野罂粟水煎剂对番泻叶致泻小鼠止泻作用的机理研究
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摘要
腹泻既是一种独立的疾病,又是多种疾病病理进程中的一个症状。统计表明,我国每年有8.36亿人次患腹泻,因此卫生部把腹泻列为我国重点防治的疾病之一。现代医学研究表明,腹泻病因诸多、病机复杂,其发病基础是胃肠道的分泌、消化、吸收和运动等障碍,使分泌量增加,食物不能完全分解,吸收量减少和肠胃蠕动加速等所致。其中,炎症介质是一类致泻性自体活性物质,临床所见的多数腹泻性疾病(包括感染性和非感染性)大多是由于致病因子使肠道发生炎症,释放出各种炎症介质造成的。因此,抗腹泻药物可通过抗炎,如抑制炎症的发生、发展或炎症介质的合成、释放,产生止泻效果。
野罂粟( Papaver nudicaule L.)为罂粟科罂粟属多年生草本双子叶植物,用于止泻在北方各少数民族中沿用已久,在以往的研究中发现,野罂粟蒴果和全草的水提物具有止泻作用强,发挥作用迅速,能迅速缓解甚至消除腹泻及伴随症状—腹痛,与同类药物比较在不改变胃肠菌群环境而发挥抗腹泻作用方面具有明显的优势。因此从现代科学角度深入研究和揭示民族医药的物质基础、作用机理,将对民族医药的研发、生产和临床使用产生重要影响。本实验研究探讨野罂粟水煎剂抗腹泻的作用机理,集中于其对肠上皮细胞的保护作用以及止痛抗炎作用的研究。
研究内容包括文献综述和实验研究两个部分。文献综述部分讨论了中医药防治急慢性腹泻的研究概况以及民族医药野罂粟止泻作用的研究进展。实验研究部分采用番泻叶灌胃制造出小鼠腹泻模型,研究野罂粟水煎剂对腹泻小鼠的行为学,小鼠小肠的形态学、病理学方面改变的影响及血清中白细胞介素-1(IL-1β)的含量和组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达,以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其对肠上皮细胞的影响。实验研究结果如下:
1.野罂粟水煎剂对腹泻小鼠的行为学及小肠黏膜组织病变的影响
小鼠在灌胃番泻叶的第四天均不同程度的出现明显的腹泻,表现为便次增多,便质稀软。到第七天时小鼠呈明显的消瘦状态,且皮毛污秽并出现了倦怠乏力,精神萎靡,厌食等症状,腹泻现象也明显加剧。药物干预3天后,各给药组的小鼠腹泻症状明显改善,表现为便数减少,便质由稀水样转为粘稠,精神状态良好,饮食正常,情绪稍见兴奋,体重增加不明显。
HE染色,光镜下观察:正常小肠组织结构清晰完整,粘膜排列规则整齐。绒毛上皮吸收细胞胞浆丰富,淡染,胞核位于基部,呈椭圆形,核仁清楚,相邻细胞顶部有完善的紧密连接。杯状细胞数目较少,散在分布。固有层内未见淋巴细胞等炎细胞浸润。
腹泻模型组小肠外观均有不同程度的粘膜充血、水肿、肠腔变大增粗现象。病理切片显示,小肠粘膜肿胀,绒毛脱落,失去小肠正常结构,上皮细胞水肿,细胞间连接结构出现缺损。杯状细胞明显增多,大量淋巴细胞浸润。各给药组小鼠肠道组织的充血、水肿情况均有改善。小肠黏膜轻度肿胀,绒毛基本无脱落、结构清晰,少量或无淋巴细胞浸润。
2.野罂粟水煎剂对腹泻过程中炎症反应的干预作用
胃肠道不仅是消化器官,也是重要的免疫器官。当免疫功能发生异常时,如过渡免疫应答或免疫耐受,将会导致各种胃肠道疾病,可引起机体免疫功能失衡。而TNF-α和IL-1β是机体免疫调节网络中的基本细胞因子,参与机体多种组织细胞的生长分化和功能调节,在免疫和炎症反应中发挥重要作用。炎症细胞因子水平的升高,可进一步激发炎症进程,引起肠黏膜的损伤,出现黏膜充血水肿,甚至糜烂、出血。由于TNF-α和IL-1β均具有强烈的致炎活性,可直接作用于血管内皮细胞,使其通透性增加,导致肠壁大量渗出,故高水平的TNF-α和IL-1β在一定程度上可反映肠壁通透性增加,并可导致一系列的腹泻症状发生。
本实验依据腹泻发生时炎症反应的特点,采用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫组织化学的方法,通过定量和定性的分析血清和组织中的IL-1β和TNF-α的水平变化来说明野罂粟水煎剂对腹泻过程中炎症反应的抑制作用。实验结果显示,腹泻模型组小鼠血清中的IL-1β含量与正常组相比明显升高;小肠组织切片中的TNF-α阳性表达也显著增加。而野罂粟各个治疗组小鼠血清中的IL-1β含量较模型组明显降低;同时TNF-α表达出的棕黄色颗粒较模型组也明显减少。说明野罂粟能够抑制腹泻过程中IL-1β和TNF-α的表达,减轻腹泻中的炎症反应,改善腹泻症状并减轻腹痛。这可能是野罂粟能有效止泻的作用机理之一。
3.野罂粟水煎剂对腹泻小鼠肠上皮细胞的保护作用
白细胞的过度激活是腹泻病理过程中的一个重要环节,ICAM-l作为免疫调节因子,通过受配体相互作用,介导白细胞不同亚群间的接触和粘附,调节白细胞的功能活性和免疫反应。严重腹泻可引起肠粘膜损伤,肠通透性增加,肠屏障功能障碍。而且近年来研究发现,增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)可反映肠粘膜上皮细胞的增殖状况,对肠粘膜的增殖和修复有重要的意义。
本实验用免疫组织化学的方法分别探讨野罂粟水煎剂对腹泻小鼠肠道组织中的ICAM-1和PCNA表达的影响。结果发现,模型组的ICAM-1较正常组表达明显增多。野罂粟各组与模型组比较表达均有减少,以野罂粟高剂量组最为显著。模型组的PCNA表达与正常组比较明显增多,野罂粟各组与模型组比较亦有不同程度的表达进一步增多。
综合分析以上各个作用环节可以得出结论:野罂粟水煎剂一方面能够显著抑制腹泻过程中炎症因子IL-1β、TNF-α等炎症介质的活性,起到止泻抗炎的作用。另一方面能够通过降低ICAM-1的表达来抑制白细胞的过度激活,保护肠道粘膜;并通过促进粘膜上皮细胞的增殖,加强了细胞的增殖和自身修复能力,从而起到对肠上皮细胞的保护作用。
Diarrhea is not only an independent disease, but also a symptom in the pathological process of various diseases. Statistics show that every year 836 million people suffering from diarrhea, therefore, The Ministry of Health focus it as one of important diseases. Modern medical research suggests that many pathogens can cause diarrhea, it has complicated mechanisms. Its occurrence is based on the disorder function of gastrointestinal tract, such as secretion,digestion, absorption dysfunction, it can induce increased secretion, less food absorption and biodegradable and less digestion. Inflammatory mediators is major autologous active substances causing diarrhea. Clinical practices found that the majority of diarrhea diseases (including infectious and non-infectious) most of the pathogens can induce intestinal inflammatory, release all sorts of inflammatory mediators. Therefore, the anti-inflammatory drugs can treat diarrheal by inhibiting inflammation and the synthesis of inflammatory mediators release.
Papaver nudicaule L. is a perennial herb. It has been used for treating diarrhea among the northern minority for a long time. In previous studies it was found that Papaver nudicaule capsule and the whole plant extraction has a strong effect on treating diarrhea, it can quickly ease or even eliminate diarrhea and relieve abdominal pain symptoms. Comparing with the similar drugs it has obvious advantages in anti-diarrhea without changing the gastrointestinal microflora and the environment. So from the point of modern science and in-depth study, it reveals material base of national medicine, mechanism, will have a major impact on national medicine research and development, production and clinical use. This thesis mainly focus on mechanism of the Papaver nudicaule L. water decoction for anti-diarrhea; the intestinal epithelial cells and the protective effect of anti-inflammatory analgesic effect study.
The thesis includes two parts: literature reviews and experimental study. Literature reviews discuss the function of intestinal epithelial cells and inflammatory cytokines / cytokines in the process of diarrhea; general review of Chinese medicine treating acute and chronic diarrhea. Experiment research observes the behavior change of mice, intestinal morphology, pathological changes of serum interleukin-1 (IL-1β) and TNF-αlevel, expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) as well as their effect on epithelial cells using senna gavage induced mouse diarrhea model. The experimental results are as follows:
1. Influencne of Papaver nudicaule water decoction on the changing of mice behavior small intestinal tissue lesions in the process of diarrhea
In the fourth day mice after administration senna gavage appear different extent of apparent diarrhea, performance times increased, dilute quality, in the seventh day,the model mice appear noticeably thinner state, and filthy fur,tiredness, anorexia and other symptoms. And diarrhea symptoms of mice in each administration group markedly improved, it showed a decreased performance time, quality changes such as from the quality of water to thin paste. good mental state, a normal diet, emotional seemed excited ,little weight gain. Normal intestinal epithelial cell is integrity with clear organizational structure and neat mucosa. Villus epithelial cell has rich cytoplasm, the nucleus is located at the base, elliptical in shape and clear, adjacent cells sound closely linked. There is relatively small number of goblet cells, scattered distribution. Within the lamina floor, there is no lymphocytes and other inflammatory cell infiltration.
In the model group intestinal appearance have different levels of mucosal congestion and edema, thickening of bowel larger phenomenon. Microscopically, small intestinal swell, villi lost, normal intestinal structure lost, epithelial cells edema, connection cell structure defects. Goblet cells markedly increased with a large number of lymphocytes.Intestinal hyperemia and edema was improved in the control group. small intestinal is mild swelling and the villi has basically not lost, clear structure and little or no lymphocytic infiltration.
2. Mechanism of Papaver nudicaule water decoction of inflammatory response intervention in the process of diarrhea
Gastrointestinal tract is not only the digestive system, but an important immunological organ. When function of immune system is abnormal, such as the transition immune responses or immune tolerance will lead to various gastrointestinal diseases, it can cause immune dysfunction. IL-1βand TNF-a are basic network cytokines of immune regulation, it can participate in a variety of body cell growth, differentiation and functional regulation it can play an important role in the process of immune and inflammatory response. As inflammatory cytokine levels rise, it can further activate inflammatory process causing intestinal damage, and emerge mucolized congestive edema, or even erosion, bleeding. Because both IL-1βand TNF-αhas a strong inflammatory activity, they can directly have an effect on the vascular endothelial cells, which can increase its permeability, resulting in substantial leakage, Therefore, high levels of IL-1βand TNF-a can reflect permeability increasing of the gastrointestinal wall to some extent, they can lead to a series of diarrhea symptoms.
The experiment is designed on the basis of the inflammatory response characteristics for diarrhea, using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and immunohistochemical methods through quantitative and qualitative analysis of IL-1βand TNF-αlevel in the serum and tissue to illustrate the inflammatory response intervention function of Papaver nudicaule L. water decoction.
Experimental results show that IL-1βserum levels of the model group is significantly higher compared with the normal group; TNF-αpositive expression of intestinal tissues have increased significantly. IL-1βlevel of each dose of Papaver nudicaule decreased significantly than the model group; Meanwhile; the expression of TNF-αis obviously decreased compared with the model group. It means that Papaver nudicaule can inhibit IL-1βand TNF-αexpression, reduce the inflammatory response, improve diarrhea symptoms and reduce diarrhea abdominal pain. It may be one of effective mechanism of treating diarrhea of Papaver nudicaule.
3. Protection function of Papaver nudicaule decoction to the insestinal epithelial cell
Leukocyte excessive activation is a key pathological process of the diarrhea, ICAM-1 as an immune modulator factor, via mediated different interleukin subsets of contact and adhesion via ligand interactions , regulate the function of leukocyte activity and immune response. Severe diarrhea can cause intestinal damage, increased intestinal permeability, intestinal barrier dysfunction. Recent studies have found that proliferating cell nuclear antigen (proliferating cell nuclear antigen, PCNA) reflects the intestinal epithelial cell proliferation status. The experiment investigated the influence of Papaver nudicaule decoction on expression of small intestine tissue of ICAM-1 and PCNA of diarrhea mouse using immuno-histochemical methods. The results showed that ICAM-1 expression in the model group was significantly higher than the normal group. Each dose of Papaver nudicaule group and the model group reduced expression, especially in the large and middle-dose group. PCNA expression of model group is obviously higher than normal group. Compared with each dose of Papaver nudicaule group and the model group, it also have different degrees of expression.
Comprehensive analysis of each role of the above areas can draw conclusions: Papaver nudicaule decoction can significantly inhibit inflammatory cytokines IL-1β, inflammatory mediators such as TNF-αactivity in the process of diarrhea, It can played a role in anti-inflammatory. On the other hand, it can inhibit excessive activation of leukocytes by reducing the expression of ICAM-1 to protect intestinal mucosa; and through the promotion of epithelial cell proliferation, It can increase cell proliferation and self-healing capabilities and protect on intestinal epithelial cells in vitro.
野罂粟( Papaver nudicaule L.)为罂粟科罂粟属多年生草本双子叶植物,用于止泻在北方各少数民族中沿用已久,在以往的研究中发现,野罂粟蒴果和全草的水提物具有止泻作用强,发挥作用迅速,能迅速缓解甚至消除腹泻及伴随症状—腹痛,与同类药物比较在不改变胃肠菌群环境而发挥抗腹泻作用方面具有明显的优势。因此从现代科学角度深入研究和揭示民族医药的物质基础、作用机理,将对民族医药的研发、生产和临床使用产生重要影响。本实验研究探讨野罂粟水煎剂抗腹泻的作用机理,集中于其对肠上皮细胞的保护作用以及止痛抗炎作用的研究。
研究内容包括文献综述和实验研究两个部分。文献综述部分讨论了中医药防治急慢性腹泻的研究概况以及民族医药野罂粟止泻作用的研究进展。实验研究部分采用番泻叶灌胃制造出小鼠腹泻模型,研究野罂粟水煎剂对腹泻小鼠的行为学,小鼠小肠的形态学、病理学方面改变的影响及血清中白细胞介素-1(IL-1β)的含量和组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达,以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其对肠上皮细胞的影响。实验研究结果如下:
1.野罂粟水煎剂对腹泻小鼠的行为学及小肠黏膜组织病变的影响
小鼠在灌胃番泻叶的第四天均不同程度的出现明显的腹泻,表现为便次增多,便质稀软。到第七天时小鼠呈明显的消瘦状态,且皮毛污秽并出现了倦怠乏力,精神萎靡,厌食等症状,腹泻现象也明显加剧。药物干预3天后,各给药组的小鼠腹泻症状明显改善,表现为便数减少,便质由稀水样转为粘稠,精神状态良好,饮食正常,情绪稍见兴奋,体重增加不明显。
HE染色,光镜下观察:正常小肠组织结构清晰完整,粘膜排列规则整齐。绒毛上皮吸收细胞胞浆丰富,淡染,胞核位于基部,呈椭圆形,核仁清楚,相邻细胞顶部有完善的紧密连接。杯状细胞数目较少,散在分布。固有层内未见淋巴细胞等炎细胞浸润。
腹泻模型组小肠外观均有不同程度的粘膜充血、水肿、肠腔变大增粗现象。病理切片显示,小肠粘膜肿胀,绒毛脱落,失去小肠正常结构,上皮细胞水肿,细胞间连接结构出现缺损。杯状细胞明显增多,大量淋巴细胞浸润。各给药组小鼠肠道组织的充血、水肿情况均有改善。小肠黏膜轻度肿胀,绒毛基本无脱落、结构清晰,少量或无淋巴细胞浸润。
2.野罂粟水煎剂对腹泻过程中炎症反应的干预作用
胃肠道不仅是消化器官,也是重要的免疫器官。当免疫功能发生异常时,如过渡免疫应答或免疫耐受,将会导致各种胃肠道疾病,可引起机体免疫功能失衡。而TNF-α和IL-1β是机体免疫调节网络中的基本细胞因子,参与机体多种组织细胞的生长分化和功能调节,在免疫和炎症反应中发挥重要作用。炎症细胞因子水平的升高,可进一步激发炎症进程,引起肠黏膜的损伤,出现黏膜充血水肿,甚至糜烂、出血。由于TNF-α和IL-1β均具有强烈的致炎活性,可直接作用于血管内皮细胞,使其通透性增加,导致肠壁大量渗出,故高水平的TNF-α和IL-1β在一定程度上可反映肠壁通透性增加,并可导致一系列的腹泻症状发生。
本实验依据腹泻发生时炎症反应的特点,采用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫组织化学的方法,通过定量和定性的分析血清和组织中的IL-1β和TNF-α的水平变化来说明野罂粟水煎剂对腹泻过程中炎症反应的抑制作用。实验结果显示,腹泻模型组小鼠血清中的IL-1β含量与正常组相比明显升高;小肠组织切片中的TNF-α阳性表达也显著增加。而野罂粟各个治疗组小鼠血清中的IL-1β含量较模型组明显降低;同时TNF-α表达出的棕黄色颗粒较模型组也明显减少。说明野罂粟能够抑制腹泻过程中IL-1β和TNF-α的表达,减轻腹泻中的炎症反应,改善腹泻症状并减轻腹痛。这可能是野罂粟能有效止泻的作用机理之一。
3.野罂粟水煎剂对腹泻小鼠肠上皮细胞的保护作用
白细胞的过度激活是腹泻病理过程中的一个重要环节,ICAM-l作为免疫调节因子,通过受配体相互作用,介导白细胞不同亚群间的接触和粘附,调节白细胞的功能活性和免疫反应。严重腹泻可引起肠粘膜损伤,肠通透性增加,肠屏障功能障碍。而且近年来研究发现,增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)可反映肠粘膜上皮细胞的增殖状况,对肠粘膜的增殖和修复有重要的意义。
本实验用免疫组织化学的方法分别探讨野罂粟水煎剂对腹泻小鼠肠道组织中的ICAM-1和PCNA表达的影响。结果发现,模型组的ICAM-1较正常组表达明显增多。野罂粟各组与模型组比较表达均有减少,以野罂粟高剂量组最为显著。模型组的PCNA表达与正常组比较明显增多,野罂粟各组与模型组比较亦有不同程度的表达进一步增多。
综合分析以上各个作用环节可以得出结论:野罂粟水煎剂一方面能够显著抑制腹泻过程中炎症因子IL-1β、TNF-α等炎症介质的活性,起到止泻抗炎的作用。另一方面能够通过降低ICAM-1的表达来抑制白细胞的过度激活,保护肠道粘膜;并通过促进粘膜上皮细胞的增殖,加强了细胞的增殖和自身修复能力,从而起到对肠上皮细胞的保护作用。
Diarrhea is not only an independent disease, but also a symptom in the pathological process of various diseases. Statistics show that every year 836 million people suffering from diarrhea, therefore, The Ministry of Health focus it as one of important diseases. Modern medical research suggests that many pathogens can cause diarrhea, it has complicated mechanisms. Its occurrence is based on the disorder function of gastrointestinal tract, such as secretion,digestion, absorption dysfunction, it can induce increased secretion, less food absorption and biodegradable and less digestion. Inflammatory mediators is major autologous active substances causing diarrhea. Clinical practices found that the majority of diarrhea diseases (including infectious and non-infectious) most of the pathogens can induce intestinal inflammatory, release all sorts of inflammatory mediators. Therefore, the anti-inflammatory drugs can treat diarrheal by inhibiting inflammation and the synthesis of inflammatory mediators release.
Papaver nudicaule L. is a perennial herb. It has been used for treating diarrhea among the northern minority for a long time. In previous studies it was found that Papaver nudicaule capsule and the whole plant extraction has a strong effect on treating diarrhea, it can quickly ease or even eliminate diarrhea and relieve abdominal pain symptoms. Comparing with the similar drugs it has obvious advantages in anti-diarrhea without changing the gastrointestinal microflora and the environment. So from the point of modern science and in-depth study, it reveals material base of national medicine, mechanism, will have a major impact on national medicine research and development, production and clinical use. This thesis mainly focus on mechanism of the Papaver nudicaule L. water decoction for anti-diarrhea; the intestinal epithelial cells and the protective effect of anti-inflammatory analgesic effect study.
The thesis includes two parts: literature reviews and experimental study. Literature reviews discuss the function of intestinal epithelial cells and inflammatory cytokines / cytokines in the process of diarrhea; general review of Chinese medicine treating acute and chronic diarrhea. Experiment research observes the behavior change of mice, intestinal morphology, pathological changes of serum interleukin-1 (IL-1β) and TNF-αlevel, expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) as well as their effect on epithelial cells using senna gavage induced mouse diarrhea model. The experimental results are as follows:
1. Influencne of Papaver nudicaule water decoction on the changing of mice behavior small intestinal tissue lesions in the process of diarrhea
In the fourth day mice after administration senna gavage appear different extent of apparent diarrhea, performance times increased, dilute quality, in the seventh day,the model mice appear noticeably thinner state, and filthy fur,tiredness, anorexia and other symptoms. And diarrhea symptoms of mice in each administration group markedly improved, it showed a decreased performance time, quality changes such as from the quality of water to thin paste. good mental state, a normal diet, emotional seemed excited ,little weight gain. Normal intestinal epithelial cell is integrity with clear organizational structure and neat mucosa. Villus epithelial cell has rich cytoplasm, the nucleus is located at the base, elliptical in shape and clear, adjacent cells sound closely linked. There is relatively small number of goblet cells, scattered distribution. Within the lamina floor, there is no lymphocytes and other inflammatory cell infiltration.
In the model group intestinal appearance have different levels of mucosal congestion and edema, thickening of bowel larger phenomenon. Microscopically, small intestinal swell, villi lost, normal intestinal structure lost, epithelial cells edema, connection cell structure defects. Goblet cells markedly increased with a large number of lymphocytes.Intestinal hyperemia and edema was improved in the control group. small intestinal is mild swelling and the villi has basically not lost, clear structure and little or no lymphocytic infiltration.
2. Mechanism of Papaver nudicaule water decoction of inflammatory response intervention in the process of diarrhea
Gastrointestinal tract is not only the digestive system, but an important immunological organ. When function of immune system is abnormal, such as the transition immune responses or immune tolerance will lead to various gastrointestinal diseases, it can cause immune dysfunction. IL-1βand TNF-a are basic network cytokines of immune regulation, it can participate in a variety of body cell growth, differentiation and functional regulation it can play an important role in the process of immune and inflammatory response. As inflammatory cytokine levels rise, it can further activate inflammatory process causing intestinal damage, and emerge mucolized congestive edema, or even erosion, bleeding. Because both IL-1βand TNF-αhas a strong inflammatory activity, they can directly have an effect on the vascular endothelial cells, which can increase its permeability, resulting in substantial leakage, Therefore, high levels of IL-1βand TNF-a can reflect permeability increasing of the gastrointestinal wall to some extent, they can lead to a series of diarrhea symptoms.
The experiment is designed on the basis of the inflammatory response characteristics for diarrhea, using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and immunohistochemical methods through quantitative and qualitative analysis of IL-1βand TNF-αlevel in the serum and tissue to illustrate the inflammatory response intervention function of Papaver nudicaule L. water decoction.
Experimental results show that IL-1βserum levels of the model group is significantly higher compared with the normal group; TNF-αpositive expression of intestinal tissues have increased significantly. IL-1βlevel of each dose of Papaver nudicaule decreased significantly than the model group; Meanwhile; the expression of TNF-αis obviously decreased compared with the model group. It means that Papaver nudicaule can inhibit IL-1βand TNF-αexpression, reduce the inflammatory response, improve diarrhea symptoms and reduce diarrhea abdominal pain. It may be one of effective mechanism of treating diarrhea of Papaver nudicaule.
3. Protection function of Papaver nudicaule decoction to the insestinal epithelial cell
Leukocyte excessive activation is a key pathological process of the diarrhea, ICAM-1 as an immune modulator factor, via mediated different interleukin subsets of contact and adhesion via ligand interactions , regulate the function of leukocyte activity and immune response. Severe diarrhea can cause intestinal damage, increased intestinal permeability, intestinal barrier dysfunction. Recent studies have found that proliferating cell nuclear antigen (proliferating cell nuclear antigen, PCNA) reflects the intestinal epithelial cell proliferation status. The experiment investigated the influence of Papaver nudicaule decoction on expression of small intestine tissue of ICAM-1 and PCNA of diarrhea mouse using immuno-histochemical methods. The results showed that ICAM-1 expression in the model group was significantly higher than the normal group. Each dose of Papaver nudicaule group and the model group reduced expression, especially in the large and middle-dose group. PCNA expression of model group is obviously higher than normal group. Compared with each dose of Papaver nudicaule group and the model group, it also have different degrees of expression.
Comprehensive analysis of each role of the above areas can draw conclusions: Papaver nudicaule decoction can significantly inhibit inflammatory cytokines IL-1β, inflammatory mediators such as TNF-αactivity in the process of diarrhea, It can played a role in anti-inflammatory. On the other hand, it can inhibit excessive activation of leukocytes by reducing the expression of ICAM-1 to protect intestinal mucosa; and through the promotion of epithelial cell proliferation, It can increase cell proliferation and self-healing capabilities and protect on intestinal epithelial cells in vitro.
引文
1. 陶鸿潮.慢性腹泻治法举要[J].中医研究,2004,17(6): 35.
2. 何莉,刘怀刚,廉士泉.中医治疗慢性腹泻的体会[J].现代中西医结合杂志,2003,12(21): 23.
3. 尹进,滕久祥,彭芝配.急性腹泻中医药治疗研究概况[J]. 湖南中医学院学报,2005,25(5): 33.
4. 李永谦.泄泻的分类与治疗[J].甘肃中医,2002,15(1): 7.
5. 于红霞,刘衍丽.泄泻的中医分型调护[J].中国民间疗法,2003,11(1): 54.
6. 沈 宗 国 , 王 隆 生 . 分 型 治 疗 急 性 泄 泻 128 例 [J]. 福 建 中 医 学 院 学报,1998,4(1): 21.
7. 曹 枫 , 丁 法 全 , 秦 书 梅 . 试 论 中 医 辨 证 治 疗 泄 泻 [J]. 河 北 中 医 药 学报,2003,18(1): 27～28.
8. 王自立,赵川荣,廖志峰.泄泻[J].甘肃中医,1999,5(2): 43～46.
9. 赵爱红.不换金正气散治疗泄泻 120 例[J].湖北中医杂志,2001,23(2):
33.
10. 陈伟民,朱玮华.参草止泻汤治疗泄泻 80 例[J].浙江中医杂志,2002,6(2):
106.
11. 黄业芳.分利汤治疗急性泄泻临床观察[J].河北中医,1998,20(5): 263.
12. 邵兵.葛根芩连汤对暑湿泄泻的治疗体会[J].按摩与导引,1997,(2): 41～42.
13. 杨浩.葛芩合剂治疗暑湿泄泻 128 例[J].吉林中医药,2003,23(11): 30.
14. 张芳,王会丽,王莉.黄连解毒汤配合贴敷治疗湿热泄泻 60 例[J].江西中医药,2001,32(6): 27.
15. 蒋耀曦.藿香正气散(液)治疗急重症寒湿型泄泻 105 例疗效分析[J].新疆中医药,1995,(2): 14～16.
16. 张友安.藿香左金汤加减治疗暴泻 50 例[J].江苏中医,2001,22(7): 25.
17. 李荣春.清理肠道汤治疗急性泄泻 166 例疗效分析[J].中日友好医院学报,1996,7(2): 78～80.
18. 龙 渊 , 田 安 宁 . 五 苓 分 利 饮 治 疗 急 性 泄 泻 [J]. 云 南 中 医 中 药 杂志,1999,20(6): 26～27.
19. 腊明东,穆学义.自拟葛石黄草汤治疗湿热泄泻 52 例[J].河南中医药学刊,1995,10(1): 43～44.
20. 刘 嘉 禾 , 王 琼 英 . 和 中 肠 胃 汤 治 疗 急 性 腹 泻 68 例 [J]. 中 国 中 医 急症,2002,11(6): 23.
21. 吴敏,韩建闽.千紫红冲剂治疗湿热泄泻 83 例临床观察[J].中华实用医学,2002,15(5): 271.
22. 姚伟,陈飞松.速效止泻丸治疗暴泻(急性腹泻)的作用观察[J].中国中医急诊,1998,7(4): 149～150.
23. 梁超,谭漪.金朱止泻片治疗湿热泄泻的临床观察[J].成都中医药大学学报,2003,23(2): 11～13.
24. 王淑琴,杨新成.葛根芩连微丸治疗急性腹泻 52 例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志,1999,6(2): 633.
25. 叶 腾 辉 , 王 瑗 萍 . 湿 热 清 冲 剂 治 疗 急 性 腹 泻 68 例 [J]. 四 川 中医,2000,18(10): 31～32.
26. 田家耐.针刺治疗湿热泄泻 100 例疗效观察[J].中国针灸,1997,(2): 93～94.
27. 李延芳,陈晨,程伟.运用陆氏复式针刺手法治疗泄泻 34 例[J].上海针灸杂志,2001,20(3): 25.
28. 阎虹,邹开建.中药贴敷神阙穴治疗泄泻 66 例[J].中国针灸,1996,16(3): 18.
29. 傅肖岩,劳绍贤.中医药治疗慢性腹泻研究摄要[J].中医药学刊,2003,21(7): 1068～1069.
30. 朱柏林.慢性泄泻的辨证治疗[J].浙江中医学院学报,1997,21(2): 16～17.
31. 刘国振,杨炳初.慢性泄泻辨治体会[J].北京中医,1999,(5): 35.
32. 袁 灿 兴 .胡 建 华 治 疗 慢 性 泄 泻 的 经 验 [J].辽 宁 中 医 杂 志 ,1997,24(10): 444～445.
33. 胡国俊.慢性腹泻治肝疗胆拾萃[J].辽宁中医杂志,1995,22(6): 253～254.
34. 张小军.慢性肠炎从肺论[J].陕西中医,1996,17(7): 336.
35. 丁碧云.慢性腹泻从脏论治[J].安徽中医临床杂志,1998,10(4): 238～239.
36. 郭净燕.杜顺福治疗慢性腹泻经验[J].安徽中医临床杂志,2000,12(5): 360～361.
37. 赵嘉良.从肝论治慢性腹泻[J].山东中医杂志,1999,18(5): 228.
38. 陈贵华.慢性腹泻的中医治疗[J].现代中西医结合杂志,2006,15(3): 14.
39. 程明海.养脾滋阴汤治疗慢性泄泻 50 例[J].陕西中医,1998,15(11): 484.
40. 姬去海.自拟活血化瘀汤治疗慢性泄泻 50 例[J].国医论坛,1997,9(5): 137.
41. 李秀蕊.固泻肠宁胶囊治疗慢性泄泻 100 例[J].陕西中医,2001,17(7): 300.
42. 张会珍,张一昕.许占民教授治疗慢性泄泻的临床经验[J].河北中医药学报,1999,14(4): 33～34.
43. 姜 跃 杭 , 魏 明 . 治 疗 慢 性 腹 泻 疗 效 观 察 [J]. 中 国 中 医 药 信 息 杂志,1999,6(9): 44.
44. 杨军玉.膈下逐瘀汤加减治疗慢性腹泻 32 例[J].浙江中医杂志,2002,(9): 397.
45. 王景玟.痛泻要方加减治疗慢性腹泻 100 例[J].中医研究,2001,14(3): 23～24.
46. 唐林容.五君子煎加味治疗泄泻(慢性久泻)96 例[J].成都中医药大学学报,1996,19(3): 31～32.
47. 刘保国,李志英.实脾饮治疗老年人慢性腹泻临床观察[J].中国中西医结合脾胃杂志,1998,6(1): 44.
48. 刘国华,李丽华,杨京花等.艾附暖宫丸治疗慢性腹泻 52 例[J].中国中西医结合脾胃杂志,1998,8(1): 56.
49. 刘浩江.参苓白术散加减治疗慢性腹泻 52 例[J].中国中西医结合脾胃杂志,2000,8(1): 56.
50. 于书本.胃关煎治疗慢性腹泻 56 例[J].山东中医杂志,1990,6(1): 17.
51. 杨俊龙,鲍乃琴.益气聪明汤治疗慢性腹泻 50 例[J].安徽中医学院学报,1998,13(3): 14.
52. 王立,赵荣莱,任艺波等.健脾温肾丸治疗慢性腹泻的临床与实验研究[J].中国中西医结合脾胃杂志,1998,6(1): 15～17.
53. 周 福 生 ,黄 志 新 ,劳 绍 贤 .肠 炎 灵 片 治 疗 慢 性 腹 泻 的 临 床 观 察 [J].新 中医,1997,27(10): 19～20.
54. 叶盈,方素钦,林求诚.健脾益肾汤治疗脾虚泄泻 50 例疗效观察[J].福建中医学院学报,1996,6(2): 7～8.
55. 林谷珍,王小众,王平等.脾虚泄泻患者健脾益肾汤治疗的疗效与免疫学研究[J].世界华人消化杂志,2001,7(4): 287.
56. 杜发斌,蔚林兰.益气调肠汤治疗慢性腹泻的临床与实验研究[J].新中医,1995,31(10): 42～43.
57. 俞小萍,张桂芳,王瑚明.健脾温肾方治疗慢性腹泻的临床观察[J].中国中西医结合脾胃杂志,1996,2(1): 14.
58. 钟 凤 英 . 秦 皮 止 泻 汤 肛 门 滴 入 治 疗 慢 性 腹 泻 98 例 [J]. 中 医 杂志,1997,36(1): 35～36.
59. 李延军,魏汝森,王先菊.健脾汤直肠点滴治疗慢性腹泻 108 例[J].当代医师,2000,3(2): 57.
60. 陈 敦 文 . 黄 连 霉 液 保 留 灌 肠 治 疗 慢 性 腹 泻 68 例 [J]. 中 国 肛 肠 病 杂志,1998,(3): 6～7.
61. 陈殿法,陈彩连,杨玲.四黄汤保留灌肠治疗慢性腹泻 52 例[J].山东医药,1996,34(1): 46.
62. 王 美 芸 , 薛 炜 清 . 中 药 保 留 灌 肠 治 疗 慢 性 腹 泻 的 体 会 [J]. 江 苏 中医,1997,17(9): 21～22.
63. 沈 雅 琴 ,张 明 发 ,朱 自 平 等 .莲 须 的 抗 腹 泻 和 抗 炎 作 用 [J].药 学 实 践 杂志,1998,16(4): 198～200.
64. 朱自平,张明发,沈雅琴等.生甘草和白鲜皮对消化系统的药理实验研究[J].中国中西医结合脾胃杂志,1999,6(2): 95～97.
65. 何 莉 ,刘 怀 刚 ,廉 士 泉 .中 医 治 疗 慢 性 腹 泻 的 体 会 .现 代 中 西 医 结 合 杂志,2003,12(21): 43.
1. 《中药辞海》编审委员会.中药辞海[M].中国医药出版社,1993,466.
2. 江苏新医学院.《中药大辞典下册》[M].上海人民出版社,1977,2148.
3. 崔 箭 ,庞 宗 然 ,崔 勋 .野 罂 粟 化 学 成 分 及 药 理 作 用 研 究 进 展 [J].河 北 医学,2003,9(6): 553.
4. 崔箭.野罂粟研究与展望[J].承德医学院学报,2003,18(6): 封 2.
5. 崔箭,崔勋.野罂粟胶囊治疗慢性腹泻 60 例临床疗效观察[J]. 天津中医药,2004,21(4): 290～291.
6. 刘朝晖,佟继铭,崔 箭 ,崔 勋.野罂粟全草水煎剂止泻作用的实验研究[J].四川中医,2006,24(3): 36～37.
7. 周干南,吴芝平,之西先.小鼠腹泻模型的制备与腹泻指数应用[J].中草药,1994,25(4): 195～196.
8. 崔 生 辉 , 李 业 鹏 , 李 玉 伟 . 抑 制 肠 蠕 动 小 鼠 模 型 的 建 立 [J]. 卫 生 研究,2000,29(6): 385～386.
9. 张胜,吴春福,车轶等.半夏泻心汤对小鼠肠推进功能的影响[J].中药药理与临床,2000,16(12): 1～3.
10. 刘朝晖,佟继铭,崔箭,崔勋.野罂粟不同提取物止泻作用的筛选研究[J]. 云南中医中药杂志,2006,27(1): 51～52.
11. 于永芳,张沿军,高晓艳.野罂粟全草总生物碱含量动态分析[J].承德医学院学报,1995,9(4): 15～17.
12. 潘 海 峰 , 陈 四 平 . 野 罂 粟 蒴 果 中 微 量 生 物 碱 的 研 究 [J]. 中 国 中 药 杂志,1997,22(9): 550～551.
13. 张胜,吴春福,车轶等.半夏泻心汤对小鼠小肠推进功能的影响[J].中药药理与临床,2000,6(2): 2～3.
14. 马 玉 芬 , 张 恩 源 . 经 肠 内 营 养 的 护 理 与 监 测 [J]. 肠 内 与 肠 外 营养,1997,4(1):37~40.
15. 张明发,沈雅琴,刘方洲.小儿止泻灵抗药物性腹泻及其机理[J].西北药学杂志,1996,12(6): 261～263.
16. 蓝蓉,崔箭,覃筱燕,唐丽,杨若明.民族药野罂粟的化学及应用研究现状与发展前景[J].微量元素与健康研究,2006,23(4): 51-53.
17. 康少文.野罂粟生物碱的提取分离[J].中草药通讯,1979,10(11): 21～22.
18. 康少文.野罂粟有效成分的研究(第 1 报)[J].中草药,1979,10(12): 8～10.
19. 康 少 文 .野 罂 粟 有 效 成 分 的 研 究 (第 2 报 )[J].中 草 药 , 1980,11(11): 481～482.
20. 康少文.野罂粟有效成分的研究(第 3 报)[J].中草药, 1980,11(21): 15.
21. 高晓燕,张沿军,康少文等.野罂粟生物碱提取物中 91-041 的含量动态分析[J].承德医学院学报,1996,7(2): 103～105.
22. 潘海峰,李守拙.酸性染料比色法测定野罂栗药材中总生物碱的含量[J].中药材,2004,27(2): 103～104.
23. 赵春颖,韩生玉.HPLC 测定野罂粟药材中野罂粟碱的含量[J].承德医学院学报,2003,20(1): 13～15.
24. 孟艳彬,赵春颖,李宝群.野罂粟植株中总生物碱和野罂粟碱的分布及含量测定[J].承德医学院学报,2004,21(3): 197～198.
25. 佟继铭,佟悦,符景春.野罂粟总生物碱镇痛作用实验观察研究[J].中国民族民间医药杂志,1998,8(32): 31～33.
26. 刘永平.野罂粟碱镇痛作用研究[J].时珍国医国药, 2005,16(3): 197～198.
27. 郝希俊,金宏伟,李锦等.野罂粟总生物碱的镇痛作用及其躯体依赖性研究[J].西北药学杂志,1997,(增刊): 10.
28. 李锦,张海娟,杨鹤松.9104 对小鼠、大鼠和豚猴躯体依赖性作用[J].新药研究基金会报,1992,2: 119～121.
29. 肖桂芝,刘朝晖,王栋.野罂粟总生物碱及其提取物对人淋巴细胞的遗传毒理作用[J].中医药学报,2002,(30): 53～54.
30. 龚秀云,肖桂芝,刘朝晖,等.野罂粟总生物碱对人淋巴细胞微核的影响[J].承德医学院学报,2003,20(4): 291～292.
1 马 莉 . 抗 生 素 对 番 泻 叶 致 泻 作 用 影 响 的 临 床 观 察 [J]. 中 国 中 医 药 科技,2000,7(2): 115～116.
2 王 利 华 , 方 秀 才 , 潘 国 宗 . 肠 道 感 染 与 肠 易 激 综 合 征 [J]. 中 华 内 科 杂志,2002,41(2): 90～94.
3 Gwee KA, Collins SM, Read NW, et al.Increased rectal mucosal expres-sion of interleukin 1B in recently acquired post-infect iousirritable bow elsyndrome[J].Gut,2003,52: 523～526.
4 MacDonald T T.Cvtokine gene deleted mice in the study of gastrointestinal inflammation.Eur J Gastroenterol Hepatol, 1997, 9: 1051.
5 O’Nell LA [J].Biophys Acta,1995,1226(1): 31～34.
6 毛 宝 龄 . 深 入 研 讨 全 身 炎 症 反 应 的 失 控 与 调 控 [J]. 中 华 内 科 杂志,1997,36(1): 31.
7 Saba AA, Godziachvili V, Mavani AK , et al. Serum levels of interleuk in 1 and tunm or necrosis factor alpha corre late with peritoneal adhesion grades in humans after major abdom inal surgery [J] .Am Surg,1998,64(8): 734～736.
8 Hershlag A,Otterness IG, Bliven ML,et al.The effect of interleuk in-1 on adhesion form ationg in rat [J].Am J Obstet Gynecol, 1991,165(3): 771～774.
9 Zidek Z,Masek K.Erratic behavior of nitric oxide within the immune system:illustrative review of conflicting data and their immunopharm acological aspects[J].Int-J-I,1998,20(7): 319
10 钱雅琴,刘明,刘红娟.白细胞介素- 1 在舍格林综合征病变中的作用[J]. 中国社区医师,2006,8(13): 31.
11 李 琪 佳 , 徐 敏 . 细 胞 因 子 与 溃 疡 性 结 肠 炎 [J]. 中 国 煤 炭 工 业 医 学 杂志,2001,4(6): 411～412.
12 Eckmann L, Jung H C,Comelia S M,et al.Differential cytokine expression by human intestinal epithelial cell line:regulated expressiong of interleukin-8.Gastroenterology 1993,48: 133.
13 Braegger CP.Tumor necrosis factor alpha in stool as a marker of intestinal inflammation.Lancet 1992,339: 89.
14 夏正坤,陈荣华.母乳中 A 肿瘤坏死因子及其临床意义 [J].国外医学儿科学分册,1994,21(3): 145.
15 Duncan MR, Berman B.Stimulation of collagen and glycosaminoglycanproduction in culture human adult dermal fibroblast by ecombinnant human interleukin-6 [J].Invest Dermatol,1991,97(4): 686.
16 Schibler EK, Liehty EW, White WL,et al. Defective production of interleukin-6 by monocytes[J]. Pediatr Res,1992,31(1): 18.
17 Bendzen K. Interleukin 1, interleukin 6 and tumor necrosis facter in infection, inflammation and immunity[J]. Immunol Lett, 1988,9(1): 183.
18 Mcneal MM,Vancott JL, Choi AM,et al. CD4 Tcells are the only lymphocytes needed to protect mice against rotavirus shedding after intranasal immunization with chimertc VP6 protein and the adjuvant LT (R192G)[J]. J Vtrol,2002,76(2): 560～568.
19 Molbak K ,Lisse IM, Aaby P. Tlymphocyte subsets and prolorged diarrhes in young children from Cuinea-Bissau[J].Am J epidemmiol, 2003,143(1): 79-84.
20 Arondel J,Singer M, Mataukawa A,et al.lncresed int erleukin-1(IL-1) and IL-lreceptor antagonist during acute inflammatiom in experimental shigellosis[J].Infect Immun,1999,67(11): 6506～6566.
21 田敏.粘附分子研究概况.国外医学#抗生素分册,1998,19(3): 190～197.
22 BENVAINER,陆伦根.细胞粘附分子在炎症性肠病中的作用.斯堪的那维亚胃肠病学杂志,1997,11(4): 193.
23 费保莹.细胞粘附分子与炎症性肠病.消化系统疾病,1999,19(1): 15.
24 Bauer A J,Schwarz N T, Moorc B A, et al. Ilcus critical illness;mechanisms and management [J]. Curr Opin Crib Care. 2002,8: 152～157.
25 郑永波,吴承堂.肠上皮干细胞研究进展[J].细胞生物学杂志,2004,26: 6～8.
26 Brittan M, Wright N A. Gastrointestinal stem cells[J]. J Pathol,2002,191: 492～509.
27 Marums M J. On the road to repair: PCNA encounters SUMO and ubiqutnn modificanons[J]. Mol Ce11,2002,10: 441～442.
28 王振辉,常晓彤,付小兵等.不同发育阶段大鼠小肠上皮细胞 c-jun、p38 基因表达的特征及其与肠损伤修复的关系[J].中国危重病急救医学,2003,15: 77～80.
29 郑永波,吴承堂.肠上皮干细胞研究进展[J].细胞生物学杂志,2004,26: 6～8.
30 Hubscher U.Maga G,Spadari S. Eukaryotic DNA polymerases[J]. Annu Rev Biochem. 2002,71: 133～163.
31 CHEN Jianbin,XIANG Nan,XU Lili.Inhibition of PCNA Antisense Oligonucleotides Mediated by Liposome on mRNA Expression and Proliferation of h-RPE Cells[J].华中科技大学学报(医学英德文版). 2006,04: 61～64.
32 HU Jun,LI Guigang.Effects of PDTC on the Proliferation and PCNA Expression of Human Retinal Pigment Epithelial Cells[J].World Journal of Gastroenterology.2005,25: 124～130.
33 Jing-Ping Zhou,Chang-Sheng Deng.Effects of rosiglitazone on expression of NF-κB and ICAM-1 in rats with ulcerative colitis[J].World Chinese Journal of Digestology.2006,01: 75～79.
2. 何莉,刘怀刚,廉士泉.中医治疗慢性腹泻的体会[J].现代中西医结合杂志,2003,12(21): 23.
3. 尹进,滕久祥,彭芝配.急性腹泻中医药治疗研究概况[J]. 湖南中医学院学报,2005,25(5): 33.
4. 李永谦.泄泻的分类与治疗[J].甘肃中医,2002,15(1): 7.
5. 于红霞,刘衍丽.泄泻的中医分型调护[J].中国民间疗法,2003,11(1): 54.
6. 沈 宗 国 , 王 隆 生 . 分 型 治 疗 急 性 泄 泻 128 例 [J]. 福 建 中 医 学 院 学报,1998,4(1): 21.
7. 曹 枫 , 丁 法 全 , 秦 书 梅 . 试 论 中 医 辨 证 治 疗 泄 泻 [J]. 河 北 中 医 药 学报,2003,18(1): 27～28.
8. 王自立,赵川荣,廖志峰.泄泻[J].甘肃中医,1999,5(2): 43～46.
9. 赵爱红.不换金正气散治疗泄泻 120 例[J].湖北中医杂志,2001,23(2):
33.
10. 陈伟民,朱玮华.参草止泻汤治疗泄泻 80 例[J].浙江中医杂志,2002,6(2):
106.
11. 黄业芳.分利汤治疗急性泄泻临床观察[J].河北中医,1998,20(5): 263.
12. 邵兵.葛根芩连汤对暑湿泄泻的治疗体会[J].按摩与导引,1997,(2): 41～42.
13. 杨浩.葛芩合剂治疗暑湿泄泻 128 例[J].吉林中医药,2003,23(11): 30.
14. 张芳,王会丽,王莉.黄连解毒汤配合贴敷治疗湿热泄泻 60 例[J].江西中医药,2001,32(6): 27.
15. 蒋耀曦.藿香正气散(液)治疗急重症寒湿型泄泻 105 例疗效分析[J].新疆中医药,1995,(2): 14～16.
16. 张友安.藿香左金汤加减治疗暴泻 50 例[J].江苏中医,2001,22(7): 25.
17. 李荣春.清理肠道汤治疗急性泄泻 166 例疗效分析[J].中日友好医院学报,1996,7(2): 78～80.
18. 龙 渊 , 田 安 宁 . 五 苓 分 利 饮 治 疗 急 性 泄 泻 [J]. 云 南 中 医 中 药 杂志,1999,20(6): 26～27.
19. 腊明东,穆学义.自拟葛石黄草汤治疗湿热泄泻 52 例[J].河南中医药学刊,1995,10(1): 43～44.
20. 刘 嘉 禾 , 王 琼 英 . 和 中 肠 胃 汤 治 疗 急 性 腹 泻 68 例 [J]. 中 国 中 医 急症,2002,11(6): 23.
21. 吴敏,韩建闽.千紫红冲剂治疗湿热泄泻 83 例临床观察[J].中华实用医学,2002,15(5): 271.
22. 姚伟,陈飞松.速效止泻丸治疗暴泻(急性腹泻)的作用观察[J].中国中医急诊,1998,7(4): 149～150.
23. 梁超,谭漪.金朱止泻片治疗湿热泄泻的临床观察[J].成都中医药大学学报,2003,23(2): 11～13.
24. 王淑琴,杨新成.葛根芩连微丸治疗急性腹泻 52 例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志,1999,6(2): 633.
25. 叶 腾 辉 , 王 瑗 萍 . 湿 热 清 冲 剂 治 疗 急 性 腹 泻 68 例 [J]. 四 川 中医,2000,18(10): 31～32.
26. 田家耐.针刺治疗湿热泄泻 100 例疗效观察[J].中国针灸,1997,(2): 93～94.
27. 李延芳,陈晨,程伟.运用陆氏复式针刺手法治疗泄泻 34 例[J].上海针灸杂志,2001,20(3): 25.
28. 阎虹,邹开建.中药贴敷神阙穴治疗泄泻 66 例[J].中国针灸,1996,16(3): 18.
29. 傅肖岩,劳绍贤.中医药治疗慢性腹泻研究摄要[J].中医药学刊,2003,21(7): 1068～1069.
30. 朱柏林.慢性泄泻的辨证治疗[J].浙江中医学院学报,1997,21(2): 16～17.
31. 刘国振,杨炳初.慢性泄泻辨治体会[J].北京中医,1999,(5): 35.
32. 袁 灿 兴 .胡 建 华 治 疗 慢 性 泄 泻 的 经 验 [J].辽 宁 中 医 杂 志 ,1997,24(10): 444～445.
33. 胡国俊.慢性腹泻治肝疗胆拾萃[J].辽宁中医杂志,1995,22(6): 253～254.
34. 张小军.慢性肠炎从肺论[J].陕西中医,1996,17(7): 336.
35. 丁碧云.慢性腹泻从脏论治[J].安徽中医临床杂志,1998,10(4): 238～239.
36. 郭净燕.杜顺福治疗慢性腹泻经验[J].安徽中医临床杂志,2000,12(5): 360～361.
37. 赵嘉良.从肝论治慢性腹泻[J].山东中医杂志,1999,18(5): 228.
38. 陈贵华.慢性腹泻的中医治疗[J].现代中西医结合杂志,2006,15(3): 14.
39. 程明海.养脾滋阴汤治疗慢性泄泻 50 例[J].陕西中医,1998,15(11): 484.
40. 姬去海.自拟活血化瘀汤治疗慢性泄泻 50 例[J].国医论坛,1997,9(5): 137.
41. 李秀蕊.固泻肠宁胶囊治疗慢性泄泻 100 例[J].陕西中医,2001,17(7): 300.
42. 张会珍,张一昕.许占民教授治疗慢性泄泻的临床经验[J].河北中医药学报,1999,14(4): 33～34.
43. 姜 跃 杭 , 魏 明 . 治 疗 慢 性 腹 泻 疗 效 观 察 [J]. 中 国 中 医 药 信 息 杂志,1999,6(9): 44.
44. 杨军玉.膈下逐瘀汤加减治疗慢性腹泻 32 例[J].浙江中医杂志,2002,(9): 397.
45. 王景玟.痛泻要方加减治疗慢性腹泻 100 例[J].中医研究,2001,14(3): 23～24.
46. 唐林容.五君子煎加味治疗泄泻(慢性久泻)96 例[J].成都中医药大学学报,1996,19(3): 31～32.
47. 刘保国,李志英.实脾饮治疗老年人慢性腹泻临床观察[J].中国中西医结合脾胃杂志,1998,6(1): 44.
48. 刘国华,李丽华,杨京花等.艾附暖宫丸治疗慢性腹泻 52 例[J].中国中西医结合脾胃杂志,1998,8(1): 56.
49. 刘浩江.参苓白术散加减治疗慢性腹泻 52 例[J].中国中西医结合脾胃杂志,2000,8(1): 56.
50. 于书本.胃关煎治疗慢性腹泻 56 例[J].山东中医杂志,1990,6(1): 17.
51. 杨俊龙,鲍乃琴.益气聪明汤治疗慢性腹泻 50 例[J].安徽中医学院学报,1998,13(3): 14.
52. 王立,赵荣莱,任艺波等.健脾温肾丸治疗慢性腹泻的临床与实验研究[J].中国中西医结合脾胃杂志,1998,6(1): 15～17.
53. 周 福 生 ,黄 志 新 ,劳 绍 贤 .肠 炎 灵 片 治 疗 慢 性 腹 泻 的 临 床 观 察 [J].新 中医,1997,27(10): 19～20.
54. 叶盈,方素钦,林求诚.健脾益肾汤治疗脾虚泄泻 50 例疗效观察[J].福建中医学院学报,1996,6(2): 7～8.
55. 林谷珍,王小众,王平等.脾虚泄泻患者健脾益肾汤治疗的疗效与免疫学研究[J].世界华人消化杂志,2001,7(4): 287.
56. 杜发斌,蔚林兰.益气调肠汤治疗慢性腹泻的临床与实验研究[J].新中医,1995,31(10): 42～43.
57. 俞小萍,张桂芳,王瑚明.健脾温肾方治疗慢性腹泻的临床观察[J].中国中西医结合脾胃杂志,1996,2(1): 14.
58. 钟 凤 英 . 秦 皮 止 泻 汤 肛 门 滴 入 治 疗 慢 性 腹 泻 98 例 [J]. 中 医 杂志,1997,36(1): 35～36.
59. 李延军,魏汝森,王先菊.健脾汤直肠点滴治疗慢性腹泻 108 例[J].当代医师,2000,3(2): 57.
60. 陈 敦 文 . 黄 连 霉 液 保 留 灌 肠 治 疗 慢 性 腹 泻 68 例 [J]. 中 国 肛 肠 病 杂志,1998,(3): 6～7.
61. 陈殿法,陈彩连,杨玲.四黄汤保留灌肠治疗慢性腹泻 52 例[J].山东医药,1996,34(1): 46.
62. 王 美 芸 , 薛 炜 清 . 中 药 保 留 灌 肠 治 疗 慢 性 腹 泻 的 体 会 [J]. 江 苏 中医,1997,17(9): 21～22.
63. 沈 雅 琴 ,张 明 发 ,朱 自 平 等 .莲 须 的 抗 腹 泻 和 抗 炎 作 用 [J].药 学 实 践 杂志,1998,16(4): 198～200.
64. 朱自平,张明发,沈雅琴等.生甘草和白鲜皮对消化系统的药理实验研究[J].中国中西医结合脾胃杂志,1999,6(2): 95～97.
65. 何 莉 ,刘 怀 刚 ,廉 士 泉 .中 医 治 疗 慢 性 腹 泻 的 体 会 .现 代 中 西 医 结 合 杂志,2003,12(21): 43.
1. 《中药辞海》编审委员会.中药辞海[M].中国医药出版社,1993,466.
2. 江苏新医学院.《中药大辞典下册》[M].上海人民出版社,1977,2148.
3. 崔 箭 ,庞 宗 然 ,崔 勋 .野 罂 粟 化 学 成 分 及 药 理 作 用 研 究 进 展 [J].河 北 医学,2003,9(6): 553.
4. 崔箭.野罂粟研究与展望[J].承德医学院学报,2003,18(6): 封 2.
5. 崔箭,崔勋.野罂粟胶囊治疗慢性腹泻 60 例临床疗效观察[J]. 天津中医药,2004,21(4): 290～291.
6. 刘朝晖,佟继铭,崔 箭 ,崔 勋.野罂粟全草水煎剂止泻作用的实验研究[J].四川中医,2006,24(3): 36～37.
7. 周干南,吴芝平,之西先.小鼠腹泻模型的制备与腹泻指数应用[J].中草药,1994,25(4): 195～196.
8. 崔 生 辉 , 李 业 鹏 , 李 玉 伟 . 抑 制 肠 蠕 动 小 鼠 模 型 的 建 立 [J]. 卫 生 研究,2000,29(6): 385～386.
9. 张胜,吴春福,车轶等.半夏泻心汤对小鼠肠推进功能的影响[J].中药药理与临床,2000,16(12): 1～3.
10. 刘朝晖,佟继铭,崔箭,崔勋.野罂粟不同提取物止泻作用的筛选研究[J]. 云南中医中药杂志,2006,27(1): 51～52.
11. 于永芳,张沿军,高晓艳.野罂粟全草总生物碱含量动态分析[J].承德医学院学报,1995,9(4): 15～17.
12. 潘 海 峰 , 陈 四 平 . 野 罂 粟 蒴 果 中 微 量 生 物 碱 的 研 究 [J]. 中 国 中 药 杂志,1997,22(9): 550～551.
13. 张胜,吴春福,车轶等.半夏泻心汤对小鼠小肠推进功能的影响[J].中药药理与临床,2000,6(2): 2～3.
14. 马 玉 芬 , 张 恩 源 . 经 肠 内 营 养 的 护 理 与 监 测 [J]. 肠 内 与 肠 外 营养,1997,4(1):37~40.
15. 张明发,沈雅琴,刘方洲.小儿止泻灵抗药物性腹泻及其机理[J].西北药学杂志,1996,12(6): 261～263.
16. 蓝蓉,崔箭,覃筱燕,唐丽,杨若明.民族药野罂粟的化学及应用研究现状与发展前景[J].微量元素与健康研究,2006,23(4): 51-53.
17. 康少文.野罂粟生物碱的提取分离[J].中草药通讯,1979,10(11): 21～22.
18. 康少文.野罂粟有效成分的研究(第 1 报)[J].中草药,1979,10(12): 8～10.
19. 康 少 文 .野 罂 粟 有 效 成 分 的 研 究 (第 2 报 )[J].中 草 药 , 1980,11(11): 481～482.
20. 康少文.野罂粟有效成分的研究(第 3 报)[J].中草药, 1980,11(21): 15.
21. 高晓燕,张沿军,康少文等.野罂粟生物碱提取物中 91-041 的含量动态分析[J].承德医学院学报,1996,7(2): 103～105.
22. 潘海峰,李守拙.酸性染料比色法测定野罂栗药材中总生物碱的含量[J].中药材,2004,27(2): 103～104.
23. 赵春颖,韩生玉.HPLC 测定野罂粟药材中野罂粟碱的含量[J].承德医学院学报,2003,20(1): 13～15.
24. 孟艳彬,赵春颖,李宝群.野罂粟植株中总生物碱和野罂粟碱的分布及含量测定[J].承德医学院学报,2004,21(3): 197～198.
25. 佟继铭,佟悦,符景春.野罂粟总生物碱镇痛作用实验观察研究[J].中国民族民间医药杂志,1998,8(32): 31～33.
26. 刘永平.野罂粟碱镇痛作用研究[J].时珍国医国药, 2005,16(3): 197～198.
27. 郝希俊,金宏伟,李锦等.野罂粟总生物碱的镇痛作用及其躯体依赖性研究[J].西北药学杂志,1997,(增刊): 10.
28. 李锦,张海娟,杨鹤松.9104 对小鼠、大鼠和豚猴躯体依赖性作用[J].新药研究基金会报,1992,2: 119～121.
29. 肖桂芝,刘朝晖,王栋.野罂粟总生物碱及其提取物对人淋巴细胞的遗传毒理作用[J].中医药学报,2002,(30): 53～54.
30. 龚秀云,肖桂芝,刘朝晖,等.野罂粟总生物碱对人淋巴细胞微核的影响[J].承德医学院学报,2003,20(4): 291～292.
1 马 莉 . 抗 生 素 对 番 泻 叶 致 泻 作 用 影 响 的 临 床 观 察 [J]. 中 国 中 医 药 科技,2000,7(2): 115～116.
2 王 利 华 , 方 秀 才 , 潘 国 宗 . 肠 道 感 染 与 肠 易 激 综 合 征 [J]. 中 华 内 科 杂志,2002,41(2): 90～94.
3 Gwee KA, Collins SM, Read NW, et al.Increased rectal mucosal expres-sion of interleukin 1B in recently acquired post-infect iousirritable bow elsyndrome[J].Gut,2003,52: 523～526.
4 MacDonald T T.Cvtokine gene deleted mice in the study of gastrointestinal inflammation.Eur J Gastroenterol Hepatol, 1997, 9: 1051.
5 O’Nell LA [J].Biophys Acta,1995,1226(1): 31～34.
6 毛 宝 龄 . 深 入 研 讨 全 身 炎 症 反 应 的 失 控 与 调 控 [J]. 中 华 内 科 杂志,1997,36(1): 31.
7 Saba AA, Godziachvili V, Mavani AK , et al. Serum levels of interleuk in 1 and tunm or necrosis factor alpha corre late with peritoneal adhesion grades in humans after major abdom inal surgery [J] .Am Surg,1998,64(8): 734～736.
8 Hershlag A,Otterness IG, Bliven ML,et al.The effect of interleuk in-1 on adhesion form ationg in rat [J].Am J Obstet Gynecol, 1991,165(3): 771～774.
9 Zidek Z,Masek K.Erratic behavior of nitric oxide within the immune system:illustrative review of conflicting data and their immunopharm acological aspects[J].Int-J-I,1998,20(7): 319
10 钱雅琴,刘明,刘红娟.白细胞介素- 1 在舍格林综合征病变中的作用[J]. 中国社区医师,2006,8(13): 31.
11 李 琪 佳 , 徐 敏 . 细 胞 因 子 与 溃 疡 性 结 肠 炎 [J]. 中 国 煤 炭 工 业 医 学 杂志,2001,4(6): 411～412.
12 Eckmann L, Jung H C,Comelia S M,et al.Differential cytokine expression by human intestinal epithelial cell line:regulated expressiong of interleukin-8.Gastroenterology 1993,48: 133.
13 Braegger CP.Tumor necrosis factor alpha in stool as a marker of intestinal inflammation.Lancet 1992,339: 89.
14 夏正坤,陈荣华.母乳中 A 肿瘤坏死因子及其临床意义 [J].国外医学儿科学分册,1994,21(3): 145.
15 Duncan MR, Berman B.Stimulation of collagen and glycosaminoglycanproduction in culture human adult dermal fibroblast by ecombinnant human interleukin-6 [J].Invest Dermatol,1991,97(4): 686.
16 Schibler EK, Liehty EW, White WL,et al. Defective production of interleukin-6 by monocytes[J]. Pediatr Res,1992,31(1): 18.
17 Bendzen K. Interleukin 1, interleukin 6 and tumor necrosis facter in infection, inflammation and immunity[J]. Immunol Lett, 1988,9(1): 183.
18 Mcneal MM,Vancott JL, Choi AM,et al. CD4 Tcells are the only lymphocytes needed to protect mice against rotavirus shedding after intranasal immunization with chimertc VP6 protein and the adjuvant LT (R192G)[J]. J Vtrol,2002,76(2): 560～568.
19 Molbak K ,Lisse IM, Aaby P. Tlymphocyte subsets and prolorged diarrhes in young children from Cuinea-Bissau[J].Am J epidemmiol, 2003,143(1): 79-84.
20 Arondel J,Singer M, Mataukawa A,et al.lncresed int erleukin-1(IL-1) and IL-lreceptor antagonist during acute inflammatiom in experimental shigellosis[J].Infect Immun,1999,67(11): 6506～6566.
21 田敏.粘附分子研究概况.国外医学#抗生素分册,1998,19(3): 190～197.
22 BENVAINER,陆伦根.细胞粘附分子在炎症性肠病中的作用.斯堪的那维亚胃肠病学杂志,1997,11(4): 193.
23 费保莹.细胞粘附分子与炎症性肠病.消化系统疾病,1999,19(1): 15.
24 Bauer A J,Schwarz N T, Moorc B A, et al. Ilcus critical illness;mechanisms and management [J]. Curr Opin Crib Care. 2002,8: 152～157.
25 郑永波,吴承堂.肠上皮干细胞研究进展[J].细胞生物学杂志,2004,26: 6～8.
26 Brittan M, Wright N A. Gastrointestinal stem cells[J]. J Pathol,2002,191: 492～509.
27 Marums M J. On the road to repair: PCNA encounters SUMO and ubiqutnn modificanons[J]. Mol Ce11,2002,10: 441～442.
28 王振辉,常晓彤,付小兵等.不同发育阶段大鼠小肠上皮细胞 c-jun、p38 基因表达的特征及其与肠损伤修复的关系[J].中国危重病急救医学,2003,15: 77～80.
29 郑永波,吴承堂.肠上皮干细胞研究进展[J].细胞生物学杂志,2004,26: 6～8.
30 Hubscher U.Maga G,Spadari S. Eukaryotic DNA polymerases[J]. Annu Rev Biochem. 2002,71: 133～163.
31 CHEN Jianbin,XIANG Nan,XU Lili.Inhibition of PCNA Antisense Oligonucleotides Mediated by Liposome on mRNA Expression and Proliferation of h-RPE Cells[J].华中科技大学学报(医学英德文版). 2006,04: 61～64.
32 HU Jun,LI Guigang.Effects of PDTC on the Proliferation and PCNA Expression of Human Retinal Pigment Epithelial Cells[J].World Journal of Gastroenterology.2005,25: 124～130.
33 Jing-Ping Zhou,Chang-Sheng Deng.Effects of rosiglitazone on expression of NF-κB and ICAM-1 in rats with ulcerative colitis[J].World Chinese Journal of Digestology.2006,01: 75～79.