005年3月第46卷第3期
44.徐晓晏 清宫安冲汤治疗功能性子宫出血体会 实用中医药杂志 2005年7月 第21卷7期(总第150期)
45.蔡华普 徐晶 补肾安冲汤治疗更年期功能性子宫出血60例临床观察湖南中医药导报2004年2月第10卷第2期
46.庄楚珊 辨证辨病结合治疗崩漏体会 实用中医药杂志2003年9月 第19卷9期(总第128期)
47.储继军 陈红霞 舒燕萍 周士源治疗崩漏经验拾隅 江西中医药2005年3月第3期总36卷第267期
48.邱志济 朱建平 马璇卿 朱良春用“锡纯效方”治疗“功血”经验选析辽宁中医杂志2002年7月第29卷第7期
49.丁琴音 缪平 安冲汤治疗功血80例中国中医药信息杂志 2001年4月第8卷第4期
50.王滨、姚美玉、索玉萍、吴丽娟安冲汤治疗宫血64例 中医药学报1999年第2期
51.董桂青 王桂春 调冲汤加减治疗功能性子宫出血 山东中医杂志2004年1月第23卷第1期
52.罗玉国 安冲汤治疗功能性子宫出血47例观察实用中医药杂志1994年第4期
53.刘琬书 安冲汤加减治疗崩漏验案贵阳中医学院学报1996年第18卷第四期
54.王莲凤 安冲汤治疗功能性子宫出血80例临床观察 中国乡村医生杂志1997年第5期
55.吴汉星安冲汤治疗崩漏100例临床疗效观察 四川中医1994年第12期
56.安俊义安冲汤治疗“功血”61例江苏中医19934年第15卷第3期
57.曹战英.安冲汤加减治疗崩漏152例疗效观察.中华实用中西医结合杂志,2004；4(17)：6.
58.于世良.安冲汤临床运用体会.四川中医,1983： (2)：50.
59.李保富.“加味安冲汤”治疗40例功能性子宫出血.北京中医杂志,1983； (3)：36.
60.王强,田红,王丽杰,佘海云,等.安冲汤加减治疗少女经期延长32例.陕西中医,2000；21(5)：220.
61.亢小平浅谈补肾法治疗月经病泸州医学院学报2005年第28卷第4期
62.陈红梅.中医辩证治疗月经过多102例.云南中医中药杂志,1999：20(2)：20.
63.孙秀玲,于广宇安冲汤治疗月经不调146例山东中医杂志2001年4月第20卷第4
64.李惠群.自拟固冲安宫汤治疗上环后月经过多症56例[J].湖南中医院学报,1991，11(2)：23
65.李光荣.安冲止血汤治疗放置宫内节育器后阴道出血39例[J].广西中医药,1992，15(6)：9～10
66.张心夷.安冲汤治疗放环及人流后阴道流血.四川中医,1991； (4)：34.
67.朱娟芳,周锦明安冲汤治疗人工流产术后出血不止40例疗效观察现代中西医结合杂志2004 Jul,13(14)
68.施亚平.加味安冲汤治疗74例排卵期出血疗效观察.中医药研究,2001；17(4)：28.
2.王伯云,李玉松,黄高升主编。病理学技术。人民卫生出版社,2000年6月第1版,354-437.
3.许良中主编.实用肿瘤病理方法学.上海医科大学出版社.1997年9月第1版,161-175.
4.王毅,郑燕林,全崇觳。水蛭素对外伤性增生性玻璃体视网膜病变增殖腆抑制机制的探讨。中国中医眼科杂志.2002,(4)：187-191.
5.成令忠主编。组织学.人民卫生出版社,1994年10月第2版,30-31.
6.刘国廉主编。细胞毒理学.军事医学科学出版社.2001年2月第1版,130-143。
7.申洪,沈忠英主编。实用生物体视学技术。中山大学出版社。1991年8月第1版,64-152.
8.王毅，邵继春,张蜀武。雄激素致去势大鼠前列腺增生的组织形态学研究。中华男科学,2002,(3)：190-193.
9.周海虹,徐兆甘,杨端芬.白术提取物对子宫平滑肌作用的研究安徽中医学院学报,1993，12(4)：39
10.樊景坡.苍耳子、细辛、枸杞子、白术对小鼠组织自由基代谢的影响 中医药信息,1994,11(2)：48
11.武彦芳 白术的研究进展大同职业技术学院学报VOL.19 NO.4 DEC.2005
12.王浴生中药药理与应用.第一版.北京：人民卫生出版社.1983；400
13.陈力真,等.地黄多糖的免疫抑瘤作用及其机理.中国药理学与毒理学杂志.1993；7(2)：153
14.刘福军,等.地黄多糖对小鼠造血功能的影响.中国药理学与毒理学杂志.1994；8(2)11
15.甄汉琛,等.地黄炒炭前后止血作用的比较.中成药研究.1985；(12)：20
16.龚晓健,季晖,王青,等.川续断总生物碱对妊娠大鼠子宫的抗致痉及抗流产作用.中国药科大学学报,1998,29(6)：459～461.
17.黄墨,等.龙骨、花蕊石微量元素及药理作用的比较.中成药.1990；(6)：31
18.谢宗墉.海药趣谈.北京：北京海洋出版社.1981；51
19.苏秀玲,等.茜草的药理作用及研究与应用.中医药研究.1991； (3)：54
20.Telfer JF,Lyall,Norman JE,et al.Identification of nitrico xide synthase in Human uterus.Hum Reprod,1995,10(1):19-23
21.Chwalisz K, Buhimschi 1,Garfield RE, et al. Role of nitric oxide in obstetrics.Pernat Neonat Med,1996,1(3):292-329
22. Rosselli M.Nitric oxide an reprodution(J).Hum Reprod,1997,3:639-641
23.Cameron IT,Campbell SC. Nitirc oxide in the endometrium. Hum Repord Update, 1998,4(5):565-569
24.Tseng L,Zhang JZ, Peresleni TY.et al. Cyclic expression of endothelial nitric Oxide synthase mRNA in the epithelial glands of human endometrium.J Soc Gynecol Invest,1996,3(1):33-38
25.Tschugguel W,Schneeberger C, Unfried G, et al. Induction of inducible nutric Oxide synthase expression in human secertory endometrium.Hum Repord,1998,13(5):436-444
26.Yoshiki N, Kubota, Aso T, et al. Expression and localization of inducible nitric oxide synthase in human non-pregnant and early pregnant endometrium. Mol Hum Reprod,2000,6(3):283-287
27.Tschuggiuel W,Schneeberger C, Unfried G, et al. Elevation ofinducible nitric oxide synthase activity in human endometrium during menstruation.Biol Reprod 1999,60(2):297-30。
28.SalveminiD,Misko TP,MasterterJ,et al.Role of nitric oxide in the regulation of cycloox-genase.In Moncada S,Feelish Mand Busse R.(eds),Biology of Nitirc Oxide,London:Biochemistry and Immunology Portland Press,1995,304-309
29.Hurskainen R Teperi J, Paavonen J, et al. Menorrhagia and uterine artery blood flow. Hum Reprod 1999,14(1):186-189
30.Zervou S,Klentzeris LD, Old RW, et al. Nitric oxide synthase expression and steroid regulation in the uterus of women with menorrhagia.Motl Hum Reprod 1999,5(11):1048-1054
31.Fraser IS.Hysteroscopy and laparoscopy in woman with menorrhagia. Am J Obstet Gynecol, 1990,162:1264
32.CacciatorB,Simberg N,TittinenA,et al.Evidence of interplay between plasma ET-1 and 17 betaestradiol inregulation of uterine blood flow and endometrial growth in infertile women.Fertility and Sterility,1997,67(5):883-887.
33.MoreyA K,Razandi M,Predram A,et al.Oestrogen and progesterone inhibit the stimulated production of endothelin-1,Biochem J,1998,15:330(pt3):1097-105.
34.李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海科学技术出版社,第一版,1991.493-496
35. Inoue A, Yanag i sawa M, Kimura S,et al.The human endothelin family:three struct urally and pharmacologically distince iosopepti(?)es predicted by three separate genes.Proc Nat l Acad Sci USA,1989,86:2863.
36.Lin Z,Kubota T,Masuda M,et al.Role of metric oxide synthase in release of endothelin from cultured human endometrial cells.Eur J Endocrinol,1998,138(4):467-471
1.Casey ML,MacDonald PC. The endothelin-parathyroid hormone-related protein vasoactive peptide system in human endometrium:modulation by transforming growth factor-p.Hum Reprod,1996,11:62-82
2.StraussJ F, GurpideE.Thee ndometrium:regulationa ndd ysfunction. In Yen&Jaffeed: "Reproductive Endocrinology".3rded. Philadelphia:Saunders WB Co,1991-314-319
3.马宝璋.关于经闭的辨证分型与补肾疗法的探讨.中医药信息.1989,(6)；14-16
4. BaggishM S,S zeE H.Endometrial ablaion:a series of 568 patients treated over anll-year period.Am J Obst Gynecol,1996.174:908-913
5李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海科学技术出版社,第一版,1991.493-496
6 Salamonsen LA,Woolly DE.Matrix metallo proteinases in normal menstruation. Hum Reprod,1996,11:124-133.
7 Marsh MM, Findlay JK, Salamonsen LA. Endothelin and menstruation Hum Reprod,1996, 11:83-89
8 Fraser IS,Hickey M,Song JY.A comparison Of mechanism underlying disturbances of bleeding caused by spontaneous dysfunctional uterine bleeding or hormonal contraception. Hum Reprod,1996, It- 165-178.
9 Sheppard BL. Pathophysiology of dysfunctional uterine bleeding. In:Lowe D & Fox H(eds).Advances in gynecologic pathology. Edinburgh:Churchill Livingstone.1992,191.206.
10 GIceson N, Jordan M, Sheppard B,et al.Cylic variation in endometrium estrogen and progesterone receptors in woman with normal menstruation and dysfunctional uterineb leeding.E urJ O bstetG ynecolR eprodB iol,1993.48:207-214
11.邵敬於,郑怀美.利用碱性磷酸酶染色法观察月经过多者的子宫内膜血管变化.现代妇产科进展,2000；(9)3：202-203
12.陈慧筑,贾励勤.月经过多症120例药物治疗效果观察.福建医药杂志,1997；(19)2：
59-60
13.谢梅青,翁梅英,曹绚,等.应用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗月经过多-附10例报告.新医学,2002：(33)2：91-92 14.何咏梅,熊桂花,白建,等.消炎痛治疗上环后月经过多临床观察.重庆医学，1994：(23)4：25415.谢兰,董巨浪,杨业洲,等.米非司酮治疗排卵型月经过多及子宫内膜脱卸不全的临床效果.四川医学,2000：(21)3：233-23416.彭春萍.系统治疗带环后月经过多(附62例临床分析).实用医学杂志,1996；(12)7：49617.夏恩兰,张玫,段惠兰,等.子宫内膜切除术治疗月经过多400例分析.中华妇产科杂志,1997；(32)3：148-15118.徐又先,王兰兰.用宫腔镜行改良式子宫内膜部分切除治疗月经过多的研究.中华医学杂志,2001；(25)4：197-198
19.李鼎恒,王少琴.宫腔镜电切术治疗月经过多48例效果分析.宁夏医学杂志,1999：(21)8：495
20.王丽萍,王莉贞,蒋琰英.热球法子宫内膜剥离术治疗月经过多症.现代妇产科进展,1999：8(4)：375-376
21.叶国春.激光去内膜治疗月经过多.中国激光医学杂志,1997；6(3)：157-159
22.GoldrathMH,FullerTA,SegalS.Laserphotovapor-izationoftheendometriumforthetreatmentofme nor-rhagia.ObstetGynecol,1981,140:14.
23.DecherneyAH,DiamondMP,LaryG.Endometrialab-lationforintractableuterinebleeding:hysteros copicre-section.ObstetGynecol,1987,78:668.
24.PhippsJH,LewisBV,RobertsT.Treatmentoffunc-tionalmenorrhagiabyradio-inducedthermalendo metrialablation.Lancet.1990,335:374.
25.SharpNC,CroninN,Feldberg.Microwavesformen-orrhagia:anewfasttechniqueforendometrialabl ation.Lancet,1995,346:1003.
26.周云清,吕国荣,李鲁宏.无水酒精子宫腔内注射治疗良性月经过多.中国医师杂志,2002；4(11)：1273-1274
27.陈明见,陈文林.妇科名医郑兰芬临床经验探索.福建中医药.1992，(3)：3
28.夏桂成主编.中医临床妇科学.人民卫生出版社.1994.9：3
29.肖琪薇.活血调经汤治疗置宫内节育器后月经过多102例.安徽中医学院学报.1994,13(3)：18
30.陈民勤.马芩安胞汤治疗置环后月经过多98例，江苏中医1996，17(2)：15
31.郑其国郑长松治疗月经先期的经验.辽宁中医杂志.1991，(2)：14
32.李莉.班秀文治疗月经病经验撷萃.陕西中医.1993，14(6)：260
33.黄瑛,达美君.专科专病名医临证经验丛书妇科病.人民卫生出版社.2002.1：48
34.康晴.夏桂成老师谈经间期出血症.陕西中医.1990,11(4)：147
35.哈孝贤.小议“经间出血”.天津中医.1991,(4)：3
36.代加莉,钟雪梅，黄凤书.云南白药治疗放环后月经量多经期延长38例.中国中医药科技.1999,6(6)：4.9
37.薛永玲.沈仲理教授治疗子宫肌瘤的经验.陕西中医.1995.16(6)：262
38.胡国华.朱南孙老中医治疗子宫肌瘤.天津中医，1992，(6)：4
39.周翠珍.蔡小荪治疗妇科瘤疾验方拾萃.江苏中8.1996,(17)：9
40.王晓云夏桂成用调周法抬疗盆腔炎的经验.江苏中医.1999，20(11)：6
41.陈丹华.月经过多治疗心得.现代名中医妇科绝技[M]科学技术文献出版社.2001年4月第1版40-41页
42.王琼芳 吴学红俞涛安冲汤治疗崩漏65例中国民间疗法2007年4月第15卷第4期
43.马爱春 杨小平,张彦玲补肾调冲汤治疗无排卵性功能性子宫出血78例临床观察中医杂志2005年3月第46卷第3期
44.徐晓晏 清宫安冲汤治疗功能性子宫出血体会 实用中医药杂志 2005年7月 第21卷7期(总第150期)
45.蔡华普 徐晶 补肾安冲汤治疗更年期功能性子宫出血60例临床观察湖南中医药导报2004年2月第10卷第2期
46.庄楚珊 辨证辨病结合治疗崩漏体会 实用中医药杂志2003年9月 第19卷9期(总第128期)
47.储继军 陈红霞 舒燕萍 周士源治疗崩漏经验拾隅 江西中医药2005年3月第3期总36卷第267期
48.邱志济 朱建平 马璇卿 朱良春用“锡纯效方”治疗“功血”经验选析辽宁中医杂志2002年7月第29卷第7期
49.丁琴音 缪平 安冲汤治疗功血80例中国中医药信息杂志 2001年4月第8卷第4期
50.王滨、姚美玉、索玉萍、吴丽娟安冲汤治疗宫血64例 中医药学报1999年第2期
51.董桂青 王桂春 调冲汤加减治疗功能性子宫出血 山东中医杂志2004年1月第23卷第1期
52.罗玉国 安冲汤治疗功能性子宫出血47例观察实用中医药杂志1994年第4期
53.刘琬书 安冲汤加减治疗崩漏验案贵阳中医学院学报1996年第18卷第四期
54.王莲凤 安冲汤治疗功能性子宫出血80例临床观察 中国乡村医生杂志1997年第5期
55.吴汉星安冲汤治疗崩漏100例临床疗效观察 四川中医1994年第12期
56.安俊义安冲汤治疗“功血”61例江苏中医19934年第15卷第3期
57.曹战英.安冲汤加减治疗崩漏152例疗效观察.中华实用中西医结合杂志,2004；4(17)：6.
58.于世良.安冲汤临床运用体会.四川中医,1983： (2)：50.
59.李保富.“加味安冲汤”治疗40例功能性子宫出血.北京中医杂志,1983； (3)：36.
60.王强,田红,王丽杰,佘海云,等.安冲汤加减治疗少女经期延长32例.陕西中医,2000；21(5)：220.
61.亢小平浅谈补肾法治疗月经病泸州医学院学报2005年第28卷第4期
62.陈红梅.中医辩证治疗月经过多102例.云南中医中药杂志,1999：20(2)：20.
63.孙秀玲,于广宇安冲汤治疗月经不调146例山东中医杂志2001年4月第20卷第4
64.李惠群.自拟固冲安宫汤治疗上环后月经过多症56例[J].湖南中医院学报,1991，11(2)：23
65.李光荣.安冲止血汤治疗放置宫内节育器后阴道出血39例[J].广西中医药,1992，15(6)：9～10
66.张心夷.安冲汤治疗放环及人流后阴道流血.四川中医,1991； (4)：34.
67.朱娟芳,周锦明安冲汤治疗人工流产术后出血不止40例疗效观察现代中西医结合杂志2004 Jul,13(14)
68.施亚平.加味安冲汤治疗74例排卵期出血疗效观察.中医药研究,2001；17(4)：28.